Вирус марбург лечение. Геморрагическая лихорадка Марбург (Лихорадка Марбург). Для дополнительного чтения

Определение. Вирус Марбург (вирус церкопитековой геморрагической лихо­радки) вызывает острое системное фебрильное заболевание, характеризуемое вне­запным появлением головных болей, миалгии, фарингита, сыпи и геморрагиче­ских изменений. Впервые он был обнаружен в 1967 г., когда вызвал одновременно в ФРГ и Югославии вспышку заболевания среди работников лаборатории, кон­тактировавших с импортированными из Африки зелеными обезьянами (Cercopithecus aethiops). Есть сообщение о вспышке заболевания в Кении. Клинические проявления заболевания сходны с симптомами других геморрагических лихора­док, вызываемых вирусами рода ареновирус или флавивирус (аргентинская и боливийская геморрагическая лихорадка, см. гл. 144). Высокая смертность и способность к нозокомиальному распространению сделало идентификацию этого редкого патогенного агента задачей, важной для всемирного здравоохранения.

Этиология. Вирус Марбург размножается в организме морской свинки и на различных клеточных культурах, таких как клетки почки пестрой мартышки-верветки. Вирусная частица содержит липид и РНК, при электронно-микроскопи­ческом исследовании установлено, что она имеет вид волокнистых удлиненных частиц длиной 80-100 нм с отдельными пузыревидными наростами. Вирус Мар­бург имеет некоторое морфологическое сходство с другими представителями группы рабдовирусов, а именно вирусом бешенства и вирусами Мокола. Физико-химические исследования показали идентичность вирусов Марбург и Эбола (см. ниже). В настоящее время вирусы выделяют в новое семейство Filoviridae (нитевые вирусы).

Эпидемиология. Первичные вспышки заболевания охватили около 30 чело­век в Марбурге и Франкфурте (Германия) и Белграде (Югославия) и эпидемио­логически были связаны с обезьянами, завезенными из одного источника в Уганде. Вирус был выделен из крови и тканей этих обезьян. Из 25 первично зараженных больных 7 человек умерли. Затем возникли еще 6 случаев вторичного заражения: у двух врачей, одной медсестры, работника морга и жены ветери­нарного врача. Была заподозрена возможность распространения инфекции от человека к человеку при случайных уколах иглой или порезах, хотя нельзя было исключить респираторного и конъюнктивального пути передачи вируса. Болезнь вызванная вирусом Марбург, развилась у жены одного из пациентов. Вирус Марбург был обнаружен в семенной жидкости этого пациента, несмотря на нали­чие циркулирующих антител. Считается, что вторичное заболевание в данном слу­чае было приобретено в результате полового контакта. Естественный резервуар вируса Марбург неизвестен. Серологические исследования, выполненные среди большого числа приматов в Уганде, показали, что обезьяны, видимо, являются восприимчивыми, но случайными хозяевами.

Патология. Вирус Марбург является, видимо, пантропным, так как изменения находят во всех органах, включая лимфоидную ткань, печень, селезенку, под­желудочную железу, надпочечники, щитовидную железу, почки, яички, кожу и мозг. В лимфоидной ткани обнаруживают очаги некроза с дегенерацией. В печени были выявлены эозинофильные цитоплазменные тельца, напоминающие тельца Каунсилмена при желтой лихорадке. В легких может развиваться интерстици­альный пневмонит, а в мелких артериолах - эндартериит. Нейропатологические изменения включают множественные мелкие геморрагические инфаркты с проли­ферацией глии.

Клинические проявления. После инкубационного периода длительностью 3-9 дней у пациентов внезапно развиваются головные боли в лобной и височ­ной областях, недомогание, миалгии в области поясницы, тошнота и рвота. Температура тела повышается до 39,4-40°С. Приблизительно у 50% больных развивается конъюнктивит. Через 1-23 дня после начала заболевания разви­ваются водянистая диарея, часто очень тяжелая, летаргия и изменения созна­ния. В течение 1-й недели заболевания на мягком небе и миндалинах появля­ются энантемы, развивается шейная лимфаденопатия. Наиболее достоверным клиническим признаком служит макулопапулезная сыпь без зуда, появляющаяся на 5-7-й день заболевания на лице и шее и эфферентно распространяющаяся на конечности. Через 4-5 дней пораженная кожа на ладонях и подошвах начи­нает слущиваться. Обычно между 5-м и 7-м днем заболевания развиваются геморрагические осложнения, включая желудочно-кишечное, почечное, вагинальное и/или конъюнктивальное кровотечения.

