Инсулин Левемир — описание и особенности. Левемир – инсулин нового поколения Левемир хранение

Дата: 28.06.2019

Гипогликемический препарат.

Препарат: ЛЕВЕМИР ® ФлексПен ®
Активное вещество: insulin detemir
Код АТХ: A10AE05
КФГ: Аналог человеческого инсулина длительного действия
Рег. номер: ЛС-000596
Дата регистрации: 29.07.05
Владелец рег. удост.: NOVO NORDISK A/S {Дания}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: маннитол, фенол, метакрезол, цинка ацетат, натрия хлорид, динатрия фосфата дигидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.

* 1 ЕД содержит 142 мкг бессолевого инсулина детемир, что соответствует 1 ед. человеческого инсулина (МЕ).

3 мл - шприц-ручки мультидозовые с дозатором (5) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Гипогликемический препарат. Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина с плоским и прогнозируемым профилем активности, обладающим пролонгированным действием. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Профиль действия препарата Левемир ФлексПен значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.

Пролонгированное действие препарата Левемир ФлексПен обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата Левемир ФлексПен по сравнению с изофан-инсулином.

Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза).

Для доз 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двухкратного ежедневного введения.

После п/к введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).

В долгосрочных исследованиях (>6 мес) показатель уровня глюкозы в плазме крови натощак у пациентов с сахарным диабетом типа 1 был лучше по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (гликированный гемоглобин - HbA 1C) на фоне терапии препаратом Левемир ФлексПен был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения препарата Левемир ФлексПен.

Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у препарата Левемир ФлексПен по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание

При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе.

C max достигается через 6-8 ч после введения. При двухкратном ежедневном режиме введения C ss достигается после 2-3 введений.

Межиндивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир ФлексПен по сравнению с другими препаратами базального инсулина.

Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с п/к введением.

Распределение

Средний V d препарата Левемир ФлексПен (приблизительно 0.1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови.

Метаболизм

Биотрансформация препарата Левемир ФлексПен сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Выведение

Терминальный T 1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата Левемир ФлексПен выявлено не было.

Фармакокинетические свойства препарата Левемир ФлексПен были исследованы у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены. Различий в фармакокинетических свойствах по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом типа 1 не выявлено.

Клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Левемир ФлексПен между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено.

ПОКАЗАНИЯ

Сахарный диабет.

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ

Доза препарата определяется индивидуально. Препарат Левемир ФлексПен следует назначать 1 или 2 раза/сут исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение препарата 2 раза/сут для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы.

Левемир ФлексПен вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки.

При необходимости препарат может применяться в/в под строгим контролем врача.

У пациентов пожилого возраста , а также при нарушениях функции печени и почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы препарата.

Коррекция дозы может также потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

При переводе с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин Левемир ФлексПен может потребоваться коррекция дозы и времени введения. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Может потребоваться коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).

Инструкции для пациентов по использованию инсулиновой ручки ФлексПен ® с дозатором

Шприц-ручка ФлексПен предназначена для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн.

Вводимая доза инсулина в пределах от 1 до 60 ед. может изменяться с шагом в 1 ед. Иглы НовоФайн S длиной до 8 мм или более короткой длины разработаны для использования со шприц-ручкой ФлексПен. Маркировку S имеют иглы с коротким наконечником. Для соблюдения мер предосторожности всегда носите с собой запасное устройство для введения инсулина на случаи утери или повреждения ФлексПен.

Если одновременно используются препарат Левемир ФлексПен и другой инсулин в шприц-ручке ФлексПен, необходимо использовать две отдельные инъекционные системы для введения инсулина, по одной для каждого типа инсулина.

Левемир ФлексПен предназначен только для индивидуального использования.

Перед использованием препарата Левемир ФлексПен следует проверить упаковку, чтобы убедиться, что выбран правильный тип инсулина.

Пациент должен всегда проверять картридж, включая резиновый поршень (дальнейшие указания следует получить в инструкции по использованию системы для введения инсулина); резиновую мембрану следует продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.

Препарат Левемир ФлексПен нельзя использовать, если картридж или систему для введения инсулина роняли, картридж поврежден или раздавлен, т.к. существует риск утечки инсулина; ширина видимой части резинового поршня больше ширины белой кодовой полоски; условия хранения инсулина не соответствовали указанным, или препарат был заморожен, или инсулин перестал быть прозрачным и бесцветным.

Чтобы сделать инъекцию следует ввести иглу под кожу и нажать на пусковую кнопку до упора. После инъекции игла должна оставаться под кожей минимум 6 сек. Кнопку шприц-ручки необходимо держать в нажатом состоянии до полного извлечения иглы из-под кожи.

После каждой инъекции следует снимать иглу (т.к. если не снять иглу, то из-за колебаний температуры жидкость может вытекать из картриджа и концентрация инсулина может изменяться).

Нельзя повторно заправлять картридж инсулином.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих Левемир ФлексПен, являются в основном дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия, которая развивается при введении слишком высокой дозы препарата относительно потребности организма в инсулине. Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, определяемые как потребность во вмешательстве третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих Левемир ФлексПен.

Доля пациентов, получающих лечение препаратом Левемир ФлексПен, у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов, которые по общей оценке относятся к препарату Левемир ФлексПен, во время клинических исследований, представлена ниже.

Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто (>1%,<10%) - гипогликемия, симптомы которой как правило развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Побочные реакции в местах введения препарата: в 2% случаев - реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко (>0.1%, <1%) - липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области).

Аллергические реакции: редко (>0.1%, <1%) - крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции - кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.

Со стороны органа зрения: редко (>0.1%, <1%) - нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).

Со стороны нервной системы: очень редко (>0.01%, <0.1%) - периферическая невропатия, которая обычно является обратимой.

Прочие: редко (>0.1%, <1%) - отеки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентов препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир при беременности и в период лактации.

В период возможного наступления и в течение всего срока беременности необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

В период грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата и диеты.

