Циклофосфан – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Инструкция

Циклофосфан представляет собой противоопухолевое средство, которое используется в качестве химиотерапии. Назначаться может только по инициативе врача.

Формы выпуска и состав

Средство можно приобрести в виде порошка для приготовления раствора, который впоследствии используется для постановки уколов или капельниц. Активным веществом является 200, 500 или 1000 мг циклофосфамида на 1 флакон. В виде таблеток не выпускается.

Фармакрлогическая группа

Алкилирующее, противоопухолевое, цитостатическое средство.

Механизм действия

Механизм действия связан с фармакологическими свойствами.

Фармакодинамика

По своим химическим характеристикам близок к азотным аналогам иприта. Действие основано на формировании поперечных сшивок между нитями РНК и ДНК и ингибировании белкового синтеза.

Фармакокинетика

Метаболизм действующего вещества осуществляется в печени. Его результатом становится образование активных алкилирующих метаболитов.

Впоследствии часть из них превращается в неактивные продукты распада, а часть переходит в клетки. Там под влиянием фосфатаз они трансформируются в метаболиты с цитотоксическим действием. Выведение осуществляется посредством почек. Время полувыведения равно от 3 до 12 часов.

Показания к применению Циклофосфана

Лечение препаратом является обоснованным тогда, когда пациент сталкивается со следующими патологиями:

• новообразования молочной железы;
• рак яичников;
• лимфогранулематоз;
• грибовидный микоз;
• мелкоклеточный рак легкого;
• хронический и лимфобластный лейкоз;
• миелома и нейробластома;
• опухоли Вильмса;
• ангиосаркома.

Противопоказания

Средство не может быть выписано пациентам в следующих случаях:

• выраженное нарушение функции костного мозга;
• цистит;
• проблемы с мочеиспусканием;
• активные инфекции;
• повышенная восприимчивость к основному компоненту препарата.

Лечение Циклофосфаном

Препарат вводится струйно внутривенно или внутримышечно (для инфузий). Дозировка должна определяться врачом, который назначает лечение препаратом. Она указывается исходя из течения заболевания и возраста пациента.

Внутриплеврально, внутривенно, внутримышечно или внутрибрюшинно назначается по 200 мг в сутки, по 400 — через день, по 600 — через 2 суток.

Общая доза за курс равняется 8-14 г. 100-200 мг дважды в неделю является вариантом для назначения поддерживающей терапии.

Какие побочные действия может вызвать прием Циклофосфана?

В ходе применения препарата пациент может столкнуться с некоторыми побочными реакциями. Они представлены:

• алопецией — такое явление может наблюдаться во время проведения терапии препаратом и по ее завершении;
• лейкопенией, нейтропенией со стороны кровеносной системы;
• геморрагическим уретритом или циститом, некрозом почечных канальцев, который может привести к летальному исходу;
• тошнотой, рвотой и анорексией;
• кардиотоксичностью;
• легочным фиброзом;
• нарушением сперматогенеза и оогенеза;
• азооспермией и олигоспермией у мужчин;
• проблемами с менструацией;
• анафилактическими аллергическими реакциями, кожным зудом, сыпью;
• повышенной потливостью.

Передозировка

Данных о специфическом антидоте в случае передозировки не имеется. Если в организм пациента поступит слишком большое количество лекарства, нужно будет принимать меры по симптоматическому лечению.

Лекарственное взаимодействие

Состав препарата может усиливать или уменьшать воздействие других медикаментов на организм.

С другими препаратами

Циклофосфамид имеет тенденцию повышать антикоагулянтную активность ввиду нарушенного образования тромбоцитов. В некоторых случаях (этому еще нет объяснения в медицине) данная активность может падать.

Действующее вещество усиливает кардиотоксическое действие Доксорубицина и Даунорубицина. Многие иммунодепрессанты повышают вероятность появления инфекций и вторичных опухолей.

Может угнетаться функция костного мозга при одновременном применении с миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией.

