Антидепрессант одновременно с галоперидолом какие побочки. Галоперидол - применение и побочные эффекты

Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое, седативное, противорвотное.
Систематическое (IUPAC) название: 4 - -1 - (4 -фторфенил)- бутан- 1-он
Воздействие на рецепторы: Дофаминовые D1 рецепторы (тихий антагонист) неизвестная эффективность
Дофаминовые D5 рецепторы (тихий антагонист) неизвестная эффективность
Дофаминовые D2 рецепторы (обратный агонист) 1.55нм
Дофаминовые D3 рецепторы (обратный агонист) 0.74нм
Дофаминовые D4 рецепторы (обратный агонист) 5 9нм
Сигма 1 рецепторы (необратимая инактивация при помощи HPP+): 3 нм Сигма 2 рецепторы (агонист): 54нм
Серотониновые 5НТ1А рецепторы (агонист) 1927нм
Серотониновые 5HT2A рецепторы (тихий антагонист) 53нм
Серотониновые 5НТ2С рецепторы (тихий антагонист) 10000 нм
Серотониновые 5HT6 рецепторы (тихий антагонист) 3666нм
Серотониновые 5HT7 рецепторы (необратимый тихий антагонист) 377.2нм
Гистаминовые H1 рецепторы (тихий антагонист) 1800нм
Мускариновые М1 рецепторы (тихий антагонист) 10000 нм
α1A-адренорецепторы (тихий антагонист) 12 нм
α2A-адренорецепторы (тихий антагонист) 1130нм
α2B-адренорецепторы (тихий антагонист) 480 нм
α2C-адренорецепторы (тихий антагонист) 550 нм
NR1/NR2B субъединицы, содержащие антагонист NMDA рецепторов (участок ифенпродила): IC50 2 мМ
Правовой статус: доступен только по рецепту
Применение: перорально, внутримышечно, внутривенно, пролонгированного действия (как эфир деканоата)
Биодоступность: прибл. 50-60% (таблетки и жидкости)
Метаболизм: печень
Период полураспада: 10-30 часов
Экскреция: желчная и почечная
Формула: C 21 H 23 ClFNO 2
Мол. масса: 375,9 г/моль
Галоперидол является обратным агонистом дофамина, принадлежащим к типичному классу антипсихотических препаратов. Вещество представляет собой производное бутирофенона и имеет фармакологические эффекты, подобные фенотиазинам.
Галоперидол – это антипсихотический препарат старшего поколения, использующийся в лечении шизофрении и острых психотических состояний и бреда. У пациентов с шизофренией или связанными с ней заболеваниями, которые плохо соблюдают режим приема лекарственных препаратов и страдают от частых рецидивов болезни, эфир деканоата длительного действия используется в виде инъекции каждые четыре недели. Препарат также применяется для снижения недостатков его перорально применяемых аналогов, если при увеличении дозировки увеличивается риск или интенсивность побочных эффектов. В некоторых странах, таких как Соединенные Штаты Америки, инъекции нейролептиков, таких как Галоперидол, могут назначаться судом по требованию психиатра.
Галоперидол продается под торговыми марками Aloperidin, Bioperidolo, Brotopon, Dozic, Duraperidol (Германия), Einalon S, Eukystol, Haldol (общая торговая марка в США и Великобритании), Halosten, Keselan, Linton, Peluces, Serenace и Sigaperidol.

Галоперидол: применение

Данные о Галоперидоле показывают, что, хотя он может быть эффективен в лечении симптомов, связанных с шизофренией, существует высокий риск побочных эффектов. Этот вывод может быть несколько преувеличенным, поскольку половина испытуемых не завершили исследования, и некоторые отрицательные испытания, возможно, остались неопубликованными. Препарат следует использовать, только если невозможны другие методы лечения.
Препарат также используется для борьбы с симптомами:
Острых психозов, таких, как наркотический психоз, вызванный приемом ЛСД, псилоцибина, амфетамина, кетамина и фенциклидина, и психоза, связанного с высокой температурой или метаболическими заболеваниями
Острых маниакальных фаз при одновременном приеме препаратов первого ряда, таких как литий или вальпроат
Гиперактивность, агрессия
Острый бред
В противном случае неконтролируемые, тяжелые поведенческие расстройства у детей и подростков
Возбуждение и спутанность сознания, связанные с церебральным склерозом
Дополнительное лечение отмены алкоголя и опиоидов
Лечение тяжелой тошноты и рвоты в ходе послеоперационной и паллиативной терапии, особенно для смягчения негативных последствий лучевой терапии и химиотерапии при онкологии
Лечение неврологических расстройств, таких как тик, синдрома Туретта и хорея
Дополнительное лечение тяжелой хронической боли, всегда вместе с анальгетиками
Терапевтическое лечение расстройствах личности, таких, как пограничное расстройство личности
Лечение икоты
Также используется в аквакультуре для блокировки дофаминовых рецепторов, чтобы активировать GnRHa функцию для использования в овуляции у нерестовых рыбы
Алкогольный психоз
До достижения очевидной ремиссии шизофрении может потребоваться несколько недель или даже месяцев лечения.
Ранее Галоперидол считался обязательным для лечения чрезвычайных психиатрических ситуаций, хотя в ряде случаев большую роль приобрели новые атипичные препараты, как описано в серии обзоров, опубликованных в период между 2001 и 2005 годами. Препарат входит в OrganizationList основных лекарственных средств ВОЗ.
Как это часто бывает с типичными нейролептиками, Галоперидол, безусловно, более активен в отношении «позитивных» психотических симптомов (бред, галлюцинации и т. д.), чем против «негативных» симптомов (социальная изоляция и т.д.).
В исследовании, проводимом в течение нескольких лет, этот препарат и другие антипсихотические нейролептики, обычно прописываемые пациентам с болезнью Альцгеймера с мягкими поведенческими расстройствами, часто вызывал еще большее ухудшение их состояния, так что прекращение приема было предпочтительнее в плане когнитивных и функциональных мер.

Галоперидол при беременности и лактации

Данные экспериментов на животных показывают, что Галоперидол не является тератогенным веществом, но в высоких дозах может вызывать токсичность у эбриона. Не было проведено ни одного контролируемого исследования препарата на людях. Неподтвержденные исследования беременных женщин показали возможность повреждения плода, хотя большинство женщин принимало во время беременности несколько препаратов. Галоперидол во время беременности следует принимать, только если польза для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода.
У кормящих женщин, принимающих Галоперидол, значительные количества вещества присутствуют в грудном молоке. У грудных детей иногда проявляются экстрапирамидные симптомы. При приеме Галоперидола в период лактации польза для матери должна определенно перевешивать риск для ребенка, в обратном же случае кормление грудью следует прекратить.

Другие формы терапии

Во время длительного лечения хронических психических расстройств, суточная доза должна быть снижена до самого низкого уровня, необходимого для поддержания ремиссии. Иногда может быть указано постепенное прекращение лечения Галоперидолом.
Также должны применяться другие формы терапии (психотерапия, трудотерапия/эрготерапия или социальная реабилитация). Исследования показывают, что низкие дозы являются более предпочтительными. Клинический ответ был связан с по меньшей мере 65% заполненностью D2-рецепторов, в то время как заполненность больше 72% может вызывать гиперпролактинемию, а заполненность более 78% связана с экстрапирамидными побочными эффектами. Дозы Галоперидола выше 5 мг повышают риск развития побочных эффектов, не улучшая эффективности. Пациенты показывали ответ при дозах даже при дозах 2 мг при первом эпизоде психоза.
Также доступны формы замедленного высвобождения; их вводят глубоко внутримышечно на регулярной основе. Формы замедленного высвобождения не подходят для начального лечения, но подходят для пациентов, которые продемонстрировали несовместимость к пероральному приему.
Деканоатный эфир Галоперидола (Галоперидол деканоат, фирменные наименования Haldol decanoate, Halomonth, Neoperidole) имеет гораздо большую продолжительность действия, поэтому часто используется людьми, плохо переносящим пероральный прием препарата. Доза вводится внутримышечно один раз в две-четыре недели. IUPAC название Галоперидол деканоата - 4-(4-хлорфенил) -1-1 -4 пиперидинил деканоат.

Побочные эффекты Галоперидола

Галоперидол известен своими сильными ранними и поздними экстрапирамидными побочными эффектами. Риск развития поздней дискинезии составляет около 4 % в год у более молодых пациентов. Другими предрасполагающими факторами могут быть: женский пол, уже существующее аффективное расстройство, и мозговая дисфункция. Акатизия часто проявляется наряду с тревогой, дисфорией и неспособностью оставаться неподвижным.
Другие побочные эффекты включают сухость во рту, вялость, беспокойство при акатизии, ригидность мышц и спазмы, беспокойство, тремор, синдром кролика и увеличение веса; эти и другие побочные эффекты, скорее всего, будут наблюдаться при приеме препарата в высоких дозах и / или во время длительного лечения. При длительном лечении может наблюдаться депрессия, достаточно серьезная, чтобы привести к самоубийству. Для того, чтобы распознавать и вовремя начать лечить депрессию, следует быть особенно внимательным. Иногда помогает переключение от приема Галоперидола на прием умеренно мощных нейролептиков (например, хлорпротиксен или хлорпромазин), наряду с соответствующей антидепрессивной терапией. Седативные и антихолинергические побочные эффекты чаще проявляются у пожилых людей. Вероятность возникновения одного или нескольких из этих побочных эффектов достаточно высока, вне зависимости от возраста и пола, особенно при длительном применении.
В первые несколько дней лечения у восприимчивых лиц могут проявляться симптомы дистонии, длительного ненормального сокращения мышечных групп. Дистонические симптомы включают спазм мышц шеи, иногда развивающийся в герметичность горла, трудности глотания, затрудненное дыхание, и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, чаще и с большей силой они наблюдаются при приеме более высоких доз высокоэффективных антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и лиц из более молодых возрастных групп.
Значительным побочным эффектом является потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром (NMS). Галоперидол и флуфеназин чаще всего вызывают NMS. NMS включает лихорадку и другие симптомы. Наблюдаются аллергические и токсические побочные эффекты. Сыпь на коже и светочувствительность проявляются у менее чем 1% пациентов. Дети и подростки особенно чувствительны к ранним и поздним экстрапирамидным побочным эффектам Галоперидола. Препарат не рекомендуется для лечения детей.
Иногда, в случае внезапной смерти, можно увидеть продление интервала QT. Кроме того, также наблюдалось развитие тромбоэмболических осложнений.
Галоперидол может оказать негативное влияние на бдительность или уменьшать способность пациента управлять транспортным средством, особенно на начальном этапе.
Галоперидол не имеет потенциала вызывать психологическую зависимость. Однако из-за тяжелых побочных эффектов, пациенты, которым выписывается этот препарат, часто нарушают режим приема. Рекомендуется обращать пристальное внимание на опыт пациента, и снижать или прекращать использование в случае, если пациент имеет высокий уровень неудовлетворенности лечением, так как это может привести к опасно быстрому прекращению приема.
Галоперидол, как было показано, значительно повышает активность дофамина, до 98% у испытуемых после двух недель применения доз «от умеренных до высоких» по сравнению с хронической шизофренией. В другом исследовании у пациента оказалось на 90% больше дофаминовых рецепторов подтипа D2, чем до лечения Галоперидолом. Долгосрочный эффект этого явления неизвестен, но первое исследование, завершающее эту активацию, положительно связано с тяжелой дискинезией (чем больше регуляция, тем более высок риск дискинезии).
Некоторые исследования показали, что Галоперидол оказывает воздействие на ткани головного мозга. В 2005 году исследование шести макак в возрасте до 27 месяцев по сравнению Галоперидола с плацебо, показало значительное изменение объема мозга примерно на 10% и уменьшение веса. В более поздних работах (2008 г.) на сохраненных выборках, сообщавшиеся ранее изменения были связаны в первую очередь с потерей астроцитов и олигодендроцитов, с потерей около 5% нейронов, что не было статистически значимым результатом. Исследование, проведенное в 2011 году на крысах, получавших Галоперидол в дозах, сравнимых с клиническим, в течение восьми недель, обнаружило снижение объема коры мозга на 10-12%.
В других исследованиях применение сильнодействующих нейролептиков было связано со снижением когнитивных функций и необратимыми повреждениями головного мозга.