В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина детемир и человеческого инсулина.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

В отличие от других инсулинов, интенсивная терапия препаратом Левемир ФлексПен не приводит к увеличению массы тела.

Меньший по сравнению с другими инсулинами риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого уровня глюкозы крови.

Левемир ФлексПен обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете типа 1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.

Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии.

После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.

Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) может потребоваться коррекция дозы. Пациенты, переходящие на лечение препаратом Левемир ФлексПен, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. Необходимость в коррекции дозы может возникнуть уже после введения первой дозы или в течение первых нескольких недель или месяцев.

Левемир ФлексПен не следует вводить в/в, т. к. это может привести к тяжелой гипогликемии.

Если препарат Левемир ФлексПен смешивается с другими препаратами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание препарата Левемир ФлексПен с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.

Левемир ФлексПен не предназначен для использования в инсулиновых насосах.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента.

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0.5 до 1 мг глюкагона в/м или п/к (может вводить обученный человек), либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо в/в вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу богатую углеводами для профилактики рецидива гипогликемии.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

Результаты исследований связывания с белками in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимого взаимодействия между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.

Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.

Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Фармацевтическое взаимодействие

Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к препарату Левемир ФлексПен, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир ФлексПен не следует добавлять в инфузионные растворы.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускают по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Список Б. Неиспользуемую шприц-ручку с препаратом Левемир ФлексПен следует хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С (но не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Срок годности - 2 года.

Для защиты от света шприц-ручку следует хранить с надетым колпачком.

Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом Левемир ФлексПен следует хранить при температуре не выше 30°С в течение срока до 6 недель.

Левемир – это растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным беспиковым профилем действия. Длительность действия препарата достигает 24 часов, что позволяет делать всего 1-2 инъекции в сутки. Если вводить 2 раза в сутки, стабилизация уровня сахара в крови достигается после 2-3 инъекций.

При этом Левемир не увеличивает массу тела, также нет ночной гипогликемии. Если же допустить передозировку препарата, то, конечно возможна гипогликемия. Для ее купирования всегда необходимо носить с собой несколько кусочков сахара или сладости.

Подробно о препарате Левемир вы сможете почитать в следующих статьях, которые я нашел по этой теме в сети.

Все мы знаем о том, что целью гликемического контроля в терапии сахарного диабета является снижение уровня гликированного гемоглобина до 7% или, согласно более жесткому критерию IDF (Международная федерация диабета), – до 6,5%. Но, как показывает практика, и у нас в стране, и за рубежом эта цифра чаще всего далека от желаемой.

Фармакологические свойства

Левемир ФлексПен - растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным беспиковым профилем действия. Предсказуемость действия препарата Левемир ФлексПен более выражена, чем нейтрального протамин-инсулина Хагедорна (НПХ) и инсулина гларгина.

Пролонгированное действие препарата Левемир ФлексПен обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты. По сравнению с инсулином НПХ инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях.

Этот комбинированный механизм пролонгации действия обусловливает более предсказуемые всасывание и профиль действия препарата Левемир ФлексПен, чем инсулина НПХ. Гипогликемизирующий эффект препарата состоит в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Длительность действия препарата до 24 ч (в зависимости от дозы) позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки. При введении 2 раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2–3 инъекций. При введении препарата Левемир ФлексПен из расчета 0,2–0,4 ЕД/кг свыше 50% максимальный эффект проявляется через 3–4 ч и длится приблизительно 14 ч после инъекции.

После п/к введения препарата фармакологический эффект (максимальный, общий эффект, длительность действия) пропорционален дозе препарата. При длительном лечении (6 мес) больных сахарным диабетом I типа оптимизация контроля гликемии после введения препарата Левемир ФлексПен более успешна по сравнению с введением инсулина НПХ в виде базально-болюсной терапии.

При этом у пациентов не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна. После введення препарата Левемир ФлексПен профиль концентрации глюкозы в ночные часы более плоский, чем после введения инсулина НПХ, что обусловливает снижение риска развития гипогликемии.

Всасывание . Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6–8 ч после введения. При введении 2 раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2–3 инъекций. Индивидуальная вариабельность интенсивности всасывания препарата Левемир ФлексПен ниже, чем у других препаратов базального инсулина.

Половых различий значений показателей фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен не выявлено.

Распределение . Объем распределения (около 0,1 л/кг) свидетельствует о том, что значительная доля инсулина детемир циркулирует в крови.

Метаболизм . Распад происходит так же, как и человеческого инсулина; все образовавшиеся метаболиты не обладают биологической активностью.

Элиминация . Длительность полувыведения после п/к введення зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она составляет 5–7 ч в зависимости от дозы.Линейность. После п/к введення концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе препарата (максимальная концентрация, интенсивность всасывания).

Специальные группы больных . Фармакокинетику препарата Левемир ФлексПен исспедовали (6–12 лет), подростков (13–17 лет) и сравнивали с данными, полученными у взрослых больных сахарным диабетом I типа. При этом клинически значимых возрастных различий не выявлено.

Также не установлено различий фармакокинетики препарата Левемир ФлексПен у лиц пожилого и молодого возраста, у больных с нарушениями функции печени и почек и у здоровых лиц.

Показания

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к инсулину детемир или какому-либо ингредиенту препарата.

Передозировка

Для инсулина не сформулировано специфическое определение передозировки, но после его введения может развиваться гипогликемия. Легкую степень гипогликемии можно купировать приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара или .

При тяжелой степени гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, необходимо срочно провести в/м или п/к инъекцию глюкагона (от 0,5 до 1 мг). Это могут сделать лица, получившие соответствующую инструкцию. Медицинский работник может ввести больному глюкозу в/в.

Это следует сделать также в том случае, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 мин. После того как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предупреждения рецидива гипогликемии.

Источник: http://ex-diabetic.com/saharosnizhayushie-preparaty/levemir-flekspen-novo-nordisk.html

Длительнодействующие аналоги инсулина человека

Лантус (гларгин) – это первый истинно базальный (безпиковый) аналог инсулина человека, который обеспечивает достаточно плоскую инсулинемическую кривую в течение 20-24 часов. В настоящее время в мировой диабетологической практике это один из наиболее часто назначаемых препаратов пролонгированного действия и, следует заметить, что фирма «Санофи-Авентис» стала с 2010 года производить этот препарат в России на инсулиновом заводе в г. Орел.