На 1-й неделе заболевания температура тела остается в пределах 40°С, по­степенно понижается на 2-й неделе, а затем вновь повышается между 12-м и 14-м днем заболевания. На 2-й неделе заболевания развиваются спленомегалия, гепатомегалия, отек лица, покраснение мошонки или губ, а также орхит, способ­ный привести к атрофии яичек, миокардит, сопровождающийся аритмичным пульсом и электрокардиографическими изменениями, панкреатит. Общая смерт­ность составляет около 25%; смерть наступает обычно на 8-16-й день заболе­вания. Выздоровление обычно затягивается на 3-4 нед. Во время этого периода отмечаются облысение, периодические боли в области живота, ухудшение аппе­тита и длительные психотические расстройства. К поздним осложнениям относят поперечный миелит и увеит. Вирус Марбург можно выделить из передней камеры глаза и семенной жидкости в течение 3 мес после начала заболевания.

Лабораторные исследования. Уже в 1-й день заболевания обнаруживаются лейкопения со снижением числа лейкоцитов до 1- 10"Ул, нарушения функции гранулоцитов, а на 4-й день развивается нейтрофилия. Затем могут появиться атипичные лимфоциты, а также нейтрофилы, характерные для аномалии Пельгера-Хюэта. На ранних стадиях появляется тромбоцитопения, достигающая сво­его пика (менее 10 10 9 /л) между 6-м и 12-м днем заболевания. В случае смерти больного можно обнаружить признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Развиваются гипопротеинемия, протеинурия и азотемия; на­блюдается повышение уровней глутаматоксалоацетаттрансаминазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке. Результаты люмбальной пункции не выявляют нару­шений, или же отмечается небольшой плеоцитоз. Скорость оседания эритроцитов невелика.

Диагностика. Основой диагностики служат характерное клиническое течение заболевания и эпидемиологические признаки. Специфическая диагностика тре­бует выделения вируса или получение серологических доказательств инфекции в парных пробах сыворотки. Вирусемия совпадает с фебрильной фазой заболе­вания; вирус может быть выделен из тканей, а также мочи, семенной жидкости, смывов глотки и прямой кишки. Попытки изолировать вирус следует предпри­нимать только в условиях специализированных лабораторий, в соответствии с правилами техники безопасности. Больные должны находиться в строгой изоля­ции; препараты следует исследовать и транспортировать в соответствии с ука­заниями ВОЗ.

Лечение. Специфического лечения не существует. Четырем больным вво­дили сыворотку реконвалесцентов, что привело к уменьшению тяжести течения заболевания. Однако такое же благоприятное течение наблюдали и у больных, не получивших сыворотки.

История открытия и случаи заболеваний

1967 г.: Германия и Югославия. Марбургская геморрагическая лихорадка была впервые выявлена после одновременных вспышек заболевания в Майбурге и Франкфурте, Германия, и Белграде, бывшая Югославия. Первые случаи заболевания произошли среди лабораторных работников в результате обращения с африканскими зелеными мартышками, ввезенными из Уганды. Во время вспышек было зарегистрировано 25 первичных инфекций с 7 смертельными исходами и 6 вторичных случаев заболевания без смертельных исходов. Первичные инфекции возникли у лабораторных работников, подвергшихся воздействию марбургского вируса во время работы с мартышками или их тканями. Вторичные случаи заболевания произошли среди врачей, медицинской сестры, санитара морга и жены ветеринара. Во всех вторичных случаях заболевания имел место прямой контакт с первичными больными, как правило, с их кровью. Оба врача были инфицированы в результате случайных уколов кожи при взятии крови у пациентов.

1975 г.: Южная Африка, возможно через Зимбабве. В середине февраля 1975 г. в Йоганнесбурге, Южная Африка, был госпитализирован гражданин Австралии 20 лет. В начале февраля он и его подруга путешествовали по Зимбабве, часто останавливаясь на ночлег под открытым небом. Через четыре дня после помещения в больницу молодой человек скончался от марбургской геморрагической лихорадки. Оказались инфицированными путешествовавшая с ним девушка и медицинская сестра, обслуживавшая обоих пациентов. Обе женщины, заразившиеся от первого пациента, выздоровели.

1980 г.: Кения. В январе 1980 г был инфицирован 56-летний гражданин Франции, посещавший пещеру Китум в Национальном парке Кении Маунт Элгон. Несмотря на специализированную помощь, оказанную в Найроби, и настойчивые попытки реанимации, 15 января мужчина скончался. Через 9 дней симптомы заболевания появились у врача, проводившего реанимацию. Он выздоровел.

