Препараты гзт нового поколения. Лечение климакса (менопаузы) у женщины. Гормональная заместительная терапия (ЗГТ), лекарства, таблетки, свечи, пластыри для купирования симптомов климакса. Лечение без гормонов, народные средства. Как облегчить состояние пр

Дата: 23.06.2020

Не требует лечения, ведь это обычный физиологический процесс, а не патология. Но климакс – это тяжелая "ступень" в жизни каждой женщины, влияющий абсолютно на все сферы жизни женщины. Недостаток половых гормонов сказывается на здоровье , психоэмоциональном состоянии, внешнем виде и уверенности в себе, на сексуальной жизни, отношении с близкими людьми и даже на трудовой деятельности, на качестве жизни в целом. Поэтому любая женщина в этом периоде требует помощи как от медиков профессионалов, так и надежной опоры и поддержки от самых родных.

Как облегчить состояние при климаксе?

Что может сделать женщина для облегчения климакса?

Не замыкаться в себе, принять факт, что климакс – это не порок и не позор, это норма для всех женщин;
вести здоровый образ жизни ;
полноценно отдыхать;
пересмотреть свое питание в пользу растительной и малокалорийной пищи;
больше двигаться;
не поддаваться негативным эмоциям, получать позитив даже от самого малого;
следить за своей кожей ;
соблюдать все правила интимной гигиены;
своевременно обращаться к врачам для профилактического осмотра и при наличии жалоб;
выполнять назначения врача, не пропускать прием рекомендуемых препаратов.

Что могут сделать врачи?

Следить за состоянием организма, выявлять и предупреждать развитие заболеваний, связанных с климаксом;
при необходимости назначить лечение половыми гормонами – заместительную гормональную терапию;
оценить симптомы и рекомендовать препараты для их облегчения.

Что могут сделать члены семьи?

Проявить терпение к эмоциональным всплескам женщины;
не оставлять наедине с навалившимися проблемами;
внимание и забота близких людей творят чудеса;
дарить положительные эмоции;
поддержка словом: "я понимаю", "все это временно", "ты так красива и привлекательна", "мы тебя любим", "ты нам нужна" и все в таком настрое;
облегчить груз по домашнему хозяйству;
оберегать от стрессов и неприятностей;
участвовать в походах к врачам и другие проявления заботы и любви.

Лечение климакса – заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Современная медицина считает, что, не смотря на физиологию, климакс надо лечить у многих женщин. И самым эффективным и адекватным лечением гормональных нарушений является заместительная гормональная терапия . То есть недостаток собственных половых гормонов восполняют гормональными лекарственными препаратами.

Заместительная гормональная терапия уже успешно массово используется во всем мире. Так, в странах Европы ее получает более половины женщин, вступающих в период климакса. А в нашей стране такое лечение получает лишь 1 из 50 женщин. И все не из-за того, что наша медицина в чем-то отстает, а от множества предрассудков, которые заставляют женщин отказываться от предложенного гормонального лечения. Но многие исследования доказали, что такая терапия климакса не только результативная, но и абсолютно безопасная.
Факторы, от которых зависит эффективность и безопасность гормональных препаратов для лечения климакса:

Своевременность назначения и отмены гормонов;
обычно используют малые дозы гормонов;
правильно подобранные препараты и их дозы, под контролем лабораторных исследований ;
использование препаратов, содержащих натуральные половые гормоны, идентичные тем, которые вырабатываются яичниками , а не их аналоги, только схожие по своей химической структуре;
адекватная оценка показаний и противопоказаний;
регулярный прием препаратов.

Гормонотерапия климакса: за и против

Большинство людей неоправданно остерегаются лечения какими-либо гормонами, у каждого свои аргументы и страхи по этому поводу. Но ведь для многих болезней гормональное лечение – это единственный выход. Основной принцип – если организму чего-то не хватает, это надо восполнить приемом внутрь. Так, при дефиците витаминов, микроэлементов и других полезных веществ человек осознанно или даже на уровне подсознания старается употреблять пищу с повышенным содержанием недостающих веществ, или принимает лекарственные формы витаминов и микроэлементов. Так же и с гормонами: если организм не вырабатывает собственные гормоны по какой-либо причине, их надо восполнить чужими гормонами, ведь при любом гормональном сдвиге страдает не один орган и процесс в организме.

Наиболее распространенные предрассудки в отношении лечения климакса женскими гормонами:
1. "Климакс – это нормально, а его лечение – противоестественно" , якобы все наши предки его переживали – и я переживу. Еще недавно проблемы климакса были закрытой и "позорной" темой для женщин, практически как венерические болезни , поэтому о его лечении и речи не могло идти. Но женщины во время менопаузы страдали всегда. Да и не стоит забывать, что женщины тех времен заметно отличаются от современных женщин. Прошлое поколение старело намного раньше, и большинство людей принимало этот факт, как должный. В наше время все дамы стремятся как можно лучше и моложе выглядеть. Прием женских гормонов не только облегчит симптомы климакса, но и продлит молодость как внешнего вида, так внутреннего состояния организма.
2. "Гормональные препараты – это ненатурально". Новые веяния против "синтетики", за здоровый образ жизни и растительные препараты. Так вот, гормональные препараты, принимаемые для лечения климакса, хоть и производятся путем синтеза, являются натуральными, так как по своей химической структуре абсолютно идентичны эстрогенам и прогестерону , которые вырабатываются яичниками молодой женщины. В то же время естественные гормоны, которые добываются из растений и крови животных, хоть и схожи с человеческим эстрогеном, но все же из-за наличия отличий в структуре усваиваются плохо.
3. "Гормональное лечение – это всегда лишний вес". Климакс часто проявляется лишним весом, так что при коррекции гормонального фона можно избежать прибавки к массе тела. Для этого важно принимать не только эстрогены, но и прогестерон в сбалансированной дозе. Кроме этого, многими исследованиями доказано, что половые гормоны не увеличивают риск ожирения , а наоборот. В то время как гормоны растительного происхождения (фитоэстрогены) с лишним весом бороться не будут.
4. "После гормональной терапии развивается привыкание". Гормоны – это не наркотики . Рано или поздно в организме женщины происходит снижение половых гормонов, без них все же придется жить. А гормональная терапия половыми гормонами только замедляет и облегчает наступление климакса, но не исключает его, то есть менопауза наступит в любом случае.
5. "От гормонов начнут расти волосы в нежелательных местах". Волосы на лице растут у многих представительниц прекрасного пола после климакса, и это связано с недостатком именно женских половых гормонов, поэтому прием ЗГТ предупредит и отсрочит этот процесс.
6. "Гормоны убивают печень и желудок". Среди побочных эффектов препаратов эстрогенов и прогестерона действительно есть пункты в отношении токсичности на печень . Но микродозы гормонов, используемые для ЗГТ, обычно не влияют на работу печени, проблемы могут возникнуть при приеме препаратов на фоне патологий печени. Обойти токсическое воздействие на печень можно, сменив таблетки на гели, мази другие лекарственные формы, наносящиеся на кожу. Раздражающего действия на желудок ЗГТ не имеет.
7. "Гормональная заместительная терапия половыми гормонами увеличивает риск развития рака". Сам дефицит половых гормонов повышает риск онкологических заболеваний, как и их избыток. Правильно подобранные дозы женских половых гормонов нормализует гормональный фон, тем самым снижая этот риск. Очень важно не применять терапию только эстрогенами – прогестерон нейтрализует многие негативные действия эстрогенов. Также важно вовремя отменить ЗГТ, такая терапия после 60 лет действительно онкоопасна в отношении матки и молочных желез .
8. "Если я хорошо переношу климакс, зачем мне ЗГТ?" Логичный вопрос, но основная цель гормонального лечения климакса – это не столько облегчение приливов, как предупреждение развития заболеваний, связанных с менопаузой, таких, как остеопороз , психические расстройства , гипертоническая болезнь и атеросклероз . Именно эти патологии являются более нежелательными и опасными.