Совместимость с алкоголем

На время лечения стоит воздерживаться от спиртных напитков.

Особенности применения

Схема приема зависит от состояния больного и его возраста.

При беременности и лактации

В период кормления грудью и вынашивания ребенка не стоит использовать данный препарат в лечении. Он проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.

При нарушениях функции почек

Тяжелые патологии функционирования почек должны становиться поводом для проявления дополнительной осторожности со стороны врача.

При нарушениях функции печени

При наличии у пациента тяжелых печеночных заболеваний доктор должен больше наблюдать за пациентом во время лечения.

Дополнительные указания

Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с подагрой и ветряной оспой, в т. ч. в анамнезе.

Влияние на концентрацию внимания

Средство не имеет отрицательного влияния на способность пациента концентрироваться и управлять сложными механизмами.

Условия и сроки хранения

Хранение препарата должно осуществляться в темном месте с температурой не выше +10°С. Срок годности составляет 3 года.

Условия отпуска из аптек

Правила продажи лекарства должны строго соблюдаться.

Продают ли без рецепта?

Препарат можно приобрести только по врачебному рецепту.

Сколько стоит?

Рецепт на латинском

Доктор всегда выписывает рецепт на латинском языке. В нем наименование препарата будет выглядеть как Cyclophosphan.

Биохимик,ОАО БРЫНЦАЛОВ-А,ЗАО Верофарм, ООО Красфарма ОАО ЛЭНС-ФАРМ, ООО Олайнфарм АО

Страна происхождения

Россия

Группа товаров

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевое средство алкилирующего действия

Формы выпуска

• флаконы (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

• Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Фармакокинетика

После однократного в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов практически такие же, как при в/в введении. T1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Особые условия

Не рекомендуется применение у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. С осторожностью применяют у больных с подагрой или нефролитиазом в анамнезе, а также после адреналэктомии (необходима коррекция заместительной гормонотерапии и доз циклофосфамида). С осторожностью применяют циклофосфамид у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, а также у больных, получавших противоопухолевую химиотерапию или лучевую терапию. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови: во время основного курса 2нед.; при поддерживающем лечении - 1 раз/нед. При снижении количества лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100 000/мкл лечение необходимо прекратить. На фоне проводимой терапии контролируют активность печеночных трансаминаз и ЛДГ, уровень билирубина, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, диурез и удельную плотность мочи, а также проводят тесты на выявление микрогематурии При применении циклофосфамида в более высоких дозах с целью профилактики геморрагического цистита целесообразно назначение месны. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие циклофосфамида.

Состав

• циклофосфамид 200 мг

Циклофосфан показания к применению

• Рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта).

Циклофосфан противопоказания

• Кахексия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, тяжелые заболевания печени и/или почек, беременность.

Циклофосфан дозировка

• 200 мг

Циклофосфан побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в желудке; редко - токсический гепатит. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Со стороны дыхательной системы: при длительном применении высоких доз - пневмонит или интерстициальный легочный фиброз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, острый миоперикардит; в отдельных случаях - тяжелая сердечная недостаточность (связанная с геморрагическим миокардитом и некрозом миокарда). Со стороны мочевыделительной системы: асептический геморрагический цистит, нефропатия (связанная с гиперурикемией). Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея, азооспермия. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции. Прочие: алопеция, боли в мышцах и костях, головная боль.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов. Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности. При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов). При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия. При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей. При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Условия хранения

• Хранить в холоде (t 2 - 5)
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Информация предоставлена

«Циклофосфан» является алкилирующим соединением. Это лекарственное противоопухолевое средство. Выпускается в виде белого или почти такового кристаллического порошка. Далее об этом препарате подробнее.

«Циклофосфан» - производитель

Изготавливают данное лекарственное средство на российском предприятии ОАО «Биохимия». Расположено оно в г. Саранске на улице Васенко, д. 15А.

Стоимость

В любой аптеке можно приобрести порошок №1 «Циклофосфан». Цена его колеблется в районе 90-98 руб.