Психозы и общая заболеваемость

Несколько исследований занимались выяснением возможности того, что психоз и / или его фармакологическое лечение антипсихотическими средствами, такими, как Галоперидол, может повышать риск развития рака у пациентов, в частности, рака молочной железы у женщин, рака, связанного с курением табака у мужчин, рака, связанного с ожирением, а также многих других не- психических расстройств, в том числе метаболических, сердечно-сосудистых и дыхательных расстройств, некоторые или все из которых могут наблюдаться из-за снижения доступа к медицинскому обслуживанию и лечению и поведению, связанному с курением, алкоголизмом, наркоманией, и расстройствами пищевого поведения, а не из-за специфических фармакологических побочных эффектов. Сообщалось о связи между приемом атипичных антипсихотических средств, таких как рисперидон и кветиапин, и ростом опухоли. До подведения окончательных выводов необходимо провести большие, контролируемые рандомизированные исследования населения, чтобы дифференцировать заболеваемость, индуцированную лекарством, от заболеваемости, индуцированной поведением.

Галоперидол: противопоказания

Имеющаяся ранее (в прошлом) кома, острый инсульт
Тяжелая интоксикация алкоголем или другими центральными депрессантами
Известная аллергия на Галоперидол или другие бутирофеноны или другие ингредиенты препарата
При наличии известной болезни сердца возможна остановка сердца
Специальные предостережения
Имеющаяся ранее болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви
Пациенты, подвергающиеся особому риску развития продления QT (гипокалиемия, одновременное применение других препаратов, вызывающих пролонгацию QT)
Аномалии в функциях печени (поскольку Галоперидол метаболизируется и выводится в основном печенью)
У пациентов с гипертиреозом действие Галоперидола усиливается и более вероятно проявления побочных эффектов.
Внутривенные инъекции: риск гипотензии или
ортостатического коллапса

Лекарственные взаимодействия Галоперидола

Другие центральные депрессанты (алкоголь, транквилизаторы, наркотики): увеличиваются действия и побочные эффекты этих препаратов (седативный эффект, угнетение дыхания). В частности, одновременное использование опиоидов может на 50% снизить хроническую боль
Methyldopa: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов и других нежелательных центральных эффектов
: снижение действие леводопы
Трициклические антидепрессанты: значительно сокращается метаболизм и выведение ТЦА, отмечается повышенная токсичность (антихолинергические и сердечно-сосудистые побочные эффекты, снижение судорожного порога)
Хинидин, буспирон и флуоксетин: повышение плазменных уровней Галоперидола, уменьшение дозы Галоперидола в случае необходимости
Карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин: значительно снижаются плазменные уровни Галоперидола, при необходимости следует увеличить дозу Галоперидола
Литий: отмечались редкие случаи развития следующих симптомов: энцефалопатия, ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты, другие неврологические симптомы и кома
Гуанетидин: вызывает противодействие антигипертензивному действию
Адреналин: вызывает противодействие, может вызывать парадоксальное снижение артериального давления
Амфетамин и метилфенидат: противодействует увеличенному действию норадреналина и дофамина у пациентов с или синдромом дефицита внимания/расстройствами дисциплины

Нейротоксические метаболиты

Галоперидол метаболизирует гепатоциты у крыс и человека посредством CYP - 3A4 в нейротоксические метаболиты пиридиний 4-(4-хлорфенил) -1-(4-фторфенил)-4- оксобутилпиридиний (HPP+) и 4- (4- хлорфенил) -1 - (4-фторфенил)-4- гидроксибутилпиридиний (RHPP+). HPP+ и RHPP+ являются липофильными соединениями с периодом полураспада 67,3 часа и 63,3 часа соответственно. HPP+ является структурным аналогом более широко известного нейротоксина МРР+, вызывающего болезнь Паркинсона и его предшественника МРТР. В отличие от MPP+, HPP+ не зависит от MAO-B для метаболизма токсичных видов и для его внутриклеточного поглощения не требуется функциональный белок транспортер допамина.
Исследования микродиализа проводились в полосатом теле, черном веществе и коре у крыс. Эти исследования сравнивали нейротоксической потенциал 1-метил -4- фенилпиридиния (MPP+) и HPP+ в дофаминергических и серотонинергических нейронах. HPP+ показал себя как менее мощный нейротоксин, чем MPP+ в дофаминергических нейронах и отображал равносильную серотонинергическую нейротоксичность. Нарушение работы кортико- полосатого митохондриального комплекса I является патогномоничным для нейротоксичности МРР+ и дисфункции клеток Паркинсона. НPP+ более мощный, чем MPP+ в ингибировании мышиного митохондриального комплекса I с IC50 12 ммоль для HPP+ и 160 ммоль в МРР+. Длительное применение высоких доз (2 и 5 мг\кг) Галоперидола у мышей увеличивало уровень оксида азота в полосатом теле, TNF-и уровень каспазы-3.
HPP+ и RHPP + были найдены в мозге пациентов, принимающих Haldol, при вскрытии. В ходе краткосрочного 6-недельного исследования не удалось найти статистически значимой корреляции между HPP+, RHPP + и экстрапирамидными симптомами. Долгосрочное ретроспективное исследование показало значительную положительную корреляцию между уровнями HPP+ и тяжестью поздней дискинезии.

Передозировка

Экспериментальные данные исследований на животных указывают, что дозы, необходимые для острого отравления, довольно высоки по сравнению с терапевтическими дозами. Передозировка инъекций препарата замедленного действия являются редкостью, потому что только сертифицированный персонал, по закону, имеет право вводить эти инъекции пациентам.

Симптомы передозировки:

Симптомы, как правило, связаны с сильными побочными эффектами. Чаще всего встречаются:
Тяжелые экстрапирамидные побочные эффекты с мышечной ригидностью и тремором, акатизией и т.д.
Гипотония и гипертония
Торможение
Антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, трудности в мочеиспускании, сниженное потоотделение).
В тяжелых случаях кома, сопровождающаяся угнетением дыхания и массивной гипотензией, шок
Редко – серьезная желудочковая аритмия, с или без увеличенного интервала QT
Эпилептические припадки.

Лечение

Лечение может быть только симптоматическим и предполагать реанимацию со стабилизацией жизненно важных функций. При раннем выявлении случаев пероральный передозировки, могут потребоваться индукция рвоты, промывание желудка, а также использование активированного угля. При лечении гипотензии и шока следует избегать приема адреналина, поскольку его действие может быть обратным. В случае тяжелой передозировки, для лечения экстрапирамидных эффектов, вызванных Галоперидолом, могут быть использованы антидоты, такие как бромокриптин или ропинирол, в качестве агонистов допаминовых рецепторов.

Прогноз

В целом, при передозировке прогноз может быть положителен, и не сообщалось о долговременном ущербе для здоровья, при условии, что пациент выжил в начальной фазе отравления. Передозировка Галоперидолом может быть фатальной.

Фармакология

Галоперидол является типичным антипсихотическим веществом типа бутирофенонов, который проявляет высокое сродство к дофаминовым D2- рецепторам и медленную кинетику диссоциации рецепторов. Незначительное сродство Галоперидола к рецепторов гистамина H1 и мускариновым М1 ацетилхолиновым рецепторам вызывает антипсихотические эффекты с более низким уровнем седации, увеличением веса и ортостатической гипотензии, хотя и имеет более высокий уровень возникающих в ходе лечения экстрапирамидных симптомов.

Фармакокинетика

Внутримышечные инъекции
При внутримышечном введении препарат хорошо и быстро всасывается с высокой биодоступностью. Инъекции деканоата предназначены только для внутримышечного введения и не предназначены для использования внутривенно. Плазменные концентрации Галоперидол деканоата достигают пика примерно через шесть дней после инъекции, после чего падают, с периодом полураспада около трех недель.
Внутривенные инъекции
Биодоступность внутривенных инъекций составляет 100%, и начало действия очень быстрое, буквально в течение секунд. Продолжительность действия составляет от четырех до шести часов. Если Галоперидол дается в виде медленного внутривенного вливания, начало действия замедляется, а его продолжительность продлевается.

Терапевтические концентрации

Для терапевтического действия необходимы уровни в плазме от четырех до 25 микрограмм на литр. Определение уровней плазмы может быть использовано для вычисления коррекции дозы и проверки соответствия, особенно у пациентов на долгосрочном лечении. Плазменные уровни, превышающие терапевтический диапазон, могут привести к повышению риска побочных эффектов или даже представлять опасность отравления Галоперидолом.
Концентрация Галоперидола в тканях головного мозга примерно в 20 раз выше, чем в крови. Он медленно выводится из тканей головного мозга, что может объяснить медленное исчезновению побочных эффектов при прекращении лечения.

История

Галоперидол был открыт Полом Янссеном. Препарат был разработан в 1958 году бельгийской компанией Janssen Pharmaceutica и позже в этом же году был представлен в первых клинических испытаниях в Бельгии.
12 апреля 1967 года Галоперидол был одобрен FDA США; позднее он появляется на рынке США и других стран под маркой Haldol от McNeil Laboratories.

Общество и культура

Применение Галоперидола в ветеринарии

Галоперидол также используется для различных видов животных. Это применение особенно успешно у птиц, например, попугая, который в противном случае непрерывно вырывал бы свои перья.

Галоперидол - лекарственное средство группы нейролептиков. Это одно из наиболее мощных антипсихотических средств, которое и по сей день не знает конкурентов в эффективности купирования психических расстройств, агрессии, галлюцинаторного бреда, маниакальных состояний. До изобретения этого препарата шизофрения навсегда вычеркивала человека из числа полноценных членов общества: красавка, опиаты, бромиды, соли лития, электрошок и лоботомия отнюдь не решали проблему. Галоперидол совершил в буквальном смысле слова переворот в психиатрии, став настоящим спасением для лиц, страдающих шизофренией и другими заболеваниями данного профиля. Препарат открыл дорогу новому поколению лекарственных средств с лучшей переносимостью, высокой безопасностью и меньшим количеством побочных эффектов. Действие Галоперидола можно описать таким красноречивым словосочетанием, как «химический шок». Инактивируя дофаминовые рецепторы в ЦНС и взаимодействуя с дофамином (с помощью этого нейфромедиатора осуществляется передача нервного возбуждения), препарат препятствует дофаминэргической передаче в нервных синапсах. Несмотря на свой отнюдь не юный возраст, Галоперидол и сегодня является одним из наиболее активных нейролептиков, эффективность которого позволяет ему оставаться эталоном лечения острых психических расстройств. С его помощью купируют белую горячку, паранойю, маниакальные проявления и другие шизофренические и алкогольные психозы.

Препарат наделен не только собственным седативным эффектом: он способен усиливать действие наркотических средств, транквилизаторов, анальгетиков, что дает возможность использовать его для премедикации при подготовке к хирургическому вмешательству. В России Галоперидол выпускается в нескольких лекарственных формах (таблетки, раствор, капли) целым рядом фармацевтических компаний. Несмотря на тянущийся за ним шлейф потенциально опасных побочных эффектов (хотя на фоне использовавшихся ранее методов лечения психических расстройств они уже не кажутся такими серьезными) вроде паркинсонизма, тремора, спазматических сокращений мышц, акатизии, очевидно, что к помощи Галоперидола будут прибегать еще не один десяток лет.

У пациента, принимающего Галоперидол, должен производиться регулярный контроль за работой сердца, печеночными показателями, формулой крови. При возникновении первых признаков экстрапирамидных расстройств лечение дополняют антипаркинсоническими лекарственными средствами, а также препаратами, улучшающими мозговое кровообращение. Зачастую, экстрапирамидные расстройства купируются лишь уменьшением дозы Галоперидола без использования вспомогательной терапии. При продолжительном приеме Галоперидола отменять препарат следует постепенно во избежание неврологических расстройств. Прием препарата несовместим с занятиями видами деятельности, предполагающими повышенное внимание и концентрацию.