Недостатки гормональной терапии климакса все же есть. Неправильно подобранные, а именно высокие дозы препаратов эстрогена, действительно могут навредить.

Возможные побочные эффекты от приема высоких доз эстрогена:

развитие мастопатий и повышение риска рака молочных желез;
болезненная менструация и выраженный предменструальный синдром , отсутствие овуляции ;
могут способствовать развитию доброкачественных опухолей матки и придатков;
утомляемость и эмоциональная нестабильность;
повышение риска развития желчекаменной болезни ;
маточные кровотечения вследствие развития гиперплазии матки;
повышенный риск развития геморрагических инсультов .

Другие возможные побочные явления ЗГТ, не связанные с высокими дозами эстрогена:

кровянистые выделения из влагалища , не связанные с менструальным циклом ;
повышенное газообразование в кишечнике (метеоризм);
при использовании только препаратов эстрогена без прогестерона, или наоборот, возможен набор лишнего веса.

Но правильно назначенная ЗГТ значительно снижает риск развития всех побочных действий. Негативное действие эстрогена нейтрализуется комбинированием его с прогестероном. Поэтому в большинстве случаев гормональная заместительная терапия назначается в виде этих двух гормонов. Монотерапия одним препаратом обычно показана после удаления матки.

В любом случае заместительная терапия должна проводиться под контролем врача. При обнаружении повышенного риска развития того или иного побочного эффекта пересматриваются дозы, схема, пути введения гормонов и целесообразность дальнейшего применения ЗГТ.

Показания к заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климаксе

Любой патологический климакс (после удаления матки, яичников, лучевой и химиотерапии);
ранний климакс в возрасте до 40-45 лет;
тяжелое течение климакса;
наличие осложнений и развитие заболеваний, связанных с климаксом: гипертоническая болезнь, атеросклероз, остеопороз, поликистоз яичников , недержание мочи , выраженная сухость влагалища и прочее;
желание улучшить качество жизни во время климакса.

Препараты при климаксе для заместительной гормональной терапии (таблетки, свечи, кремы, гели, мази, пластыри)

Группа препаратов	Список препаратов	Особенности применения*
Лучшие комбинированные гормональные препараты нового поколения: Эстроген + Прогестерон	Таблетки и драже: Климен; Климонорм; Анжелик; Климодиен; Дивина; Паузогест; Активель; Ревмелид; Клиогест; Цикло-Прогинова; Овидон и другие.	Данные препараты обычно находятся в блистерах по 21 таблетке или драже, каждая из них имеет свой порядковый номер, согласно которым их надо пить поочередно. Каждая из этих таблеток имеет свою дозу препаратов. Дозы адаптированы под природные колебания гормонов в зависимости от фаз менструального цикла. После 21-го дня делают перерыв на 7 дней, затем начинают новую упаковку. Анжелик, Фемостон, Паузогест, Актитвель, Ревмелид и Клиогест выпускаются в упаковке по 28 таблеток, часть из которых являются плацебо, то есть не содержат в себе гормонов (это и есть перерыв). Эти таблетки принимаются ежедневно и постоянно.
Препараты, содержащие только эстрогены	Таблетки: Эстрофем; Эстримакс; Премарин; Микрофоллин; Триаклим; Эстерлан.	Препараты для заместительной терапии климакса, содержащие только эстрогены, обычно используют в случае удаления матки . При сохраненной матке требуется дополнительный прием прогестинов, это может быть внутриматочная система, крем или пластырь. Эстрогены в виде таблеток принимаются ежедневно без перерывов. Если менопауза не наступила, то их начинают на 5-й день менструального цикла.
	Вагинальные свечи, кремы и гели: Овестин крем; Орниона крем; Овипол клио; Колпотрофин; Эстриол; Эстрокад; Эстронорм и прочие.	Вагинальные свечи, кремы и гели, содержащие эстрогены, применяют для лечения атрофии влагалища и при наличии проблем со стороны мочеиспускательной системы, связанных с климаксом. Препараты вводятся 1 раз в сутки пред сном. Начинают с максимальной дозы, затем постепенно снижают. Курс лечения местными эстрогенами обычно короткий, в среднем 1-3 месяца. При их применении требуется отмена приема эстрогенов в виде таблеток.
	Гели и мази для нанесения на кожу: Эстрожель; Дивигель; Дерместрил; Менорест; Октодиол; Пластыри: Климара; Эстрадерм; Меностар; Эстрамон; Алора. Подкожные импланты с эстрогеном	Гель наносится ежедневно 1 раз в сутки на кожу живота плеч и поясничной области (где наиболее выражен жировой слой) при помощи специального аппликатора. Ели гель нанесен правильно, то он полостью впитывается в кожу через 2-3 минуты. 1. Средства для интимной гигиены при климаксе очень важны не только для устранения сухости, но и для ежедневной профилактики различных воспалительных процессов влагалища. Их также достаточно много на полках магазинов и аптек. Это гели, ежедневные прокладки , салфетки. Женщина в климаксе должна подмываться не реже двух раз в сутки, а также после полового акта. Основные требования к средствам для интимной гигиены: средство должно содержать молочную кислоту, которая в норме содержится во влагалищной слизи и определяет кислотно-щелочной баланс; не должно содержать щелочей и мыльных растворов; должно включать в своем составе антибактериальные и противовоспалительные компоненты ; гель для подмывания не должен иметь консервантов, красителей, агрессивных отдушек; гель не должен вызывать у женщины раздражение и зуд ; ежедневные прокладки не должны быть цветными и ароматизированными, не должны состоять из синтетических материалов и не должны травмировать нежную интимную область. 2. Правильный подбор нижнего белья: оно должно быть удобным, не быть узким; состоять из натуральных тканей; не должно линять и окрашивать кожу; должно быть всегда чистым; стираться должно хозяйственным мылом или порошком без отдушек, после чего белье должно быть хорошо выполоскано. 3. Профилактика заболеваний, передающихся половым путем : моногамность, использование презервативов и химических методов контрацепции (Фарматекс и прочее). Витамины при климаксе При климаксе в организме женщины происходят изменения во многих системах, органах и процессах. Недостаток половых гормонов всегда влечет за собой замедление обмена веществ. Витамины и микроэлементы являются такими себе катализаторами многих биохимических процессов в организме каждого человека. То есть они ускоряют обменные процессы, также участвуют в синтезе собственных половых гормонов и повышают защитные силы, облегчают проявления климакса, приливы и улучшают переносимость гормональной терапии. Поэтому женщине после 30-ти, а особенно после 50-ти лет просто необходимо пополнять запасы полезными веществами. Да, многие витамины и микроэлементы к нам поступают с пищей, они наиболее полезные и лучше усваиваются. Но в климактерическом периоде этого мало, поэтому необходимо получать витамины и другими способами – это лекарственные препараты и биологически активные добавки (БАДы). В большинстве случаев женщине назначаются