Описание лекарственной формы

Из данного порошка приготавливают раствор. Он предназначен для внутримышечного и внутривенного введения

Особенности состава

В состав каждого флакона с порошком входит вещество активного типа под названием «циклофосфамид». Определенным является его количество. А именно содержит «Циклофосфан» 200 мг указанного вещества в одном флаконе. В данном лекарственном средстве отсутствуют вспомогательные вещества.

Описание фармакологического действия

Исходя из инструкции по применению, «Циклофосфан» - это алкилирующий цитостатический препарат. Его химический состав сходен с такими веществами, как азотные аналоги иприта. Фармакологическое действие «Циклофосфана» заключается в осуществлении образования сшивок поперечного типа между нитями ДНК и РНК. Также этот препарат способствует ингибированию синтеза белка.

«Циклофосфан» - аналоги

В данном случае подбирают те средства, которые совпадают по коду АТХ четвертой категории. Довольно своеобразным является «Циклофосфан». Аналоги данному препарату существуют в немалом количестве. Наиболее распространенными являются:

1. «Эндоксан».
2. «Ифосфамид».
3. «Алкеран».
4. «Холоксан»
5. «Рибомустин».
6. «Лейкеран».

Подбор каждого из указанных препаратов осуществляется врачом в индивидуальном порядке. В данном случае учитывается состояние здоровья и переносимость компонентов.

В каких случаях применяется?

Рассмотрим этот пункт подробнее. Довольно своеобразным является использование такого препарата, как «Циклофосфан». Инструкция по применению в этом плане будет незаменимым помощником. В ней указывается, что данное лекарственное средство показано в следующих случаях:

1. При возникновении хронического и острого лимфолейкоза.
2. При наличии множественной миеломы.
3. При проявлении симптомов
4. При возникновении грибовидного микоза и ретинобластомы.
5. При наличии лимфогранулематоза, а также рака яичников и груди.
6. При проявлении симптомов нейробластомы.

Помимо всего этого данный препарат применяют в комбинации с иными лекарственными противоопухолевыми средствами для проведения лечения в следующих случаях:

1. При герминогенных опухолях.
2. При раке мочевого пузыря и легкого.
3. При саркоме тканей мягкого типа.
4. При возникновении рака простаты и шейки матки.
5. При саркоме Юинга.
6. В случае возникновения опухолей Вильмса.
7. При ретикулосаркоме.

Также такой препарат, как «Циклофосфан», отзывы о котором имеют положительный характер, является эффективным в качестве средства иммуносупрессивного типа при проявлении прогрессирующих аутоиммунных заболеваний. В данном случае подразумевается возникновение псориатического и ревматоидного артрита, аутоиммунной гемолитической анемии, коллагенозы, нефротического синдрома. Также указанное средство подавляет реакцию отторжения трансплантата.

Противопоказания

«Циклофосфан» имеет определенные противопоказания. Его нельзя применять:

1. Во время периода грудного вскармливания и беременности.
2. При выраженном нарушении функций костного мозга.
3. В случае проявления гиперчувствительности.
4. При задержке мочеиспускания.
5. При наличии активных инфекций.
6. Во время проявления цистита.

С осторожностью необходимо «Циклофосфан», аналоги которого указаны выше, назначать в определенных случаях. А именно при наличии следующих недугов:

1. Нефроуролитиаза.
2. Тяжелой степени заболевания сердца, печени и почек.
3. Подагры.
4. Инфильтрации опухолевыми клетками костного мозга.
5. Адреналэктомии.
6. Угнетения функциональности костного мозга.

