Индапамид

Диуретик, производное сульфонамида. Ингибирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, увеличивает выведение натрия и хлора, усиливая диурез. Селективно блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает эластичность стенок артерий. Не оказывает влияния на метаболизм липидов (липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, триглицериды ) и углеводов.

Эналаприл

Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Пролекарственное средство: активный метаболит - . Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II , в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.

Брадикинин стимулирует В 2 -кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений. Снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает кровоснабжение ишемизированных участков сердечной мышцы. При длительном применении отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка сердца.

Индапамид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 79 %. Терапевтический эффект развиваетсячерез 1-2 часа после начала приема.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 18 часов. Элиминация почками и с фекалиями в виде метаболитов.

Эналаприл

После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 50-60 %.

Терапевтический эффект развиваетсячерез 1 час после начала приема, достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Метаболизм в печени, гидролизуется до активного метаболита эналаприлата.

Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов. Элиминация почками и с фекалиями.

Удаляется при гемодиализе.

Применяется для лечения артериальной гипертензии.

Индапамид

Гипокалиемия, анурия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, острое нарушение мозгового кровообращения, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.

Эналаприл

Catad_tema Артериальная гипертензия - статьи

Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования

Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев – от имени рабочей группы исследования ЭПИГРАФ

Резюме

Актуальность – поиск рациональных комбинаций лекарственной терапии является одной из основных задач лечения артериальной гипертонии (АГ). Цель – оценка эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени. Материалы и методы. Включено 550 больных с АГ. Все пациенты после периода отмывки получали 2,5 мг индапамида в день. В зависимости от уровня систолического артериального давления (АД С) были сформированы три группы по приему эналаприла: группа 1 – артериальное давление (АД) 160-170 мм рт. ст. (124 пациента), группа 2 – АД 170-180 мм рт. ст. (328 пациентов) и группа 3 – АД свыше 180 мм рт. ст. (98 пациентов). Период активной терапии составил 12 недель. Доза эналаприла могла быть увеличена в любой из групп наблюдения для достижения целевого уровня АД. Результаты. Среднее значение достигнутого АД составило 137,8/83,1 мм рт. ст. Было доказано, что комбинация индапамида с эналаприлом высокоэффективна и безопасна в лечении АД. Кроме того, доказана эффективность комбинации препаратов вне зависимости от пола и возраста, причины АГ, однако эффективность приема была разной.

Summary

Urgency. Search for rational drug combinations is a major goal of therapy for arterial hypertension (AH). Aim. Evaluating the efficacy and safety of the combination treatment with the diuretic indapamide and the ACE inhibitor enalapril in the complex therapy for grade II-III stable AH. Materials and methods. 550 patients with arterial hypertension were enrolled. After the washout period, all patients received 2,5 mg indapamide per day. Based on the level of systolic blood pressure, 3 enalapril groups were formed: Group 1, BP 160-170 mm Hg (124 patients); Group 2, BP 170-180 mm Hg (328 patients); and Group 3, BP above 180 mm Hg (98 patients). Period of active treatment lasted for 12 weeks. The enalapril dose could be escalated to the target BP level in any treatment group. Results. Average BP achieved 137,8/83,1 mm Hg. It was demonstrated that the combination of indapamide with enalapril was highly efficient and safe in treatment of AH. In addition, the drug combination proved efficient irrespective of gender, age and cause of arterial hypertension; however the treatment efficacy was different.

Поиск оптимальных вариантов рациональной фармакотерапии АГ продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной кардиологии. Результаты последних крупных контролируемых многоцентровых исследований по лечению АГ заставили пересмотреть многие традиционные точки зрения и во многом «ужесточить» взгляды на принципы лечения и эффективного контроля АД. Окончание крупнейшего исследования ALLHAT и некоторых других (ANBP-2) стимулировали пересмотр рекомендаций по диагностике и лечению АГ . Более радикальные рекомендации Седьмого Американского Объединенного Комитета – 7 АОК (май 2003) и более «мягкие» Европейские рекомендации (июнь 2003) едины в основных положениях :

• Лечение АГ должно быть более агрессивным, позволяющим снижать АД ниже критического показателя 140/90 мм рт. ст. и чем ниже, тем лучше.
• В лечении пациентов с АГ, по крайней мере II степени, должно использоваться несколько (не менее двух) гипотензивных препаратов и терапия сразу, с самого начала, должна быть комбинированной.
• В качестве одного из компонентов комплексного лечения должны применяться мочегонные препараты. Причем Американские рекомендации отдают приоритет именно диуретикам, в то время как Европейские называют эти лекарства в числе пяти основных классов лечения АГ (вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), антагонистами рецепторов к ангиотензину II, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК) и β-адреноблокаторами (БАБ)).

Кроме того, различия в результатах исследований ALLHAT (в котором иАПФ лизиноприл уступил диуретику хлорталидону по влиянию на конечные точки исследования) и ANBP-2 (в котором иАПФ эналаприл превзошел другой диуретик – гипотиазид) подняли вопрос о том, все ли препараты из одного класса лекарств одинаковы для лечения АГ? Появились предположения, что тиазидоподобные диуретики, не обладающие мощным диуретическим эффектом и не усугубляющие метаболических расстройств (например, хлорталидон или индапамид), могут иметь преимущества перед традиционным гипотиазидом. Особенностью индапамида является и то, что он не уступал по эффективности и безопасности иАПФ эналаприлу даже при лечении больных с АГ и сахарным диабетом . С другой стороны, невыразительные результаты применения лизиноприла и очередной успех эналаприла в Австралийско-Новозеландском исследовании заставили более внимательно подходить и к выбору иАПФ для лечения АГ.

Учитывая вышеизложенное, актуальным являлся вопрос оценки эффективности и безопасности применения комбинации диуретика индапамида и иАПФ эналаприла в комплексном лечении стабильной АГ II-III степени, что и явилось целью Российского многоцентрового исследования ЭПИГРАФ.

Организация и протокол исследования ЭПИГРАФ

В исследование ЭПИГРАФ было включено 550 больных с АГ при наличии цифр АД выше 160/90 мм рт. ст. Причиной повышения давления могла быть эссенциальная гипертония (гипертоническая болезнь, по классификации ВНОК, 2001) или симптоматическая гипертония почечного генеза. Средний возраст обследованных составил 55,3±0,4 (18-92) лет. Среди наблюдавшихся было 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Первичная АГ диагностирована у 352 (63,8%) больных (мужчин – 151 (43%), женщин -201 (57%)). Вторичная АГ почечного генеза (пиелонефрит и гломерулонефрит) диагностирована у 198 (36,8%) больных (мужчин – 80 (40,4%), женщин – 118 (59,6%)). В исследование не включались пациенты с другим генезом симптоматических АГ. В остальном критерии исключения были обычными для такого типа исследований.

Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт. ст., при этом АГ II степени имела место у 452 больных (82%), а АГ III степени у 98 (18%) пациентов.

Набор пациентов осуществлялся в амбулаторных условиях, в исследовании принимали участие более 30 центров и 89 врачей.

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С Рисунок 1. Схема проведения исследования ЭПИГРАФ

После отбора пациента в исследование наступал двухнедельный контрольный период, когда не допускалось применение иАПФ и мочегонных. Возможные колебания АД контролировались БАБ или агонистами имидазолиновых рецепторов. За два дня до начала лечения эта терапия прекращалась. Как видно из рис. 1, затем начинался 12-недельный период активного контролируемого лечения. Сразу же, как это рекомендовано последними Американскими и Европейскими рекомендациями, пациентам назначалось комплексное лечение двумя препаратами. Всем больным в качестве первого препарата назначался тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут (производства компании Hemofarm). Затем, в зависимости от уровня АД С пациенты были разделены на три группы. В первой – (124 пациентов, АД С 160-170 мм рт. ст.) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут. Во второй (328 больных, АД С 170-180 мм рт. ст) назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут. В третьей (98 больных, АД С При недостижении целевых уровней АД (контрольное исследование после четырех недель лечения) доза эналаприла в каждой из подгрупп могла быть увеличена. Как видно из рис. 1, 429 (78%) пациентов сохранили назначенные исходно дозы лекарств, а у 121 (22%) потребовалась коррекция доз эналаприла. В первой группе (5 мг эналаприл плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозы (в среднем по группе на 3,2 мг/сут) имело место почти у каждого третьего (31%) пациента. Во второй (10 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) дозировка эналаприла повысилась в среднем по группе на 3,3 мг /сут у каждого пятого (21%). В третьей группе (20 мг эналаприла плюс 2,5 мг индапамида) повышение дозировки иАПФ (~ на 10,8 мг) потребовалось только у каждого восьмого (13%) больного. Назначенная комбинированная терапия продолжалась в течение 12 недель.

В итоге средняя дозировка эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг в комбинации с индапамидом 2,5 мг.

Обработка первичного материала, персональных карт больных и статистическая обработка результатов по эффективности (снижению уровней АД, достижению целевых уровней), а также безопасности (число и характер побочных эффектов) терапии комбинацией индапамида и эналаприла, проводилась в отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ (Н.А. Бакланова и Д.Н. Филатов)

Основные результаты исследования ЭПИГРАФ и их трактовка

А. По группе в целом

В итоге проводившегося лечения, как указано выше, комбинацией эналаприла 15,2 мг/сут и индапамида 2,5 мг/сут удалось достоверно снизить цифры АД и улучшить клиническое состояние пациентов.

АД С достоверно снизилось со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт. ст. Уровень снижения составил 38,8 мм рт. ст., что соответствует 20,4% от исходного (рДиастолическое АД (АД Д) также достоверно снижалось со 100,6±11,6 до 83,1 ±7,4 мм рт. ст. Степень снижения составляла 17,5 мм рт. ст., или 14,7% от исходного (рКроме того, во время лечения зарегистрировано достоверное уменьшение ЧСС с 85,5 до 80,2 уд/мин, на 5,3 уд/мин, или на 6,2% (рОсновные суммарные показатели эффективности и безопасности лечения представлены на рисунке 2. Как видно, в результате проводимой терапии, достижение целевого уровня АД (С или АД Д имеется существенная разница. Так, снижение АД Д ниже 90 мм рт. ст. достигалось у 521 (94,7%) больного, в то время как нормализация АД С (ниже 140 мм рт. ст.) зарегистрирована лишь у 372 из 550 пациентов (67,6%).

Рисунок 2. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных со стабильной АГ

Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1%, что соответствует 45 больным. Причем у 30 из них (5,4%) преобладали симптомы, связанные с чрезмерным снижением АД (головокружение, слабость), и лишь у 15 (2,7%) отмечался сухой кашель, осложнивший применение иАПФ эналаприла.

Как оценить полученные результаты? Во-первых, можно констатировать высокую эффективность комбинации эналаприла с индапамидом, т. к. снижение уровня АД было весьма значительным. Да и результаты, если судить по средним величинам достигнутого АД (137,8/83,1 мм рт. ст.), выглядят вполне достойными. Конечно, разница с другими российскими исследованиями по снижению АД была впечатляющей, но это связано с тем, что в программах ФЛАГ, ФАГОТ, КВАДРИГА, исследованиях с квинаприлом и индапамидом применялась монотерапия и только при недостижении оптимального уровня АД пациенты переводились на комбинации . И все же успех можно считать достигнутым лишь при ориентировке на уровень АД Д, а оно нормализовалось почти у 95% пациентов и достигло оптимальных величин, рекомендованных исследованием НОТ .

Однако рекомендации 7 АОК однозначно призывают обращать внимание именно на уровень АД С, который гораздо более тесно связан с негативным прогнозом больных и развитием сердечно-сосудистых осложнений. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, нормализация именно этого показателя была примерно у 2/3 (лишь 67,6%) больных. К сожалению, аналогичные результаты характерны для большинства исследований (например, ALLHAT). Приходится констатировать, что нормализовать уровень АД С труднее, чем АД Д, и врачи недостаточно активны в достижении целевых уровней именно АД С. К примеру, в исследовании ЭПИГРАФ нормализация АД и/или его снижение на 20/10 мм рт. ст. (соответственно) достигнуты у 424 пациентов. Это очень близко к количеству больных, у которых были сохранены начальные дозировки эналаприла (429 больных). Если представить, что увеличение доз было связано с попыткой дальнейшего, более строго контроля за АД, то нужно признать, что цель не была достигнута, т. к. в итоге лишь все те же 70% пациентов нормализовали уровень АД С.

С другой стороны, применение комбинации индапамида с эналаприлом оказалось достаточно безопасным. Невелико было и общее число побочных реакций и их выраженность. Отдельно хочется отметить невысокую (2,7%) частоту кашля при применении эналаприла. Эти данные свидетельствуют о некоторой аггравации этой проблемы. Не так часто приходится отказываться от применения иАПФ с связи с тяжелым кашлем, затрудняющим жизнь и ухудшающим ее качество у пациентов с АГ.

