Средство для подавления реакции отторжения трансплантата. Эффективные методы предотвращения отторжения трансплантата. Бактериальное загрязнение раны может вызвать отторжение трансплантата

Иммунный ответ при трансплантации чужеродные молекулы МНС непосредственно активируют Т-клетки. Реакция «хозяин против трансплантата» вызывает отторжение трансплантата. Отторжение аллогенного трансплантата происходит вследствие того, что он несет антигены, отсутствующие у реципиента.

Реакция «трансплантат против хозяина» возникает в том случае, когда лимфоциты донора атакуют ткани реципиента Особая ситуация создается при трансплантации аллогенного костного мозга реципиенту, организм которого не способен отторгнуть трансплантированную ткань: иммунологически компетентные Т-клетки донора, взаимодействуя с аллоантигенами реципиента. Неспособность клеток реципиента реагировать против трансплантированных Т-лимфоцитов донора может быть обусловлена генетическими различиями донора и реципиента или иммунологической некомпетентностью реципиента вследствие его незрелости или состояния иммуносупрессии. В этих условиях содержащиеся в аллотранспланта-те костного мозга иммунокомпетентные Т-клет-ки могут атаковать ткани реципиента. Для предупреждения РТПХ необходимо тщательное типирование донора и реципиента, удаление зрелых Т-клеток из трансплантата и применение иммуносупрессивных агентов. РОЛЬ Т-ЛИМФОЦИТОВ В ОТТОРЖЕНИИ ТРАНСПЛАНТАТА Т-клеткам принадлежит ведущая роль в отторжении трансплантата. у реципиентов АТх. ВМ, которые лишены Т-клеток и не могут отторгать трансплантаты. для отторжения трансплантата необходимы Т-клетки. Путем неспецифической иммуносупрессии можно подавить или ослабить активность иммунной системы по отношению ко всем антигенам, однако при этом повышается чувствительность реципиента трансплантата к инфекциям. Так, Х-облучение в высокой дозе предотвращает отторжение, но одновременно вызывает ряд неблагоприятных эффектов, включая угнетение противомикробного иммунитета. В клинической практике сейчас наиболее широко применяются неспецифические иммуносупрессивные агенты трех типов - стероиды, циклоспорин и азатиоприн. Стероиды обладают противовоспалительными свойствами, супрессируют активированные макрофаги, угнетают функции АПК и снижают экспрессию антигенов МНС. Циклоспорин - это циклический полипептидный антибиотик, продуцентами которого служат почвенные грибы. Он обладает высокой иммуносупрессивной активностью. Основное в действии циклоспорина - это подавление синтеза лимфокинов и прямое или опосредованное снижение экспрессии рецепторов ИЛ-2 лимфоцитами, получившими сигнал активации. Другие продуцируемые грибами циклические полипептидные антибиотики, например FK506 и рапамицин, также обладают имму-носупрессивными свойствами. Антибиотик FK506 подавляет продукцию лимфокинов Тх-клетками, обладая сходным с циклоспорином механизмом действия. Рапамицин блокирует пути внутриклеточной передачи сигнала с рецептора ИЛ-2 и тем самым угнетает ИЛ-2-зависимую активацию лимфоцитов. Реакция отторжения трансплантата связана с быстрым делением и дифференцировкой - пролиферацией - лимфоцитов. Воздействовать на нее можно с помощью антипролиферативного агента азатиоприна. В трансплантологии различают аутотрансплантаты, изо-трансплантаты, аллотрансплантаты и ксенотрансплантаты. Аутотрансплантат - это собственная ткань донора, перенесенная из одного участка организма в другой; не будучи чужеродным, он не отторгается. То же относится к изотрансплантату - органу или ткани, пересаженному изогенному реципиенту; в этом случае ткани донора не несут антигенов, чужеродных для реципиента, и неспособны активировать реакцию отторжения. В медицинской практике чаще всего применяется аллотранс-плантат - орган или ткань, пересаживаемая генетически отличному от донора реципиенту, однако относящемуся к одному с ним биологическому виду. В этом случае реципиент и донор имеют аллельные варианты некоторых генов. ПЕРВИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА. отторжение организмом реципиента аллогенного трансплантата через 7-10 дней после пересадки. Механизм: периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и эозинофилами с последующим тромбозом сосудов. ВТОРИЧНОЕ ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТАТА (ФЕНОМЕН "SECOND-SET")отторжение вторичного трансплантата того же донара или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости, протекающее быстрее и качественно иначе, чем первичное. Реакция максимально выражена через 6-8 дней.