Для большинства женщин климактерический период наполнен неприятными симптомами, которые мешают привычному течению жизни. Поэтому при своевременном обращении к специалистам, женщине назначается заместительная гормональная терапия с применением препаратов нового поколения. Которая способна избавить от симптомов патологического климакса и снизить возможные риски осложнений.

Климонорм — один из препаратов ЗГТ нового поколения

Действие згт в климакс. Препараты нового поколения для устранения симптомов. Последствия приёма препаратов

Единственным средством для устранения симптомов патологического климакса врачи считают применение препаратов заместительной гормональной терапии. Згт являются аналогами женских половых стероидных гормонов. Их можно разделить на:

Згт , в состав которых входит только эстроген.
Згт комбинированного действия, которые имеют в составе эстроген и прогестерон.

Применение гзт возможно не только в период естественного климакса, но и при искусственной менопаузе. В любом из этих случаев применения препаратов должно быть под контролем специалиста, ведь они имеют абсолютные противопоказания:

Если гистологическое исследование молочной железы подтвердило наличие раковых клеток.
Противопоказаниями является не только рак молочной железы, но и рак любого эндометрия.
Меланомы.
Заболевание сосудов верхних или нижних конечностей. Тромбофлебит.
Любые заболевания, которые носят характер аутоиммунных.
Патологические изменения печени.
Заболевания желчевыводящих протоков.
Любые отклонения в работе сердечно-сосудистой системы.
Наличие в организме эстроген зависимых опухолей (эндометриоз, миомы матки).

Цикло-Прогинова, как и другие препараты, имеет ряд противопоказаний

Как действуют препараты нового поколения?

Так как все нарушения в период менопаузы в организме женщины связаны с недостаточной выработкой эстрогена и переизбытком прогестерона, то применение средств гзт помогает восполнить нехватку и нормализовать самочувствие.

Применение гзт нового поколения устраняет симптомы патологического климакса:

Приливы. Кратковременное повышение температуры верхней части тела, сопровождающееся повышенным потоотделением, учащённым сердцебиением, и чувством тревоги.
Сухость всех слизистых оболочек. В период менопаузы у женщин наблюдается снижение общего уровня половых гормонов в крови, что ведёт к появлению проблем в: мочеиспускательной системе; выделительной и системе органов репродуктивной функции. Слизистые оболочки высыхают, утончаются, что приводит к появлению неприятных симптомов (недержание, зуд в промежности, обострению залеченных зппп ).
Повышенное артериальное давление, тахикардия.
Систематическое расстройство центральной нервной системы, выраженное перепада настроения.

Приливы - это наиболее яркий симптом патологического климакса, который проявляет себя сбоем в терморегуляции организма гипоталамусом. Такому сбою способствует недостаток эстрогена, который легко устраняется назначением гзт .

Климен нормализует цикл месячных

Последствия применения препаратов

Так как препараты заместительной гормональной терапии имеют в своём составе большое содержание эстрадиола, то длительное применение без консультации с лечащим врачом чревато возникновением эстроген зависимых новообразований.

Поэтому при возникновении любых симптомов патологического климакса, не стоит назначать терапия самостоятельно. Самым верным решением будет:

Сдать анализы на уровень половых гормонов в крови.
Проверить щитовидную железу на функцию.
Обратиться за соответствующим лечением к врачу гинекологу.

Какие лекарства относятся к препаратам ЗГТ. Торговые названия и способы применения

В аптеках можно найти более 50 наименований препаратов, применяемых в , под разными торговыми названиями . Их можно разделить на несколько групп, которые отличаются между собой лишь способом введения:

Перорально. Таблетки для приёма внутрь.
Внутримышечные инъекции.
Трансдермальные препараты местного действия.
Внутривагинального введения.

Способ введения препарата в организм подбирается индивидуально, с учётом тяжести течения заболевания или персональных предпочтений. Наиболее распространённая форма приёма препаратов - перорально.

Врач может предложить вам на выбор список препаратов с равными фармакологическими свойствами, но различными торговыми названиями. Из-за которых вы сможете самостоятельно подобрать препарат заместительной гормональной терапии исходя из собственного бюджета.

Фемостон выпускается в виде таблеток

Наиболее распространённые средства, помогающие устранить симптомы патологического климакса:

Торговое название	Действующее вещество	Фармакологические свойства и показания к применению
	В состав препарата входит два основных компонента: левоноргестрел и эстрадиол.	Препарат назначается для устранения симптомов патологического климакса. Имеет ряд показаний к применению: Препарат назначается в качестве средства заместительной гормональной терапии при атрофических изменениях в структуре слизистых, эндометрия органов репродуктивной системы и ярко выраженных симптомов дефицита эстрогена. При искусственном климаксе в послеоперационный период. При дисфункции придатков. Препарат назначается в качестве регулятора цикла, при его нарушении. Препарат имеет и ряд противопоказаний к применению: Внематочное кровотечение, не установленной этиологии. Тромбофлебит и тромбоэмболия различной тяжести. Наличие эстроген зависимых новообразований органов репродуктивной системы и молочной железы. Беременность и период лактации. Особую тщательность при приёме климонорма следует обращать на регулярность гинекологических и общемедицинских обследований. Противопоказан приём в сочетании с оральными контрацептивами, так как велик риск передозировки климонорма .
	Эстрадиола валерат , норгестрел	Препарат относится к группе препаратов снимающие проявление климактерических симптомов. Лекарственный препарат не оказывает влияние на общий гормональный фон в организме женщины, благодаря содержанию эстрадиола валерата помогает женщинам репродуктивного возраста нормализовать менструальный цикл, а в период менопаузы устранить симптомы патологического климакса. Препарат успешно применяется для лечения патологий психоэмоционального фона и вегетативных расстройств. Снижение либидо. Повышенной нервной возбудимостью. Сухостью слизистых оболочек мочеполовой системы. Сухостью во влагалище. Мышечными и суставными болями. Лекарственное средство имеет и противопоказания: Период беременности и лактации. Внематочное и влагалищное кровотечение неясной этиологии. Гистологически подтверждённый рак молочной железы. Печёночные опухоли. Тромбоз. Этот препарат не назначается как контрацептивное средство.
	Эстрадиола валерат , ципротерона ацетат	Лекарственное средство, содержащее эстроген и антиандроген, обладает ярко выраженным гистогенным свойством. Является препаратом гормональной заместительной терапии, полностью восстанавливающий дефицит женских половых гормонов в организме. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста для восстановления регулярности менструального кровотечения. Благодаря содержанию ципротерона ацетата, способствует обновлению утончённого эпителия матки, поддержанию увлажнённости слизистых оболочек органов мочеполовой системы . Прекрасно устраняет симптомы патологического климакса и дефицита эстрогенов период менопаузы. Показан для применения пациенткам после овариэктомии , в состоянии искусственного климакса. Но имеет и ряд побочных действий: Резкое увеличение массы тела. Со стороны центральной нервной системы наблюдается: общее угнетение состояние, снижение настроения, нередки случаи появления мигрени. Нередки случаи в наличии болевого синдрома в области эпигастрия , повышенное газообразование, увеличение аппетита, тошнота, рвота. Среди прочих побочных действий могут наблюдаться: кожные сыпи, аллергические реакции, тахикардия, отёки. Запрещено применение препарата в случае: беременности, лактации, наличия эстроген зависимых опухолей.
	Эстрадиол, дидрогестерон	Препарат используется в качестве заместительной гормональной терапии при эстрогеновой нехватке в период менопаузы. Прекрасно борется со всеми проявлениями патологических изменений в организме в период менопаузы, и помогает решить проблему с профилактикой остеохондроза, осложнений сердечно-сосудистой системы. Лекарственное средство необходимо употреблять до тех пор, пока отсутствует риск появления осложнений, на фоне перенасыщения организма. Так же как и у других препаратов заместительной гормональной терапии, у фемостона есть ряд противопоказаний: Период беременности и кормления грудью. Наличие подтверждённых новообразований с раковыми клетками. Патологические изменения эндометрия органов репродуктивной системы, зависящие от количества эстрогена в крови. Опухоли и предраковые состояния надпочечников. Патологические изменения в почках и печени.
Климодиен	Эстрадиола валерат , диеногест	Препарат является аналогом эстрадиола валерат содержащих препаратов, и является средством нового поколения заместительной гормональной терапии. Противопоказания совпадают с препаратами этой же группы, но вот климодиен отличается от них последствиями передозировки: Молочница. Наиболее частый симптом, который возникает вследствие приёма препарата. Купируется грибковое заболевание приём противомикозных препаратов - симптоматически . Несмотря на то что препарат относится к средствам нового поколения, нередки случаи увеличения массы тела. Женщина замечает увеличение жировых отложений в области ягодичной мышцы, живота, и рук. Если больная страдает от артериальной гипертензии, то применение климодиена может усугубить состояние. Последствием чрезмерного приёма препарата может стать появление обратных эффектов. То есть женщина не избавится от приливов, а их частота возрастёт. Именно поэтому препарат стоит применять только под чётким контролем со стороны специалистов.

Климакс – довольно серьезное испытание для женщины. Очень упрощенно проблему можно описать следующим образом: гормональный дисбаланс сопровождается самыми разными и довольно неприятными симптомами. Гормоны имеют непосредственное влияние на все органы и системы (организм работает за счет нейрогуморальной регуляции). Сбой в их слаженной работе приводит к нарушениям и ответным реакциям в виде приливов, бессонницы, слабости, утомляемости и т.д. (более подробно о симптоматике при климаксе можно прочитать в статье « »).

Недостаток женского полового гормона эстрогена вызывает резкие перепады настроения, может привести к нервным срывам, стрессам и даже к тяжелой депрессии. Дополнительно на психоэмоциональное состояние женщин в этом возрасте влияют внешние признаки естественных процессов старения, снижение сексуального влечения и привлекательности. Именно для того, чтобы снизить остроту симптоматики и стабилизировать гормональный фон используется ЗГТ (заместительная гормональная терапия). Ее цель – восполнение недостатка гормонов, уровень которых постепенно снижается при климаксе. Такое решение позволяет успешно решить целый ряд проблем, возникающих у женщин.

К сожалению, у многих женщин имеются предубеждения, и они часто боятся или вообще отказываются от приема гормонов. Их опасения вызваны разными причинами (негативные отзывы, возможные побочные эффекты и т.д.). Но медицина не стоит на месте, нового поколения отлично помогают снять отрицательные проявления. При этом они уже не имеют тех негативных последствий, которые им обычно приписываются. Точная информация о современных гормоносодержащих лекарствах при климаксе поможет женщинам принять правильное решение и снизить критическое отношения к препаратам этого типа.

Какие гормоны нужны женщине

Чтобы понять, какие гормоны необходимо принимать во время климакса, рассмотрим, как он протекает с точки зрения гормонального баланса. Этот период принято разделять на несколько фаз:

(может длиться от 5 до 10 лет);
(отсчет начинается через год с момента последних месячных);
(начинается через 5 лет от последней менструации и заканчивается в 70 – 75 лет).

Наиболее остро организм реагирует в первые два периода климакса. Женские гормоны постепенно перестают вырабатываться организмом. Изначально регрессивный процесс начинается в яичниках, этому способствует истощение фолликулярного аппарата. Естественно, организм начинает реагировать на недостаток прогестерона и эстрогена, включая при этом компенсаторные реакции. В этот момент гипофиз начинает усиленно вырабатывать ЛГ и ФСГ (лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны). На этом фоне постепенно снижается чувствительность гормонозависимых рецепторов, которые также играют свою роль в нормальной работе женской репродуктивной системы.

Какое-то время компенсаторные механизмы позволяют организму справляться с . Но синтез половых гормонов продолжает сокращаться, усиление функции гипофиза уже не дает желаемых результатов, а его чувствительность к их гормональному недостатку снижается. В этот момент начинаются более явные и частые проявления климактерического периода: , прекращаются, а основные системы организма начинают реагировать на перестройку гормонального фона. Симптоматика отличается разнообразием (насчитывается около 30 проявлений климакса), чаще всего страдает:

сердечно-сосудистая система (гипертония, учащенный пульс, повышается риск инфарктов и инсультов);
нервная система: страдает особенно сильно, мигренозные боли, психоэмоциональная нестабильность и т.д.;
эндокринная система: проявляется как возрастное увеличение веса, часто ведущее к ожирению, болезни щитовидной железы, сахарный диабет и пр.;
мочеполовая система: кроме дисфункции яичников и уменьшения матки в размерах наблюдается гипотония всех мышц, что приводит к болезненным ощущениям во время полового акта (этому способствует сокращения объема секреции во влагалище), сопровождается частыми позывами на мочеиспускание (впоследствии возможно недержание) и т.д.

Это далеко не полный перечень симптомов при климаксе, доставляющих женщине дискомфорт.