Описание побочных эффектов

«Циклофосфан», синонимы (аналоги) которого указаны выше, может поспособствовать возникновению следующих побочных эффектов:

Формы взаимодействий

При приеме данного препарата некоторые элементы, которые способствуют в печени, могут осуществить индуктированный процесс микросомального метаболизма циклофосфамида. Это приводит к определенным факторам. А именно к большому образованию метаболитов аликилирующего типа. При этом снижается период, за который осуществляется полувыведение циклофосфамида, а также повышается его активность. Прием циклофосфамида, который заметно и длительно подавляет активность холинэстеразы, обеспечивает усиление действия суксаметония. Также он способствует снижению или замедлению метаболизма кокаина. В результате этого усиливается или увеличивается продолжительность его эффекта и повышается риск его токсического воздействия. Это оказывает отрицательное влияние на организм в целом. Кроме этого, одновременное применение с аллопуринолом может способствовать усилению токсического действия на костный мозг.

При совместном приеме циклофосфамида с аллопуринолом, колхицином, пробенецидом, сульфинпиразоном может возникнуть потребность коррекции доз препаратов противоподагрического типа при лечении подагры и гиперурикемии. Также при этом может проявляться увеличение риска нефропатии, которая связана с повышенным образованием при использовании циклофосфамида.

Последнее вещество может вызвать повышение антикоагулянтной активности. Так как при этом в печени снижается синтез факторов, способствующих свертыванию крови и нарушению образования тромбоцитов. Однако также может происходить снижение активности антикоагулянтов посредством механизма неизвестного типа.

Циклофосфамид способствует усилению кардиотоксического действия даунорубицина и доксорубицина. Иные иммунодепрессанты (хлорамбуцил, азатиоприн, циклоспорин, глюкокортикостероиды, меркаптопурин и т.д.) могут повышать возможность развития вторичных опухолей и инфекций.

Одновременное применение ловастатина у пациентов при сердечной трансплантации может увеличить риск возникновения таких заболеваний, как острый некроз скелетных мышц и почечная острая недостаточность.

Если в сочетании с этим лекарственным средством применяют миелосупрессивные препараты или лучевую терапию, то возможно проявление аддитивного угнетения функций костного мозга.

Одновременный прием цитарабина в больших дозах с таким веществом, как циклофосфамид, на подготовительном этапе к трансплантационному процессу костного мозга приводит к частотному повышению кардиомиопатии с наступлением смертельного исхода.

Основные критерии

В процессе применения учитывается следующее:

Меры необходимой предосторожности

Прием данного препарата возможен исключительно под присмотром врача, который обладает опытом в химиотерапии. Необходимо также строгое соблюдение режима дозировки. Это особенно следует осуществлять при комбинированной терапии. Также не нужно проводить удваивание очередной дозы, если предыдущая была пропущена. В приготовлении данного препарата для применения у новорожденных категорически не рекомендуется применять разбавители, которые содержат бензиловый спирт. Так как это может привести к развитию токсического летального синдрома. А именно к возникновению угнетению ЦНС, нарушению дыхания, почечной недостаточности, гипотензии, судорог, внутричерепному кровоизлиянию.

Во время всего лечебного курса рекомендовано проводить (за неделю 1 раз 100-125 мл). Делать это необходимо с целью осуществления профилактики таких заболеваний, как гиперурикемия и нефропатия, которая обусловлена образованием повышенного количества мочевой кислоты. Такие симптомы довольно часто проявляются в начале периода лечения. Также перед проведением терапии указанным препаратом и во время 72 часов после его приема рекомендуют осуществлять определенное употребление жидкости (около 3 л в день), применение аллопуринола (в особых случаях) и средств, которые подщелачивают мочу. Для профилактики проявлений геморрагического цистита необходимо часто осуществлять опорожнение мочевого пузыря и принимать "Уромитексан". Если появились первоначальные признаки данного заболевания, то лечебный курс указанным препаратом следует прекратить до полного устранения возникших симптомов.

Для ослабления явлений диспептического типа можно принимать циклофосфамид в течение первых суток в небольших дозах. Полная или частичная алопеция, которая может наблюдаться в период лечения, является обратимой и после окончания курса восстанавливается функция нормального роста волос. Однако их цвет и структура могут быть подвержены изменению.