Если иммунокомпетентные Т-клетки трансплантировать реципиенту, который не способен их отторгнуть, то прижившись, они получают возможность реагировать на антигены хозяина

Не одно поколение врачей стремилось найти способ замены пораженных болезнью органов здоровыми трансплантатами. Аутотрансплантат – собственная ткань донора, пересаженная ему же. Изотрансплантат – орган или ткань, пересаженная сингенному (имеющему тот же генотип) индивидууму (однояйцевому близнецу или животному той же инбредной линии). Аллотрансплантат – орган или ткань, пересаженные между аллогенными индивидуумами (между представителями одного и того же вида, имеющими разный генотип). Ксенотрансплантат – орган или ткань, пересаженные от представителя одного вида представителю другого вида. С медицинской точки зрения наибольшее значение имеет реакция на аллотрансплантат. Чаще всего осуществляется процедура аллотрансплантации – это переливание крови.

Отторжение трансплантата

Отторжение трансплантата – это иммунологическая реакция: она высоко специфична, осуществляется лимфоцитами, вторичный иммунный ответ более интенсивный, чем первичный, происходит также образование антител, специфичных к трансплантату. В геноме каждого из видов позвоночных имеется главный комплекс гистосовместимости (МНС), продукты которого ответственны за стимуляцию наиболее интенсивных реакций на трансплантат. Если реакция отторжения трансплантат имеет иммунологическую природу, то следует ожидать, что при повторном контакте с антигеном она будет более интенсивной. Действительно, отторжение второго трансплантата, взятого от того же донора, происходит гораздо быстрее, чем отторжение первого. Первоначальная васкуляризация трансплантата развивается скудно, а может и вовсе не развиться. Через очень короткое время наблюдается инфильтрация трансплантата полиморфноядерными гранулоцитами и лимфоидными, в том числе и плазматическими клетками. Уже через 3-4 дня можно наблюдать тромбоз сосудов и гибель клеток трансплантата.

Специфичность отторжения трансплантата

Реакция отторжения трансплантата по вторичному типу происходит лишь в том случае, если он взят у того же донора или от животного родственной линии. Скорость отторжения трансплантатов от непосредственного донора не отличается от скорости отторжения первого трансплантата.

Роль лимфоцитов в отторжении трансплантата

Реакция отторжения трансплантата у неонатально тимэктомированных животных очень слаба, но ее можно восстановить введением лимфоцитов от нормального сингенного донора, что указывает на роль Т-клеток. Реципиент Т-клеток от донора, уже отторгшего трансплантат, отторгает аналогичный трансплантат с повышенной скоростью, т.е. лимфоидные клетки донора стали иммунными и сохраняют память о первом контакте с антигенами трансплантат. После отторжения удается обнаружить гуморальные антитела, специфичные к донорской ткани. У мышей, эритроциты которых несут трансплантационные антигены, в крови появляются гемагглютинины, а у людей – лимфоцитотоксины. Специфичность антигенов, участвующих в отторжении трансплантата, находится под генетическим контролем. Генетически идентичные мыши одной инбредной линии или однояйцевые близнецы имеют одинаковые трансплантационные антигены, и между ними легко осуществляется пересадка тканей. Как показали эксперименты по скрещиванию мышей различных инбредных линий, гены, контролирующие трансплантационные антигены, наследуются по Менделю.