Б. Анализ в зависимости от пола и возраста

Появившиеся в последнее время результаты применения иАПФ в лечении как АГ, так и ХСН породили сомнения в том, что их эффект одинаков у мужчин и женщин. Несмотря на то, что для тиазидоподобных диуретиков таких данных не имеется, можно было предположить, что при комбинированном лечении некоторые недостатки, возможно, свойственные иАПФ, могут быть преодолены. Поэтому по итогам исследования ЭПИГРАФ был произведен дополнительный специальный анализ.

В исследование было включено 319 женщин (58%) и 231 мужчина (42%). Группы не различались по возрасту, составившему 55,6 и 55,1 лет соответственно. Первичная АГ диагностирована у 151 (65,4%) мужчины и у 201 (61,3%) женщины. Различия оказались на грани достоверности (р=0,07). Женщины были распределены по степени повышения АД – 23% в первую группу, 58% во вторую и 19% в третью. Мужчины, соответственно, 22% в первую группу, 62% во вторую и 16% в третью.

Характеристика групп и результаты лечения показаны в таблице 1.

Табл. 1. Эффективность лечения мужчин и женщин с АГ комбинацией иАПФ эналаприла и тиазидоподобного диуретика индапамида

Как видно из таблицы 1, женщины исходно имели недостоверно более высокие цифры АД, причем если по АД Д разница была минимальной, то по систолическому она составляла 2,2 мм рт. ст. В процессе терапии дозировки эналаприла, входившего в комбинацию с 2,5 мг индапамида, почти не различались – 15,0 мг у мужчин и 15,5 мг у женщин. При лечении эффективное и достоверное снижение АД достигнуто в обеих группах. У женщин снижение АД С составило 36,8 мм рт. ст. (20,5%), а диастолического 17,5 мм рт. ст (16,6%). У мужчин АД С снизилось на 38,8 мм рт. ст (22,3%), а диастолическое – практически на те же 17,5 мм рт. ст., что и у женщин. Как видно, разницы в эффекте комбинации индапамида с эналаприлом в зависимости от пола выявлено не было. Однако в цифровом выражении снижение АД С у мужчин было на 2 мм рт. ст. больше, чем у женщин. В итоге достигнутый уровень АД С у мужчин (с учетом его более низкого исходного уровня) составил 134,0 мм рт. ст., что достоверно ниже соответствующего показателя у женщин – 138,2 мм рт.ст. (рАнализ эффективности применения комбинации иАПФ эналаприла с диуретиком индапамидом у больных моложе и старше 65 лет не выявил никаких статистически значимых различий.

Комментарий к полученным данным необходим. В настоящем исследовании ЭПИГРАФ, несмотря на относительно небольшое количество пациентов и не очень длительный срок наблюдения, выявляется отчетливая тенденция к меньшей эффективности комбинации иАПФ эналаприла с индапамидом у женщин. Достижение целевых уровней АД у женщин оказалось более трудным делом. Снизить цифры АД ниже 140/90 мм рт. ст., и, особенно АД С ниже 140 мм рт. ст. у женщин оказалось нелегкой задачей, даже при строгом контроле за результатами терапии. Разница по нормализации АД по сравнению с мужчинами составила 9,2% (67,4% против 76,6% соответственно). Похожие результаты получены и в других, гораздо больших по числу больных и длительности наблюдения исследованиях. Так, в исследовании ALLHAT, иАПФ лизиноприл достоверно уступал диуретику хлорталидону в способности предотвращать инсульты на 15% (рХотя рациональных объяснений меньшему эффекту иАПФ у женщин пока не имеется, факт, как говорится, налицо. И этот факт подтвердился в исследовании ЭПИГРАФ. Однако трактовка полученных результатов должна быть очень взвешенной. Неясно, что было главной причиной меньшей способности комбинации эналаприла с индопамидом нормализовать АД С у женщин. Это может быть как исходно более высокое АД С (~ на 2 мм рт. ст.), так и его меньшее снижение (также ~ на 2 мм рт. ст.) в процессе терапии. И один, и другой показатель отличались недостоверно, но в сумме разница в 4 мм рт. ст в достигнутом уровне АД С (138,2 мм рт. ст. против 134,0 мм рт. ст) и определила статистически достоверно более редкую нормализацию АД у женщин в сравнении с мужчинами. Хочется отметить, что именно применение комбинации эналаприла с индапамидом, а не монотерапия иАПФ может быть выходом в сложившейся ситуации.

В. Анализ в зависимости от причины, приведшей к АГ

Специальный анализ был проведен в подгруппах пациентов с первичной, эссенциальной АГ и вторичной гипертонией, причиной которой явилось заболевание почек. Как видно из таблицы 1, около 2/3 обследованных (64%) имели первичную АГ и 198 пациентов (36%) – вторичную. При сравнении группы оказались идентичными по возрасту, полу, уровню АД С и ЧСС. Единственным различием, достигавшим статистически достоверной величины, явился уровень АД Д, который был на 2,7 мм рт. ст. выше в группе пациентов со вторичной АГ (рВ процессе лечения дозы эналаприла между двумя группами больных различались незначительно: при первичной АГ 14,7 мг/сут, а при вторичной – 15,6 мг/сут (р=0,09). Все пациенты по условиям протокола получали в комбинации с эналаприлом индапамид в дозе 2,5 мг/сут.

Как видно из таблицы 2, достоверный гипотензивный эффект отмечен как при первичной, так и при вторичной АГ. Снижение АД С составило 38,1 мм рт. ст в обеих группах. Снижение АД Д оказалось большим в группе со вторичной АГ (19,2 мм рт. ст., что соответствует 17,8%), чем при эссенциальной гипертонии (16,6 мм рт. ст., или 14,7%). Различия в снижении АД Д оказались достоверными (рТаблица 2. Характеристика больных с первичной и вторичной АГ и результаты их лечения в исследовании ЭПИГРАФ

В итоге при первичной АГ у 250 из 352 больных (71%) был нормализован уровень АД. Среди пациентов со вторичной АГ этот показатель составил 68% (135 из 198 пациентов). Не было различий и по числу побочных реакций -28 больных (8,0%) в группе первичной АГ и 17 (8,6%) при вторичной АГ. Этот анализ позволяет снять опасения по поводу возможной различной эффективности комбинации иАПФ с диуретиками у больных с почечным генезом АГ. Как это показано во многих исследованиях, при вторичной АГ, на почве заболеваний почек, применение такой комбинации (в частности, индапамид плюс эналаприл) может быть эффективным и безопасным способом контроля АД. Кроме того, нефропротекторные свойства иАПФ нередко позволяют и улучшать функцию почек. Для избежания осложнений у больных с АГ и нарушенной функцией почек желателен контроль за уровнем креатинина и белка в моче. Однако результаты исследования ЭПИГРАФ, проводившегося в условиях реальной амбулаторной практики, показывают, что эти опасения, связанные с применением иАПФ, сильно преувеличены.