При возникновении озноба, лихорадки, кашля или охриплости, боли в нижней области спины или же в боку, болезненного или затрудненного мочеиспускания, кровоизлияния или кровотечения, черного стула, крови в кале или моче необходимо незамедлительно проконсультироваться у врача.

Возможность возникновения тромбоцитопении приводит к необходимости особой осторожности при проведении таких действий, как инвазивные процедуры и стоматологические вмешательства. При этом следует регулярно осматривать кожу и слизистые оболочки и места внутривенных введений. Это для того, чтобы выявить признаки кровоточивости. Также необходимо ограничить частоту венопункций и отказаться от внутримышечных инъекций. Следует контролировать содержание крови в кале, рвотных массах, моче. Данным пациентам крайне осторожно необходимо осуществлять процесс бритья, маникюра, чистки зубов, пользования зубочистками и т.п. При этом категорически избегать следует падений и иных повреждений. Также запрещен прием ацетилсалициловой кислоты и алкоголя, которые повышают риск возникновения В данном случае необходимо осуществить отсрочку графика вакцинации (после 3-12 месяцев с момента окончания последнего химиотерапевтического курса). Желательным является при этом исключение контакта с инфекционными пациентами. В период лечения необходимо применять адекватные контрацептивные меры.

При контакте указанного препарата со слизистой оболочкой или кожей необходимо тщательно промыть данный участок простой водой или же с мылом, соответственно.

При кормлении грудью и беременности

В этом плане существуют своеобразные ограничения, которые имеет «Циклофосфан». Инструкция указывает на то, что противопоказанным является применение данного препарата при беременности. В данном случае категория воздействия на плод обозначается «D» по FDA. На период лечения необходимо прекратить проведение грудного вскармливания.

Передозировка

В этом случае существуют определенные нюансы. Наличие специфического антидота при передозировке указанного препарата является неизвестным. Это достоверный факт. При передозировке необходимо осуществлять применение поддерживающих мер, включая соответствующий курс лечения инфекционных заболеваний, а также возникновений кардиотоксичности и/или миелосупрессии.

Условия хранения

В этом плане требует определенные условия такой препарат, как «Циклофосфан». Инструкция по применению гласит, что хранить его необходимо при температуре не более 10°С в месте, которое является сухим и защищенным от света. При этом доступ детей к нему должен быть ограничен.

Срок годности

Существует определенный период времени, в течение которого можно использовать такой препарат, как «Циклофосфан». Инструкция по применению указывает на то, что срок его пригодности составляет 3 года. В этом случае следует придерживаться определенного условия. Оно заключается в том, что категорически запрещается применение данного лекарственного средства после истечения указанного срока.

Реализация

В этом направлении также существует условие, которое имеет «Циклофосфан». Инструкция по применению указывает на то, этот препарат отпускается в аптеках только по рецепту врача.

Заключение

В данном тексте имеется немало полезной информации. А именно то, что собой представляет «Циклофосфан», инструкция по применению, цена данного препарата. Однако следует учитывать то, что перед применением этого лекарственного средства необходимо проконсультироваться с квалифицированным врачом.

Рак яичников, рак молочной железы, рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, остеогенная саркома, множественная миелома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома Юинга, семинома яичка. Профилактика реакции отторжения трансплантата. Ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка, нефротический синдром (в качестве иммунодепрессанта).

Форма выпуска препарата Циклофосфан

субстанция-порошок; банка (баночка) темного стекла 0.5 кг пакет (пакетик) полиэтиленовый 1;

Субстанция-порошок; банка (баночка) темного стекла 1 кг пакет (пакетик) полиэтиленовый 1;

Фармакодинамика препарата Циклофосфан

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Противоопухолевое действие реализуется непосредственно в клетках опухоли, где циклофосфамид биотрансформируется под действием фосфатаз с образованием активного метаболита, обладающего алкилирующим действием.