Наиболее типичными жалобами являются вазомоторные реакции («приливы», и головокружения и пр.) и психоэмоциональные реакции. Увеличивается риск развития ряда гинекологических заболеваний, особенно гормонозависимых. Нарушения нормального синтеза гормонов повышает риск онкологии. Надо принимать в такой ситуации адекватные меры? Естественно, ведь симптоматика климакса, неприятная сама по себе, несет ряд угроз и способствует развитию различных патологических состояний. ЗГТ в этой ситуации может стать единственным способом снять острые состояния, вызванные недостатком гормонов.

Климакс сам по себе – процесс естественный, но у каждой женщины он протекает по-разному. Заместительная гормонотерапия показана не всем, она имеет ряд противопоказаний. Без собой нужды ЗГТ не используется, а препараты подбираются с учетом особенностей каждой пациентки после комплексного обследования. Но отказываться из-за предубеждений в тот момент, когда гормоны просто необходимы женскому организму, значит, рисковать собственным здоровьем в будущем.

Что такое гормонозамещающая терапия и как она действует

Сохранение здоровья женщины – вот основная задача ЗГТ. Баланс гормонов нарушается в силу естественных причин, но отклик организма на такие изменения может принять патологический характер. Частичная компенсация недостатка гормонов извне – это и есть ЗГТ, которая снимает остроту симптоматики.

Гормонозаместительная терапия при климаксе может быть направлена на восстановление уровня гормонов группы гестагенов или эстрогенов, они могут назначаться в виде моно- или комплексных препаратов, содержать в себе андрогены и т.д. То есть, разнообразие современных медикаментозных средств позволяет выбрать наиболее эффективную тактику в каждом конкретном случае.

Изменение гормонального фона проходит постепенно, снижение активности выработки одной группы гормонов при климаксе последовательно запускает весь механизм. В результате в процесс включается практически весь организм, так или иначе отвечая на происходящие изменения. Реакции у каждой женщины могут протекать по-своему: некоторые спокойно переживают все периоды климакса, не испытывая особых проблем от периодически появляющихся симптомов. У других возрастная перестройка организма протекает бурно и остро. В период менопаузы женщине стоит особенно внимательно следить за своим здоровьем, это поможет своевременно понять, когда симптоматика принимает угрожающие масштабы и вовремя принять меры.

Приносит ли заместительная гормонотерапия женскому организму пользу или от нее один вред? Однозначного мнения по этому поводу нет. Многие пациентки отрицательно относятся к самому приему гормонов, считая, что проще пережить неприятные симптомы климакса. Среди докторов тоже нет однозначного согласия по данному вопросу, но последнее время ЗГТ используется все чаще.

Цель заместительной гормонотерапии – помочь организму справиться с недостатком гормонов с наименьшими потерями. В европейских странах ЗГТ стала стандартным вариантом медицинской помощи, в настоящее время ее активно используют и в отечественной медицине. В климактерическом периоде ЗГТ – самый простой и довольно эффективный способ избавиться от неприятных симптомов климакса и восстановить баланс гормонов на момент перестройки организма.

Гормональная терапия – все за и против

Для женщин в период климакса гормонозаменяющая терапия назначается не всегда. Имеется ряд противопоказаний, при которых гормоны категорически запрещаются. Рекомендации докторов основываются на:

общем состоянии организма пациентки;
остроте симптомов;
результатах обследования.

При этом учитывается, какой именно гормон нужен женскому организму в тот или иной период климакса.

Польза при использовании гормональных препаратов при климаксе заключается в следующем:

возможно восполнение недостатка конкретной группы гормонов;
снимается острота симптоматики, климакс протекает менее болезненно;
организм получает возможность перестраиваться постепенно, без резких перепадов уровня гормонов;
процессы старения замедляются;
прием ЗГТ проходит под врачебным контролем, что позволяет корректировать курс лечения по мере необходимости;
препараты подбираются индивидуально, с учетом состояния здоровья конкретной пациентки.

Вред такое лечение может принести, если женщина начинает принимать гормональные средства бесконтрольно, основываясь на отзывах знакомых или собственном мнении. Назначение таких лекарственных средств профильным специалистом – обязательное условие для успешной гормонозаменяющей терапии без побочных эффектов и отрицательных последствий.

Нужно ли пить гормоны при климаксе

Пить гормоны в любой из климактерических периодов – это вполне современный и эффективный способ снять неприятную симптоматику и помочь организму справиться с гормональным стрессом. Но делать это нужно исключительно по рекомендациям врачей и после комплексного обследования.

Подбор препаратов проводится только после сдачи анализов, которые показывают уровень гормонов. Симптомы климакса могут проявляться как реакция на все изменения гормонального фона, но важно определить, какой именно нуждается в замещении. Иногда требуются комбинированные лекарственные средства.

Гормоны во время климакса помогут скорректировать их баланс в организме, снять острые проявления, которые возникают как ответ на естественные возрастные изменения. Процесс старения замедляется, проходит менее болезненно. Следует помнить, что одно из типичных проявления климакса – резкие психоэмоциональные реакции. ЗГТ поможет скорректировать и эту симптоматику. То есть, от ее применения женщины обычно только выигрывают, что позволяет говорить о пользе такого лечения.

Режим приема препаратов

Как принимать при климаксе гормональные препараты? Решить данный вопрос может только опытный специалист на основании результатов обследования. На данный момент современная медицина предлагает две тактики:

кратковременный прием: при легком течении климакса, не осложненным острыми реакциями, терапия может длиться 1 – 2 года;
длительная терапия: лечение может проводиться в течение 2 – 4 лет.

Важно понимать, что речь идет о курсовом приеме препаратов, при ЗГТ одно лекарственное средство может замещаться другим. Коррекция происходит на основании результатов анализов на уровень гормонов. Пациентка во время лечения нуждается во врачебном контроле, именно так можно добиться наибольшей эффективности и минимизировать любые риски.

Показания к ЗГТ

Показания к использованию ЗГТ – это ряд симптомов, которые особенно угрожают женскому организму. К ним относятся:

хирургический климакс;
риск развития сердечно-сосудистых заболеваний;
наследственная предрасположенность к остеопорозу, сахарному диабету, ожирению, ГБ и другим патологическим состояниям.

Также гормоны следует принимать, если климакс вызывает острые психоэмоциональные реакции, чтобы исключить риск развития неврозов и депрессивных состояний.

Противопоказания

Менопаузальная гормонотерапия при некоторых патологиях никогда не назначается пациенткам. Есть ряд серьезных заболеваний, которые не совместимы с ЗГТ. Гормоны в таких случаях назначать опасно, поэтому консультация профильного специалиста и комплексное обследование – обязательное условие для начала ЗГТ.

Противопоказания:

кровотечения невыясненной этиологии;
эстрагенозависимые опухоли (доброкачественные и злокачественные);
онкологические заболевания;
некоторые патологии сердца и сердечно-сосудистой системы;
тромбозы, тромбоэмболии и нарушения свертываемости крови, связанные с повышенным тромбообразованием;
острые и хронические болезни печени, печеночная и/или почечная недостаточность;
осложненный сахарный диабет;
ряд аутоиммунных заболеваний;
индивидуальная непереносимость препаратов, содержащих гормоны.