Г. Анализ в зависимости от степени подъема АД (степени АГ)

Специальный анализ был проведен у больных с разной степенью АГ. По условиям протокола было выделено три группы пациентов, в зависимости от исходного уровня АД. Исходная характеристика пациентов из этих трех групп представлена в таблице 3.

Таблица 3. Характеристика пациентов в зависимости от исходного уровня АД

Как следует из таблицы, за исключением достоверной разницы по уровням АД С и АД Д, которые ступенчато нарастали от I группы ко II и затем к III группе, по условиям отбора, по остальным характеристикам отличия были невелики. Возраст пациентов II и III групп был достоверно выше, чем в I (на 4 и 5 лет, соответственно). Во всех группах преобладали женщины. Почти 2/3 пациентов в каждой группе имели эссенциальную гипертонию. Достоверных различий по половому составу и характеру АГ между группами не было. Пациенты III группы имели достоверно более высокую ЧСС в сравнении с больными I и II групп.

Как уже отмечалось, больные всех трех групп получали комбинированное лечение эналаприлом и индапамидом. Доза индапамида во всех случаях составляла 2,5 мг, в то время как дозы иАПФ отличались. В I группе средняя доза составила 8,2 мг/сут, во II – 13,3 мг/сут и в III – 30,8 мг/сут. Несмотря на различные дозировки эналаприла, попробуем сравнить результаты лечения в трех группах больных с разной степенью повышения АД.

В I группе АД достоверно снизилось со 164,5/96,9 до 130,7/79,8 мм рт. ст. Степень снижения АД С составила 34,0 мм рт. ст. (на 20,7%). Снижение дистолического АД было равно 17,4 мм рт. ст. (-17,8%). Достоверно снизилась и ЧСС – с 76,2 до 71,7 уд/мин (5,9%). При этом у 111 из 124 больных была достигнута нормализация АД (89,5%). Число побочных эффектов – 8 (6,5%).

Во II группе АД снижалось со 175,4/100,6 до 139,6/86 мм рт. ст. Снижение АД С составило 35,8 мм рт. ст. (20,4%), а понижение АД Д 14,6 мм рт. ст. (14,5%). ЧСС также достоверно уменьшалась с 77,5 до 74 уд/мин (на 4,7%). При этом нормализация АД была зарегистрирована у 218 из 328 больных (66,5%). Число побочных эффектов – 29 (8,8%).

В III группе также происходило достоверное снижение АД со 181,7/105,4 до 142,8/87,1 мм рт. ст. При этом величина снижения АД С была равна 38,7 мм рт. ст. (21,3%), а диастолического – 18,4 мм рт. ст (17,6%). ЧСС снижалась с 79,0 до 73,4 уд/мин (на 7,2%). В результате у 56 из 98 больных (57,1%) нормализовался уровень АД. Число побочных эффектов – 8 (8,2%).

Отдельно мы сравнили результаты лечения больных с АГ II и III степени. В исследование было включено 452 пациента с АГ II степени (82,2%) и 98 с АГ III степени (17,8%). Больные не различались по возрасту, полу и причинам повышения АД. Средние дозы эналаприла были равны 9,8 мг/сут и 30,8 мг/сут соответственно.

Основные результаты представлены на рисунке 3. Как видно, даже значительное повышение дозировок эналаприла не позволяет достигать одинаковой степени нормализации АД у больных с разными степенями исходного повышения давления. По эффективности лечение больных с III степенью АГ оказывается достоверно менее успешным, тогда как по безопасности и числу побочных реакций достоверной разницы не отмечается.

Рисунок 3. Основные результаты исследования ЭПИГРАФ. Эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом у больных с различными степенями АГ

Таким образом, проведенный анализ позволяет сделать вывод, что увеличение дозы иАПФ в комбинации со стабильной дозировкой диуретика не позволяет достигать целевого уровня АД у больных с существенным увеличением исходного уровня АД. Так, при АД С от 160 до 170 мм рт. ст. двойная комбинация эналаприл плюс индапамид может считаться оптимальной. Практически у 90% обследованных удается снизить АД ниже 140/90 мм рт. ст. При этом дозы препаратов невелики: 8,2 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида. Конечно, речь не идет о «низкодозовых комбинациях», эффект которых при современных жестких принципах достижения целевых уровней АД выглядит очень и очень сомнительным. Разумеется, комбинация даже низких доз иАПФ и диуретика может быть не хуже терапевтических дозировок одного препарата. Однако степень снижения АД при сочетании, например, очень низких (1/4 терапевтических) и низких (1/2 терапевтических) доз иАПФ с диуретиками (например, периндоприла 2-4 мг с индапамидом 0,625-1,25 мг) крайне невысока . А вот комбинации оптимальных терапевтических доз эналаприла и индапамида в исследовании ЭПИГРАФ достаточно эффективны даже у пациентов с АГ II степени. При этом число побочных явлений невелико и крайне редко заставляет отказываться от применения комбинации эналаприла с индапамидом.

Однако у больных с исходным уровнем АД от 170 до 180 мм рт. ст. примененная комбинация становится недостаточно эффективной. Нормализация АД достигается лишь у 2/3 леченных. Почему? Очевидно, что недостаточной выглядит примененная доза эналаприла (13,3 мг/сут), а может быть, и индапамида. Как следует из результатов исследования ЭПИГРАФ, снижение уровня систолАД С во II группе составило 35,8 мм рт. ст., а диастолического 14,6 мм рт. ст. В то же время в III группе, где доза эналаприла составляла 30,8 мг/сут, снижение как АД С, так и АД Д было на 3 мм рт. ст. больше. Если бы такая дозировка эналаприла была применена больным с исходным АД С от 170 до 180 мм рт. ст., то достигнутый уровень давления составил бы не 139,6/86 мм рт. ст., а 136,5/83 мм рт. ст. В таком случае процент больных, нормализовавших АД, мог значительно повыситься. И ведь речь идет о вполне безопасных дозах эналаприла, при которых уровень побочных эффектов не превышал 8,2%, а серьезных осложнений не было вовсе. Необходимо помнить, что при значительном повышении АД больным с АГ II степени необходимо применять высокие дозировки иАПФ в сочетании с диуретиками. Следует использовать рекомендованные для таких случаев 40 мг эналаприла, рассматривая и возможность увеличения доз индапамида.