Реакция «трансплантат против хозяина» Если иммунокомпетентные Т-клетки трансплантировать реципиенту, который не способен их отторгнуть, то прижившись, они получают возможность реагировать на антигены хозяина. Если трансплантация Т-клеток сделана грызунам в раннем возрасте, может наблюдаться задержка роста, увеличение селезенки, а также гемолитическая анемия вследствие образования антител к эритроцитам. При аналогичной трансплантации у человека обнаруживается лихорадка, анемия, потеря веса, сыпь, диарея и спленомегалия. Тяжесть реакции зависит от «силы» трансплантационных антигенов, по которым различаются донор и реципиент. У человека реакция «трансплантат против хозяина» возможна при трансплантации больным в состоянии иммунодепрессии аллогенного костного мозга, например для лечения комбинированного иммунодефицита, пострадиационной аплазии эритропоэза или же в качестве одного из методов противоопухолевой терапии. Реакция «трансплантат против хозяина» может возникнуть и при участии Т-клеток, содержащихся в переливаемой крови или в трансплантируемых органах, если такую терапию проводят иммунодепрессированным больным.

Предотвращение отторжения трансплантата Трансплантат отторгается либо под действием сенсибилизированных Т-клеток, либо антител, вызывающих агрегацию тромбоцитов или реакцию гиперчувствительности II типа (например, зависимую от антител клеточную цитотоксичность). Отторжение трансплантата может быть предотвращено в результате: 1) подбора совместимой по гаплотипам (прежде всего по локусу Д), пары донор-реципиент; 2) применение антимитотических препаратов (например, азатиоприна), противовоспалительных стероидов и антилимфоцитарного глобулина, которые вызывают общую иммунодепрессию, а также иммунодепрессанта циклоспорина А, имеющего большую избирательность действия и способного вызывать антигенспецифическую супрессию как один из механизмов индукции толерантности. Антигенспецифическая супрессия достигается и в результате «феномена усиления», создаваемого предварительной иммунизацией. Трансплантаты хряща и роговицы не содержат кровеносных сосудов и поэтому относительно легко приживляются. Прекрасные результаты дает пересадка почек; этот вид трансплантации распространен очень широко, хотя и требует постоянной иммунодепрессии. Довольно часто удается трансплантация сердца и печени; этому особенно способствует применение циклоспорина А. Пересадка костного мозга от совместимых по HLA братьев и сестер применяется для лечения иммунологической недостаточности и апластической анемии, но при этом трудно избежать реакции «трансплантат против хозяина», хотя ее и удается держать под контролем с помощью циклоспорина А.

7417 0

Одна из основных причин неблагоприятного исхода после пересадки роговицы.

Этиология

Симптомы

Затуманивание зрения, небольшой дискомфорт, покраснение, светобоязнь, раздражение глаза, но может протекать бессимптомно.

Клинические признаки

Перикорнеальная инъекция глазного яблока, признаки воспалительной реакции в передней камере.

Субэпителиальные инфильтраты (пятна Крамера), линия отторжения эпителия, преципитаты, линия отторжения эндотелия (линия Ходадоуста) в донорской роговице (рис. 8-11, А-Г).

Отек эпителия или стромы, поверхностная или стромальная неоваскуляризация в донорскую роговицу (рис. 8-11, Д).

Рис. 8-11. Реакция отторжения трансплантата. А — на этом роговичной трансплантате видны множественные субэпителиальные инфильтраты. Обычно принимаемые за поствирусные инфильтраты, в действительности они являются проявлением умеренной реакции отторжения трансплантата. Несмотря на то что эти инфильтраты не вызывают существенного поражения трансплантата или снижения зрения, часто они бывают предвестником более тяжелых форм реакции отторжения, таких как эндотелиальное отторжение, что может принести значительный ущерб трансплантату; Б — приподнятая слабо окрашивающаяся изгибающаяся эпителиальная линия на периферии роговичного трансплантата по меридианам от 10 до 6 ч, представляет линию отторжения эпителия, «линию фронта» между донорским и собственным эпителием. Этот тип отторжения также обычно не угрожает трансплантату или зрению, однако свидетельствует об активном иммунном ответе с повышенным риском более выраженной реакции отторжения.