Применение ЗГТ будет полезным и безопасным только при условии, что лекарственные средства подбирает врач.

Возможные побочные эффекты

Заместительная гормональная терапия при климаксе может вызывать ряд побочных эффектов, а именно:

задержка жидкости в организме (отеки, пастозность);
гипо- или гиперсекреция слизи во влагалище, менстраульноподобные кровотечения;
повышенная утомляемость, слабость, головные боли;
разнообразные реакции со стороны ЖКТ;
болезненность молочных желез;
мышечные спазмы;
себорея и угревые высыпания.

Эти и другие реакции могут проявляться в одиночном виде или комплексно, их появление требует обращения к врачу для коррекции тактики лечения.

Главные принципы ЗГТ

Гормоны при климаксе назначаются на основании результатов обследования. Основными принципами современной терапии являются:

использование гормональных препаратов, аналогичных натуральным;
низкие дозировки;
использование комбинированных лекарственных средств, для минимизации рисков гиперплазии эндометрия;
длительность курса, стабилизирующего гормональный фон.

Выбор средств ЗГТ: виды и формы препаратов

Правильно подобрать терапию в настоящее время не составляет особого труда. Кроме разнообразного сочетания гормонов, есть еще возможность выбрать способ приема:

таблетированные препараты, драже или капсулы;
местное применение: гели, свечи, кремы, пластыри;
инъекции;
подкожные имплантаты.

Гормональная терапия при хирургическом климаксе

ЗГТ при климаксе назначается, если речь идет о пациентках, перенесших операцию по удалению матки. Способ применения гормонов при :

женщинам до 51 года при удалении яичников и сохраненной матке;
женщинам старше 51 года после ампутации матки с яичниками;
после хирургического удаления эндометриоза при условии риска рецидива.

Развеиваем мифы о ЗГТ

Менопаузальная гормональная терапия часто является поводом для споров и страхов. Пациентки отказываются от ЗГТ, считая, что их использование может привести к:

привыканию;
ожирению;
осложнений со стороны ЖКТ;
риску возникновению онкологии;
отдаленным негативным результатам.

Многие также считают, что гормональные препараты плохо исследованы и содержат большое количество синтетических аналогов натуральных гормонов. Современная ЗГТ – это препараты нового поколения, которые содержат минимальное количество гормонов, натуральных и полностью идентичных женским. Их нужно и можно принимать, так как большинство симптомов – это признаки естественных процессов при климаксе. ЗГТ не усиливает, а замедляет их развитие. Лекарства проходят доклинические и клинические испытания. А отсутствие данных по отдаленным результатам в отечественной медицине компенсируется исследованиям за рубежом, где ЗГТ активно используется в течение нескольких десятилетий.

Список препаратов ЗГТ

Принципы заместительной гормональной терапии при климаксе позволяют подобрать для каждой пациентки самый эффективный курс лечения. После 40 лет женщине следует приготовиться к предстоящей перестройке организма. В этот момент регулярное обследование становится важным и обязательным условием поддержания нормальной функционирования организма. ЗГТ помогает восстановить уровень гормонов, уровень которых неизбежно снизится. Даже при нормальных менструациях важно знать концентрацию гормонов, что поможет своевременно воспользоваться эффективными при климаксе лекарствами.

По мере затухания функции синтеза нарастают основные симптомы климакса. После консультации и обследования назначают препарат, который на данный момент поможет скорректировать гормональный дисбаланс. Это могут быть:

. Как понятно из названия этой группы, в состав входят природные аналоги эстрогенов. К ним относятся: Климадинон, Фемикапс, . Каждый из них выпускается в виде таблеток и пьется курсом;
Биоидентичные гормоны. Комбинированные средства Жанин и Фемостон в таблетках также помогают снять симптоматику при климаксе. как производное прогестерона назначается при его недостатке и для нейтрализации действия эстрогена;
Эстрогеносодержащие. Любое гормональное средство этого типа в своем составе содержит синтетический эстроген. Чаще всего используют Климонорм, Премарин, Овестин;
Андрогенный эффект для профилактики и лечения остеопороза обеспечивает Норколут, Ливиал, Тиболон;
Современные препараты с противоандрогенным эффектом представлены Андрокур, Климен, Диане-35;
Лучшие комбинированные средства – Триаклим, .

Список эффективных средств не ограничивается этим перечнем, есть еще пластыри Климара и Дерместил, гормональный гель Дивигель, суппозитории Овестин и пр. Альтернативная форма выпуска (гели, пластыри или свечи) используются при необходимости местного применения.

Негормональные средства

Негормональные препараты при климаксе как альтернатива ЗГТ, назначаются при индивидуальной непереносимости или невозможности использовать гормоносодержащие лекарства. Согласно современной классификации, в эту группу включены природные фитоэстрогены. Они выпускаются в виде гомеопатических средств и . Кроме перечисленных выше средств, чтобы заменить недостающие гормоны при климаксе, используют:

гели Бонисан, Климакт Хель;
чай или капли с Красной щеткой;
таблетки ЦИ-клим, Эстровэл;
капсулы , Менопейс и т.д.

Как долго пить гормоны

Принимать гормоны следует под контролем и по назначению врача, даже если речь идет о БАДах, фитопрепаратах или гомеопатических средствах. Существует несколько схем приема, рассчитанных на несколько лет:

монотерапия;
двух- и трехфазный курс;
комбинированный.

У каждого лекарства есть свои сроки приема, одни препараты могут сменяться другими, что необходимо при изменении симптоматики климакса.

Климакс – неизбежное явление для женщин, перешагнувших 45-летний рубеж. Старение организма – масштабный процесс, в котором гормоны играют определяющую роль. Заместительная гормональная терапия (препараты для женщин после 45 лет) является актуальным методом устранения физического и психологического дискомфорта с доказанной эффективностью.

Что собой представляет ЗГТ

Бальзаковский возраст характеризуется выраженными возрастными изменениями, малоприятными для любой женщины. Это не только косметологические проблемы в виде ухудшения состояния кожи, волос и ногтей. Гормональная перестройка организма, наблюдаемая в этом возрасте, характеризуется снижением уровня гормонов, выделяемых надпочечниками, истощением фолликулярного запаса яичников, появлением остеопороза, психоэмоциональной нестабильностью.

Поиск эликсира молодости – проблема, актуальная на протяжении тысячелетий. Заместительная гормональная терапия в виде применения препаратов для женщин после 45 лет – действенный способ продлить молодость и сохранить качество жизни. ЗГТ у женщин можно рассматривать как обман организма, который уже не способен вырабатывать необходимые гормоны самостоятельно. Насколько опасно использование гормонозаместительной терапии для женского организма?

Средства массовой информации содержат противоречивые сведения о рациональности применения гормонов.