1987 г.: Кения. В августе 1987 г. в Кении был госпитализирован 15-летний гражданин Дании, страдающий от марбургской геморрагической лихорадки. Его болезнь закончилась смертельным исходом. За девять дней до появления симптомов болезни он посетил пещеру Китум в Национальном парке Маунт Элгон. Других случаев заболевания выявлено не было.

1998-2000 гг.: Демократическая Республика Конго. Вспышка в ДРК явилась первой крупной вспышкой этой болезни в естественных условиях. Во время вспышки, длящейся с конца 1998 г. по 2000 г., было зарегистрировано 154 случая заболевания, 128 из которых закончились смертельным исходом (летальность - 83 %). Большинство случаев заболевания произошло среди молодых мужчин, работающих на золотых приисках в Дурбе в северо-восточной части страны, которая оказалась эпицентром вспышки. Впоследствии случаи заболевания были выявлены в соседней деревне Уатса. Некоторые случаи заболевания произошли среди членов семьи, ухаживавших за больными людьми, но вторичная передача инфекции случалась редко. Последующее вирусологическое расследование показало, что более чем в семи отдельных случаях в человеческие популяции проникло несколько разных штаммов вируса из какого-то еще неизвестного природного источника.

2004-2005 гг.: Ангола. Считается, что эта вспышка, ставшая самой крупной вспышкой МГЛ в истории, началась в провинции Уиге в октябре 2004 г. К тому времени, когда в июле 2005 года был выявлен последний лабораторно-подтвержденный случай заболевания, Министерство здравоохранения сообщило, в общей сложности, о 374 случаях заболевания, включая 329 случаев смерти (летальность 88%) в стране. Из них 368 случаев заболевания, включая 323 случая смерти, были зарегистрированы в провинции Уиге. Все случаи заболевания, выявленных в других провинциях, прямо связаны со вспышкой в Уиге.

2007 год: Уганда. С июня по август 2007 года среди работников рудников в Камвенге, западная часть Уганды, было зарегистрировано три подтвержденных случая заболевания. У второго и третьего работников болезнь развилась после того, как они ухаживали за своим коллегой; один из ухаживающих мужчин скончался.

2008 год. В июле 2008 года марбургская лихорадка развилась у голландской туристки через четыре дня после ее возвращения в Нидерланды из трехнедельного отпуска, проведенного в Уганде. На сегодняшний день источник ее инфекции не подтвержден, хотя известно, что женщина посещала пещеры в западной части Уганды, где были летучие мыши.

Передача инфекции. Для передачи вируса от человека человеку необходим тесный контакт с больным человеком. В инкубационный период передача инфекции не происходит. Инфицирование происходит в результате контакта с кровью или другими физиологическими жидкостями (фекалиями, рвотными массами, мочой, слюной и выделениями из дыхательных путей) с высокой концентрацией вирусов, особенно если в этих жидкостях содержится кровь. Передача вируса может происходить через инфицированную сперму; вирус был выявлен в сперме через семь недель после клинического выздоровления.

По мере развития болезни пациенты становятся все более заразными, и наибольшую опасность для окружающих представляют на стадии тяжелого протекания болезни. Тесный контакт с тяжелобольным человеком во время ухода за ним в домашних или больничных условиях, а также определенная практика захоронения являются основными путями передачи инфекции. Передача инфекции через загрязненное оборудование для инъекций или в результате укола иглой приводит к развитию наиболее тяжелых форм болезни, быстрому ухудшению состояния и самой высокой летальности.

Инкубационный период. 3 - 9 дней.

Чувствительность. Все возрастные группы чувствительны к инфекции, но большинство случаев заболевания происходит среди взрослых людей. До настоящей вспышки в Анголе случаи заболевания детей считались крайне редкими. Во время крупнейшей вспышки (из зарегистрированных ранее вспышек), которая произошла в Демократической Республике Конго в конце 1998 г. - 2000 г., только 12 (8 %) случаев заболевания пришлось на детей в возрасте до 5 лет.

Клинические признаки. Болезнь, вызываемая марбургским вирусом, начинается внезапно, с развития сильной головной боли и сильного недомогания. Характерным признаком являются мышечные боли.

В первый день болезни обычно поднимается высокая температура, а затем быстро развивается прогрессирующая слабость. Примерно на третий день появляется тяжелая водянистая диарея, боли и колики в области живота, тошнота и рвота. Диарея может длиться неделю. На этой стадии болезни больные люди похожи на призраков - у них глубоко ввалившиеся глаза, лица с вытянутыми чертами и отсутствием какого-либо выражения и крайняя апатия. Во время вспышки болезни в Европе в 1967 г. в промежутке между 2 и 7 днем со дня появления симптомов болезни у многих пациентов наблюдалась сыпь, не вызывающая зуд.