Рис. 8-11. Продолжение. В — множественные пигментированные преципитаты на эндотелии трансплантата роговицы. Легкое помутнение указывает на присутствие умеренного отека роговицы. Наличие свежих преципитатов — признак реакции отторжения эндотелия. Отек роговицы свидетельствует о повреждении эндотелия. Отторжение эндотелия следует лечить активно, чтобы по возможности сохранить как можно большее количество здоровых эндотелиальных клеток; Г — линия преципитатов на эндотелии трансплантата, так называемая линия отторжения эндотелия (линия Ходадоуста), расположенная по меридианам 2-7 ч. Эти линии имеют тенденцию двигаться по направлению от периферии к ее центру и могут пересечь всю роговицу. Отметьте отек роговицы по направлению к периферии от этой линии отторжения эндотелия. При наличии линии отторжения эндотелия требуется проводить активную терапию.

Рис. 8-11. Продолжение. Д - выраженный диффузный отек роговицы со множественными преципитатами на эндотелии (в виде линии в области нижнего края зрачка) свидетельствует о развитой реакции отторжения эндотелия. Часто наблюдаются конъюнктивальная инъекция и ирит. Лечение проводят с применением местной и изредка системной кортикостероидной терапии для сбережения как можно большего количества эндотелиальных клеток.

Дифференциальная диагностика

Первичное отторжение трансплантата: отек трансплантата присутствует с первого дня после операции. Отсутствие инфильтрации. Обычно связано с низким качеством донорского трансплантата или интраоперационным повреждением донорской роговицы.

Реактивация герпетического кератита: высыпания в виде ветки дерева, стромальные инфильтраты, преципитаты на эндотелии роговицы не только донора, но и реципиента. Может прогрессировать при использовании лишь глюкокортикоидной терапии (местно).

Увеиты: можно перепутать с ранней реакцией отторжения. Если сомневаетесь, лечите так же, как и реакцию отторжения.

Врастание эпителия: продвигающаяся линия с округленными фестончатыми краями на эндотелии роговицы донора и реципиента, с минимальным отеком роговицы либо без него. Эпителий может нарастать на поверхность радужки.

Прогрессирует, несмотря на интенсивную кортикостероидную терапию.

Лечение

Срочная терапия местными глюкокортикоидными препаратами (преднизолон 1%, дексаметазон 0,1%) каждый час в течение недели, кроме ночных часов, и снижение дозы до 4 раз в день в течение 3-4 нед. Возможно дополнительное применение глюкокортикоидной мази 4 раза в день.

Дополнительно возможно применять инстилляции циклоспорина 1-2% каждые 2-6 ч.

Назначение системной глюкокортикоидной терапии (преднизолон 1 мг/кг в сутки 4 раза в день) на 2 нед, затем, постепенно снижая дозу в течение 1 нед, следует определить, имеется ли недостаточный ответ на местную глюкокортикоидную терапию либо это рецидивирующее отторжение трансплантата.

При наличии выраженного ирита — местно циклоплегики (циклопентолат 1% или скополамин 0,25% дважды в день).

Местная антибиотикотерапия (эритромицин, бацитрацин, мазь тетрациклина от 2 до 4 раза в день) в качестве профилактики инфекции.

Прогноз

Очень хороший в случае ранней диагностики и лечения; неблагоприятный, если лечение начинать спустя 1-2 нед от начала.

А.А. Каспаров

Отторжение донорской роговицы - довольно частое осложнение кератопластики, что является следствием иммунного ответа организма на чужеродную ткань.

Данное осложнение проявляется интенсивным и стойким покраснением глаза, с помутнением пересаженной роговицы. Частота отторжения роговичного трансплантата не превышает 20% всех случаев. Как правило, реакция отторжения купируется с помощью медикаментозных средств.

Симптоматика

Отторжение роговичного трансплантата проявляется новыми преципитатами на задней роговичной поверхности, линией преципитатов на эндотелии (линия Ходадоуст или эндотелиальная линия отторжения линия Ходадоуст), отеком стромы, субэпителиальными инфильтратами, неравномерно приподнятой эпителиальной линией (эпителиальная линия отторжения) и локальной неоваскуляризацией или инфильтратом в строме.