Отрицательное отношение к назначению препаратов ЗГТ появилось ввиду следующих обстоятельств:

риск вмешательства в естественные процессы старения организма с опасностью нарушения гормональной регуляции;
недостаточная информированность населения об эффективности и безопасности средств ЗГТ нового поколения;
опасение проявления побочных эффектов;
предположение о том, что синтетические аналоги гормонов невозможно дозировать, не зная реальную потребность в них организма;
опасение развития онкологии на фоне применения гормонозаменяющих средств.

Разобраться в том, где миф, а где реальность, можно, понимая механизм действия гормонов.

Чтобы обеспечить слаженную работу организма с сохранением постоянной внутренней среды, гормональная система функционирует по принципу обратной связи между системами организма и головным мозгом (гипофизом, гипоталамусом).

Синтезирующийся в гипоталамусе рилизинг-гормон стимулирует выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Они, в свою очередь, провоцируют выработку половых гормонов. К ним относят следующие:

Эстроген. Они стимулируют пролиферацию эндометрия, эпителия слизистой влагалища, контролируют рост молочных желез, поддерживают эластичность сосудов. Прямым образом влияют на сохранение женской красоты, нежности кожи.
Прогестероны. Сглаживают пролиферативное действие гормона эстрогена. Участвуют в подготовке организма к беременности или полноценному течению менструального цикла.
Андрогены. Участвуют в синтезе эстрогенов, белков крови и печени, регулируют уровень глюкозы в крови. Эти гормоны отвечают за половое влечение, агрессию, инициативность.

Дисбаланс гормонов, наблюдаемый при возрастных изменениях, провоцируют следующие факторы:

истощение фолликулярного запаса и гормональная дисфункция в результате старения организма;
снижение чувствительности гипоталамуса к гормонам;
наследственный фактор (генетическая предрасположенность);
нарушение метаболизма гормонов в организме;
хирургические манипуляции, удаление органов репродуктивной системы (яичников, матки, придатков);
бесконтрольный прием гормональных препаратов.

Показания к назначению ЗГТ

Дефицит половых гормонов грозит развитием климактерических симптомов с разной степенью выраженности. К наиболее распространенным показаниям к назначению гормонозаместительной терапии относят следующие обстоятельства.

Выраженные климактерические проявления в виде приливов жара, озноба, гипергидроза, сердцебиения, повышения артериального давления, мигрени. Вегетативные нарушения памяти, сна, депрессия, снижение либидо – типичные проявления климакса.
Удаление матки, яичников, придатков способствует наступлению искусственного климакса. В этом случае гормонозаместительная терапия для женщин в виде препаратов последнего поколения является жизненно необходимой.
Расстройства мочеполовой системы в виде болезненности при мочеиспускании, ложных позывов, недержания мочи, появления сухости и жжения в интимной зоне.
Опущение матки и влагалища как итог гормональной недостаточности.
Нарушение обменных процессов в органах и тканях (выраженная отечность из-за сложности с выведением жидкости из организма, повышение уровня глюкозы в крови).
Структурные изменения эпидермиса (сухость, шелушение, выпадение и ломкость волос, расслаивание ногтевых пластин, появление глубоких морщин).
Развитие системных заболеваний эндокринной, нервной системы (сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз, болезнь Альцгеймера). В этом случае требуется особый подход к назначению схемы лечения и определению дозировки. При генетической предрасположенности к остеопорозу ЗГТ является необходимой защитой для костной ткани.

Гормональная терапия может быть 2 видов:

Кратковременная (3-6 месяцев). Ее цель устранить или предупредить климактерический синдром (в том числе возникающий на фоне применения различных лекарственных препаратов).
Длительная (5-7 лет). Она направлена на предупреждение развития поздних климактерических проявлений на фоне имеющихся системных заболеваний.

Препараты

В перечень препаратов нового поколения с доказанной эффективностью входят:

Правильно назначенная гормонотерапия после удаления матки (гистерэктомии), маточных труб, яичников имеет большое значение. Даже молодые женщины, перенесшие операцию, ощущают все неприятные моменты климактерического синдрома в виде вегетативных дисфункций (приливов, ночной потливости, раздражительности). При удаленной матке эстроген можно применять в чистом виде, не переживая о вероятности появления онкологии.

Препараты, которые показаны к применению в качестве гормонозаместительной терапии после оперативного вмешательства.

Овариэктомия (удаление яичников)	Удаление матки и маточных придатков	Хирургические манипуляции при эндометриозе
Применение циклами	Монофазный вид приема
Эстрадиол + Ципротерона ацетат	Эстрадиол + Норэтистерон (Норколут, Ливиал)	Диеногестом + Эстрадиол (Клиогест, Эстрофем)
Левоноргестрел + Дидрогестерон	Эстрадиол + Медроксипрогестерон	Эстрадиол + Фемостон (Трисеквенс)
Климонорм	Эстрадиол и Дроспиренон	Дидрогестерон
	Тиболон	Дюфастон
	Прогинова	Фемостон

Важные аспекты

Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения назначение гормонозамещающих препаратов показано в период предменопаузы и менопаузы при выраженной симптоматике и после прекращения месячных. Если в процессе диагностики выявлен приемлемый уровень эстрогена, то лечение гормонами можно отсрочить на некоторое время. Как альтернативу используют антидепрессанты, витаминотерапию, средства, корректирующие вегетативные нарушения.

Гораздо сложнее корректировать схему лечения после 60 лет, так как в этом возрасте эффективность гормонотерапии заметно снижается. Для женщин преклонного возраста повышенное содержание гормонов представляет опасность для организма, если имеются заболевания печени, почек, желудка, системы кроветворения.

В последние годы особой популярностью пользуются гомеопатические средства. Женщины предпочитают принимать препараты на растительной основе с наименьшим количеством побочных эффектов. Однако эффективность такого лекарства под большим сомнением. Гомеопатические средства не дают ожидаемого результата при нарушениях сердечно-сосудистой системы. Они абсолютно не эффективны при остеопорозе, даже в комбинации с препаратами кальция.

Поиск эффективного средства на фоне имеющихся противопоказаний нередко представляет сложность даже для опытного специалиста. Решение об использовании гормонозаместительных препаратов после 45 лет – индивидуальное решение, которое в обязательном порядке согласовывают с врачом. Иногда консультации гинеколога недостаточно. За помощью можно обратиться к эндокринологу, психотерапевту, онкологу.

Применение любого лекарства представляет определенный риск для организма. Поиск эффективного средства и разработка индивидуальной схемы лечения – задача лечащего врача.

После применения гормонов могут возникнуть побочные эффекты в виде:

сильных головных болей;
появления отечности;
спазмирования мышц;
дискинезии ЖКТ;
быстрой утомляемости;
сухости интимной зоны;
нарушения свертываемости крови.

Как и любое лекарственное средство, гормональные препараты обладают перечнем побочных эффектов. Это создает предпосылки к ограничению их применения.