Фармакология

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, обусловленное блокадой деполяризации или уменьшением степени возбуждения допаминовых нейронов (снижение высвобождения) и блокадой постсинаптических допаминовых D 2 -рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Оказывает умеренное седативное действие, обусловленное блокадой α-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; выраженное противорвотное действие, обусловленное блокадой допаминовых D 2 -рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея, обусловленная блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.

Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза повышается продукция пролактина и снижается продукция гонадотропных гормонов.

Блокада допаминовых рецепторов в допаминовых путях черно-полосатой субстанции способствует развитию экстрапирамидных двигательных реакций; блокада допаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системе вызывает уменьшение высвобождения СТГ.

Практически не оказывает холиноблокирующего действия.

Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Эффективен у пациентов, резистентных к другим нейролептикам. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затрудненную концентрацию внимания, агрессивность).

В отличие от галоперидола, галоперидола деканоат характеризуется пролонгированным действием.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется из ЖКТ на 60%. C max в плазме при приеме внутрь достигается через 3-6 ч, при в/м введении - через 10-20 мин, при в/м введении галоперидола деканоата - 3-9 дней. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.

Связывание с белками составляет 92%. V d при равновесной концентрации - 18 л/кг. Активно метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором изофермента CYP2D6. Активных метаболитов нет.

Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Выделяется с грудным молоком.

T 1/2 при приеме внутрь - 24 ч, при в/м введении - 21 ч, при в/в введении - 14 ч. Галоперидола деканоат выводится в течение 3 нед.

Выводится почками - 40% и с желчью через кишечник - 15%.

Форма выпуска

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Дозировка

При приеме внутрь для взрослых начальная доза - по 0.5-5 мг 2-3 раза/сут, для пациентов пожилого возраста - по 0.5-2 мг 2-3 раза/сут. Далее, в зависимости от реакции пациента на лечение, дозу постепенно увеличивают в большинстве случаев до 5-10 мг/сут. Высокие дозы (более 40 мг/сут) применяют в редких случаях, в течение короткого времени и при отсутствии сопутствующих заболеваний. Для детей - 25-75 мкг/кг/сут в 2-3 приема.

При в/м введении взрослым начальная разовая доза составляет 1-10 мг, интервал между повторными инъекциями - 1-8 ч; при применении депо-формы доза составляет 50-300 мг 1 раз в 4 нед.

Для в/в введения разовая доза - 0.5-50 мг, частота введения и доза при повторном введении зависят от показаний и клинической ситуации.

Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых - 100 мг/сут; в/м - 100 мг/сут, при применении депо-формы - 300 мг/мес.

Взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление депрессии ЦНС, угнетения дыхания и гипотензивного действия.

При одновременном применении препаратов, вызывающих экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных эффектов.

При одновременном применении лекарственных средств, обладающих антихолинергической активностью, возможно усиление антихолинергических эффектов.

При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови; с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с дезипрамином) - уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, повышается риск развития судорог.

При одновременном применении галоперидол потенцирует действие антигипертензивных средств.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом) возможна выраженная артериальная гипотензия. При одновременном применении галоперидола и пропранолола описан случай тяжелой артериальной гипотензии и остановки сердца.

При одновременном применении наблюдается уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с солями лития возможно развитие более выраженных экстрапирамидных симптомов в связи с усилением блокады допаминовых рецепторов, а при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжелая энцефалопатия.

При одновременном применении с венлафаксином возможно повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с гуанетидином - возможно уменьшение гипотензивного действия гуанетидина; с изониазидом - имеются сообщения о повышении концентрации изониазида в плазме крови; с имипенемом - имеются сообщения о транзиторной артериальной гипертензии.

При одновременном применении с индометацином возможны сонливость, спутанность сознания.

При одновременном применении с карбамазепином, который является индуктором микросомальных ферментов печени, возможно повышение скорости метаболизма галоперидола. Галоперидол может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови. Возможно проявление симптомов нейротоксичности.

При одновременном применении возможно снижение терапевтического действия леводопы, перголида вследствие блокады галоперидолом допаминовых рецепторов.

При одновременном применении с метилдопой возможны седативное действие, депрессия, деменция, спутанность сознания, головокружение; с морфином - возможно развитие миоклонуса; с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом - возможно уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови.

При одновременном применении с флувоксамином имеются ограниченные сообщения о возможном повышении концентрации галоперидола в плазме крови, что сопровождается токсическим действием.

При одновременном применении с флуоксетином возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии; с хинидином - повышение концентрации галоперидола в плазме крови; с цизапридом - удлинение интервала QT на ЭКГ.

При одновременном применении с эпинефрином возможно "извращение" прессорного действия эпинефрина, и в результате этого - развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, состояние беспокойства, чувство тревоги и страха, эйфория, возбуждение, сонливость (особенно в начале лечения), акатизия, депрессия или эйфория, летаргия, приступ эпилепсии, развитие парадоксальной реакции (обострение психоза, галлюцинации); при длительном лечении - экстрапирамидные расстройства (в т.ч. поздняя дискинезия, поздняя дистония и ЗНС).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах - артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту, гипосаливация, тошнота, рвота, запор или диарея, нарушения функции печени вплоть до развития желтухи.

Со стороны системы кроветворения: редко - легкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, боли в грудных железах, гиперпролактинемия, нарушения менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

Со стороны обмена веществ: гипер- и гипогликемия, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отеки, увеличение массы тела.

Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия, нарушения аккомодации.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия.

Дерматологические реакции: макуло-папулезные и акнеобразные изменения кожи; редко - фотосенсибилизация, алопеция.

Эффекты, обусловленные холинергическим действием: сухость во рту, гипосаливация, задержка мочи, запор.

Показания

Острые и хронические психотические расстройства (в т.ч. шизофрения, маниакально-депрессивный, эпилептический, алкогольный психозы), психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации различного генеза, хорея Гентингтона, олигофрения, ажитированная депрессия, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в т.ч. гиперреактивность у детей и детский аутизм), психосоматические нарушения, болезнь Туретта, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота, профилактика и лечение тошноты и рвоты при проведении химиотерапии.

Противопоказания

Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных расстройств, депрессия, истерия, кома различной этиологии; тяжелое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами. Беременность, лактация. Детский возраст до 3 лет. Повышенная чувствительность к галоперидолу и другим производным бутирофенона.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Галоперидол противопоказан при беременности и в период лактации.

В экспериментальных исследованиях в ряде случаев обнаружено тератогенное и фетотоксическое действие. Галоперидол выделяется с грудным молоком. Показано, что концентрации галоперидола в грудном молоке достаточны для того, чтобы вызвать седативный эффект и нарушение двигательных функций у грудного ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют при почечной недостаточности.

Применение у детей

Противопоказан днтям до 3-х лет. Не рекомендуется парентеральное применение у детей.

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, нарушениях проводимости миокарда, увеличении интервала QT или риске увеличения интервала QT (в т.ч. гипокалиемия, одновременное применение с препаратами, которые могут увеличивать интервал QT); при эпилепсии; закрытоугольной глаукоме; печеночной и/или почечной недостаточности; при тиреотоксикозе; легочно-сердечной и дыхательной недостаточности (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях); при гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи; при хроническом алкоголизме; одновременно с антикоагулянтами.

В случае развития поздней дискинезии необходимо постепенно снизить дозу галоперидола и назначить другой препарат.

Имеются сообщения о возможности появления на фоне терапии галоперидолом симптомов несахарного диабета, обострения глаукомы, тенденции (при длительном лечении) к развитию лимфомоноцитоза.

Пациентам пожилого возраста обычно требуется меньшая начальная доза и более постепенный подбор дозы. Для этого контингента больных характерна большая вероятность развития экстрапирамидных нарушений. Для выявления ранних признаков поздней дискинезии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом.

На фоне лечения нейролептиками развитие ЗНС возможно в любое время, но наиболее часто он возникает вскоре после начала терапии или после перевода пациента с одного нейролептического средства на другое, во время комбинированного лечения с другим психотропным препаратом или после увеличения дозы.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения галоперидола следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

• Инструкция по применению ГАЛОПЕРИДОЛ
• Состав препарата ГАЛОПЕРИДОЛ
• Показания препарата ГАЛОПЕРИДОЛ
• Условия хранения препарата ГАЛОПЕРИДОЛ
• Срок годности препарата ГАЛОПЕРИДОЛ

Форма выпуска, состав и упаковка

р-р д/инъекц. 5 мг/1 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 9355/05/10 от 05.07.2010 - Действующее

Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный.

1 мл - ампулы темного стекла (10) - упаковки пластиковые контурные (1) - коробки картонные.

Описание лекарственного препарата ГАЛОПЕРИДОЛ создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бутирофенона.

Обладает выраженным антипсихотическим и противорвотным действием, а также оказывает умеренный седативный эффект.

Галоперидол тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой деполяризации или уменьшением степени возбуждения дофаминовых нейронов (снижение высвобождения), и блокадой центральных постсинаптических дофаминовых (D2) рецепторов в мезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга. Высокая антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие) и выраженным противорвотным действием. Седативное действие обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие и галакторея (вследствии повышенной выработки пролактина) - блокадой дофаминовых О2-рецепторов гипоталамуса.

Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса, в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина и снижается - гонадотропных гормонов.

Блокада дофаминовых рецепторов в дофаминовых путях черно-полосатой субстанции способствует развитию экстрапирамидных двигательных реакций; блокада дофаминовых рецепторов в тубероинфундибулярной системе вызывает уменьшение высвобождения соматотропного гормона.

Практически не оказывает холиноблокирующего действия.

Устраняет стойкие изменения личности, бред, галлюцинации, мании, усиливает интерес к окружающему. Влияет на вегетативные функции (снижает тонус полых органов, моторику и секрецию ЖКТ, устраняет спазмы сосудов) при заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, беспокойством, страхом смерти. Эффективен у пациентов, резистентных к др. нейролептическим лекарственным средством. Оказывает некоторое активирующее действие. У гиперактивных детей устраняет избыточную двигательную активность, поведенческие расстройства (импульсивность, затрудненную концентрацию внимания, агрессивность).

Фармакокинетика

Всасывание. C max в крови после внутримышечного введения достигаются через 10-20 минут.

Распределение. V d при стабильной концентрации составляет 18 л/кг, связывание с белками плазмы - 90%, 10% представляют собой свободную фракцию. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:

Концентрация галоперидола в тканях (сердца, легких, печени, почек, головного мозга) выше, чем в крови, т.к. легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ; препарат имеет тенденцию аккумулироваться в тканях.

Метаболизм. Метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилации, имеет эффект "первого прохождения" через печень. В метаболизме препарата принимают участие изоферменты CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, CYP3A7. Является ингибитором CYP2D6. Активных метаболитов нет.

Выведение. T 1/2 из плазмы после в/м введения - 21 ч (17-25 ч), после в/в 14 ч (10-19 ч). Выведение из организма происходит в форме метаболитов, 60% выводится с калом, 40% - с мочой. Подвергается печеночной рециркуляции. Проникает в грудное молоко.

Показания к применению

Препарат применяется строго по назначению врача!

• купирование и лечение психотических расстройств различной этиологии;
• психозы (в т.ч. маниакально-депрессивный, эпилептический, лекарственный, включая "стероидный", при деменции, олигофрении, психопатии, острой и хронической шизофрении, хроническом алкоголизме);
• психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации (при острой и хронической шизофрении, параноидных состояниях, остром психозе);
• острый тревожно-депрессивный синдром с возбуждением (ажитированная депрессия);
• длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии икота, тошнота и рвота (в том числе связанная с противоопухолевой терапией);
• нарушение поведения в пожилом и детском возрасте (в т.ч. гиперреактивность у детей, детский аутизм), психосоматические нарушения;
• премедикация перед оперативным вмешательством.