Кроме того, могут наблюдаться: конъюнктивальная инъекция (перикорнеальная), признаки процесса воспаления передней камеры, неоваскуляризация, которая распространяется в сторону трансплантата и врастающая в него, разрывы шва трансплантата. Возможно слезотечение, отделяемого нет.

Диагностика

Диагностика отторжения начинается со сбора анамнез и выяснения следующих моментов: сколько времени прошло с момента пересадки роговицы, какие местные препараты применяются в текущий момент, изменения в режиме применения местных стероидов, что послужило поводом для пересадки роговицы.

Затем проводят осмотр со щелевой лампой, который должен выявить характерные признаки: эндотелиальную линию отторжения, субэпителиальные инфильтраты, преципитаты на эндотелии и пр.

Для подтверждения наступления отторжения трансплантата, проводят дифференциальную диагностику с абсцессом шва и инфекционным процессом в роговице. В этом случае, должен быть роговичный инфильтрат, гнойное отделяемое или гипопион. Выяснить это можно удалив шов и выполнив мазки и посевы, в том числе и посев со шва.

Также необходимо дифференцировать отторжение трансплантата от увеита. Он проявляется клетками в жидкости передней камеры, ее помутнением, преципитатами на эндотелии. Нередко в анамнезе отмечен ранее перенесенный увеит. Это состояние лечится как отторжение трансплантата.

Заметно повышенное ВГД тоже может вызывать отек эпителия роговицы, правда без остальных признаков отторжения. После снижения ВГД, отек исчезает.
Среди других причин неудач при кератопластике, нужно выделить: декомпенсацию эндотелия в трансплантате, рецидивы заболевания в трансплантате (герпетический кератит, дистрофия роговицы).

Лечение

При эндотелиальном отторжении, с выявленной эндотелиальной линией, отеком роговицы и/или преципитатами на эндотелии роговицы, назначаются местные стероиды (раствор преднизолона 1%, каждый час в процессе бодрствования и мазь дексаметазон 0,1% ежедневно на ночь).

Если процесс отторжения рецидивирующий, тяжелый, упорно не поддающийся предпринимаемому лечению, возможно системное применение стероидов (40-80 мг преднизолона ежедневно) или субконъюнктивальное введение стероидов (3мг бетаметазона в 0,5мл).

При высоком риске отторжения или его тяжелом течении, может возникнуть необходимость в госпитализации пациента и однократной пульстерапии или нескольких сеансах пульстерапии с метилпреднизолоном 500мг в/в.

В отдельных случаях ставится вопрос о применении других системных иммуносупрессантов (циклоспорина, реже такролима). Назначаются циклоплегические препараты (к примеру, раствор скополамина 0,25% до 3-х раз в день).

Контроль ВВД, при его повышенном уровне.

Для лечения эпителиального и стромального отторжения с субэпителиальными инфильтратами и эпителиальной линией отторжения, необходимо удвоить назначенную дозу местных стероидов или использовать раствор преднизолона 1% до 4-х раз в день. Кроме того, необходимо назначение циклоплегических препаратов и контроль ВГД.

Лечение необходимо начинать немедленно, чтобы максимально повысить шансы приживления трансплантата. Каждые 3-7 дней обязательно проводить обследование пациента. При улучшении состояния, стероиды постепенно снижают, хотя нередко существует необходимость применения их низких доз в течение определенного времени - месяцев или лет. При приеме стероидов следует регулярно контролировать ВГД.

В медицинском центре «Московская Глазная Клиника» все желающие могут пройти обследование на самой современной диагностической аппаратуре, а по результатам - получить консультацию высококлассного специалиста. Мы открыты семь дней в неделю и работаем ежедневно с 9 ч до 21 ч. Наши специалисты помогут выявить причину снижения зрения, и проведут грамотное лечение выявленных патологий. Опытные рефракционные хирурги, детальная диагностика и обследование, а также большой профессиональный опыт наших специалистов позволяют обеспечить максимально благоприятный результат для пациента.