На 5 - 7 день заболевания у многих пациентов наблюдаются тяжелые геморрагические проявления, а в случаях с летальным исходом обычно происходят какие-либо кровотечения, часто множественные. В рвотных массах и фекалиях присутствует кровь, часто происходят кровотечения из носа, десен и влагалища. Особенно мучительными могут быть спонтанные кровотечения из мест венопункций. Во время тяжелой стадии болезни у пациентов может держаться высокая температура. Поражение центральной нервной системы может проявляться в спутанности сознания, раздражительности и агрессивности. В некоторых случаях на поздней стадии болезни развивается орхит.



Лихорадкой Марбург называют остро возникающее инфекционно-вирусное заболевание, характеризующееся тяжелым поражением капилляров, интоксикацией, полиорганными поражениями, и вызывающееся содержащим РНК вирусом из семейства Filoviridae. Именно симптоматика этого недуга стала причиной того, что лихорадку назвали геморрагической – она сопровождается высокой лихорадкой, возникновением геморрагий на коже и кровотечений, интенсивной интоксикацией, рвотой, поражениями сердца, почек, яичек, центральной нервной системы и печени.

Геморрагическая лихорадка Марбург (ГЛМ) выделяется инфекционистами как особо опасная природно-очаговая инфекция. Это вирусное заболевание по праву называют карантинным, так как оно способно вызывать масштабные эпидемии и приводить к наступлению большого количества летальных исходов (от 25 до 85 %). Вирус Марбург выявляется в южной и экваториальной части африканского континента: ареал распространения данной инфекции включает такие государства:

• Гвинея,
• Судан,
• Заир,
• Габон,
• Кения,
• Либерия,

Впервые вспышка рассматриваемой в этой статье инфекции была зарегистрирована в 1967 году в немецких городах Марбурге и Франкфурте-на-Майне, в которые были завезены инфицированные африканские зеленые мартышки. Этот географический факт и предопределил ее название. Также в медицинской литературе иногда можно встретить и другие названия-синонимы:

• геморрагическая лихорадка Мариди;
• болезнь Марбурга;
• заболевание зеленых мартышек.

Вспышки ГЛМ наблюдалась в Уганде, Кении, ЮАР, Анголе, Конго, Судане и Сербии. А самые крупные эпидемии этого опасного недуга возникали в Анголе (в 2005 году умерло 329 больных из 374) и Конго (в 1998-2000 годах умерло 128 людей из 154 заразившихся). Такие высокие показатели летальности (88 и 83 %) указывают на высокую актуальность необходимости поиска решения многих проблем, связанных с разработкой методов лечения и предупреждения этой смертельно опасной инфекции.

Художественное изображение вспышки похожей геморрагической лихорадки представлено в известном фильме «Эпидемия» (США, 1995 г.).

Причины

Источник вируса - зеленые мартышки Cerсopithecus aethiops, которые обитают в Африке.

Развитие лихорадки Марбург провоцируется филовирусом из семейства Filoviridae и рода Lissavirus. В состав этого вируса входит РНК и липопротеин, а его представленный 7 белками вирион делает его очень схожим с вирусом Эбола. Эти два микроорганизма отличаются своими антигенными структурами.

Вирус Марбург характеризуется полиморфизмом, так как его форма может быть закругленной или спиралевидной, а длина варьирует от 665 до 1200 нм. Во внешней среде он среднеустойчив, но устойчив к высоким температурам (при нагревании до 60 °С остается жизнеспособным на протяжении получаса). Под воздействием УФ-лучей вирус сохраняется на протяжении 2 минут, кроме этого, он чувствителен к ряду дезинфицирующих средств:

• хлороформу;
• ацетону;
• этиловому и метиловому спирту;
• эфиру;
• формальдегиду.

Марбургский вирус, как и вирус Эбола, относят к I группе патогенности, так как они способны представлять существенную эпидемиологическую опасность для общественности и зараженных. Источниками этого вируса являются:

• зеленые мартышки Cerсopithecus aethiops, обитающие в Африке;
• летучие мыши Rousettus aegypti, живущие в естественных пещерах или рудниках.

Эти представители фауны способны переносить недуг инаппарантно (то есть без проявления симптомов). Однако при этом они могут инфицировать человека, побывавшего с ними в контакте (например, побывавшего в пещере или руднике на экскурсии). Также резервуарами инфекции могут являться привозимые из Африки животные.

После инфицирования больной становится заразным для других людей. Он выделяет вирус с биологическими жидкостями:

• истечениями из носа и глотки;
• кровью;
• мочой.