Режим дозирования

В острых состояниях и в случаях, когда пероральный прием невозможен, назначают внутривенно и в/м.

При острых психозах взрослым - 5-10 мг в/м или в/в (ампулу следует развести в 10-15 мл воды для инъекций) с возможным одно- или двукратным повторным введением через 30-40 мин до получения желаемого эффекта (максимальная суточная доза - 60 мг). По достижении устойчивого седативного эффекта переходят на приём препарата внутрь.

В случае острого алкогольного психоза галоперидол вводят в/в в дозе 5-10 мг, при необходимости введение препарата повторяют.

При алкогольном делирии , сопровождающемся беспокойством, в/в в виде инфузии вводят 10-20 мг галоперидола; обычно скорость введения составляет 510 мг/мин (не более 5 мг/30 сек).

При "неукротимой" рвоте - по 1.5-2 мг 2 раза в сут. Средняя разовая доза для в/м - 2-5 мг, интервал между введениями - 4-8 ч.

Для пациентов пожилого возраста 0.5–1.5 мг (0.1-0.3 мл раствора), максимальная суточная доза - 5 мг (1 мл раствора).

Для детей старше трех лет доза составляет 0.025-0.05 мг в сут, поделенная на 2 приема. Максимальная суточная доза – 0.15 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость (различной степени выраженности), проходящие после назначения корректоров.

У многих больных отмечаются состояние беспокойства, тревожность, психомоторное возбуждение, страх, преходящий акинето-ригидный синдром, акатизия (может проявляться и течение первых 6 ч после приема препарата), окулогирные кризы, эйфория, депрессия, эпилептические припадки, в редких случаях обострение психоза, в т.ч. галлюцинации; дистонические явления (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног), диастонические и паркинсонические экстрапирамидные расстройства. Выраженность диастонических экстрапирамидных расстройств связана с дозой, наиболее часто отмечаются у детей и молодых пациентов, а также в начале лечения; часто при снижении дозы, а также в течение 24-48 ч после отмены препарата указанные симптомы могут уменьшиться или исчезнуть. Паркинсонические экстрапирамидные нарушения наиболее часто наблюдаются у пациентов пожилого возраста; симптомы могут проявляться в течение первых нескольких дней лечения или после длительной терапии и вновь возникать даже после однократной дозы. Для купирования этих явлений назначают антипаркинсонические средства (циклодол и др.), симптоматическую терапию.

При длительном приёме галоперидола возможно развитие поздней дискинезии (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног; чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста, женщин и больных с поражениями мозга; может сохраняться после прекращения приема галоперидола), поздней дистонии (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног) и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) (гипертермия, мышечная ригидность, затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, повышение или снижение АД, повышенное потоотделение, недержание мочи, судорожные расстройства, угнетение сознания). Вероятность проявления возрастает у пожилых пациентов и пациентов с органической недостаточностью ЦНС, поэтому дозы препарата для этой категории больных должны быть снижены.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при использовании в высоких дозах - снижение АД, ортостатическая гипотензия, аритмии, тахикардия, изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, признаки трепетания и мерцания желудочков).

Со стороны пищеварительной системы: при применении в высоких дозах - снижение аппетита, сухость во рту и гипосаливация (обусловлено холинергическим действием), иногда гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея или запоры, повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени, вплоть до развития желтухи.

Со стороны органов кроветворения: редко - транзиторная лейкопения или лейкоцитоз, лимфомоноцитоз, агранулоцитоз, эритропения и тенденция к моноцитозу.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки, боли в грудных железах, гинекомастия, галакторея, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, снижение потенции, повышение либидо, приапизм.

Со стороны органов чувств: катаракта, ретинопатия, нечеткость зрения.

Кожа: аллергические реакции (макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи), сыпь, токсикодермия, сухость кожи, фотосенсибилизация, гиперфункция сальных желез.

Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, ларингоспазм.

Лабораторные показатели: гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.

Прочие: алопеция, тепловой удар (вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе), увеличение массы тела.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность (в т.ч. и к др. производным бутирофенона, к кунжутному маслу);
• тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС (в т.ч. на фоне интоксикации ксенобиотиками); коматозные состояния любой этиологии;
• заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона и т.п.);
• депрессивные состояния (кроме ажитированных депрессий);
• беременность, период лактации, детский возраст (до 3 лет).

С осторожностью. Декомпенсированные заболевания ССС с явлениями декомпенсации, нарушением проводимости сердечной мышцы (в т.ч. стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости, удлинение интервала Q-T или предрасположенность к этому - гипокалиемия, одновременное применение др. лекарственных средств, которые могут вызывать удлинение интервала Q-T), эпилепсия, закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза), легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ и острых инфекционных заболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, алкоголизм.

Особые указания

В период лечения препаратом нельзя употреблять никаких спиртных напитков!

Парентеральное введение галоперидола должно проводиться под тщательным контролем врача (особенно у пожилых пациентов и детей), при достижении терапевтического эффекта следует перейти на прием внутрь.

При применении галоперидола необходимо проводить регулярный контроль картины крови (через каждые 2-4 недели). В случае снижения числа лейкоцитов до или ниже, чем 3000/мм 3 или других нарушениях лечение галоперидолом прекращают.

Необходимо также регулярно проверять функциональное состояние почек, печени («печеночные пробы»), и сердечно-сосудистой системы (сопоставляя исходные и текущие данные ЭКГ-исследований).

Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсонические средства (циклодол и др.), ноотропы, витамины.

Сонливость и симптомы паркинсонизма, возникающие при приеме галоперидола, связаны с дозой, поэтому часто прекращаются при уменьшении дозы препарата или временном прекращении лечения. В случае развития поздней дискинезии необходимо постепенно снизить дозу галоперидола и назначить другой препарат. При развитии поздней дискинезии рекомендуется постепенное снижение дозы (вплоть до полной отмены препарата).

Необходимо соблюдать осторожность при выполнении тяжелой физической работы, принятии горячей ванны (возможно развитие теплового удара вследствие подавления центральной и периферической терморегуляции в гипоталамусе). Во время лечения не следует принимать "противопростудные" безрецептурные лекарственные средства (возможно усиление антихолинергических эффектов и риска возникновения теплового удара).

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного излучения вследствие повышенного риска фотосенсибилизации.

В случае одновременного применения галоперидола и непрямых антикоагулянтов при отмене галоперидола следует скорректировать дозу антикоагулянта.

В ряде случаев признаки неврологических расстройств наблюдаются синдром "отмены" (при отмене препарата, после длительного курса лечения), поэтому следует отменять галоперидол постепенно, снижая дозы.

Противорвотное действие может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

Пациентам пожилого возраста обычно требуется меньшая начальная доза и более постепенный подбор дозы. Для этого контингента больных характерна большая вероятность развития экстрапирамидных нарушений. Для выявления ранних признаков поздней дискинезии рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом.

Применение при беременности и лактации. Галоперидол противопоказан к применению при беременности ввиду возможности его негативного влияния на развитие плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях в ряде случаев обнаружено тератогенное и фетотоксическое действие. Галоперидол выделяется с грудным молоком. Показано, что концентрации галоперидола в грудном молоке достаточны для того, чтобы вызвать седативный эффект и нарушение двигательных функций у грудного ребенка.

Влияние на способность вождения автотранспорта и работу с опасными механизмами. Во время применения галоперидола необходимо воздержаться от вождения транспортных средств и обслуживания механизмов, а также других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Передозировка

Из-за большой терапевтической широты явления интоксикации обычно наблюдаются только в случае массивной передозировки.

Симптомы: ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение артериального давления (АД), иногда - повышение АД. В тяжелых случаях - коматозное состояние, угнетение дыхания, шок. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома.

Лечение: прекращение терапии нейролептиками, назначение корректоров, внутривенное введение диазепама, раствора глюкозы, ноотропов, витаминов группы В и С, симптоматическая терапия. При угнетении дыхания -искусственная вентиляция легких. Для улучшения кровообращения в/в вводят плазму или раствор альбумина, норадреналин (норэпинефрин). Адреналин (эпинефрин) в этих случаях применять категорически запрещается! При тяжелых экстрапирамидных симптомах назначают противопаркинсонические средства (например, бензатропина мезилат) парентерально. При судорожных припадках используют миорелаксанты, например, суксаметоний. Антихолинергические симптомы удается снимать с помощью назначения центральных холиноблокаторов (например, физостигмина салицилата (1-2 мг в/в)).

Специфического антидота нет, диализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС алкоголя, трициклических антидепрессантов, опиоидных анальгетиков, барбитуратов и снотворных лекарственных средств, средств для общей анестезии; может усилиться седация и депрессия дыхания.

Усиливает действие периферических м-холиноблокаторов (например, атропин, бензатропин, тригексифенидил). Это может привести к нарушению зрения, повышению внутриглазного давления, сухости во рту, учащенному сердцебиению, запорам, жалобам при мочеиспускании, нарушению выделения слюны, затруднению речи, нарушению памяти или снижению потовыделения. Из-за уменьшения желудочно-кишечной абсорбции действие галоперидола может уменьшаться.

Усиливает действие большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, при этом увеличивается (взаимно) их седативный эффект и токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения больших эпилептических припадков.

При комбинированном приёме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и др. индукторов микросомального окисления), дозы последних следует повышать, т.к. галоперидол снижает порог судорожной активности; также могут снижаться сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном употреблении крепкого чая идиДкофе (особенно в больших количествах) действие галоперидола может снижаться.

Ослабляет сосудосуживающее действие допамина, адренлина (эпинефрина), фенилэфрина, норадреналина (норэпинефрина), эферина, и других симпатомиметиков (блокада альфа-адренорецепторов галоперидолом, что может привести к извращению действия эпинефрина и к парадоксальному снижению АД).

При одновременном применении с антипаркинсоническими препаратами (леводопа и др.) может снижаться терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры ЦНС.

Галоперидол изменяет (может повышать или снижать) действие непрямых антикоагулянтов, поэтому при совместном приёме дозу последних следует корректировать.

Уменьшает действие бромокриптина (может потребоваться корректировка дозы).

При применении с метилдопой увеличивает риск развития психических нарушений (в т.ч. дезориентацию в пространстве, замедление и затруднение процессов мышления).

Амфетамины снижают антипсихотическое действие галоперидола, который в свою очередь уменьшает их психостимулирующий эффект (блокада галоперидолом альфа-адренорецепторов).

Антихолинергические, антигистаминные (I поколения) и противопаркинсонические лекарственные средства могут усиливать м-холиноблокирующее влияние галоперидола и снижают его антипсихотическое действие (может потребоваться коррекция дозы).

Длительное назначение карбамазепина, фенобарбитала, дифенилгидантоина, рифампицина и др. индукторов микросомального окисления, снижает концентрацию галоперидола в плазме. В свою очередь, галоперидол может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови, возможно проявление симптомов нейротоксичности.

При одновременном применении с индометацином возможны сонливость, спутанность сознания.

В сочетании с препаратами лития (особенно в высоких дозах) возможно развитие энцефалопатии (может вызвать необратимую нейроинтоксикацию) и усиление экстрапирамидной симптоматики.

При одновременном приеме с флуоксетином возрастает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

При одновременном применении с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, повышает частоту и тяжесть эстрапирамидных расстройств.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности . 3 года. Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Галоперидол . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Галоперидола в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Галоперидола при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения шизофрении, аутизма и других психозов у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Взаимодействие препарата с алкоголем.

Галоперидол - нейролептик, принадлежащий к производным бутирофенона. Оказывает выраженный антипсихотический и противорвотный эффект.

Действие галоперидола связано с блокадой центральных допаминовых (D2) и альфа-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, галакторее (повышение выработки пролактина). Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы может приводить к экстрапирамидным нарушениям. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие).

Усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, анальгетиков и других средств угнетающих функцию ЦНС.