Фармакокинетика препарата Циклофосфан

После однократного в/в введения концентрация циклофосфамида и его метаболитов в плазме быстро уменьшается в первые 24 ч, но может быть определена в течение 72 ч. При приеме внутрь концентрации циклофосфамида и его метаболитов практически такие же, как при в/в введении.
T1/2 из плазмы после в/в введения в среднем составляет 7 ч у взрослых и около 4 ч у детей. Выводится с мочой и желчью.

Использование препарата Циклофосфан во время беременности

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Противопоказания к применению препарата Циклофосфан

Гиперчувствительность, тяжелые нарушения функции почек, гипоплазия костного мозга, лейкопения (число лейкоцитов менее 3,5·109/л) и/или тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 120·109/л), выраженная анемия, выраженная кахексия, терминальные стадии онкологических заболеваний, беременность, кормление грудью.

Побочные действия препарата Циклофосфан

Со стороны органов ЖКТ: анорексия, стоматит, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в желудке, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит, токсический гепатит, желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, спутанность сознания, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, кровотечения и кровоизлияния, прилив крови к лицу, кардиотоксичность, сердечная недостаточность, сердцебиение, геморрагический миоперикардит, перикардит.

Со стороны респираторной системы: одышка, пневмонит, интерстициальный пневмосклероз.

Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит, уретрит, фиброз мочевого пузыря, атипия клеток мочевого пузыря, гематурия, учащенное, болезненное или затрудненное мочеиспускание, гиперурикемия, нефропатия, отеки нижних конечностей, гиперурикозурия, некроз почечных канальцев, аменорея, угнетение функции яичников, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: алопеция, гиперпигментация (ногтей на пальцах рук, ладоней), в/к кровоизлияния, покраснение лица, сыпь, крапивница, зуд, гиперемия, отечность, боль в месте инъекции.

Прочие: анафилактоидные реакции, болевой синдром (боль в спине, боку, костях, суставах), лихорадочный синдром, озноб, развитие инфекций, синдром неадекватной секреции АДГ, микседема (отечность губ), гипергликемия, повышение активности трансаминаз в крови.

Способ применения и дозы препарата Циклофосфан

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Взаимодействия препарата Циклофосфан с другими препаратами

При одновременном применении циклофосфамид может усиливать действие гипогликемических препаратов.
Сочетанное применение с аллопуринолом может привести к усилению миелотоксичности.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило, циклофосфамид снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).
При сочетанном применении с цитарабином, даунорубицином или доксорубицином возможно усиление кардиотоксического действия.
При сочетанном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.
При одновременном применении циклофосфамида с ловастатином повышается риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Лекарственные средства, являющиеся индукторами микросомальных ферментов, вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфамида, что приводит к усилению его действия.

Меры предосторожности при приеме препарата Циклофосфан

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Следует строго соблюдать режим дозирования, в т.ч. в определенное время суток (особенно при комбинированной терапии) и не удваивать последующую дозу, если предыдущая пропущена. Для приготовления препаратов с целью применения у новорожденных не рекомендуется использовать разбавители, содержащие бензиловый спирт, т.к. возможно развитие смертельного токсического синдрома: метаболический ацидоз, угнетение ЦНС, нарушение дыхания, почечная недостаточность, гипотензия, судороги, внутричерепное кровоизлияние.

До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, азота мочевины, билирубина, креатинина, концентрации мочевой кислоты, активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, измерение диуреза, удельной плотности мочи, выявление микрогематурии. Выраженная лейкопения с наиболее низким числом лейкоцитов развивается через 7–12 дней после введения препарата. Уровень форменных элементов восстанавливается спустя 17–21 день. При уменьшении числа лейкоцитов менее 2,5·109/л и/или тромбоцитов - менее 100·109/л лечение необходимо прекратить до устранения симптомов гематотоксичности. Кардиотоксическое действие наиболее выражено (при дозах 180–270 мг/кг) в течение 4–6 дней.