Реакцией отторжения трансплантата (РОТ, или реакцией «хозяин против трансплантата») называют иммунный ответ организма на пересадку ксеногенных (от животных человеку) или аллогенных (от человека человеку) тканей и органов. Такой процесс заключается в иммунологической реакции отторжения трансплантата, и он провоцируется HLA-антигенами гистосовместимости клеток пересаженного материала, против которых начинают вырабатываться антитела. РОТ может возникать в разные сроки и по степени выраженности бывает сверхострой (или молниеносной), острой или хронической.

Эта статья поможет понять, почему возникают РОТ, как они происходят, каковы их симптомы, способы выявления и лечения, разновидности и осложнения.

Аутотрансплантаты (например, лоскут кожи, взятый с поверхности бедра больного и пересаженный на другую часть тела) имеют одинаковую антигенную структуру с другими тканями организма. Именно поэтому такие ткани не вызывают отторжения. В редких случаях РОТ провоцируются пересадкой бессосудистых и хрящевых структур. Этот факт объясняется отсутствием контакта тканей с чужеродными клетками.

РОТ чаще происходили на заре развития трансплантологии и сейчас наблюдаются все реже. Такое снижение их количества объясняется двумя фактами: успехами врачей в определении гистосовместимости тканей больного с донорскими и появлением более современных препаратов иммуносупрессоров, препятствующих отторжению тканей донора.

Разновидности

В зависимости от сроков возникновения реакция отторжения трансплантата может быть молниеносной, острой или хронической.

Трансплантологи выделяют несколько форм РОТ. Они отличаются скоростью протекания, проявлениями и механизмом развития. Именно сроки развития таких реакций позволяют специалистам определять характер иммунного ответа и выбирать необходимые методики для их устранения.

Трансплантологи выделяют 3 основных типа реакций отторжения:

• Молниеносная (или сверхострая). Такая реакция возникает в первые минуты или часы после выполнения трансплантации, заключающейся в подсоединении органа к системному кровотоку больного. Она возникает из-за чрезмерной сенсибилизации организма к антигенам трансплантата. При ее возникновении у больного появляются значительные нарушения в микроциркуляции и массивные ишемические проявления. Воспалительная реакция при таком процессе вторична и главным последствием становится некроз пересаженного материала.
• Острая. Такая РОТ развивается в первые три недели после выполнения трансплантации. Основным патологическим процессом в таких случаях является воспаление в трансплантате, выраженность такого явления зависит от активности иммунитета реципиента.
• Хроническая. Такая РОТ начинается спустя несколько месяцев после проведения операции. Она может протекать с периодами ремиссий и рецидивов. Ее возникновение во многом зависит от качества проводимой иммуносупрессивной терапии, а развитие провоцируется как клеточными, так и гуморальными механизмами иммунной системы.

Причины

В основном сопоставимость тканей донора и реципиента зависит от основного комплекса гистосовместимости, который включает в себя 6 главных и несколько минорных (т. е. второстепенных) антигенов. Также на нормальную состыковку пересаженных и собственных тканей могут оказывать влияние другие состоящие из белков комплексы-антигены. По своей сути РОТ во многом похожи на иммунный ответ организма на воздействие чужеродных агентов или аллергические реакции. Их провоцируют клеточные и гуморальные механизмы, а скорость их возникновения и протекания обуславливается состоянием иммунитета больного, типом реакции и степени антигенного различия тканей реципиента и донора.

Молниеносные РОТ вызываются развивающейся сенсибилизацией организма больного, из-за которой у реципиента начинаются реакции, аналогичные аллергическим. В результате организм продуцирует иммунные комплексы и происходит активация системы комплемента.

По наблюдениям специалистов чаще в практике трансплантологии встречаются острые РОТ. Они провоцируются несовместимостью по антигенам, а механизм их развития заключается в начале преимущественного клеточного иммунного ответа. Хронические РОТ вызываются как клеточным, так и гуморальным ответом. Такие состояния провоцируются неправильным проведением искусственной иммуносупрессии, которая всегда назначается больным после выполнения пересадки тканей или органов.

Как происходит реакция отторжения трансплантата?