Фармакокинетика

Всасывается путем пассивной диффузии, в неионизированной форме, главным образом, из тонкого кишечника. Биодоступность - 60-70%. Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит фармакологически неактивен. Также галоперидол подвергается окислительному N-деалкилированию и глюкуронированию. Выводится в виде метаболитов через кишечник - 60% (в т.ч. с желчью - 15%), почками - 40%, (в т.ч. 1% - в неизмененном виде). Легко проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. через плацентарный и гематоэнцефалический, проникает в грудное молоко.

Показания

• острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, (шизофрения, аффективные расстройства, психосоматические расстройства);
• расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные и другие), в т.ч. и в детском возрасте, аутизм, синдром Жиль де ля Туретта;
• тики, хорея Гентингтона;
• длительно сохраняющаяся и неподдающаяся терапии икота;
• рвота, не поддающаяся лечению классическими противорвотными средствами, в том числе связанная с противоопухолевой терапией;
• премедикация перед оперативным вмешательством.

Формы выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Раствор для внутримышечного введения (масляный) Галоперидол Деканоат (форте или пролонг формула).

Таблетки 1 мг, 1.5 мг, 2 мг, 5 мг и 10 мг.

Других форм, будь-то капли или капсулы, не существует.

Инструкция по применению и дозировка

Дозировка зависит от клинической реакции больного. Чаще всего, это означает постепенное повышение дозы в острой фазе заболевания, в случае поддерживающих доз - постепенное снижение дозы, чтобы обеспечить наименьшую эффективную дозу. Высокие дозы применяют лишь в случаях неэффективности меньших доз. Ниже предлагаются средние дозы.

Для купирования психомоторного возбуждения в первые дни галоперидол назначают внутримышечно по 2.5-5 мг 2-3 раза в сутки, либо внутривенно в той же дозировке (ампулу следует развести в 10-15 мл воды для инъекций), максимальная суточная доза - 60 мг. По достижении устойчивого седативного эффекта переходят на прием препарата внутрь.

Для пациентов пожилого возраста: 0.5 - 1.5 мг (0.1-0.3 мл раствора), максимальная суточная доза - 5 мг (1 мл раствора).

Парентеральный способ введения галоперидола должен проводиться под тщательным контролем врача, особенно у пожилых пациентов и детей. После достижения терапевтического эффекта следует перейти на прием препарата внутрь.

Таблетки

Назначают внутрь, за 30 мин до еды (можно с молоком для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка).

Начальная суточная доза составляет 1.5-5 мг, разделенная на 2-3 приема. Затем дозу постепенно увеличивают на 1.5-3 мг (в резистентных случаях до 5 мг), до достижения необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза - 100 мг. В среднем терапевтическая доза составляет 10-15 мг в сутки, при хронических формах шизофрении - 20-40 мг в сутки, в случае необходимости дозу можно увеличить до 50-60 мг в сутки. В среднем продолжительность курса лечения - 2-3 месяца. Поддерживающие дозы (вне обострения) - от 0.5-0.75 мг до 5 мг в сутки (дозу снижают постепенно).

Больным пожилого возраста и ослабленным больным назначают 1/3-1/2 обычной дозы для взрослых, дозу увеличивают не чаще, чем каждые 2-3 дня.

В качестве противорвотного средства назначают внутрь по 1.5-2.5 мг.

Масляный раствор (Деканоат)

Препарат предназначен исключительно для взрослых, исключительно для в/м введения!

Запрещается вводить внутривенно!

Взрослым: больным, находящимся на длительном лечении пероральными антипсихотическими средствами (главным образом, галоперидолом), можно рекомендовать переход на депо-инъекции.

Дозу следует подбирать в индивидуальном порядке в виду значительных индивидуальных различий в реакциях на лечение. Подбор дозы должен проводиться при строгом врачебном наблюдении за больным. Выбор начальной дозы проводят с учетом симптоматики заболевания, его тяжести, доза галоперидола или других нейролептиков, назначавшихся в ходе предшествующего лечения.

В начале лечения, каждые 4 недели рекомендуется назначать дозы, в 10-15 раз превосходящие дозы перорального галоперидола, что обычно соответствует 25-75 мг препарата Галоперидол Деканоат (0.5-1.5 мл). Максимальная начальная доза не должна превышать 100 мг.

В зависимости от оказываемого эффекта дозу можно ступенеобразно повышать, по 50 мг, до получения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза соответствует 20-кратной суточной дозе перорального галоперидола. При возобновлении симптомов основного заболевания в период подбора дозы лечение препаратом Галоперидол Деканоат можно дополнить пероральным галоперидолом.

Обычно инъекции вводят каждые 4 недели, однако в виду больших индивидуальных различий в эффективности может потребоваться более частое применение препарата.

Побочное действие

• головная боль;
• бессонница или сонливость (особенно в начале лечения);
• беспокойство;
• тревожность;
• возбуждение;
• страхи;
• эйфория или депрессия;
• летаргия;
• приступы эпилепсии;
• развитие парадоксальной реакции - обострение психоза и галлюцинации;
• поздняя дискинезия (причмокивание и сморщивание губ, надувание щек, быстрые и червеобразные движения языка, неконтролируемые жевательные движения, неконтролируемые движения рук и ног);
• поздняя дистония (учащенное моргание или спазмы век, необычное выражение лица или положение тела, неконтролируемые изгибающиеся движения шеи, туловища, рук и ног);
• злокачественный нейролептический синдром (затрудненное или учащенное дыхание, тахикардия, аритмия, гипертермия, повышение или снижение АД, повышенное потоотделение, недержание мочи, ригидность мышц, эпилептические припадки, потеря сознания);
• снижение АД;
• ортостатическая гипотензия;
• аритмии;
• тахикардия;
• изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков);
• снижение аппетита;
• сухость во рту;
• гипосаливация;
• тошнота, рвота;
• диарея или запоры;
• преходящая лейкопения или лейкоцитоз, агранулоцитоз, эритропения;
• задержка мочи (при гиперплазии предстательной железы);
• периферические отеки;
• боли в грудных железах;
• гинекомастия;
• гиперпролактинемия;
• нарушение менструального цикла;
• снижение потенции;
• повышение либидо;
• приапизм;
• катаракта;
• ретинопатия;
• нечеткость зрения;
• фотосенсибилизация;
• бронхоспазм;
• ларингоспазм;
• развитие местных реакций, связанных с введением инъекции;
• алопеция;
• увеличение массы тела.

Противопоказания

• угнетение ЦНС, в т.ч. и тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС, вызванное ксенобиотиками, комы различного генеза;
• заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона);
• поражения базальных ганглиев;
• детский возраст до 3-х лет;
• депрессия;
• повышенная чувствительность к производным бутирофенона;
• повышенная чувствительность к ингредиентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Галоперидол не вызывает значительного увеличения числа случаев врожденных пороков развития. Известны отдельные случаи врожденных дефектов при приеме галоперидола одновременно с другими лекарственными препаратами при беременности. Прием галоперидола при беременности допустим лишь в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Галоперидол выделяется с грудным молоком. В случаях, когда прием галоперидола неизбежен, преимущества грудного вскармливания по отношению к потенциальной опасности должны быть оправданы. В некоторых случаях наблюдались эстрапирамидальные симптомы у новорожденных, матери которых принимали галоперидол в период лактации.

Применение у детей

Противопоказан детям до 3 лет.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Для детей старше 3-х лет доза составляет 0.025-0.05 мг в сутки, распределенная на 2 введения. Максимальная суточная доза - 0.15 мг/кг.

Парентеральный способ введения галоперидола должен проводиться под тщательным контролем врача, особенно у детей. После достижения терапевтического эффекта следует перейти на прием препарата внутрь.

Таблетки

Детям в возрасте 3-12 лет (с массой тела 15-40 кг): 0.025-0.05 мг/кг массы тела в сутки 2-3 раза в сутки, повышая дозу не чаще чем 1 раз в 5-7 дней, до суточной дозы 0.15 мг/кг.

При нарушениях поведения, синдроме Туретта: 0.05 мг/кг в сутки, разделив на 2-3 приема и повышая дозу не чаще, чем 1 раз в 5-7 дней до 3 мг в сутки. При аутизме - 0.025-0.05 мг/кг в сутки.

Особые указания

Парентеральное введение должно проводиться под строгим контролем врача, особенно, в случае больных пожилого и детского возраста. По достижении терапевтического эффекта следует перейти на пероральную форму лечения.

Поскольку галоперидол может вызывать удлинение интервала QT, следует соблюдать осторожность при наличии риска пролонгирования QT(синдром QT, гипокалиемия, препараты, вызывающие удлинение интервала QT), особенно при парентеральном введении. В связи с метаболизмом галоперидола в печени, важно проявлять осторожность при назначении его больным с нарушением печеночной функции.

Известны случаи развития судорог, вызванных галоперидолом. Больным эпилепсией и больным, в состояниях, предрасполагающих к развитию судорожного синдрома (алкоголизм, травма головного мозга), препарат следует применять с особой осторожностью.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что таблетка 1.5 мг содержит 157 мг лактозы, таблетка 5 мг -153.5 мг.

При тяжелой физической нагрузке, принятии горячей ванны требуется соблюдать осторожность из-за возможного развития теплового удара в результате неэффективной центральной и периферической терморегуляции гипоталамуса вследствие приема препарата.

Следует предупредить больного о необходимости избегать приема лекарственных препаратов против простудных заболеваний, приобретаемых без рецепта, т.к. возможно усиление антихолинергических эффектов галоперидола и развитие теплового удара. Во время лечения больным следует регулярно осуществлять мониторинг ЭКГ, формулы крови, печеночных проб.

Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсонические средства (циклодол), ноотропы, витамины; их применение продолжают и после отмены галоперидола, если они выводятся из организма быстрее, чем галоперидол во избежание усиления экстрапирамидных симптомов.

Выраженность экстрапирамидных расстройств связана с дозой, часто, при снижении дозы они могут уменьшаться или исчезать.

В ряде случаев признаки неврологических расстройств наблюдаются при отмене препарата, после длительного курса лечения, поэтому галоперидол следует отменять, постепенно снижая дозы.

При развитии поздней дискинезии не следует резко отменять препарат; рекомендуется постепенное снижение дозы.

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного света из-за повышенного в таких случаях риска фотосенсибилизации.

Противорвотное действие галоперидола может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время приема галоперидола запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и выполнение других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а также прием алкоголя.

Лекарственное взаимодействие

Галоперидол усиливает угнетающее воздействие опиоидных анальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя на ЦНС.

При одновременном применении с противопаркинсоническими препаратами (леводопа и другие) может снижаться терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.

При применении с метилдопой возможно развитие дезориентации, затруднения и замедления процессов мышления.

Галоперидол может ослаблять действие адреналина (эпинефрина) и других симпатомиметиков, вызывать "парадоксальное" снижение АД и тахикардию при их совместном применении.

Усиливает действие периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из альфа-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

При комбинированном приеме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и другие индукторы микросомального окисления), дозы последних следует повысить, т.к. галоперидол снижает порог судорожной активности; кроме того, могут снижаться и сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном употреблении чая или кофе действие галоперидола может ослабевать.

Галоперидол может снижать эффективность непрямых антикоагулянтов, поэтому при совместном приеме дозу последних следует корректировать.

Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, вследствие чего увеличивается их уровень в плазме и повышается токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения эпилептических припадков.

При одновременном приеме галоперидола с флуоксетином возрастает риск побочного действия на ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

При одновременном назначении с литием, особенно в высоких дозах, может вызывать необратимую нейроинтоксикацию, а также усиливать экстрапирамидную симптоматику.

При одновременном приеме с амфетаминами снижается антипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий эффект амфетаминов вследствии блокады галоперидолом альфа-адренергических рецепторов.

Галоперидол может снижать действие бромокриптина.

Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения), противопаркинсонные средства могут усиливать антихолинергические побочные эффекты и снижать антипсихотический эффект галоперидола.