Отличительной особенностью препарата является высокая предсказуемость скорости его абсорбции из подкожного депо. В подкожно-жировой клетчатке Лантус находится в кристаллической форме. После подкожной инъекции кристаллы инсулина медленно растворяются и свободный инсулин постепенно поступает из депо в кровь.

Если сопоставить современную идеологию модификации скорости всасывания инсулина реализованную в создании ультракороткого и продленного инсулинов, то принцип оказывается зеркальным. Препараты ультракороткого действия получились в результате блокирования естественного процесса образования кристаллов инсулина (гексамеров), а длительного действия, наоборот, – за счет стимуляции образования таких кристаллов инсулина, из которых инсулин поступает в кровь очень медленно.

Лантус оказался первым препаратом инсулина пролонгированного действия, раствор которого прозрачен. Пролонгированный препарат инсулина Лантус нельзя смешивать в одном шприце с инсулинами короткого/ультракороткого действия, в отличие от инсулина НПХ. Инсулин Лантус вводится один раз в день.

Хотя было показано, что введение препарата утром дает такой же сахароснижающий эффект, как и вечернее его введение, вместе с тем, у некоторых больных он действует менее 24 часов и потому после утренней инъекции Лантуса у них не удается контролировать тощаковую гипергликемию. В этом случае более оправдано введение препарата вечером.

Лантус обычно позиционируется как препарат для стартовой инсулинотерапии СД2 в комбинации с неинсулиновыми сахароснижающими препаратами, когда они недостаточно эффективны. Его также рекомендуют для лечения в режиме «базис-болюс», то есть в комбинации с препаратами ультракороткого/короткого действия. У больного, который ранее не получал препараты инсулина, начальная доза Лантуса составляет 10 ед/сут.

Если больной переводится с пролонгированного препарата НПХ инсулина на Лантус, то суточная доза Лантуса должна быть на 20% меньше дозы НПХ инсулина. и не предназначен для внутривенного введения. Концентрация 100 ЕД/мл. Рекомендуется назначать детям в возрасте 6 лет и старше.

ЛАНТУС (LANTUS) (производители Санофи-Авентис-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германи; ЗАО “Санофи-Авентис Авентис Восток”, Россия) – инсулин Гларгин (Glargin), раствор для подкожного введения, 100 ЕД/мл, картриджи 3 мл в шприц-ручках «СолоСтар».

Детемир (Левемир) (производитель НовоНордиск, Дания) – безпиковый аналог инсулина человека пролонгированного действия, который вводится один-два раза в день.

В настоящее время для старта инсулинотерапии при сахарном диабете 2 типа (СД2) рекомендуется однократное введение инсулина Левемир, что, как правило, обеспечивает и поддерживает достаточную базальную концентрацию инсулина в крови и позволяет достичь оптимального контроля гликемии по данным уровня глюкозы крови натощак.

Меньший риск развития гипогликемии в ночное время по сравнению с другими инсулинами позволяет более точно подобрать дозу инсулина для достижения необходимого уровня глюкозы в крови. В отличие от других базальных инсулинов терапия препаратом Левемир не вызывает увеличение массы тела.

Левемир используется для лечения СД2 в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами или в режиме инсулинотерапии «базис-болюс». Пролонгированное действие инсулина Левемир обеспечивается стойкой связью аналога инсулина с альбумином в подкожном депо и в циркуляции. Параметры абсорбции инсулина Левемир не зависят от места его введения. Левемир нельзя смешивать в одном шприце с инсулинами ультракороткого/короткого действия.

Внимание!

Длительность действия препарата зависит от дозы. При стартовом назначении инсулина Левемир один раз в день обычно препарат вводится вечером во время ужина или на ночь. Начальная доза инсулина у больных, ранее не получавших инсулин, составляет 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД/кг нормальной массы тела. При переводе больного с инсулина НПХ на инсулин Левемир доза последнего равна дозе НПХ инсулина.

При двукратном введении инсулина Левемир препарат применяется утром и вечером. При этом вечерняя доза инсулина вводится во время ужина или на ночь, либо через 12 часов после введения утренней дозы. Однако следует иметь ввиду, что, по мнению некоторых экспертов, если на одной инъекции инсулина Детемира дальнейшее увеличение дозы базального инсулина не сопровождается улучшением контроля гликемии, целесообразнее назначить прандиальный инсулин/аналог инсулина ультракороткого действия (2-3 раза в день) и титровать дозу, главным образом прандиального инсулина, а не назначать 2-ую инъекцию базального инсулина.

Исследования in vitro, в клеточных линиях, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста-1), показали, что инсулин Детемир имеет низкое сродство к ИФР-1 рецептору и оказывает менее выраженное влияние на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Лекарственные формы в России:

ЛЕВЕМИР ФЛЕКСПЕН (LEVEMIR FlexPen) (Ново Нордиск, Дания) – инсулин Детемир (Detemir), раствор для подкожного введения 100 ЕД/мл: картриджи в мультидозовых одноразовых шприц-ручках для многократных инъекций. После того, как препарат инсулина в картридже закончится, ручка выбрасывается.

Левемир — это лекарственное гипогликемическое средство, которое по химической структуре и действию идентично человеческому инсулину. Данный препарат относится к группе человеческих рекомбинантных инсулинов длительного действия.

Левемир ФлексПен — это уникальная инсулиновая ручка с дозатором. Благодаря ей инсулин можно вводить от 1 ЕД до 60 ЕД. Коррекция дозы доступна в пределах единицы.

На прилавках аптек можно найти Левемир Пенфилл и Левемир Флекспен. Чем они отличаются друг от друга? Весь состав и дозы, путь введения совершенно одинаковы. Отличие представителей заключается в форме выпуска. Левемир Пенфилл — это заменяемый картридж для многоразовой ручки. А Левемир Флекспен — это одноразовая ручка-шприц с встроенным картриджем внутри.