В течение всего курса лечения рекомендуется переливать кровь (100–125 мл 1 раз в неделю). С целью профилактики гиперурикемии и нефропатии, обусловленной повышенным образованием мочевой кислоты (часто возникают в начальный период лечения), перед терапией циклофосфамидом и в течение 72 ч после его применения рекомендуется адекватное потребление жидкости (до 3 л в сутки), назначение аллопуринола (в некоторых случаях) и применение средств, подщелачивающих мочу. Для профилактики геморрагического цистита (может развиться в течение нескольких часов или спустя несколько недель после введения) следует принимать утром (основная часть метаболитов выводится до сна), как можно чаще опорожнять мочевой пузырь и применять Уромитексан. При появлении первых признаков геморрагического цистита лечение прекращается до устранения симптомов заболевания.

С целью ослабления диспептических явлений возможен прием циклофосфамида в малых дозах в течение 1 сут. Частичная или полная алопеция, наблюдаемая во время лечения, обратима и после завершения курса лечения нормальный рост волос восстанавливается (структура и цвет могут быть изменены). При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный стул, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств, регулярного осмотра мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничения частоты венопункций и отказа от в/м инъекций, контроля содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии) больному и проживающим с ним членам семьи (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций (защитная маска и т.п.). Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).

Особые указания при приеме препарата Циклофосфан

При выполнении диагностических тестов (кожная проба на кандидоз, эпидемический паротит, трихофитию, туберкулиновая проба) возможно: подавление положительной реакции, а при проведении метода Папаниколау - получение ложноположительных результатов. Раствор для инъекций с использованием нелиофиолизированного или лиофилизированного порошка готовят путем добавления воды для инъекций (стерильной или бактериостатической, с использованием в качестве консерванта только парабена) во флаконы (концентрация циклофосфамида составляет 20 мг/мл). Приготовленный раствор устойчив при комнатной температуре в течение 24 ч, в холодильнике - 6 дней. Для введения путем в/в инфузии добавляют в растворы для парентерального введения. Если раствор приготовлен не на бактериостатической воде, следует его использовать в течение 6 ч. При химиотерапии у новорожденных детей в качестве разбавителя исключается использование бензилового спирта.

Условия хранения препарата Циклофосфан

Список А.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 10 °C.

Срок годности препарата Циклофосфан

Принадлежность препарата Циклофосфан к ATX-классификации:

L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы

L01 Противоопухолевые препараты

L01A Алкилирующие препараты

L01AA Аналоги азотистого иприта

Инструкция по применению:

Циклофосфан – алкилирующее соединение. Противоопухолевое лекарственное средство.

Состав и форма выпуска Циклофосфана

Препарат выпускают в виде белого кристаллического порошка для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения. В каждом флаконе содержится активный компонент – 200 мг циклофосфамида.

Фармакологическое действие

Согласно инструкции Циклофосфан является алкилирующим цитостатическим препаратом, по своему химическому составу сходным с азотными аналогами иприта.

Механизм действия препарата заключается в образовании поперечных сшивок между нитями РНК и ДНК, а также в ингибировании синтеза белка.

Показания к применению Циклофосфана

По инструкции Циклофосфан показан в следующих случаях:

• хронический лимфолейкоз или острый лимфобластный лейкоз;
• неходжкинские лимфомы;
• лимфогранулематоз;
• рак груди, яичников;
• множественная миелома;
• грибовидный микоз;
• ретинобластома;
• нейробластома.

Циклофосфан применяется в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами для лечения:

• герминогенных опухолей;
• рака легкого, мочевого пузыря, шейки матки, простаты;
• саркомы мягких тканей, саркомы Юинга;
• ретикулосаркомы;
• опухоли Вильмса.

Кроме того, Циклофосфан по отзывам эффективен в качестве иммуносупрессивного средства при прогрессирующих аутоиммунных заболеваниях (псориатический артрит, ревматоидный артрит, аутоиммунная гемолитическая анемия, коллагенозы, нефротический синдром), а также для подавления реакции отторжения трансплантата.