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. При гипертиреозе галоперидол можно назначать лишь при одновременном проведении соответствующей тиреостатической терапии.

При одновременном применении с антихолинергическими препаратами возможно повышение внутриглазного давления.

Аналоги лекарственного препарата Галоперидол

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Апо Галоперидол;
• Галопер;
• Галоперидол деканоат;
• Галоперидол Акри;
• Галоперидол ратиофарм;
• Галоперидол Рихтер;
• Галоперидол Ферейн;
• Сенорм.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Галоперидол – это антипсихотический препарат , действующий путем изменения активности химических веществ в мозге. Он применяется для лечения шизофрении, а также двигательных и речевых тиков у людей с синдромом Туретта. Галоперидол может также использоваться для иных целей.

Перед приемом препарата

Это лекарство нельзя использовать при болезни Паркинсона или определенных состояниях, которые влияют на центральную нервную систему. Кроме того, оно противопоказано при аллергии или в следующих случаях:

• болезнь Паркинсона;
• определенные состояния, которые влияют на центральную нервную систему (например, тяжелая сонливость или замедленное мышление, вызванное приемом других лекарств или алкоголя).

Галоперидол не утвержден для использования при психотических состояниях, связанных с деменцией. Он может увеличить риск смерти у пожилых людей с состояниями, связанными с деменцией.

Чтобы убедиться в безопасности галоперидола, нужно сообщить своему врачу о своем:

• заболевании щитовидной железы;
• заболеваниях печени;
• болезнях почек;
• болезни сердца, стенокардии (боль в груди);
• эпилепсии или других судорожных расстройствах;
• синдроме удлинения интервала QT в анамнезе у вас или у члена семьи;
• электролитном дисбалансе (например, пониженный уровень калия и магния в крови);
• если вы принимаете разжижающие кровь препараты (варфарин, коумадин).

FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) присвоило препарату категорию C в отношении беременности. Не известно, причинит ли вред галоперидол нерожденному ребенку. Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть во время использования этого лекарства.

Прием антипсихотических лекарств в последние 3 месяца беременности может вызвать у новорожденных проблемы, такие как симптомы отмены, проблемы с дыханием, проблемы с кормлением, возбужденность, тремор и вялость или ригидность мышц. Тем не менее, если перестать принимать лекарства во время беременности, возможны симптомы отмены или другие проблемы. Если вы забеременели при принятии галоперидола, не прекращайте его прием без консультации с врачом.

Галоперидол может проникнуть в грудное молоко и может нанести вред ребенку на грудном вскармливании. Вы не должны кормить грудью во время использования этого лекарства.

Следуйте всем указаниям в инструкции. Врач может иногда менять дозу, чтобы убедиться в достижении наилучших результатов. Не принимайте это лекарство в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Галоперидол можно принимать с пищей или без.

Отмеряйте жидкое лекарство шприцем для дозирования, специальной мерной ложкой или чашкой.

Прием галоперидола в больших количествах может привести к серьезным расстройствам сердечного ритма или внезапной смерти. Нельзя принимать больше предписанной врачом дозы.

Для улучшения симптомов может потребоваться несколько недель. Принимайте препарата по инструкции и сообщите своему врачу, если симптомы не улучшатся.

Не прекращайте внезапно прием галоперидола или могут появиться неприятные симптомы отмены. Узнайте у врача, как безопасно прекратить использование галоперидола.

Храните при комнатной температуре вдали от влаги, тепла и света. Не допускайте замораживания жидкого лекарства.

Если пропустили дозу, примите пропущенную дозу, как только вспомните. Пропустите пропущенную дозу, если почти настал момент для следующей запланированной дозы. Не принимайте лекарства дополнительно, чтобы восполнить пропущенную дозу.

При передозировке обратитесь за неотложной медицинской помощью. Передозировка галоперидолом может быть смертельной.

Галоперидол может ухудшить мышление или реакцию. Будьте внимательны, если водите автомобиль или выполняете что-то, что требует внимательности.

Не вставайте слишком быстро из положения сидя или лежа, или можете почувствовать головокружение. Вставайте медленно и сохраняйте равновесие , чтобы не упасть.

Употребление алкоголя может усилить некоторые нежелательные эффекты галоперидола.

Избегайте перегрева или обезвоживания во время физической активности и в жаркую погоду. На фоне приема галоперидола может повыситься вероятность теплового удара.

Видео о галоперидоле

Дозировка

Обычная доза для взрослых для начала интенсивной терапии и реанимации:

Галоперидол лактат:

Прерывистое внутривенное введение: 0,03-0,15 мг/кг внутривенно (2-10 мг) каждые 30 минут-6 часов.

Внутривенное вливание: дозировка 3-25 мг/час путем непрерывной внутривенной инфузии применялась для пациентов на искусственной вентиляции легких с возбуждением и бредом.

Обычная доза для деменции у взрослых:

Для не-психотических поведенческих проблем, связанных с деменцией:

Первоначальная доза: 0,5 мг перорально 2-3 раз в день.

Поддерживающая доза: 0,5-2 мг внутрь 3 раза в день.

Обычная доза для мании у взрослых:

Перорально:

Первоначальная доза: 0,5-5 мг внутрь 2-3 раза в день

Поддерживающая доза: 1-30 мг/день в 2-3 разделенных приема. Нечасто галоперидол применялся в дозах выше 100 мг для неподдающихся лечению пациентов. Однако ограниченное клиническое применения не продемонстрировало безопасность длительного применения таких доз.

Парентерально:

Галоперидол лактат:

Обычная доза для тошноты/ рвоты у взрослых:

Перорально:

1-5 мг перорально каждые 4-6 часов по мере необходимости.

Парентерально:

Галоперидол лактат:

5 мг внутримышечно или внутривенно каждые 4- 6 часов при необходимости.

Обычная доза для психоза у взрослых:

Перорально:

Первоначальная доза: 0,5-5 мг внутрь 2-3 раза в день.

Поддерживающая доза: 1-30 мг/сут в 2-3 разделенных приема. Ежедневные дозы до 100 мг были использованы. Нечасто галоперидол применялся в дозах выше 100 мг для неподдающихся лечению пациентов. Однако ограниченное клиническое применения не продемонстрировало безопасность длительного применения таких доз.

Парентерально:

Галоперидол лактат:

2-5 мг внутримышечно или внутривенно для оперативного контроля. Можно повторять каждые 4-8 часов. Дозы 8-10 мг можно вводить внутримышечно. Сильно возбужденным пациентам могут потребоваться почасовые инъекции.

Галоперидол деканоат:

Первоначальная доза: в 10-15 раз выше предыдущей пероральной суточной дозы внутримышечно каждые 3-4 недели. Начальная доза не должна превышать 100 мг, а остаток следует ввести в течение 3-7 дней. Существует ограниченный опыт применения доз, превышающих 450 мг/месяц. Не вводить внутривенно.

Обычная доза для синдрома Туретта у взрослых:

Первоначальная доза: 0,5-2 мг перорально 2-3 раз в день.

Поддерживающая доза: можно увеличивать каждые 5-7 дней до 3-5 мг 2-3 раза в день в более тяжелых или резистентных случаях.

Обычная гериатрическая доза для психоза:

Перорально:

Первоначальная доза: 0,5-2 мг перорально 2-3 раза в день.

Поддерживающая доза: 1-30 мг/сут в 2-3 разделенных приема. Ежедневные дозы до 100 мг были использованы. Нечасто галоперидол применялся в дозах выше 100 мг для неподдающихся лечению пациентов. Однако ограниченное клиническое применения не продемонстрировало безопасность длительного применения таких доз. Должна использоваться самая низкая возможно эффективная доза, так как пожилые пациенты более чувствительны к неблагоприятным последствиям галоперидола (например, поздняя дискинезия).

Парентерально:

Галоперидол лактат:

2-5 мг внутримышечно или внутривенно для оперативного контроля. Можно повторять каждые 4-8 часов. Дозы 8-10 мг можно вводить внутримышечно. Сильно возбужденным пациентам могут потребоваться почасовые инъекции.

Обычная доза для психоза у детей:

Перорально:

2 года и младше или вес меньше 15 кг: использование не рекомендовано.

3-12 лет и весом 15-40 кг:

Поддерживающая доза: суточную дозу можно увеличивать каждые 5-7 дней на 0,25-0,5 мг. Обычный диапазон составляет 0,05-0,15 мг/кг/день в 2-3 разделенных приема. Существует мало свидетельств того, что улучшение поведения в дальнейшем усиливается при дозах, превышающих 6 мг/день.

13-18 лет и вес больше 40 кг:

Первоначальная доза: 0,5-5 мг внутрь 2-3 раза в день.

Поддерживающая доза: 1 до 30 мг / сут в 2 до 3 разделенных приема. Ежедневные дозы до 100 мг были использованы. Нечасто галоперидол применялся в дозах выше 100 мг для неподдающихся лечению пациентов. Однако ограниченное клиническое применения не продемонстрировало безопасность длительного применения таких доз.

Парентерально:

Галоперидол лактат:

6-12 лет: 1-3 мг внутримышечно каждые 4-8 часов при необходимости (макс. 0,15 мг/кг/сут). Пациентов следует переключить на пероральную терапию как можно скорее.

Галоперидол деканоат:

17 лет или младше: Безопасность и эффективность не установлены.

Обычная доза для синдрома Туретта у детей:

2 года и младше или вес меньше 15 кг: не рекомендуется использовать.

3-12 лет и весом 15-40 кг:

Начальная доза: 0,5 мг/день перорально в 2-3 разделенных приема.

Поддерживающая доза: суточную дозу можно увеличивать каждые 5-7 дней шагом 0,25-0,5 мг. Обычный диапазон составляет 0,05-0,15 мг/кг/день в 2-3 разделенных приема. Существует мало свидетельств того, что улучшение поведения в дальнейшем усиливается при дозах, превышающих 6 мг/день.

13-18 лет: 2-5 мг внутримышечно каждые 4-8 часов при необходимости.

Побочные эффекты галоперидола

Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас появились какие-либо из этих признаков аллергической реакции: крапивница, затрудненное дыхание, отек лица, губ, языка или горла.

Высокие дозы или длительное применение этого лекарства могут вызвать серьезные расстройства движения, которые могут быть необратимыми. Симптомы включают неконтролируемые мышечные движения губ, языка, глаз, лица, рук или ног. Чем дольше вы принимаете галоперидол, тем выше вероятность развития серьезного двигательного расстройства. Риск этого побочного эффекта выше у женщин и пожилых людей.

Позвоните врачу сразу, если у вас:

• внезапные изменения настроения, возбуждение, галлюцинации, необычные мысли или поведение ;
• подергивание или неконтролируемые движения глаз, губ, языка, лица, рук или ног;
• отвердение мышц в шее, сдавленность в горле, затрудненное дыхание или глотание;
• внезапная слабость или болезненность, лихорадка, озноб , опухшие десны, боль в горле, болезненные язвы в полости рта, язвы на коже, симптомы простуды или гриппа, боль при глотании, кашель, легкое образование кровоподтеков или кровотечение;
• колющая боль в груди, кашель с желтой или зеленой слизью, одышка ;
• головная боль с болью в груди и тяжелым головокружением, обмороки, быстрое или стучащее сердцебиение;
• тяжелая реакция нервной системы – очень жесткие мышцы, высокая температура , потливость , спутанность сознания, быстрый или неровный пульс , тремор, предобморочное состояние .

Возможные распространенные побочные эффекты:

• головная боль, головокружение, ощущение головокружения, сонливость;
• тремор, ощущение беспокойства, неконтролируемые мышечные движения;
• скованность в мышцах шеи или спины, проблемы с речью;
• чувство беспокойства или тревоги;
• проблемы со сном (бессонница);
• увеличение груди, нерегулярные менструальные периоды, потеря интереса к сексу;
• сверхактивные рефлексы .

Это не полный список побочных эффектов и могут происходить другие. Звоните своему врачу для медицинской консультации о нежелательных эффектах.