Процесс развития РОТ зависит от их типа. Молниеносные протекают по принципу реакций непереносимости или аллергии и вызываются сенсибилизацией организма к антигенам донорских тканей. После контакта трансплантата с кровью больного начинается формирование иммунных комплексов. Они оседают на поверхности сосудов и вызывают активацию системы комплемента. Из-за этого происходит сильное повреждение сосудистых тканей трансплантата: формируются микротромбы и эмболы. Такой процесс вызывает ишемию пересаженного материала. Он отекает и при отсутствии лечения некротизируется (отмирает). Подобные реакции занимают всего несколько часов или суток.

Острые и хронические РОТ протекают медленней и обычно занимают несколько недель. При таких процессах начинается распознавание чужеродных тканей Т-лимфоцитами и макрофагами. Т-лимфоциты активируют Т-киллеры, продуцирующие протеолитические ферменты, участвующие в разрушении мембран клеток пересаженного материала. В итоге у больного начинается воспалительная реакция, выраженность которой зависит от активности иммунитета. Если РОТ протекает длительно, то в реакции отторжения начинают участвовать и гуморальные факторы иммунной системы, проявляющиеся в выделении специфических антител, которые атакуют антигены пересаженных тканей.

Симптомы

Признаки РОТ разделяют на локальные и системные проявления. Первые характеризуют поражение непосредственно тканей трансплантата, а вторые зависят исключительно от активности иммунной системы и патогенеза, наступающей реакции.

Среди общих симптомов реакции «хозяин против трансплантата» выделяют следующие проявления:

• повышение температуры, приводящее к лихорадке и ознобу разной степени выраженности;
• синдром интоксикации: , .

Признаки интоксикации организма при РОТ усиливаются при начале некроза пересаженных тканей или органа. В некоторых тяжелых клинических случаях из-за синдрома интоксикации у больного может развиваться токсический шок.

Характер локальных проявлений РОТ может быть различным и зависит от вида пересаженных тканей или органа:

• Если реципиенту был трансплантирован целый орган, то наиболее выраженными будут симптомы, указывающие на нарушение его функций. Например, при пересадке почки возникают признаки , печени – , сердца – аритмии, боли в сердце и проявления .
• При трансплантации кожных лоскутов локальные симптомы выражаются в отеке пересаженной ткани. Она краснеет (вплоть до багрового цвета) и становится припухлой из-за развивающейся в ней воспалительной реакции. При попадании в ткань микроорганизмов у больного возникают признаки нагноения.

Сроки возникновения проявлений РОТ могут быть различными. Они зависят от разновидности этой патологии: молниеносной, острой или хронической.

Осложнения

Человек, перенесший трансплантацию, получает иммуносупрессивную терапию, в связи с чем часто страдает инфекционными заболеваниями.

Самым тяжелым и ранним осложнением при рассматриваемой патологии является шок, вызываемый интоксикацией и происходящими иммунологическими процессами. Развитие некроза трансплантированных жизненно важных органов (например, сердца) нередко становится причиной смерти больного.

Кроме вышеописанных последствий РОТ может осложняться развитием инфекционных заболеваний, вызываемых проводимой после трансплантации иммуносупрессивной терапией. В отдаленном будущем у больного, перенесшего трансплантацию тканей или органов, из-за искусственного снижения клеточного иммунитета могут развиваться онкологические заболевания.

Диагностика

При подозрении на развитие реакции отторжения трансплантата диагностика должна выполняться в максимально короткие сроки, так как только в таких случаях сохраняется возможность улучшить состояние пациента и сохранить пересаженный орган. На первоначальном этапе (еще до выполнения операции по трансплантации) всегда проводятся исследования по определению совместимости тканей реципиента и донора. К таким методикам относят анализ на определение биологической совместимости и типирование спектра трансплантационных антигенов. Именно качество подобных исследований во многом предопределяет возможность профилактики реакции отторжения.