При ГЛМ инфицированный становится опасным для окружающих уже с первых часов появления признаков недуга, а опасным он остается на протяжении 3 недель. По некоторым данным вирус Марбург может сохраняться в крови переболевшего около 2 месяцев.

Механизм инфицирования при этой лихорадке такой же, как и при лихорадке Эбола. Самым частым путем распространения инфекции является контактно-бытовой.

• После попадания на кожные покровы или слизистые РНК-вирус через микротравмы и микротрещинки проникает в организм. Заражение может происходить при контакте с мочой, кровью или выделениями из носоглотки. Они могут вследствие разных причин попадать на различные предметы, которые после этого становятся источником опасности.
• Известны случаи, когда инфицирование происходило среди медперсонала, ухаживающего за больными ГЛМ.
• Кроме этого, не исключается и воздушно-капельный путь заражения – ведь после чихания или кашля капельки инфицированных выделений из носа и глотки тоже могут попадать на кожу и слизистые оболочки, являющиеся входными воротами для инфекции.

В литературе можно встретить описания и других, более редких, механизмов передачи вируса Марбург:

• повторное применение одноразовых шприцев или игл;
• неправильная дезинфекция и стерилизация многоразового медицинского инструментария;
• незащищенные половые контакты.

Сезонность для ГЛМ нехарактерна. После выздоровления у переболевшего формируется длительный иммунитет, и пока случаи повторного инфицирования не описаны.

Воротами для проникновения вируса служат микроповреждения на коже и слизистая носоглотки и глаза. После поступления в организм возбудитель ГЛМ диссеминирует (то есть распространяется) в органы (печень, надпочечники, костный мозг, почки, селезенку, сердце, легкие, яички и др.) и ткани. Там он размножается, вызывает поражение клеток и возникновение очагов кровоизлияний и некроза (так называемые полиорганные поражения). Кроме этого, массивная вирусемия провоцирует:

• подавление иммунитета;
• развитие капилляротоксикоза;
• нарушение микроциркуляции;
• возникновение ДВС-синдрома.

Симптомы

С первых дней у больного на коже появляется кореподобная сыпь.

После внедрения вируса в организм у инфицированного через 2-21 день возникают первые признаки ГЛМ. Начало этой лихорадки всегда острое:

• Вначале у больного повышается температура до высоких цифр (39-40 °С).
• Возникают проявления интоксикационного синдрома, озноб, ощущения разбитости и выраженной слабости.
• Он предъявляет жалобы на боли в мышцах и суставах.

С первых дней инфекции у пациента выявляются симптомы и экзантемы (кореподобной сыпи), а на слизистой рта возникают эрозии. Через 3-4 суток появляются:

• схваткообразного характера;
• водянистый понос;
• рвота.

Эти признаки поражения пищеварительного тракта вызывают развитие обезвоживания, ухудшающего общее состояние больного в еще большей мере. Диарея при ГЛМ наблюдается примерно у 83 % инфицированных и продолжается на протяжении 7 дней, а рвота присутствует реже, выявляется у 68 % пациентов и длится 4-5 дней.

Спустя 5-6 дней у больного возникает макулопапулезная сыпь, которая в ряде клинических случаев сопровождается ощущением и последующим шелушением кожных покровов. Обычно она локализуется на лице, туловище, руках и шее. У некоторых инфицированных на фоне макулопапулезных высыпаний (пятен) присутствуют везикулы (пузырьки).

После этого лихорадка Марбург принимает геморрагическое течение. У больного возникают следующие симптомы:

• кровоизлияния на кожных покровах и конъюнктиве;
• возникновение кровотечений: из , десен.

Примерно к 8-му дню ГЛМ у пациентов выявляются признаки полиорганных поражений тканей сердечной мышцы, почек, мозга и печени. Из-за поражения центральной нервной системы у больного возникают следующие симптомы:

• заторможенность,
• судороги,
• обмороки,
• адинамия.

Интоксикация, обезвоживание и геморрагические проявления достигают пика своего развития на второй неделе лихорадки Марбург. В тяжелых случаях именно в эти сроки пациенты могут погибать из-за следующих состояний:

• ДВС-синдром;
• гиповолемический шок;
• отек мозга;

При проведении диагностики зараженных вирусом Марбург в развернутом клиническом анализе крови выявляется:

• базофильная зернистость эритроцитов;
• тромбоцитопения;
• лейкопения;
• анизоцитоз;
• пойкилоцитоз.

При исследовании цереброспинальной жидкости пациентов с симптомами поражения ЦНС изменения не выявляются.