Информация для потребителя

Относится к галоперидолу в форме перорального раствора, пероральных таблеток

Другие лекарственные формы: внутримышечное масло, внутримышечный раствор , внутримышечная суспензия.

Помимо необходимых эффектов галоперидола, возможны нежелательные явления, требующие медицинской помощи.

Если при приеме галоперидола возник какой-либо из следующих побочных эффектов, проконсультируйтесь немедленно с врачом:

Более распространенные

• трудности с речью или проглатыванием
• невозможность двигать глазами
• потеря контроля баланса
• лицо, похожее на маску
• беспокойство или необходимость продолжать двигаться (сильная)
• мышечные спазмы , особенно в шее и спине
• шаркающая походка
• жесткость рук и ног
• дрожь пальцев и кистей рук
• скручивающие движений тела
• слабость рук и ног.

Менее распространенные

• снижение жажды
• затрудненное мочеиспускание
• головокружение, предобморочное состояние или обморок
• галлюцинации (возможность видеть или слышать вещи, которых нет)
• причмокивание или сморщивание губ
• раздувание щек
• неконтролируемые движения рук и ног
• быстрые или червеобразные движения языка
• кожная сыпь
• неконтролируемые жевательные движения.

Редкие

• спутанность сознания
• судороги
• затрудненное или учащенное дыхание
• быстрое сердцебиение или нерегулярный пульс
• высокая температура
• высокое или низкое кровяное давление
• горячая, сухая кожа или отсутствие потоотделения
• усиленное мигание или спазмы век
• повышенная потливость
• потеря контроля над мочевым пузырем
• ригидность мышц (тяжелая)
• мышечная слабость
• боль в горле и лихорадка
• неконтролируемые скручивающие движения шеи, туловища, рук или ног
• необычное кровотечение или кровоподтеки
• необычная усталости или слабость
• необычная мимика или положения тела
• необычно бледная кожа
• желтые глаза или кожа.

Частота не известна

• продолжающаяся тошнота или рвота
• увеличение частоты приступов
• потеря аппетита
• отек лица
• усталость и слабость.

Если возник какой-либо из следующих симптомов передозировки при приеме галоперидола, сразу же обратитесь за неотложной помощью:

• симптомы передозировки
• затрудненное дыхание (тяжелое)
• головокружение (тяжелое)
• сонливость (тяжелая)
• дрожание мышц, подергивание, жесткость или неконтролируемые движения (тяжелые)
• необычная усталость или слабость (тяжелая).

В случае некоторых из побочных эффектов, которые могут произойти при приеме галоперидола, медицинская помощь может не потребоваться. По мере привыкания организма к препарату во время лечения эти побочные эффекты могут пройти. Специалист объяснит вам, как уменьшить или предотвратить некоторые отрицательные эффекты. Если какое-либо из следующих побочных явлений сохраняется, причиняет беспокойство, или если у вас появились вопросы о них, проконсультируйтесь с профессионалом:

Более распространенные

• помутнение зрения
• изменения в менструации
• запор
• сухость во рту
• опухоль или боль в груди (у женщин)
• необычная секреция молока
• увеличение веса.

Менее распространенные

• снижение сексуальной способности
• сонливость
• повышенная чувствительность кожи к солнцу (кожная сыпь, зуд, покраснение или другие изменения цвета кожи или сильный солнечный ожог)
• тошнота или рвота.

Информация для медицинских работников

Относится к галоперидолу: порошок для смешивания, раствор для инъекций, внутримышечный раствор, концентрат для перорального введения, пероральные таблетки .

Местные

Местные побочные эффекты включали образование неинфекционных, отечных, зудящих, болезненных масс после внутримышечной инъекции галоперидола деканоата. Они медленно проходят в течение нескольких месяцев.

Сонливость, связанная с терапии галоперидолом, может пройти после нескольких доз.

Поздняя дискинезия включает непроизвольное, дискинетические, повторяющиеся движения и может чаще встречаться у пожилых женщин, получающих галоперидол. Поздняя дискинезия может быть необратимой и связана с продолжительностью терапии и общим количеством потребляемого лекарственного средства. Частое прекращение и возобновление терапии может предрасполагать пациентов к развитию поздней дискинезии.

Дистония часто включает высовывание языка, ригидность мышц, кривошею и опистотонус. Такое состояние обычно проходит после прекращения применения нейролептиков, но может потребовать антигистаминной и противопаркинсонической терапии, если симптомы серьезные или если нарушено дыхание. Лечение дистонических реакций и экстрапирамидных эффектов, в дополнение к общим вспомогательных мерам, может включать разумное использование одного или нескольких препаратов, таких как бензтропин, тригексифенидил, бипериден или дифенгидрамин.

Признаки псевдо-паркинсонизма: плоское лицо, тремор по типу перекатывания пилюль, шаркающая походка и ригидность по типу зубчатого колеса. Симптомы псевдо-паркинсонизма могут реагировать на разумное использование одного или нескольких препаратов, таких как бензтропин, тригексифенидил, бипериден или дифенгидрамин.

Сообщалось о судорогах, связанных с галоперидолом, но многие отчеты включают пациентов с историей судорог или основным органическим заболеванием головного мозга.

Низкие (плохие) исходные показатели предсказали большее когнитивное улучшение. Изменения когнитивной деятельности были слабо связаны с изменениями в выраженности симптомов.

Побочные эффекты со стороны нервной системы распространены и включают седацию, сонливость и редко судороги. Также поступали сообщения о таких явлениях, как поздняя дискинезия, дистония, псевдо-паркинсонизм , повышенная нервно-мышечная возбудимость, а также злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Низкие дозы галоперидола были связаны с улучшением когнитивных функций в тесте у пациентов на ранних стадиях шизофрении.

Другие

Поступали сообщения о других побочных эффектах, включая сухость во рту, антихолинергические эффекты, запор, задержку мочи и затуманенное зрение.

Поступали сообщения о печеночных побочных эффектах, включая переходный рост в анализах функции печени.

Сердечно-сосудистая система

Редко упоминаются сердечно-сосудистые побочные эффекты, включая гипотонию, гипертонию, тахикардию, остановку сердца, связанную с терапией галоперидолом (хотя у многих из этих пациентов имелись серьезные основные заболевания). Ряд случаев удлинения интервала QT и трепетания-мерцания желудочков отмечен у пациентов, получавших галоперидол парентерально. Внезапная смерть и неожиданная смерть были также связаны с введением галоперидола.

Большинство случаев удлинения интервала QT и двунаправленной тахикардии включали пациентов на лечении от реаниматологического бреда. Сердечный мониторинг рекомендуется для пациентов отделений интенсивной терапии, которые должны получать галоперидол из-за бреда.

Есть сообщения об эндокринных побочных эффектах, включая гиперпролактинемию и галакторею. У некоторых мужчин-пациентов вызванная галоперидолом гиперпролактинемия была связана с сексуальной дисфункцией.

Одно исследование в пробирке предположило, что галоперидол может увеличить подвижность сперматозоидов.

Согласно одному отчету с участием пациентов, находящихся на долговременном использовании галоперидола (средняя доза 15,7 мг/сут; средняя продолжительность болезни 15,5 лет), средний уровень пролактина и распространенность хронической гиперпролактинемии были значительно выше у женщин, чем у мужчин (74 нг/мл против 24 нг/мл и 93% против 47%, соответственно).

Респираторная система

Поступали редкие сообщения об респираторных побочных эффектах, включая бронхоспазм и пневмонит.

Гематологические

Есть сообщения о гематологических побочных эффектах, включая обратимую лейкопению и лейкоцитоз.

Опорно-двигательный аппарат

Были зарегистрированы побочные эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата, среди которых два случая рабдомиолиза (без доказательств явного ЗНС). Также был случай дистонии гортани из-за галоперидола.

Мочеполовая система

Есть сообщения о мочеполовых побочных эффектах, включая приапизм.

Корректировка почечной дозы

Корректировка печеночной дозы

Корректировка дозы

Галоперидол был связан с дозозависимым удлинением интервала QT.

Меры предосторожности

Галоперидол противопоказан при тяжелом токсичном угнетении центральной нервной системы или комы от любой причины и у людей с болезнью Паркинсона.

Поступали сообщения о внезапной смерти у психиатрических пациентов на лечении галоперидолом. Кроме того, удлинение интервала QT и двунаправленная тахикардия наблюдаются у пациентов, получавших галоперидол. Риск удлинения интервала QT и двунаправленной тахикардии, по-видимому, возрастает при применении доз, больше рекомендованных, и внутривенном введении. Пациентов с состояниями, которые продлевают интервал QT (например, сердечные аномалии, гипотиреоз, синдромы длинного QT, гипокалиемия, гипомагниемия, электролитный дисбаланс, прием препаратов, удлиняющих интервал QT и т.д.), следует лечить осторожно. Галоперидол деканоат никогда не следует вводить внутривенно. Галоперидол лактат не одобрен для внутривенного введения. Однако при внутривенном введении следует контролировать интервал QT и аритмии при помощи ЭКГ .

Диализ

Дополнительная доза при диализе не обязательна.

Другие комментарии

При достижении удовлетворительной терапевтической реакции дозировку следует постепенно снижать до низкого поддерживающего уровня.

Взаимодействие

В общей сложности 1045 (5900 фирменных и непатентованных наименований) препаратов взаимодействуют с галоперидолом:

• 177 препаратов – сильное взаимодействие
• 833 препарата – умеренное взаимодействие
• 34 препарата – легкое взаимодействие.

Распространенные медикаменты, проверенные в сочетании с галоперидолом:

• абилифай (арипипразол)
• арисепт (донепезил)
• ативан (лоразепам)
• когентин (бензтропин)
• депакот (дивалпроекс натрия)
• рыбий жир (омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты)
• лазикс (фуросемид)
• лексапро (эсциталопрам)
• молоко магнезии (гидроокись магния)
• миралакс (полиэтиленгликоль 3350)
• наменда (мемантин)
• парацетамол (ацетаминофен)
• плавикс (клопидогрел)
• прилосек (омепразол)
• сероквель (кветиапин)
• синтроид (левотироксин)
• тайленол (парацетамол)
• витамин D3 (холекальциферол)
• золофт (сертралин)
• зипрекса (оланзапин).

Перед использованием галоперидола сообщите врачу, если вы регулярно принимали другие лекарства, которые вызывают сонливость (препараты против простуды или аллергии, наркотические обезболивающие, снотворные , мышечные релаксанты и препараты для депрессии или тревоги). Они могут усилить сонливость, вызванную галоперидолом.

Сообщите врачу обо всех лекарствах, которые принимаете, и тех, прием которых собираетесь начать использование во время лечения галоперидолом, особенно это касается следующих средств:

• противораковые препараты – триоксид мышьяка, нилотиниб, торемифен, вандетаниб, вемурафениб;
• антидепрессант – циталопрам;
• противомалярийные лекарства – люмефантрин;
• препараты для нормализации сердечного ритма – амиодарон, дизопирамид, дофетилид, прокаинамид, хинидин, соталол;
• лекарства для лечения психического расстройства – илоперидон, пимозид, тиоридазин, зипразидон, другие.

Этот список не полный. Другие препараты могут взаимодействовать с галоперидолом, в том числе безрецептурные и рецептурные лекарства, витамины и травяные продукты . Здесь не перечислены все возможные взаимодействия.

Существует одно взаимодействие галоперидола с продуктами/алкоголем.

Использование галоперидола вместе с этанолом может усилить побочные эффекты со стороны нервной системы, такие как головокружение, сонливость и трудности с концентрацией. Некоторые люди могут также испытывать ухудшение мышления и суждения. Следует избегать или ограничивать употребление алкоголя во время лечения галоперидолом. Нельзя использовать больше рекомендуемой дозы галоперидола, и избегать действий, требующих психической настороженности, такие как вождение или управление опасными машинами, пока вы не знаете, как лекарство влияет на вас. Важно сообщить своему врачу обо всех других препаратах, которые вы принимаете, включая витаминные и травяные средства. Не прекращайте использование какого-либо лекарства без консультации с врачом.