Левемир используется для поддержания базального уровня инсулина в крови независимо от приемов пищи.

Состав

Основное действующее вещество лекарственного средства — инсулин детемир. Это рекомбинантный человеческий инсулин, который синтезирован с помощью генетического кода бактериального штамма Saccharomyces cerevisiae. Доза активного вещества в 1 мл раствора составляет 100 ЕД или 14,2 мг. При этом 1 ЕД рекомбинантного инсулина Левемир эквивалентна 1 ЕД человеческого инсулина.

Дополнительные компоненты оказывают вспомогательное действие. Каждый компонент отвечает за определенные функции. Они стабилизируют структуру раствора, придают особые качественные показатели лекарству, удлиняют период хранения и сроки использования.

Также эти вещества помогают нормализовать и улучшить показатели фармакокинетики и фармакодинамики основного действующего компонента: улучшают биодоступность, перфузию тканей, снижают связывание с белками крови, контролируют метаболизм и другие пути элиминации.

В раствор лекарственного средства входят следующие дополнительные вещества:

Каждая ручка или картридж содержат 3 мл раствора или 300 ЕД инсулина.

Фармакодинамика

Инсулин Левемир является аналогом человеческого инсулина с оказанием длительного действия с плоским профилем. Действие замедленного типа обусловлено высоким самостоятельным ассоциативным эффектом молекул препарата.

Также они больше связываются с белками в зоне боковой цепи. Все это происходит в месте инъекции, поэтому инсулин детемир поступает в кровоток медленнее. И ткани-мишени получают необходимую дозу позже по отношению к другим представителям инсулина. Данные механизмы действия оказывают комбинированный эффект в распределении лекарства, что обеспечивает более приемлемый профиль абсорбции и метаболизма.

В связи с фармакодинамикой и фармакокинетикой препаратов Левемир базовую дозу инсулина можно вводить 1-2 раза в сутки. Средняя продолжительность действия — 24 часа.

Фармакокинетика

Препарат достигает своей максимальной концентрации в крови уже через 6-8 часов после введения. Постоянная концентрация препарата достигается двукратным введением в сутки и стабильна уже после 3 введений. В отличие от других базальных инсулинов изменчивость всасываемости и распределения слабо зависит от индивидуальных особенностей. Также не наблюдается зависимость от расовой и половой принадлежности.

Исследования указывают, что инсулин Левемир практически не связывается с белками, и основная доля препарата циркулирует в плазме крови (концентрация в средней терапевтической дозе достигает 0,1 л/кг). Метаболизируется инсулин в печени с выведением неактивных метаболитов.

Период полувыведения определяется зависимостью от времени всасывания в кровоток после подкожного введения. Приблизительное время полувыведения от зависимой дозы составляет 6-7 часов.

Показания и противопоказания

Единственным показанием к применению препарата Левемир служит диагноз инсулинозависимый сахарный диабет у взрослых и детей старше 2 лет.

Противопоказаниями к использованию лекарственного средства служит наличие индивидуальной непереносимости основного действующего вещества и вспомогательных компонентов. Также прием противопоказан детям до 2-хлетнего возраста ввиду отсутствия клинических исследований у данной группы пациентов.

Инструкция по применению

Инсулин длительного действия Левемир принимают 1 или 2 раза в сутки в качестве базисно-болюсной терапии. При чем одну из доз вводить лучше всего вечером перед сном или во время ужина. Это лишний раз профилактирует вероятность возникновения ночной гипогликемии.

Дозы подбираются врачом индивидуально для каждого пациента. Дозировка и кратность введения зависят от физической активности человека, принципов питания, уровня глюкозы, тяжести заболевания и суточного режима пациента. При чем базисная терапия не может быть подобрана единоразово. Любое колебание в вышеуказанных пунктах должны сообщаться врачу, и вся суточная доза пересчитывается наново.

Также терапия препаратом меняется при развитии какого-либо сопутствующего заболевания или необходимости оперативного вмешательства.

Самостоятельно менять дозу, пропускать ее, корригировать кратность приема не рекомендовано, так появляется большая вероятность развития гипогликемической или гипергликемической комы и обострений нейропатии и ретинопатии.

Левемир можно использовать в качестве монотерапии, а также сочетать с введением коротких инсулинов или пероральных таблетированных гипогликемических препаратов. Есть проводить комплексное лечение, то преимущественная кратность приема 1 раз. Базовая доза составляет 10 ЕД или 0,1 — 0,2 ЕД/кг.

Время введения в течение суток определяется самим пациентом, как ему удобно. Но каждый день колоть препарат нужно строго в одинаковое время.

Левемир вводится только подкожно. Другие пути введения могут вызвать злокачественные осложнения в виде тяжелой гипогликемии. Его нельзя вводить внутривенно и стоит избегать внутримышечного введения. Препарат не может использоваться в инсулиновых помпах.

Левемир Флекспен помогает правильно ввести препарат в подкожную жировую клетчатку. Так как длина иглы специально подобрана по размеру. Каждая инъекция должна вводиться в новое место для избежания развития липодистрофии. Если лекарство вводится в область одной зоны, то нельзя колоть препарат в то же место.

Правильное использование ручки Левемир

Перед приобретением товара необходимо убедиться в целостности картриджа и резинового поршня. Видимая часть поршня не должна выходить за пределы широкой части белой линии кодировки. В противном случае подобное будет служить поводом для возврата товара поставщику.

Лечение инсулином длительного действия требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Перед инъекцией нужно проверить Левемир Флекспен и убедиться в работоспособности, подготавливая шприц-ручку к действию:

Ручку использовать нельзя при:

В случае истечения срока годности или замораживания препарата;
Нарушении целостности картриджа или работоспособности ручки;
Если раствор из прозрачного превратился в мутный;
Индивидуальной непереносимости к компонентам;
При низком уровне глюкозы в крови.

После использования картриджа повторно его заряжать инсулином нельзя. Также в качестве меры предосторожности необходимо носить запасную систему введения для исключения пропусков лекарства ввиду неисправности основной системы. При комплексной терапии несколькими инсулинами нужно для каждого иметь отдельную систему для исключения смешивания действующих веществ.