Выздоровление при лихорадке Марбург всегда длительное. Обычно оно занимает до 21-30 дней. В этот период у инфицированных могут возникать:

• облысение;
• головные боли;
• астенизация;
• миалгии;
• эпизодические боли в животе;
• нарушения аппетита;
• продолжительные психические расстройства.

Позднее у переболевшего могут развиваться такие остаточные явления ГЛМ:

• увеит;
• орхит;
• атрофия тканей яичек;
• миелит;
• нарушения в психике;
• изменения в интеллектуальных способностях.

Показатели по смертям пациентов с этой геморрагической лихорадкой очень высоки – 25-88 %. Обычно больные умирают на 8-17 сутки от осложнений, вызванных геморрагическими проявлениями.

Диагностика

При постановке диагноза «лихорадка Марбург» врач руководствуется данными об эпидемиологической обстановке и полученными результатами осмотра пациента. Для утверждения окончательного диагноза всегда проводятся лабораторные исследования.

• При сборе анамнеза доктор всегда задает вопросы о фактах нахождения в природных и географических очагах этой вирусной инфекции и контакта с заболевшими ГЛМ.
• При оценке анализов крови ( и ) специалист обращает внимание на присутствие сниженного уровня тромбоцитов и лейкоцитов, повышение показателей .
• Для окончательного подтверждения диагноза проводятся серологические анализы (ИФА, РИФ, РН, ОТ- , РСК). Они дополняются электронно-микроскопическими и молекулярно-биологическими методиками. Тестирование таких материалов выполняется только в специализированных лабораториях, в которых может обеспечиваться предельно максимальная безопасность.

ГЛМ всегда сопровождается поражением внутренних органов. Для оценки их состояния пациенту назначается выполнение следующих исследований:

• УЗИ органов брюшной полости и яичек;
• коагулограмма;
• КОС (анализ кислотно-основного состояния крови).

Диагностика больного дополняется консультациями:

• невролога;
• гематолога;
• кардиолога;
• гастроэнтеролога;
• офтальмолога;
• нефролога.

Для исключения ошибок выполняется дифференциация инфекции с другими лихорадками геморрагического характера:

• омской,
• желтой,
• аргентинской,
• Ласа,

Лечение

Пока ученые не смогли создать лекарственные средства, которые бы обеспечивали этиотропное лечение лихорадки Марбург. Для облегчения состояния пациентов применяются средства для симптоматической и патогенетической терапии.

Все больные с подозрением на эту инфекцию обязательно госпитализируются в специализированный стационар, в котором возможна их изоляция в отдельных боксовых палатах. При уходе за такими пациентами персонал обязан соблюдать правила повышенного санитарно-эпидемиологического контроля, обеспечивающего безопасность окружающих:

• организуется усиленный дезинфекционный режим;
• используются специальные средства защиты для медицинских работников (противочумный костюм первого типа или его современные модификации);
• все манипуляции больным проводятся с соблюдением особой безопасности.

В план лечения включают дезинтоксикационные мероприятия и предпринимают меры для регидратации организма. Также больному, страдающему от геморрагического синдрома, выполняются переливания тромбоцитарной массы. Если у пациента выявляются осложнения, вызванные бактериальной инфекцией, то в план терапии добавляют антибактериальные препараты.

В медицинской литературе появляются данные о том, что при ГЛМ эффективно:

• применение интерферонов;
• внутривенное введение плазмы переболевших;
• назначение плазмафереза.

Выписка пациента из стационара может выполняться только при клиническом выздоровлении, которое подтверждается трехкратным результатом вирусологического анализа. Эта мера может предприниматься не ранее, чем через 21 день после возникновения первых симптомов инфекции.

Прогноз

Имеются данные о том, что состояние больного лихорадкой Марбург может облегчить плазмаферез.

Лихорадка Марбург всегда опасна и несет угрозу для населения в местах вспышки инфекции. Прогноз этого заболевания серьезен, так как вирус способен приводить к развитию осложнений, грозящих:

• инвалидизацией больного;
• летальным исходом (показатели смертности крайне высоки и составляют 25-85 %).

Именно поэтому при выявлении случаев заболеваемости ГЛМ всегда соблюдаются особенные меры предосторожности. Для этого проводится оповещение общественности о возникновении инфекции и необходимости соблюдения правил ее неспецифической профилактики. Лечение инфицированных должно проводиться только в специализированных стационарах с боксами для изоляции.

Профилактика

К сожалению, пока ученые не смогли разработать специфических мер профилактики и вакцины от лихорадки Марбург нет.