Противопоказания

В инструкции к Циклофосфану указаны следующие противопоказания:

• период беременности и грудного вскармливания;
• выраженное нарушение функции костного мозга;
• гиперчувствительность;
• задержка мочеиспускания;
• активные инфекции;
• цистит.

По отзывам Циклофосфан следует назначать с осторожностью при:

• нефроуролитиазе;
• тяжелых заболеваниях печени, сердца и почек;
• подагре в анамнезе;
• инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками;
• адреналэктомии;
• угнетении функции костного мозга.

Способ применения Циклофосфана и режим дозирования

По инструкции Циклофосфан применяют внутримышечно или внутривенно. Циклофосфамид является составным компонентам многих схем лечения онкологических заболеваний. Дозировка и путь введения зависит от конкретных показаний и переносимости пациента.

Среднестатистические дозировки Циклофосфана для детей и взрослых:

• от 50 до 100 мг на м2 каждый день на протяжении двух-трех недель;
• от 100 до 200 мг на м2 дважды или трижды в неделю на протяжении трех или четырех недель;
• от 600 до 750 мг на м2 один раз в две недели;
• от 1500 до 2000 мг на м2 один раз в месяц до суммарной дозы 6-14 г.

В случае комбинации Циклофосфана с другими противоопухолевыми препаратами может потребоваться снижение дозировки не только циклофосфамида, но и других средств.

Побочные эффекты Циклофосфана

По отзывам Циклофосфан вызывает следующие побочные эффекты:

• Система пищеварения: анорексия, рвота, тошнота, дискомфорт и боли в абдоминальной области, стоматит, запор или понос. Поступали отдельные отзывы о Циклофосфане, свидетельствующие о возникновении желтухи, геморрагического колита.
• Система кроветворения: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. На 7-14 день лечения может наблюдаться небольшое снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов.
• Кожные покровы: алопеция. Волосы отрастают вновь после завершения приема препарата. Кроме того, во время лечения на коже может появиться сыпь, наблюдается пигментация кожи и изменение ногтей.
• Сердечно-сосудистая система: при введении высоких дозировок Циклофосфана на протяжении длительного промежутка времени может наблюдаться кардиотоксичность. Кроме того, наблюдались сложные, иногда с летальным исходом, случаи сердечной недостаточности вследствие геморрагического миокардита.
• Мочевыделительная система: некроз почечных канальцев (вплоть до смерти пациента), геморрагический цистит или уретрит, фиброз мочевого пузыря. В моче могут наблюдаться эпителиальные клетки мочевого пузыря. По редким отзывам Циклофосфан в высоких дозировках может привести к нефропатии, гиперурикемии и нарушению функции почек.
• Дыхательная система: интерстициальный легочный фиброз.
• Репродуктивная система: нарушение сперматогенеза и оогенеза, стерильность (в некоторых случаях необратимого характера). У многих женщин развивается аменорея. После прекращения лечения регулярные менструации, как правило, восстанавливаются. Прием препарата мужчинами может привести к азооспермии или олигоспермии, атрофия яичек различной степени.
• Аллергии: крапивница, кожная сыпь и зуд, анафилактические реакции.
• Прочие побочные эффекты: приливы крови к коже лица, гиперемия лица, развитие вторичных злокачественных опухолей, повышенная потливость, головная боль.

Особые указания

В период применения Циклофосфана необходимо регулярно наблюдать уровень тромбоцитов и нейтрофилов в крови и сдавать анализ мочи на количество эритроцитов.

Прекратить лечение Циклофосфаном по инструкции необходимо в следующих случаях:

• при появлении признаков цистита с макро- или микрогематурией;
• при снижении уровня тромбоцитов до 100000/мкл и более;
• при снижении уровня лейкоцитов до 2500/мкл и более;
• при возникновении тяжелых инфекций.

Во время применения препарата запрещено употреблять спиртные напитки. На весь период лечения необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.

Условия хранения

Циклофосфан хранят при температуре не выше 10 градусов по Цельсию. Срок годности – 36 месяцев.