К ЗГТ противопоказания следующие:

кровотечение невыясненной этиологии;
прооперированный рак груди;
злокачественные опухоли или подозрение на них;
предраковые состояния (дисплазия);
варикозная болезнь;
тромбофлебит, тромбоэмболия;
сердечно-сосудистые заболевания;
камни в желчном пузыре;
нарушение синтеза жиров в печени при поступлении пищи (показано наружное применение);
поражение печени (гепатит, цирроз);
ревматизм;
тяжелая форма сахарного диабета;
почечная недостаточность;
эпилепсия;
бронхиальная астма;
ожирение;
индивидуальная непереносимость.

Назначению гормонозаместительной терапии должна предшествовать тщательная диагностика организма. Помимо гинекологического осмотра, в обязательном порядке следует исследовать молочные железы. Цитологическое исследование цервикальной слизи, анализ свертываемости крови, исключение беременности также входят в комплекс предшествующей диагностики. Комплексное обследование и адекватная терапия способствуют устранению неприятных симптомов климакса, сохраняют социальную и половую активность женщины.

Постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других - возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ - не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия - это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот "осенний" период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

В первую группу входят нативные эстрогены - эстрадиол, эстрон и эстриол.
Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты - эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
- Эфиры эстрадиола [показать] .
  К эфирам эстрадиола относятся
  - Эстрадиола валерат
  - Эстрадиола бензоат.
  - Эстриола сукцинат.
  - Эстрадиола гемигидрат.
  Эстрадиола валерат - это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.
  Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.
  Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.
  Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат - пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).
  Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).
- Конъюгированные эстрогены [показать] .
  В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей - это эквилин сульфат - 25% и альфадигидроэквилинсульфат - 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.
  Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.
  Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.
- Микронизированные формы эстрадиола.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]
Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма - депо - препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).
- Эстрадиола валерат.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день.

Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень.

При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза.

Трансдермальный эстрадиол, по сравнению с оральным, примерно в 2 раза слабее влияет на обмен липидов в печени; не увеличивает уровень сексстероидсвязывающего глобулина в сыворотке и содержание холестерина в желчи.

Гель для наружного применения
1 г геля содержит:
эстрадиол 1,0 мг,
вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г

ДИВИГЕЛЬ - это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше.

Фармакотерапевтическая группа

Заместительная гормональная терапия.

Фармакодинамика

Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами.

Фармакокинетика

При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов.

Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов.

Показания к применению

Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача.

Противопоказания

Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем.

Лекарственное взаимодействие

Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами.

Побочное действие

Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций.

Передозировка

Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их - симптоматическое.

Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации.

Литература 1. Hirvonen et al. Transdermal estradiol gel in the treatment of the climacterium: a comparison with oral therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 19-25. 2. Karjalainen et al. Metabolic changes induced by peroral oestrogen and transdermatjfylktradiol gel therapy. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Effects of transdermal oestrogen therapy in postmenopausal women: a comparative study of an oestradiol gel and an oestradiol delivering patch. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16:26-31. 4. Marketing research 1995, Data on tile, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Steady-state pharmacokinetics of oestradiol gel in postmenopausal women: effects of application area and washing. Br J of Ob and Gyn 1997, Vol 104; Suppl. 16: 14-18.

Эстрадиол.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

Дефицит антитромбина III бывает врожденным и приобретенным. Отсутствие способности конъюгированных эстрогенов оказывать протективное действие у женщин с инфарктом миокарда может быть связано именно с их влиянием на содержание антитромбина III в крови. Поэтому натуральные эстрогены предпочтительнее, чем пероральная терапия конъюгированными эстрогенами при назначении ЗГТ пациенткам с факторами риска развития тромбоза.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные - 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона - норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

Специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений - 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген - норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен - комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице ("дамские усики"), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

В настоящее время выпускается три разновидности препарата Фемостон – это Фемостон 1/10, Фемостон 2/10 и Фемостон 1/5 (Конти). Все три разновидности выпускаются в единственной лекарственной форме – таблетки для приема внутрь (28 таблеток в упаковке), и отличаются друг от друга только дозировкой активных компонентов. Цифры в названии препарата указывают на содержание гормона в мг: первая - содержание эстрадиола, вторая - дидрогестерона.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест - 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C 20 H 25 NO 2) - отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН 2 СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей - в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Поскольку эстрогенный компонент заместительной гормональной терапии стимулирует синтез данного глобулина в печени, прогестаген с частично андрогенной активностью может противодействовать этому эффекту. В противоположность большинству производных нортестостерона, которые снижают содержание глобулина в плазме, диеногест не влияет на вызванное эстрогенами повышение его уровня. Следовательно, применение Климодиена приводит к снижению уровня свободного тестостерона в сыворотке.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму - дигидротестостерон - благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Табл.2. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства диеногеста

Свойства и характеристики	19-Нор- прогеста- гены	С21-Про- геста- гены	Диено- гест
Высокая биодоступность при приеме per os	+	+
Короткий период полужизни в плазме	+	+
Сильное прогестагенное действие на эндометрий	+	+
Отсутствие токсических и генотоксических эффектов	+	+
Низкая антигонадотропная активность		+	+
Антиандрогенная активность		+	+
Антипролиферативные эффекты		+	+
Относительно низкое прохождение через кожу		+	+
За исключением рецепторов к прогестерону, не связывается ни с какими другими стероидными рецепторами			+
Не связывается со специфическими стероид-связывающими транспортными белками			+
Отсутствие неблагоприятных эффектов на печень			+
Значительная часть стероида в свободном состоянии в плазме			+
В комбинации с эстрадиола валератом слабая кумуляция при ежедневном приеме			+

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Описание фармакологических свойств Климодиена будет неполным, если не отметить его способность увеличивать у постменопаузальных женщин содержание эндогенных медиаторов, опосредующих вазодилатацию, - цГМФ, серотонина, простациклина, релаксина, что позволяет отнести данный препарат к средствам с вазорелаксирующей активностью, способным улучшать кровообращение.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
обеспечивает надежную "защиту" эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
снижает уровень тестостерона у женщин;
содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена - диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест - это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке - 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными "характеристиками", определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне ("down-reg-ulation"). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная - как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко - головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

Заключение

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

возраст и вес пациенток
особенности анамнеза
относительный риск и противопоказания к использованию

Оральные препараты	Лучше принимать женщинам с атрофическими изменениями кожи, гиперхолестеринемией, возможно применение курящими женщинами и женщинами с высоким риском развития рака толстой кишки.
Трансдермальные препараты	Предпочтительнее использовать у женщин с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, желчного пузыря, диабетом, гипертриглицеридемией и возможно у женщин после холецистэктомии.
Монотерапия эстрогенами	Показана женщинам с удаленной маткой и возможно женщинам в старческом возрасте, страдающим заболеванием сосудов сердца или болезнью Альцгеймера.
Комибинировнная эстроген-гестагенная терапия	Показана женщинам с неудаленной маткой, а также женщинам с удаленной маткой при наличии гипертриглицеридемии или эндометриоза в анамнезе.

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен - единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.