Пошаговая инструкция к Левемир Флекспен

С иглой нужно обращаться особенно осторожно и следить за использованием, чтобы не погнуть и не затупить. Следует избегать надевания внутреннего колпачка на иглу. Это спровоцирует лишние проколы.

Взять одноразовую иглу и аккуратно снять защитную пленку с иглы, навинтивая ее на шприц-ручку;
На игле есть большой защитный наружный колпачок, который нужно снять и сохранить;
Затем снять с иглы внутренний тонкий защитный колпачок, который следует утилизировать;
Проверить поступление инсулина. Это необходимая процедура, так как часто даже правильное использование ручки не исключает возможного пузырька воздуха. Чтобы он не попал в подкожную жировую клетчатку, нужно выставить на циферблате 2 ЕД с помощью селектора дозировки;
Повернуть шприц-ручку таким образом, чтобы игла была направлена вверх. Постучать по картриджу кончиком пальца, чтобы все пузырьки воздуха собрались в один большой перед иглой;
Продолжая держать ручку в таком положении, нужно нажать кнопку пуска до упора, чтобы селектор дозы показывал 0 ЕД. В норме на игле должна появиться капля раствора. В противном случае, если этого не произошло, необходимо взять новую иглу и повторить вышеуказанные действия. Кратность попыток не должна превышать 6 раз. Если все попытки увенчались неудачей, то шприц-ручка неисправна и поддаётся утилизации;
Теперь нужно установить необходимую терапевтическую дозу. При этом селектор должен обязательно показывать 0. Затем устанавливаем нужную дозу с помощью селектора. Он может крутиться в любую сторону. Во время регулирования нужно очень аккуратно обращаться с селектором, чтобы ненароком не задеть пусковую кнопку и не излить набранный инсулин. Преимущество ручки Левемир ФлексПен также заключается в том, что нельзя установить дозу препарата, превышающую реальное наличие единиц инсулина в картридже;
Ввести иглу под кожу по привычной технике. После того, как игла была введена в подкожную жировую клетчатку, нужно нажать пусковую кнопку до упора. И держать ее в таком положении, пока указатель дозы не покажет 0. В случае нажатия или поворота селектора во время введения, препарат останется в ручке, поэтому за своими пальцами нужно внимательно следить;
Вытягивать иглу нужно по такой же траектории движения, как и вводили ее. Пусковая кнопка держится в нажатии все это время для полного выхода указанной дозы;
С помощью наружного большого колпачка отвинтить иглу и утилизировать ее не вынимая.

Нельзя хранить шприц-ручку вместе с иглой, так как это чревато вытеканием жидкости и порчей продукта. Очень осторожно нужно хранить и очищать шприц-ручку. Любой удар или падение может привести к повреждению картриджа.

Чтобы очистить Левемир ФлексПен, можно взять смоченный в спирте ватный тампон и протереть все поверхности. Другие методы очистки могут навредить механизму ручки.

Побочные эффекты

Специфические побочные эффекты от применения инсулина длительного действия Левемир возникают примерно у 12% пациентов. Половина случаев из всех возможных реакций представлена гипогликемией.

Также для подкожного введения характерно проявление местных побочных эффектов. Они более часто выражены при введении рекомбинантного инсулина в сравнении с человеческим. Они могут проявляться в виде локальной болезненности, покраснения, отечности, кровоподтеков, зуда и воспаления.

Реакции обычно носят транзиторный характер и зависят от индивидуальной особенности пациента. Побочные эффекты должны исчезнуть в течение нескольких недель при длительной терапии.

Среди общих специфических реакций может наблюдаться отечность и нарушение рефракции. Также характерно ухудшение состояния на фоне обострения осложнений сахарного диабета: острой болевой нейропатии и диабетической ретинопатии. Это происходит из-за начала контроля гликемии и постоянного поддержания нормального уровня глюкозы.

Организм некоторое время перестраивается в стадию компенсации. И по окончанию процесса (несколько недель) симптомы проходят.

К неспецифическим побочным реакциям относятся симптомы, характерные для большинства медикаментозных препаратов. Они носят индивидуальный характер и зависят от особенностей реакции организма на поступление действующего вещества и дополнительных компонентов в целом.

К ним относятся:

Все состояния носят обратимый характер, но иногда требуют медикаментозной коррекции или отмены препарата.

Передозировка

Точной дозы, которая вызывает характерную клиническую картину, не существует. Так как она зависит от тяжести состояния больного, зависимости от инсулина и качественного питания больного.

Характерные симптомы для гипогликемии:

В связи с длительностью действия препарата гипогликемия наступает плавно, чаще всего ночью или вечером.

При гипогликемии легкой степени пациент может самостоятельно справиться с проблемой. Для этого нужно принять внутрь раствор глюкозы, сахар или другой продукт, богатый быстрыми углеводами. В связи с малоконтролируемостью процесса людям с сахарным диабетом инсулинозависимого типа рекомендуют носить с собой сладости.

Если состояние тяжелое и сопровождается помутнением сознания, необходимо срочно начать лекарственную терапию. Для первой помощи необходимо ввести антагонист инсулина — глюкагон в объеме 0,5 — 1 мг внутримышечно или подкожно.

Если такого препарата нет поблизости, можно вводить как можно скорее другие гормональные средства — естественные антагонисты инсулина. Для этого могут быть использованы глюкокортикостероиды, катехоламины, тиреотропные гормоны или соматотропин.

В качестве поддерживающей и дезинтоксикационной терапии необходимо начать внутривенное капельное введение декстрозы (глюкозы). После нормализации сознания принять пищу, богатую быстрыми и медленными углеводами.

Правила и сроки хранения

Препарат хранить в холодильнике при температуре 2-8 градусов. Место не должно находиться рядом с морозильником. Замораживать лекарственное средство противопоказано.

Открытые картриджи сохраняются в тех же условиях, что и одноразовые ручки. Их нельзя держать в холодильнике или замораживать. Используемый картридж или ручку хранить при температуре до 30 градусов. Максимальный срок хранения 6 недель с момента открытия.