К сожалению, приходится констатировать, что при III степени АГ, даже высокие дозы иАПФ в сочетании с индапамидом позволяли достигать целевых уровней АД лишь немногим более, чем у половины больных (57,1%). Этот показатель, достигавший 89,5% при исходном АД С от 160 до 170 мм рт. ст. , снижался до 66,5% у пациентов II группы (исходное АД С от 170 до 180 мм рт. ст.). Как мы уже говорили, он мог быть увеличен при адекватном повышении дозировок эналаприла. Однако при III степени АГ и исходном АД более 180 мм рт. ст. на комбинацию иАПФ с диуретиками уже рассчитывать трудно. Так же, как стало очевидным, что АГ II степени требует активного использования комбинации из двух гипотензивных препаратов, так же логично предположить, что АГ III степени должна быть активно лечена комбинацией трех (и более) препаратов. Хотя это не противоречит тому, что основой лечения и двумя «базовыми» гипотензивными средствами могут и должны оставаться иАПФ и мочегонные. Например, комбинация эналаприла с индапамидом.

Заключение и выводы

Проведение исследования ЭПИГРАФ позволило ответить на многие вопросы, связанные с возможностью рационального, эффективного и безопасного лечения пациентов со стабильной АГ II-III степени. На основании полученных результатов можно сформулировать некоторые выводы:

• даже при умеренном повышении АД монотерапия не может считаться достаточной для нормализации АД и целесообразно сразу начинать терапию гипотензивными средствами двух классов;
• при АГ II степени комбинация иАПФ с диуретиками должна рассматриваться, как один из наиболее эффективных и безопасных способов лечения;
• при этом сочетание эналаприла с индапамидом, как показало исследование ЭПИГРАФ, проводившееся в условиях реальной амбулаторной практики, высокоэффективно и достаточно безопасно;
• эффективность и безопасность комбинации эналаприла с индапамидом в лечении АГ не зависит от пола, возраста и причины, вызвавшей повышение АД (первичная АГ и вторичная АГ почечного генеза);
• особенно предпочтительно сочетание эналаприла с индапамидом у женщин, у которых монотерапия иАПФ может быть менее эффективной;
• при исходном уровне АД от 160 до 170 мм рт. ст. у больных с АГ комбинация даже невысоких доз иАПФ эналаприла (до 20 мг/сут) с малыми дозами индапамида (2,5 мг/сут) является средством выбора для нормализации АД;
• при повышении исходных цифр АД от 170 до 180 мм рт. ст. дозы иАПФ в такой комбинации должны быть увеличены до максимально рекомендованных (для эналаприла – до 40 мг/сут);
• у больных с АГ III степени применение даже оптимальных дозировок эналаприла с индапамидом может быть недостаточным и потребовать присоединения третьего препарата (БАБ или БМКК);
• к сожалению, даже в условиях контролируемого исследования практические врачи недостаточно соблюдают «жесткие» требования современных рекомендаций по достижению целевых уровней АД, прежде всего систолического.

Повышенное артериальное давление (АД) традиционно занимает лидирующую позицию среди заболеваний, развивающихся с возрастом. Артериальной гипертонией (АГ) страдают до 50% населения, а в группе преклонного возраста этот показатель составляет 80% и даже более.

Терапию АГ проводят различными медикаментозными средствами. Одними из наиболее используемых являются ингибиторы дипептидиловой карбоксипептидазы, которую также называют ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ). Среди особое место занимает препарат Лизиноприл.

Инструкция по применению этого лекарственного средства является предметом рассмотрения настоящей статьи. С этой целью будут изучены вопросы о том, как принимать Лизиноприл от давления, в какое время суток это лучше делать, а также противопоказания, побочные эффекты и другие аспекты.

Состав препарата

Лизиноприл (по латыни - Lisinoprilum) выпускается в форме таблетки, которая может содержать от 2,5 до 40 мг одноименного действующего вещества (монопрепарат). Так, например, таблетки Лизиноприл 10 мг содержат 10,89 мг лизиноприла дигидрата, что, как отмечено в инструкции по применению, эквивалентно 10 мг лизиноприла.

Состав препарата, помимо активного вещества - ингибитора АПФ, представлен вспомогательными компонентами, не оказывающими терапевтического эффекта: различные соли, крахмал, красители и прочее.

Механизм действия

Фармакологический эффект препарата объясняется тормозящим действием лизиноприла в отношении активности дипептидиловой карбоксипептидазы. Этот фермент катализирует трансформационные процессы в двух системах:

• ренин-ангиотензиновой;
• калликреин-кининовой.

В ренин-ангиотензиновой системе дипептидиловая карбоксипептидаза стимулирует переход ангиотензина из первой формы во вторую, что приводит в тонус сосудистую стенку, повышая тем самым АД. В калликреин-кининовой системе указанный фермент стимулирует расщепление брадикинина - пептида, оказывающего сосудорасширяющее действие.

В инструкции по применению отмечено, что препарат Лизиноприл, действующее вещество которого - лизиноприла дигидрат, затормаживает процессы в обеих системах, то есть:

• препятствует трансформации ангиотензина;
• снижает скорость расщепления брадикинина.

Благодаря этому достигается сосудорасширяющее действие, нормализующее АД.

Кроме того, действующее вещество влияет на метаболизм и других биологически активных веществ в организме. Именно с этим связаны многочисленные побочные действия препарат Лизиноприл, основным из которых является кашель.

От чего таблетки Лизиноприл?

Механизм действия, описанный в предыдущем параграфе, дает понимание о показаниях к применению препарата Лизиноприл. То, от чего эти таблетки, определяется способностью действующего вещества блокировать трансформацию ангиотензина и брадикинина, в результате чего снижается артериальное давление.

Дополнительно Лизиноприл, как указывается в инструкции по применению, оказывает следующие эффекты:

• уменьшает левожелудочковую гипертрофию;
• улучшает насосную функцию сердца;
• увеличивает почечный кровоток;
• улучшает почечную функцию;
• оказывает нефропротекторное действие.

Благодаря комплексному действию, показания к применению таблеток Лизиноприл, в соответствии с инструкцией по применению, включают в себя не только АГ, но и сердечную недостаточность (в составе комплексных мер), нарушение работы почек на фоне сахарного диабета.