Для предупреждения распространения инфекции в очагах вспышек ГЛМ должны проводиться следующие профилактические мероприятия:

1. При выявлении зараженных территория должна закрываться на карантин: запрещается выезд и въезд населения, ввоз или вывоз животных.
2. Все, кто принимает участие в борьбе с этим вирусным недугом, обязаны носить специальные костюмы, защищающие от особо опасных инфекций, лицевой щиток, маску, очки и перчатки.
3. Осуществление изоляции больных в инфекционные палаты-боксы и особых мер при уходе за ними (тщательная дезинфекция и правильная утилизация всех предметов, с которыми они соприкасались).
4. Активное выявление заразившихся среди населения и лиц, которые были с ними в контакте. Инфицированные должны направляться в стационар, а побывавшие в контакте – получать иммуноглобулин (желательно как можно раньше) и находиться под карантинным наблюдением на протяжении 21 дня. Во время карантина таким лицам должна измеряться температура и проводиться врачебный осмотр для выявления симптомов ГЛМ.
5. Выполнение кремации погибших пациентов или захоронение только после правильно выполненной дезинфекции останков.
6. Постоянная информационная работа с населением и туристами, находящимися в зоне карантина. Все должны знать о первых признаках заболевания и необходимости незамедлительного обращения к врачу.
7. Выявление попыток укрывания больных в семьях.
8. Населению предоставляется информация о мерах профилактики и необходимости подвергать достаточной термической обработке молоко, мясо или блюда из крови животных.
9. Обработка в очагах проводится при помощи раствора фенола (2%), в который добавляется в пропорции 1:500 0,5% гидрокарбонат натрия, или раствора йодоформа 450 г активного йода с добавлением 0,2% нитрата натрия.
10. При работе в местах скопления летучих мышей обязательно применяются индивидуальные средства защиты (маски, перчатки, защитная одежда).

Кроме интенсивной профилактической работы в очаге инфекции обязательно проводятся мероприятия, направленные на предотвращение ввоза вируса Марбург из Африки на другие континенты. Для этого осуществляется контроль за въезжающими из Южной и Центральной Африки, определяется риск инфицирования и при появлении опасений накладываются карантинные санкции на 21 день.

(синонимы: лихорадка Марбург, геморрагическая лихорадка Мариди; Marburg disease - англ.) - острая вирусная болезнь, характеризующаяся тяжелым течением, высокой летальностью, геморрагическим синдромом, поражением печени, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы.
Возбудитель болезни Марбурга

Вирусы Марбурга и Эбола сходны по своей морфологии, но отличаются по антигенной структуре. Характерен полиморфизм, вирионы могут быть червеобразной, спиралевидной и округлой формы. Длина их колеблется от 665 до 1200 нм, диаметр поперечного сечения - 70-80 нм. По ультраструктуре и антигенному составу отличаются от всех известных вирусов. Вирусные частицы содержат РНК, липопротеин; присутствия гемагглютининов и гемолизинов не выявлено. Антигенная активность связана с вирусными частицами, существования растворимого антигена не доказано. Вирусы выделяются и пассируются на морских свинках и в культуре перевиваемых клеток почки зеленой мартышки (Vero). При пассировании в культурах тканей вирус оказывает неполный цитопатический эффект или вовсе его не вызывает. Относится к семейству Filoviridae, роду Lyssavirus.

Первые вспышки заболевания возникли в 1967 году одновременно в гг. Марбурге и Франкфурте-на-Майне, один больной наблюдался в это время в Югославии. Источником инфекции в основном служили ткани африканских зеленых мартышек (25 больных), были и вторичные заболевания (6 больных) - у двух врачей, одной медсестры, работника морга и жены ветеринарного врача. Из 25 первично зараженных больных 7 человек умерли. В дальнейшем подобные заболевания наблюдались в Судане (район деревни Мариди, болезнь назвали лихорадкой Мариди), в Кении, ЮАР. Источником инфекции и резервуаром вируса в природе во время всех этих вспышек были африканские зеленые мартышки (Ceropithecus aethiops), у которых инфекция может протекать инаппарантно. Участие других животных в природных очагах инфекции, а также пути передачи инфекции обезьянам пока не изучены.