Необходимо хранить препарат в темном месте, защищенном от солнечных лучей и лишнего света. При невозможности обеспечения подобных условий, хранить в защитной упаковке, в которой был приобретен инсулин.

Оптимальный срок хранения лекарства — 2,5 года. По истечению срока годности, указанного на упаковке использование запрещено.

Аналоги

Левемир ФлексПен и Пенфил производятся фармацевтической фирмой Ново Нордиск, которая расположена в Дании. В России цена на картридж и ручку примерно одинакова и варьирует в пределах 1900 — 3100 рублей. Средняя цена по аптекам России составляет 2660 рублей.

Левемир — не единственная фирма-представитель рекомбинантного инсулина длительного действия. Существуют аналоги препарата, но в нашей стране их не так много:

Любой представитель обладает своими достоинствами и недостатками. Выбор лекарственного средства всегда остается за пациентом и врачом, так как множество факторов влияет на подобное решение.

Инсулин детемир (insulin detemir)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: глицерол - 16 мг, фенол - 1.8 мг, метакрезол - 2.06 мг, цинка ацетат - 65.4 мкг, натрия гидрофосфата дигидрат - 0.89 мг, - 1.17 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид - q.s., вода д/и - до 1 мл.

3 мл (300 ЕД) - картриджи стеклянные (1) - шприц-ручки мультидозовые одноразовые для многократных инъекций (5) - пачки картонные.

* 1 ЕД содержит 142 мкг бессолевого инсулина детемир, что соответствует 1 ед. человеческого инсулина (МЕ).

Фармакологическое действие

Инсулин длительного действия, растворимый аналог человеческого инсулина. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с инсулином изофаном к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном.

При дозах 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы.

После п/к введения наблюдается фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).

Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.

Фармакокинетика

Показания

Сахарный диабет.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир.

Дозировка

Вводят п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки.

Вводят 1 или 2 раза/сут исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение препарата 2 раза/сут для оптимального контроля гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы.

У пациентов пожилого возраста, а также при нарушениях функции печени и почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.

При переводе с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин детемир может потребоваться коррекция дозы и времени введения. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови во время перевода и в первые недели лечения инсулином детемир. Может потребоваться коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).

Побочные действия

Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто - гипогликемия, симптомы которой как правило развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.

Побочные реакции в местах введения препарата: часто - реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко - липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области).

Аллергические реакции: редко - крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции - кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.

Со стороны органа зрения: редко - нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).

Со стороны нервной системы: в отдельных случаях - периферическая невропатия, которая обычно является обратимой.

Прочие: редко - отеки.

Лекарственное взаимодействие

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные , бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия инсулина детемир.

/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.

Фармацевтическое взаимодействие

Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину детемир, могут вызывать разрушение инсулина детемир.

Особые указания

Считается, что интенсивная терапия инсулином детемир не приводит к увеличению массы тела.

Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы натощак) по сравнению с применением инсулина изофана. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может закончиться летально.

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.

Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии.

Инсулин детемир не следует вводить в/в, т. к. это может привести к тяжелой гипогликемии.

Смешивание инсулина деремир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Беременность и лактация

В период грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата и диеты.

У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.

Состав

В 1 мл препарата содержится:

активное вещество: инсулин детемир - 100 ЕД (14,2 мг);

вспомогательные вещества: глицерол 16 мг, фенол 1,8 мг, метакрезол 2,06 мг, цинка ацетат 65,4 мкг, натрия гидрофосфата дигидрат 0,89 мг, натрия хлорид 1,17 мг, кислота хлористоводородная q.s. или натрия гидроксид q.s., вода для инъекций до 1 мл.

Одна шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

1 единица инсулина детемир содержит 0,142 мг бессолевого инсулина детемир.

1 единица инсулина детемир (ЕД) соответствует 1 единице человеческого инсулина

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Препарат Левемир® ФлексПен® производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Является растворимым базальным аналогом человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия.

Профиль действия препарата Левемир® ФлексПен® значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.

Пролонгированное действие препарата Левемир® ФлексПен® обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой

жирнокислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата Левемир® ФлексПен® по сравнению с изофан-инсулином.

Для доз 0,2 - 0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3-4 часов до 14 часов после введения. Продолжительность действия составляет до 24 часов в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двукратного ежедневного введения. При двукратном введении равновесная концентрация препарата достигается после введения 2-3 доз препарата.

После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).

В длительных исследованиях были продемонстрированы низкие показатели вариабельности концентрации глюкозы плазмы натощак день ото дня при лечении пациентов препаратом Левемир® ФлексПен® в отличие от изофан-инсулина.

В длительных исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших терапию базальным инсулином в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, было продемонстрировано, что гликемический контроль (по показателю гликозилированного гемоглобина - HbAi c) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен®, был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином и инсулином гларгин с низким приростом массы тела.

В исследованиях применение комбинированной терапии препарата Левемир® ФлексПен® и пероральных гипогликемических препаратов привело к снижению риска развития легкой ночной гипогликемии на 61-65% в отличие от изофан- инсулина.

Было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими препаратами. Исследование началось с 12-недельного подготовительного периода, во время которого пациенты получали комбинированную терапию лираглутидом в сочетании с метформином, и на фоне которой 61% пациентов достигли показателя НЬА)С <7%. 39% пациентов, не достигших целевых значений гликемии на фоне проведённой комбинированной терапии лираглутидом с метформином, были рандомизированы в две терапевтические группы для получения дальнейшего лечения. Пациентам одной из терапевтических групп, дополнительно к терапии лираглутидом с метформином, был назначен препарат Левемир® ФлексПен® в ежедневной однократной дозе; пациенты другой продолжали получать лираглутид в комбинации с метформином в течение последующих 52 недель.

При применении препарата Левемир® ФлексПен® наблюдалась выработка антител. Однако этот факт никак не влияет на гликемический контроль.