При каком давлении принимают?

Людям, страдающим от высокого давления, следует знать о том, что терапия гипертонии предполагает постоянный прием соответствующих средств, вне зависимости от текущих показателей АД. Это косвенно подтверждает и инструкция по применению к Лизиноприл: то, при каком давлении принимать препарат, не отмечено в аннотации.

Более того, в результате проведенных клинических исследований было показано, что терапевтический эффект от приема препарата, в частности регрессия гипертрофии левого желудочка, проявляется только в течение длительного приема.

Какой производитель лучше?

Лизиноприл, как действующее вещество, входит в состав десятков моно и комплексных препаратов. Большое количество из них так и называется - Лизиноприл. Производители - это и национальные, и международные фармацевтические предприятия.

Лекарство Лизиноприл от российской компании Органика является самым бюджетным на сегодня вариантом препарата. По этой причине он часто выбирается пациентами, которые не могут позволить импортные аналоги таблеток Лизиноприл. Отзывы это лекарственное средство получает положительные.

Препарат Лизиноприл производится российским нижегородским фармацевтическим холдингом, а также не российскими компаниями, входящими в международный концерн Stada AG. Многие пациенты выбирают лекарственное средство от этого производителя, хотя оно в 2 раза дороже Органики.

Среди сотен препаратов, выпускаемых известным немецким фармхолдингом, имеется и Лизиноприл. Применение его аналогично всем другим лекарствам с этим действующим веществом. Отличие может быть существенным для некоторых пациентов: Ратиофарм, и это указано в инструкции по применению, делает препарат без лактозы.

Украинская фармацевтическая фабрика Астрафарм предлагает один из самых бюджетных вариантов препарат Лизиноприл. Отзывы больных о нем в основном положительные, что определяется ценовым фактором, а также отсутствием лактозы в составе препарата.

На восточноевропейский рынок Лизиноприл от международного концерна Тева изготавливается на венгерском заводе медпрепаратов. Поэтому этот вариант лекарства, как импортное средство, стоит дороже рассмотренных выше.

Это далеко не полный перечень всех вариаций препарата под однотипным названием: их наберется, как минимум, два десятка.

Как правило, выбирая Лизиноприл, в частности какой производитель лучше, потребители полагаются в большей степени на ценовой фактор. Однако пациентам следует иметь в виду, что более дорогие аналоги могут лучше переноситься и иметь менее выраженные побочные эффекты (это не касается кашля).

Стадии развития гипертонической болезни

Инструкция по применению

Как и любой медицинский препарат, Лизиноприл следует применять только после назначения врачом. Как было описано выше, действующее вещество обладает комплексным действием на организм, корректируя концентрацию биологически активных ферментов. Несмотря на то, что описание Лизиноприл, данное в инструкции по применению, является исчерпывающим, консультация специалиста необходима перед началом применения.

Как принимать?

Каждый человек, ознакомившийся с инструкцией по применению, найдет для себя информацию о медицинском использовании препарата Лизиноприл. Выше мы уже рассмотрели вопрос, при каком давлении необходимо принимать таблетку. Еще раз отметим, что это следует делать ежедневно, безотносительно текущих показателей на тонометре.

Нет ничего сложно в том, как принимать Лизиноприл. Это следует делать один раз в сутки, проглатывая таблетку целиком и запивая ее необходимым количеством воды. Как и большинство других таблеток, пить Лизиноприл следует в одно и то же время: это позволит получить от лекарства максимальную пользу.

Еще один вопрос, который часто задают гипертоники в начале лечения препаратом Лизиноприл,- сколько времени можно принимать это лекарственное средство. При хорошей переносимости терапия АГ им может длится продолжительное время: до тех пор, пока оно оказывает должный эффект. В случаях ограниченного во времени использования, например, после инфаркта миокарда, длительность приема определяется индивидуально.

Утром или вечером?

Инструкция по применению не содержит императивного уточнения о том, как правильно принимать Лизиноприл - утром или вечером. Тем не менее терапевтическая практика показывает, что утренний прием оказывается предпочтительным.

До еды или после?

Таблетка всасывается в желудочно-кишечном тракте, и в соответствии с инструкцией по применению содержимое пищеварительной системы не оказывает влияния на абсорбцию вещества лизиноприл. Как принимать - до или после еды - при постоянной терапии не имеет значения.

Через сколько времени действует?

Лизиноприл не относится к «быстрым» ингибиторам АПФ. Его эффект, как отмечено в инструкции по применению, развивается медленно к концу первого часа после приема, далее плавно увеличивается в течение 6 часов и сохраняется на протяжении еще 15–17 часов.

По этой причине для пациентов не имеет принципиального значения, через сколько времени действует препарат. Лизиноприл не является средством экстренной помощи и не должен использоваться в качестве таблетки для быстрого понижения АД.

Дозировка

Схема лечения, как и для других ингибиторов АПФ, предполагает начало терапии с минимальной дозы, которая затем, при необходимости, может быть повышена. В аптеках можно найти таблетки Лизиноприл с содержанием действующего вещества от 2,5 до 40 мг, что удобно для терапии любой степени АГ.

В зависимости от тяжести гипертонии, получаемых лекарственных средств начальная дозировка препарата Лизиноприл, в соответствии с инструкцией по применению, составляет 2,5 или 5 мг. Если лечение в дозе 2,5 мг показывает свою эффективность, то дозировку препарата повышать не следует.

Продолжительность терапевтического эффекта зависит от принимаемой дозировки.

Инструкция по применению к Лизиноприл 5 мг уточняет, что в большинстве случаев такая доза является стандартной и достаточной для лечения легкой и средней АГ. В том случае если необходимый эффект не наступает, количество принимаемого препарата может быть увеличено на 5 мг каждые 3 дня. При увеличении принимаемой дозы следует иметь в виду следующие особенности антигипертензивного эффекта лизиноприла:

• снижение давления становится заметным в первые дни приема;
• гипотензивный эффект аккумулируется и достигает максимума в течение 1–2 месяцев лечения.

Повышение дозы препарата в соответствии с инструкцией по применению возможно до 20 мг в сутки (обычно) или до 40 мг в сутки (максимально). Дальнейшее увеличение дозировки (свыше 40 мг) не усиливает терапевтического эффекта.

Лизиноприл также назначают в составе комплекса препаратов при лечении сердечной недостаточности, в постинфарктном периоде, при диабетической нефропатии. Дозировка в этих случаях устанавливается индивидуально, но в общих чертах алгоритм ее назначения соответствует приведенной выше схеме.