Больной человек представляет опасность для окружающих. Выделение вируса происходит с носоглоточным содержимым, мочой, заразна также кровь больных. Инфицирование людей может происходить воздушно-капельным путем, при попадании вируса на конъюнктивы, а также на кожу (случайные уколы иглой или порезы), не исключается возможность полового пути передачи инфекции (вирус обнаруживался в семенной жидкости). Вирус в организме переболевшего человека может сохраняться до 3 мес.
Патогенез болезни Марбурга

Воротами инфекции служат поврежденная кожа, слизистые оболочки (ротовая полость, глаза). Характерна диссеминация вируса. Размножение его может происходить в различных органах и тканях (печень, селезенка, легкие, костный мозг, яички и др.). Вирус длительно обнаруживается в крови, сперме (до 12 нед). Патогистологические изменения отмечаются в печени (ожирение печеночных клеток, некробиоз отдельных клеток, клеточная инфильтрация), почках (поражение эпителия почечных канальцев), селезенке, миокарде, легких. Множественные мелкие кровоизлияния в различных органах (головной мозг и др.).
Симптомы Лихорадки Марбург

Инкубационный период 2-16 сут. Клинические симптомы, тяжесть течения и исходы при заболеваниях, описанных как лихорадка Марбург и геморрагическая лихорадка Мариди, ничем не различаются. Продромальный период отсутствует. Болезнь начинается остро с быстрым повышением температуры тела до высокого уровня, часто с ознобом. С первых дней болезни отмечаются признаки общей интоксикации (головная боль, разбитость, мышечные и суставные боли), через несколько дней присоединяются поражения желудочно-кишечного тракта, геморрагический синдром; развивается обезвоживание, нарушается сознание.

В начальный период больной жалуется на головную боль разлитого характера или более выраженную в лобной области, боли в груди колющего характера, усиливающиеся при дыхании, загрудинные боли, иногда сухой кашель. Появляется ощущение сухости и боль в горле. Отмечается гиперемия слизистой оболочки глотки, кончик и края языка красные; на твердом и мягком небе, языке появляются везикулы, при вскрытии которых образуются поверхностные эрозии; в отличие от лихорадки Ласса выраженного некроза не наблюдается. Тонус мышц, особенно спины, шеи, жевательных мышц повышен, пальпация их болезненна. С 3-4-го дня болезни присоединяются боли в животе схваткообразного характера. Стул жидкий, водянистый, у половины больных отмечается примесь крови в стуле (иногда сгустками) или наблюдаются признаки желудочно-кишечного кровотечения (мелена). У отдельных больных появляется рвота с примесью желчи и крови в рвотных массах. Понос наблюдается почти у всех больных (83%), длится около недели; рвота бывает реже (68%), продолжается 4-5 дней.

У половины больных на 4-5-й день болезни на туловище появляется сыпь (иногда кореподобная), у некоторых больных на фоне макулопапулезной сыпи могут отмечаться везикулезные элементы. Сыпь распространяется на верхние конечности, шею, лицо. Иногда беспокоит кожный зуд. При развитии геморрагического синдрома появляются кровоизлияния в кожу (у 62% больных), в конъюнктиву, слизистую оболочку полости рта. В это время появляются носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения. В конце 1-й, иногда на 2-й неделе признаки токсикоза достигают максимальной выраженности. Появляются симптомы дегидратации, инфекционно-токсического шока. Иногда наблюдаются судороги, потеря сознания. В этот период больные нередко умирают.

При исследовании крови отмечаются лейкопения, тромбоцитопения, анизоцитоз, пойкилоцитоз, базофильная зернистость эритроцитов. Цереброспинальная жидкость даже у больных с признаками раздражения мозговых оболочек остается без изменений. Период выздоровления затягивается на 3-4 нед. В это время отмечается облысение, периодические боли в животе, ухудшение аппетита и длительные психические расстройства. К поздним осложнениям относят поперечный миелит и увеит.

Осложнения
Возможно развитие ранних энцефалитов, а также миелитов, орхитов, психических нарушений, снижения интеллекта. В тяжёлых случаях причинами летального исхода могут послужить инфекционно-токсический шок, гиповолемический шок, отёк лёгких и мозга.

Показатель летальности достигает 30% и более, смерть наступает обычно между 8-17-ми сутками болезни от геморрагических проявлений.
Диагностика болезни Марбурга

Специфические методы лабораторных исследований позволяют выявить вирус или антитела к нему. Работа с вируссодержащим материалом проводится с соблюдением мер профилактики только в специально оборудованных лабораториях. При взятии материала для лабораторных исследований соблюдают правила упаковки и пересылки, рекомендуемых для особо опасных инфекций (помещать в металлические биксы, направлять в лаборатории нарочным). Антитела в сыворотке крови больных определяют с помощью иммунофлюоресцентного метода.
Лечение Лихорадки Марбург

Средства этиотропной терапии отсутствуют. Проводят патогенетическую и симптоматическую терапию, вводят плазму реконвалесцентов. Применение интерферона и их индукторов малоэффективно.
Профилактика Лихорадки Марбург

Выявление больных, их изоляция, карантинные мероприятия. Разработан гетерогенный (лошадиный) сывороточный иммуноглобулин для иммунопрофилактики контингентов высокого риска.