Беременность

В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, проводилась оценка эффективности и безопасности препарата Левемир® ФлексПен® в базис- болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с изофан-инсулином (158 пациенток), в комбинации с инсулином аспарт, применяемым в качестве прандиального инсулина.

Результаты исследования показали, что у пациенток, получавших препарат Левемир® ФлексПен®, отмечено схожее, по сравнению с группой, получающей изофан- инсулин, снижение показателя НЬА 1с на 36 неделе беременности. Группа пациенток, получавших терапию препаратом Левемир® ФлексПен®, и группа, получавшая терапию изофан-инсулином, на протяжении всего периода беременности демонстрировали сходство по общему профилю HbAi c .

Целевой уровень НЬА 1с < 6,0% на 24 и 36 неделе беременности был достигнут у 41% пациенток в группе терапии препаратом Левемир® ФлексПен® и у 32% пациенток в группе терапии изофан-инсулином.

Концентрация глюкозы натощак на сроках беременности 24 и 36 недель был статистически значимо ниже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир® ФлексПен®, по сравнению с группой, получавшей терапию изофан- инсулином.

В течение всего периода беременности не было выявлено статистически значимых различий между пациентками, получавшими препарат Левемир® ФлексПен® и изофан-инсулин, по частоте развития эпизодов гипогликемий.

Обе группы беременных женщин, получавшие лечение препаратом Левемир® ФлексПен® и изофан-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступления у них нежелательных явлений.

Количество живорождённых детей от матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним из испытуемых препаратов, составило 50 (83%) в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 55 (89%) в группе лечения изофан-инсулином.

Количество детей, родившихся с врождёнными пороками развития, составило 4 (5%) в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 11 (7%) в группе лечения изофан-инсулином. Из них серьезные врождённые пороки развития отмечены у 3 (4%) детей в группе лечения препаратом Левемир® ФлексПен® и 3 (2%) в группе лечения изофан-инсулином.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения препарата Левемир® ФлексПен® у детей была изучена в ходе двух контролируемых клинических исследований продолжительностью 12 месяцев с участием подростков и детей в возрасте старше двух лет, страдающих сахарным диабетом 1 типа (всего 694 пациента); одно из этих исследований включало в общей сложности 82 ребёнка с сахарным диабетом 1 типа в возрастной категории от двух до пяти лет. Результаты этих исследований продемонстрировали, что гликемический контроль (НЬА ]с) на фоне терапии препаратом Левемир® ФлексПен® был сравним с таковым при лечении изофан- инсулином, при их назначении в базис-болюсной терапии. Кроме того, отмечен более низкий риск развития ночной гипогликемии (на основании значений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самостоятельно) и отсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение для массы тела, скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне лечения препаратом Левемир® ФлексПен®, по сравнению с изофан-инсулином.

Одно из клинических исследований было продлено еще на 12 месяцев (в общей сложности получены клинические данные за 24 месяца) с целью получения более полной базы данных для проведения оценки образования у пациентов антител на фоне долговременного лечения препаратом Левемир® ФлексПен®.

Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о том, что в течение первого года лечения на фоне приёма препарата Левемир® ФлексПен® произошло увеличение уровня антител к инсулину детемир; однако к концу второго года лечения уровень образования антител к препарату Левемир® ФлексПен® снизился у пациентов до уровня, незначительно превышающего исходный на момент начала терапии препаратом Левемир® ФлексПен®. Таким образом, доказано, что образование антител у больных сахарным диабетом на фоне лечения препаратом Левемир® ФлексПен® не оказывает отрицательного влияния на уровень гликемического контроля и дозу инсулина детемир.

Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов после введения.

При двукратном ежедневном режиме введения равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются после 2-3 введений.

Внутрииндивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир® ФлексПен® по сравнению с другими препаратами базального инсулина.

Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата Левемир® ФлексПен® выявлено не было.

Распределение

Средний объем распределения препарата Левемир® ФлексПен® (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови. Метаболизм

Инактивация препарата Левемир® ФлексПен® сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными. Результаты исследований связывания белков in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимых взаимодействий между инсулином детемир и жирными кислотами или другими препаратами, связывающимися с белками.

Выведение

Терминальный период полувыведения после подкожной инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 часов в зависимости от дозы.

Линейность

При подкожном введении концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе (максимальная концентрация, степень всасывания).

Не выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемир® ФлексПен®, в равновесном состоянии, при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарата Левемир® ФлексПен® в однократной дозе 0,5 Ед /кг и лираглутида 1,8 мг.

Особые группы пациентов

Фармакокинетические свойства препарата Левемир® ФлексПен® были исследованы у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом 1 типа. Различий не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Левемир® ФлексПен® между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено.

Данные доклинических исследований безопасности

Исследования in vitro, в человеческой клеточной линии, включая исследования по связыванию с рецепторами инсулина и ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста), показали, что инсулин детемир имеет низкое сродство к обоим рецепторам и мало влияет на рост клеток по сравнению с человеческим инсулином. Доклинические данные, основанные на обычных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию, не выявили какой-либо опасности для человека.

Показания к применению

Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир или любому из компонентов препарата.

Беременность и период лактации

Беременность

При применении препарата Левемир® ФлексПен® во время беременности необходимо учитывать, насколько преимущества его применения перевешивают возможный риск.

Одно из рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, в ходе которого изучались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратом Левемир® ФлексПен® с инсулином аспарт (152 беременных), по сравнению с терапией изофан- инсулином в сочетании с инсулином аспарт (158 беременных), не выявило различий в общем профиле безопасности во время беременности, в исходах беременности или здоровье плода и новорожденного (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дополнительные данные по эффективности и безопасности лечения препаратом Левемир® ФлексПен®, полученные приблизительно от 300 беременных женщин в период пост-маркетингового применения, свидетельствуют об отсутствии нежелательных побочных эффектов инсулина детемир, приводящих к возникновению врождённых пороков развития и мальформативной или фето/неонатальной токсичности.

Исследования репродуктивной функции у животных не выявили токсического действия препарата на репродуктивную систему (см. раздел «Фармакологические свойства»).

В целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли инсулин детемир с грудным молоком. Предполагается, что инсулин детемир не влияет на метаболические реакции в организме новорожденных/ младенцев в период грудного вскармливания, поскольку он относится к группе пептидов, которые легко расщепляются в пищеварительном тракте на аминокислоты и усваиваются организмом.

У кормящих женщин может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты.

Способ применения и дозы

Доза препарата Левемир® ФлексПен® должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае, на основании потребностей пациента.

На основании результатов исследований, ниже представлены рекомендации по титрованию доз:

Если препарат Левемир® ФлексПен® применяется как часть базис-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день исходя из потребности пациента. Доза препарата Левемир® ФлексПен® определяется индивидуально в каждом конкретном случае.

Пациенты, которым требуется применение препарата дважды в день для оптимального контроля уровня гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном. Коррекция дозы может быть необходима при увеличении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. Его также можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, а также дополнительно к существующей терапии лираглутидом.

В комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к лираглутиду рекомендуется применять Левемир® ФлексПен® один раз в день, начиная с дозы 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД/кг. Лекарственный препарат Левемир® ФлексПен® можно вводить в любое удобное для пациента время в течение суток, однако, определив время ежедневной инъекции, следует придерживаться установленного режима инъекций.

Левемир® ФлексПен® предназначен только для подкожного введения. Левемир® ФлексПен® не следует вводить внутривенно, т.к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Также следует избегать внутримышечного введения препарата. Левемир® ФлексПен® не предназначен для применения в инсулиновых насосах. Левемир® ФлексПен® вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, в область плеча, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует регулярно менять даже при введении в одну и ту же область для уменьшения риска развития липодистрофии. Как и при применении других препаратов инсулина, длительность действия зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока, температуры и уровня физической активности.

Дети и подростки

Эффективность и безопасность применения Левемир® ФлексПен® у подростков и детей старше 2 лет подтверждена в ходе клинических исследований длительностью до 12 месяцев.

Перевод с других препаратов инсулина:

Перевод с препаратов инсулина средней продолжительности действия и с пролонгированных препаратов инсулина на препарат Левемир® ФлексПен® может потребовать коррекции дозы и времени введения.

Как и при применении других препаратов инсулина, рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата.

Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).

Побочное действие

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат Левемир®, в основном развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных реакций, оценивается как 12%.

Наиболее частой побочной реакцией, которая развивается во время лечения препаратом Левемир®, является гипогликемия, см. раздел ниже.

Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих Левемир®.

Реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир®, нежели при введении препаратов человеческого инсулина. Эти реакции включают боль, покраснение, крапивницу, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят транзиторный характер, т.е. обычно исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель.

На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции и отеки. Эти симптомы обычно носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию «острой болевой нейропатии», которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулино-терапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Перечень побочных реакций представлен в таблице.

Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических испытаний, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (>1/1,000 до <1/100); редко (>1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто - Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже*
Очень редко - Анафилактические реакции*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Очень часто - Гипогликемия
Нарушения со стороны нервной системы	Редко - периферическая нейропатия («острая болевая нейропатия»)
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто - нарушения рефракции
Нечасто - диабетическая ретинопатия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто - липодистрофия*
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто - реакции в местах введения
Нечасто - отёки

Описание отдельных побочных реакций:

Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже

При использовании препарата Левемир® в базис-болюсном режиме терапии отмечено нечастое развитие аллергических реакций, потенциально аллергических реакций, крапивницы, кожной сыпи и высыпаний на коже. Однако данные, полученные в ходе трёх клинических испытаний, показали частое наступление побочных реакций при применении препарата Левемир® в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами (2,2% аллергических реакций и потенциально аллергических реакций).

Анафилактические реакции

Реакции генерализованной гипер-чувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления) встречаются очень редко, но являются потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия

Гипогликемия является наиболее часто встречающейся побочной реакцией. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже смерти. Симптомы гипогликемии как правило развиваются внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение.

Липодистрофия

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоартрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной области может помочь уменьшить риск развития этой побочной реакции.

Передозировка

Лечение: легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликеми-ческие препараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, йодсодержащие тиреоидные гормоны, соматропин, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может как усиливать, так и снижать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость

Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату Левемир® ФлексПен®, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир® ФлексПен® не следует добавлять в инфузионные растворы. Этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Левемир® ФлексПен® является растворимым базальным аналогом инсулина, обладающим пролонгированным действием (до 24 часов).

В отличие от других препаратов инсулина, базис-болюсная терапия препаратом Левемир® ФлексПен® не приводит к увеличению массы тела.

Лечение лекарственным препаратом Левемир® ФлексПен® обеспечивает меньшее увеличение массы тела, по сравнению с применением изофан-инсулина и инсулина гларгин.

Меньший по сравнению с изофан-инсулином риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить титрацию дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови в базис-болюсной терапии.

По сравнению с другими инсулинами, в частности, с изофан-инсулином, меньший риск наступления эпизодов легкой ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого показателя глюкозы крови при проведении лечения препаратом Левемир® ФлексПен® в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами.

Левемир® ФлексПен® обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения концентрации глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением изофан-инсулина.

Перед длительной поездкой, связанной со сменой часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеотделение, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.

Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине, при пропуске приема пищи или незапланированной интенсивной физической нагрузке.

После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы- предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.

Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Перевод больного с других препаратов инсулина

Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода его производства может потребоваться коррекция дозы. Пациенты, переходящие на лечение препаратом Левемир® ФлексПен® с другого типа инсулина, могут нуждаться в изменении дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина.

Реакции в месте введения

Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью, покраснением, крапивницей, воспалением, гематомами, припухлостью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы, либо предотвратить развитие реакции. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях реакции в месте введения требуют прекращения лечения. Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться из-за гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством или выполнения подобных работ.

Левемир® ФлексПен® следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света.

Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом не хранить в холодильнике. Хранить в течение 6 недель при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

30 месяцев. Не использовать по истечении срока годности.