Возможна ли передозировка?

Соблюдение дозировки - необходимое условие лечения лекарством Лизиноприл. Передозировка им возможна: в инструкции по применению отмечается, что, главным образом, она выражается в чрезмерном снижении АД и появлении сопутствующих этому состоянию симптомов:

• сонливости;
• апатии;
• головокружении;
• ортостатической гипотензии;
• тошноте.

Чрезмерное снижение АД возможно и при незначительном превышении обычной дозировки. Поэтому пациентам следует быть внимательными, изучать инструкцию по применению и всегда соблюдать назначенный врачом режим приема.

Побочные действия

Выше мы отметили, что действующее вещество препарата оказывает влияние на различные биологически активные субстанции в организме. Некоторые воздействия до сих пор не изучены в должной мере, но именно они и вызывают эффекты, которые принято называть побочными.

Среди них в инструкции по применению в первую очередь отмечается сухой кашель, который по имеющимся данным сопровождает каждого десятого пациента, принимающего Лизиноприл. Побочные эффекты, кроме того, часто могут проявляться в виде:

• головной боли;
• головокружения;
• чрезмерного снижения АД;
• апатии, сонливости и быстрой утомляемости;
• тошноте и диареи.

Инструкция по применению содержит достаточно обширный список возможных побочных эффектов. Однако все они сопровождаются пометой «редко».

Противопоказания

Также как побочные эффекты, противопоказания к Лизиноприл стандартны для всех ингибиторов АПФ:

• непереносимость лизиноприла или других препаратов группы АПФ, а также вспомогательных компонентов в составе;
• беременность, лактация;
• возраст до 18 лет;
• предрасположенность к аллергическим отекам.

Применение препарата имеет внушительный список ограничений, которые требуют соблюдения осторожности при лечении некоторых групп пациентов. Более подробно с этой информацией можно ознакомиться в официальной инструкции по применению.

Влияет ли на потенцию?

Инструкция по применению не содержит информации о том, влияют ли таблетки от давления Лизиноприл на эректильную функцию. В проведенных на эту тему исследованиях было отмечено повышение в крови уровня свободного тестостерона и дегидроэпиандростерона-сульфата на фоне терапии ингибиторами АПФ. Это позволяет ответить на вопрос о том, влияет ли Лизиноприл на потенцию, отрицательно.

Тем не менее больным АГ следует понимать, что и эректильная дисфункция имеют общий патогенетический механизм, заключающийся в нарушении тонуса сосудов, в том числе тех, которые отвечают за формирование эрекции. Мужчинам, испытывающим проблемы с потенцией на фоне АГ, следует обязательно получать антигипертензивную терапию ингибиторами АПФ (при отсутствии к тому противопоказаний).

Совместимость Лизиноприла и алкоголя

Как понятно из инструкции по применению, Лизиноприл приводит к снижению сосудистого тонуса и к нормализации АД, для чего и назначают этот препарат. Алкоголь также обладает сосудорасширяющим действием, что при одновременном приеме с гипотензивным средством повышает риск развития побочных эффектов последнего: чрезмерного снижения АД, головной боли, слабости и прочего.

Врачи не рекомендуют одновременно принимать Лизиноприл и алкоголь. Совместимость их вполне реальна, в частности многие гипертоники отмечают, что такое сочетание не приносит какого-либо ощутимо вреда и не ухудшает состояния. Тем не менее читателям следует понимать, что алкоголь, являясь кардио- и сосудистотоксичным средством, во многом нивелирует получаемую терапию и ухудшает долговременный прогноз для больного АГ.

Отзывы пациентов, принимавших препарат

Для лечения гипертонии достаточно часто назначаются ингибиторы АПФ, как одни из наиболее эффективных лекарственных средств, в том числе препарат Лизиноприл. Отзывы пациентов, принимавших препарат, по этой причине многочисленны. Абсолютное большинство из них носит положительный характер.

Люди отмечают следующие важные характеристики лекарственного средства:

• «хорошо держит давление»;
• нужно принимать однократно в сутки;
• недорогой.

В некоторых случаях пациенты отмечали слишком сильное снижение АД, появление слабости, угнетенного состояния - типичных признаков передозировки препаратом, говорящих о том, что доза была подобрана неверно.

Имеются отзывы, в которых зафиксированы случаи реализации в аптеках поддельных лекарственных средств под названием Лизиноприл. Потребителям следует быть внимательными и приобретать препарат в знакомой упаковке, от известного им производителя и по нормальной цене.

Отзывы кардиологов о препарате

Инструкция по применению отмечает такую важную характеристику препарата Лизиноприл, как не биотрансформируемость в организме. Отзывы кардиологов также акцентируют внимание на том, что активное вещество не метаболизируется в печени, а выводится в неизменном виде. Это отличает лизиноприл от других веществ, ингибирующих дипептидиловую карбоксипептидазу.

С другой стороны, это требует более тщательного контроля работы почек, в частности уровня креатинина, что отмечено в инструкции по применению. При снижении скорости клубочковой фильтрации уровень лизиноприла в крови повышается, что создает риск возникновения симптомов передозировки.

В целом кардиологи положительно отзываются о Лизиноприле, характеризуя его как эффективное средство для снижения АД, обладающего длительным действием. Он является препаратом выбора для больных с печеночной недостаточностью, хроническими гепатитами, циррозом.

Если говорить о таком сочетании, как Лизиноприл и алкоголь, то мнения кардиологов по этому вопросу отличаются различной степенью категоричности. Для людей, злоупотребляющих алкоголем или выпивающих часто, полный отказ от него может способствовать развитию сосудистой катастрофы с возможным летальным исходом. Людям, которые принимают алкоголь изредка («по праздникам»), целесообразно отказаться от его приема полностью, так как риск побочных эффектов на фоне терапии Лизиноприлом, существенно превышает все другие риски.

Рецепт на латинском

Сегодня все чаще врачи, даже высококвалифицированные, выписывают рецепты не на латыни. Получив предписание на приобретение лекарства на своем национальном языке, не стоит удивляться. Для тех же, кто попал в число счастливчиков, получивших рецепт на Лизиноприл на латинском, приведем его общую форму:

Rp.: Tabulettae Lisinoprili (указывается дозировка, например, 5 mg или 0,005 g).

S. По 1 таблетке внутрь 1 р/д.

Можно ли принимать одновременно?