После выполнения операции по трансплантации для своевременного выявления рассматриваемой в рамках этой статьи патологии выполняются следующие виды диагностики:

1. Лабораторные анализы. При начале реакции отторжения пересаженных тканей в крови больного выявляется лимфоцитоз и повышение уровня СОЭ. При выполнении иммунологических анализов обнаруживаются иммунные комплексы, а при молниеносных разновидностях – повышение уровня комплемента, иммуноглобулинов. Если анализы проводятся на фоне приема иммуносупрессоров, то результаты могут изменяться и врач должен это учитывать при их прочтении.
2. Гистологические анализы. Такие исследования выполняются путем забора образца трансплантированных тканей для проведения гистологического и гистохимического анализа. При острых и хронических формах в биоптате выявляются признаки лимфоцитарной инфильтрации и присутствие проявлений ишемии и склероза. При молниеносном варианте в образцах обнаруживаются иммунные комплексы, признаки периваскулярного отека, повреждения капилляров, ишемии и некроза.
3. Инструментальные методики: УЗИ, КТ и МРТ, рентгенография, УЗДГ. Эти способы диагностики используются для определения функциональности и состояния тканей трансплантата (легкого, почки, сердца, печени). При реакции отторжения в пересаженном органе обнаруживаются признаки структурных и функциональных нарушений, ишемии, инфарктов, некроза и пр.

Вышеописанный план диагностики может дополняться и другими исследованиями. Например, при пересадке сердца больному назначается выполнение , и . При обследование дополняется , экскреторной и пр.

Лечение

Для устранения РОТ необходимо проведение мероприятий, которые позволяют снизить активность иммунитета. Ученые до сих пор работают над усовершенствованием методик лечения такой патологии, и их цель направлена на максимальное снижение развития подобных реакций после трансплантации.

Пока единственным способом борьбы с реакцией отторжения является иммуносупрессивная терапия, которая заключается в приеме нескольких групп препаратов. В план лечения больного с таким состоянием могут включаться следующие средства:

1. Аналоги азотистых оснований. Такие лекарственные средства встраиваются в синтез нуклеиновых кислот, участвующих в отторжении, и тормозят его. В результате снижается скорость формирования иммунокомпетентных клеток и РОТ замедляется. Такие препараты могут назначаться для профилактики отторжения сразу же после проведения трансплантации.
2. Стероиды (преднизолон и его производные, дексаметазон и пр.). Такие препараты являются антагонистами ряда факторов воспаления, достаточно снижают реактивность иммунитета и понижают скорость пролиферации лимфоцитов. Иногда больным после трансплантации прием таких препаратов рекомендуется до конца жизни.
3. Антагонисты фолиевой кислоты. В процессах пролиферации лимфоцитов и азотистых оснований участвует такой витамин, как В9. Именно фолиевая кислота способна замедлять иммунный ответ после трансплантации тканей и органов. Такие препараты применяют при хроническом течении РОТ.
4. Алкилирующие средства. Активные компоненты таких лекарств могут присоединяться к ДНК и прекращать их деление. По сути они оказывают надежный цитотоксический эффект и могут использоваться для лечения острых форм реакции отторжения пересаженных тканей.
5. Антибактериальные средства. Некоторые антибиотики (хлорамфеникол и циклоспорин) способны блокировать синтез РНК и тем самым замедляют гуморальные и клеточные реакции. В некоторых клинических случаях такие средства назначаются до конца жизни.

Для улучшения общего состояния пациента в план медикаментозной терапии могут включаться и другие лекарственные препараты:

• дезинтоксикационные средства;
• жаропонижающие средства;
• стимуляторы деятельности сердца.

Если у больного развиваются тяжелые осложнения реакции отторжения (почечная или сердечная недостаточность, шоковое состояние), то проводятся реанимационные мероприятия и назначается гемодиализ. При вторичных инфекциях, вызванных искусственной иммуносупрессией, пациенту назначаются противовирусные, противомикотические средства или антибиотики. При выборе препарата обязательно учитывается тип возбудителя.

Прогнозы

Исход сверхострых реакций отторжения почти всегда неблагоприятный. Пациенту приходится выполнять операцию по удалению трансплантата и повторно проводить пересадку органа или тканей от другого донора. При острых и хронических вариантах этого патологического состояния своевременное назначение иммуносупрессивной терапии дает возможность сохранять ранее пересаженный трансплантат. Однако такое агрессивное подавление иммунитета способно в будущем приводить к развитию частых инфекций и онкологических процессов.