Лечение гипертонии, сердечной недостаточности, постинфарктного состояния в большинстве случаев проводится с помощью комбинации препаратов из разных фармакологических групп. Это справедливо и для Лизиноприла.

С Амлодипином и Розувастатином

Данное сочетание лекарственных веществ является одним из самых эффективных в практике лечения многочисленных кардиологических заболеваний, сопровождающихся гипертонией и выраженным атеросклеротическим процессом.

С Гидрохлоротиазидом

Комбинация ингибитора АПФ и диуретика является самой распространенной в терапии АГ. Лизиноприл и гидрохлортиазид позволяют более успешно контролировать давление в тех случаях, когда нужный эффект не достигается приемом одного из этих препаратов. В аптеках можно найти многочисленные препараты, содержащие оба вещества (в дозировке 10 или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида):

• Ирузид;
• Ко-Диротон;
• Лизинотон Н;
• Лизоретик;
• Рилейс-Сановель плюс.

С Индапамидом

Врачи не назначают Лизиноприл вместе с Индапамидом, заменяя последний на гидрохлоротиазид. Не существует и комбинированных препаратов с таким составом. Поэтому, если вас интересует вопрос, можно ли принимать одновременно Индапамид и Лизиноприл, то от такой комбинации следует воздержаться. Индапамид, как правило, комбинируют с аналогом Лизиноприла - Эналаприлом.

Аналоги и замены: что лучше

Фармакологическая группа, к которой относится Лизиноприл (препараты, ингибирующие дипептидиловую карбоксипептидазу), представлена несколькими десятками препаратов. Кроме того, имеются лекарственные средства из иных групп:

• блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА);
• блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК);
• (БАБ),-

Все они обладают антигипертензивным действием и при определенных условиях могут выступать в качества аналога и замены препарата Лизиноприл.

Лекарства на основе эналаприла традиционно широко используются в лечении АГ и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Они не имеют каких-либо преимуществ перед лизиноприлом. Как правило, требуют назначения 2-кратного приема в сутки.

В основе препарат Берлиприл находится рассмотренный выше эналаприл. Если говорить о том, что лучше, то Лизиноприл для многих пациентов оказывается более удачным выбором.

Выбирая Лизиноприл или Престариум, что лучше при гипертонии, следует отметить, что , входящий в состав Престариума метаболизируется в печени, что может иметь значение для больных циррозом и с печеночной недостаточностью. Кроме того, периндоприл быстрее проявляет свой максимальный эффект (через 3 часа), но его нужно пить строго до еды, так как наличие пищи снижает его всасывание.

Синонимы препарата Лизиноприл многочисленны. Одним из наиболее дорогих является лекарство, выпускаемое венгерской Гедеон Рихтер, Диротон. Считается более качественным аналогом, что находит свое отражение в отзывах на тему, что лучше - Лизиноприл или Диротон. Пациенты, которые не стеснены в финансовых средствах, останавливают свой выбора на последнем.

Препараты на основе каптоприла действуют быстрее (в течение получаса), однако эффект сохраняется недолго, из-за чего требуют 3-кратного приема в день. В силу этого каптоприлсодержащие лекарственные средства не очень подходят для постоянной терапии: доказано, что лишь небольшая часть пациентов способна придерживаться высокочастотного режима приема длительное время. Это следует иметь в виду, выбирая Лизиноприл или Каптоприл, что лучше из них.

Среди ингибиторов дипептидиловой карбоксипептидазы рамиприл является одним из пяти, в отношении которых в ходе крупных клинических исследований было доказано, что их применение у больных АГ снижает уровень смертности.

В этом смысле выбор между лекарствами Рамиприл или Лизиноприл, что лучше из них, не может быть сделан на основе объективных данных. Однако, возможно, что индивидуальная переносимость того или другого лекарственного средства будет различна.

Лориста

Если кашель от Лизиноприла, то вопрос, чем заменить его, приобретает особую актуальность. Одним из вариантов может быть Лориста.

Активное вещество - лозартан калия - имеет другой механизм действия и поэтому не вызывает кашля. Однако, принимая решение, что лучше Лизиноприл или Лориста, следует иметь в виду, что последний препарат снижает давлении менее эффективно (на 8 мм. рт. ст. против 20 мм. рт. ст. у лизиноприла - по данным клинических исследований). Кроме того, Лористу следует пить 2 раза в день, и она также имеет внушительный список побочных эффектов и противопоказаний, изложенные в инструкции по применению.

Валз

Лекарство Валз (действующее вещество - валсартан) принадлежит к той же фармгруппе, что и Лориста, однако по сравнению с последним оно имеет важное преимущество - длительность эффекта, что позволяет принимать его однократно в сутки. Как и другие БРА, валсартан обычно комбинируют с другими препаратами. Если говорить о монотерапии, то Лизиноприл можно признать лучшим и более эффективным.

Препараты на основе бисопролола блокируют адренорецепторы сердца и аорты, снижая тем самым частоту сердечных сокращений и минутный объем крови, понижая давление. Необходимо отметить, что механизм снижения давления у препаратов группы БАБ до конца не ясен, что отмечено в инструкции по применению. Выбирая Лизиноприл или Бисопролол, что лучше для пациента, врач примет во внимание многочисленные факторы и сделает наиболее правильное назначение.

Полезное видео

Дополнительную информацию об артериальной гипертонии можно узнать из этого видео:

Заключение

1. Лизиноприл относится к ингибиторам дипептидиловой карбоксипептидазы и во многих случаях является препаратом выбора для терапии АГ. Форма выпуска - таблетки в дозировке от 2,5 до 40 мг.
2. Инструкция по применению содержит подробное описание, как принимать Лизиноприл: однократно в сутки, с утра, безотносительно приема пищи.
3. Говоря о том, как долго можно принимать препарат без перерыва, необходимо подчеркнуть, что лечение лизиноприлом длится, пока оно сохраняет свою эффективность и хорошо переносится пациентом.
4. Лизиноприл получает хорошие отзывы об эффективности его применения, как от пациентов, так и от терапевтов и кардиологов.
5. Если Лизиноприл не помогает, то, чем заменить, необходимо решать в каждом конкретном случае в индивидуальном порядке. Как правило, переходят на комбинированную терапию, включающую ингибитор АПФ с диуретиком или с БМКК.
6. Аналоги препарата, не вызывающие кашель, не являются в полной мере аналогичными и имеют свои побочные эффекты и противопоказания, учитывая которые, очень часто пациенты остаются на терапии Лизиноприлом, даже несмотря на кашель.