С галоперидолом взаимодействуют 11 заболеваний:

• гипертиреоз
• паркинсонизм
• острая алкогольная интоксикация
• сердечно-сосудистое заболевание
• депрессия ЦНС
• поздняя дискинезия
• заболевания почек/печени
• рак молочной железы
• судорожные расстройства.

Описание галоперидола

Галоперидол представляет собой первый препарат из бутирофенонового ряда основных антипсихотических лекарств. Химическая формула – 4-(p-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин] 4"-флуоробутирофенон.

Галоперидол доступен в виде стерильных парентеральных форм для внутримышечного введения. Инъекция обеспечивает 5 мг галоперидола (как лактат) и молочную кислоту для регулировки рН между 3,0 и 3,6.

Действие

Точный механизм действия не был четко установлен.

Показания

Галоперидол показан для использования в лечении шизофрении.

Галоперидол показан для контроля тиков и вокальных высказываний при расстройстве Туретта.

Противопоказания

Галоперидол противопоказан при тяжелом токсическом угнетении ЦНС или коматозных состояниях любой причины и у людей с гиперчувствительностью к этому препарату или болезнью Паркинсона.

Предупреждения

Увеличение смертности у пожилых пациентов с обусловленным деменцией психозом.

Пожилые пациенты с обусловленным деменцией психозом на лечении антипсихотическими препаратами подвергаются повышенному риску смерти. Раствор галоперидола для инъекций не одобрен для лечения пациентов с обусловленным деменцией психозом.

Поздняя дискинезия

Синдром, состоящий из потенциально необратимых, недобровольных дискинетических движений, может развиваться у пациентов, принимающих антипсихотические медикаменты. Хотя распространенность синдрома, кажется, наиболее высока среди людей пожилого возраста, особенно пожилых женщин, нельзя полагаться на оценки распространенности, чтобы предсказать в начале терапии антипсихотическими препаратами, у каких пациентов есть склонность к развитию синдрома. Отличаются ли антипсихотические препараты в своей способности вызывать позднюю дискинезию, неизвестно.

И риск развития поздней дискинезии, и вероятность того, что она станет необратимой, растет с продолжительностью лечения и увеличением общей накопленной дозы антипсихотических препаратов у пациента. Тем не менее, синдром может развиться, хотя гораздо реже, после относительно коротких периодов при низких дозах.

Известного лечения для установленных случаев поздней дискинезии нет, хотя этот синдром может ослабиться, частично или полностью, если снято антипсихотическое лечение. Однако само антипсихотическое лечение может подавить (или частично подавить) симптомы и признаки синдрома и тем самым, возможно, может скрыть основной процесс . Эффект, который симптоматическое подавление оказывает на долгосрочный курс синдрома, неизвестен.

Учитывая эти соображения, антипсихотические препараты следует назначать так, чтобы с большей вероятностью свести к минимуму возникновение поздней дискинезии. Хроническое антипсихотическое лечение должно, как правило, сохраняться для пациентов, которые страдают от хронических заболеваний, которые, как известно, отвечают на антипсихотические препараты, и для которых альтернативные, столь же эффективные, но потенциально менее вредные методы лечения, не доступны или не подходят. У больных, которым требуется хроническое лечение, минимальная доза и кратчайшая продолжительность лечения, следует ждать удовлетворительной клинической реакции. Следует периодически пересматривать необходимость продолжения терапии.

Если у пациента на антипсихотических препаратах появляются симптомы и признаки поздней дискинезии, следует рассмотреть прекращение приема препаратов. Тем не менее, некоторым пациентам может потребоваться лечение, несмотря на присутствие синдрома.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Потенциально смертельный сложный симптом, иногда упоминаемый как злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), уже упоминался в отчетах в связи с антипсихотическими препаратами. Клинические проявления ЗНС – это гиперпирексия, мышечная ригидность, изменения психического состояния (в том числе кататонические признаки) и свидетельства нестабильности вегетативной системы (нерегулярный пульс или кровяное давление, тахикардия, потоотделение и сердечная аритмия). Среди дополнительных признаков возможно повышение креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рамбдомиолиз) и острая почечная недостаточность .

Диагностическая оценка пациентов с этим синдромом сложна. При постановке диагноза важно определить случаи, когда клинические проявления включают серьезное заболевание (например, пневмонию, системную инфекцию и т.д.) и нелеченные или недостаточно вылеченные экстрапирамидные симптомы и признаки (ЭПС). Другие важные соображения в дифференциальной диагностике включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар , медикаментозную лихорадку и первичную патологию центральной нервной системы (ЦНС).

Лечение ЗНС должно включать немедленное прекращение применения антипсихотических и других лекарств, не необходимых для одновременной терапии; интенсивное симптоматическое лечение и медицинское наблюдение; лечение любых сопутствующих серьезных проблем со здоровьем, для которых разработаны конкретные методы лечения. Общего согласия о конкретных режимах фармакологического лечения для несложных случаев ЗНС нет.

Если пациенту требуется лечение антипсихотическими препаратами после восстановления от ЗНС, следует тщательно рассматривать потенциальное повторное введение лекарственной терапии. Пациент должен тщательно контролироваться, поскольку сообщалось о повторных случаях ЗНС.

При приеме галоперидола также сообщалось о гиперпирексии и тепловом ударе, не связанных с описанным выше комплексом симптомов.

Комбинированное применение галоперидола и лития

Энцефалопатический синдром (с характерной слабостью, вялостью, лихорадкой, дрожью и замешательством, экстрапирамидными симптомами, лейкоцитозом, повышением ферментов сыворотки, АМК и уровня сахара в крови натощак), а затем необратимые повреждения головного мозга произошли у нескольких пациентов на терапии литием и галоперидолом. Причинная связь между этими событиями и сопутствующим введением лития и галоперидола не была установлена. Однако, у пациентов, получающих такую комбинированную терапию, следует пристально следить за первыми признаками неврологической токсичности и прекращать лечение сразу при появлении таких признаков.

Общие

Ряд случаев бронхопневмонии, некоторые со смертельным исходом, последовали использование антипсихотических препаратов, в том числе галоперидола. Было предположено, что вялость и снижение ощущения жажды из-за центрального торможения может привести к обезвоживанию, сгущению крови и снижению легочной вентиляции. Поэтому, если появляются описанные выше признаки и симптомы, особенно у пожилых людей, врач должен быстро начать корерктивную терапию.

Хотя в отношении галоперидола сообщений нет, сниженный сывороточный холестерин и/или кожные и глазные изменения были зарегистрированы у больных, получающих химически связанные препараты.

Меры предосторожности

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

В клиническом исследовании и/или постмаркетинговом опыте были зарегистрированы события лейкопении/ нейтропении, временно связанных с антипсихотическими средствами, в том числе галоперидолом. Агранулоцитоз также упоминался.

Возможные факторы риска для лейкопении/нейтропении включают уже имеющиеся низкие уровни лейкоцитов крови и историю медикаментозной лейкопении/нейтропении. Пациенты с историей клинически значимого низкого уровня лейкоцитов или медикаментозной лейкопении/нейтропении должны часто сдавать полный анализ крови в течение первых нескольких месяцев терапии и следует рассматривать прекращение приема галоперидола при первых признаках клинически значимого снижения уровня лейкоцитов в отсутствие других причинных факторов.

Следует тщательно наблюдать за пациентами с клинически значимой нейтропенией, чтобы выявить лихорадку или симптомы и признаки инфекции и быстро лечить их. У больных с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1000/мм3) следует прекратить введение галоперидола и следить за уровнем белых кровяных телец до восстановления.

Другие

Галоперидол следует вводить осторожно пациентам:

• с тяжелыми сердечно-сосудистых расстройствами, из-за возможности переходной гипотензии и/или осаждения стенокардической боли. происходит Если гипотония и требуется вазопрессор, не следует использовать адреналин, так как галоперидол может блокировать его вазопрессорную активность и может произойти парадоксальное дальнейшее снижение артериального давления. Вместо этого ледует использовать метараминол, фенилэфрин или норадреналин.
• принимающих противосудорожные препараты, с историей судорог или с отклонениями на ЭЭГ , потому что галоперидол может снижать судорожный порог. Если показано, адекватная противосудорожная терапия должна одновременно поддерживаться.
• с известной аллергией или с историей аллергических реакций на лекарственные препараты.
• получающих антикоагулянты, так как произошел единичный случай вмешательства с последствиями одного антикоагулянта (фениндион).

Когда галоперидол используется для управления манией при циклических расстройствах, может быть быстрое колебание настроения к депрессии.

Тяжелая нейротоксичность (ригидность, неспособность ходить или говорить) может возникнуть у больных тиреотоксикозом, которые также получают антипсихотические лекарства, в том числе галоперидол.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие может быть фармакодинамическим (комбинированные фармакологические эффекты) или фармакокинетические (изменение концентрации в плазме). Риски использования галоперидола в комбинации с другими препаратами были оценены, как описано ниже.

Фармакодинамическое взаимодействие

Так как удлинение интервала QT аблюдается во время лечения галоперидолом, следует соблюдать осторожность при назначении его пациенту с состояниями удлинения интервала QT синдром удлиненного интервала QT, гипокалиемия, электролитный дисбаланс) или пациентам, получающим препараты, способствующие удлинению интервал QT или вызывающие электролитный дисбаланс.

Если требуется одновременное антипаркинсоническое лечение, его, возможно, придется продолжить после прекращения приема галоперидола из-за разницы в экскреции. Если обе терапии прекращают одновременно, могут развиться экстрапирамидные симптомы. Врач должен иметь в виду возможное увеличение внутриглазного давления, если антихолинергические препараты, в том числе антипаркинсонические агенты, вводят одновременно с галоперидолом.

Как и при приеме других антипсихотических средств, следует отметить, что галоперидол может быть потенцировать депрессанты ЦНС, такие как анестетики, опиаты и алкоголь.

Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. Удлинение интервала QT наблюдалось, когда галоперидол вводится в комбинации с метаболическими ингибиторами кетоконазола (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут). Может потребоваться снизить дозировку галоперидола.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние других препаратов на галоперидол

Галоперидол метаболизируется несколькими способами, включая глюкуронизацию и ферментную систему цитохрома Р450. Ингибирование этих путей метаболизма другим препаратом может привести к повышению концентрации галоперидола и потенциально увеличивает риск некоторых побочных эффектов, в том числе удлинение интервала QT.

Препараты, характеризующиеся как субстраты, ингибиторы или индукторы CYP3A4, CYP2D6 или глюкуронидация

В фармакокинетических исследованиях сообщалось о легком и умеренном повышению концентрации галоперидола, когда его вводили одновременно с препаратами, характеризующимися в качестве субстратов или ингибиторов изоферментов CYP3A4 или CYP2D6, таких как итраконазол, нефазодон, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, сертралин, аминазин и прометазин.

Если длительное лечение (1-2 недели) фермент -стимулирующими препаратами, такими как рифампин или карбамазепин, добавляется к терапии галоперидолом, это приводит к значительному снижению его уровней в плазме.

Рифампин

В исследовании 12 больных шизофренией, которые одновременно получали перорально галоперидол и рифампин, плазменные уровни галоперидола снизились в среднем на 70%. У 5 других больных шизофренией, получавших галоперидол и рифампин, прекращение рифампина произвело среднее 3,3-кратное увеличение концентраций галоперидол.

Карбамазепин

В исследовании 11 больных шизофренией при совместном введении галоперидола и увеличения дозы карбамазепина, концентрации галоперидола в плазме линейно уменьшались с увеличением концентрации карбамазепина.

Таким образом, оправдан тщательный мониторинг клинического состояния, когда фермент-стимулирующие препараты, такие как рифампин или карбамазепин, вводят или прекращают у больных на лечении галоперидолом. В комбинированной терапии дозу галоперидола необходимо скорректировать, когда это необходимо. После прекращения приема таких препаратов может быть необходимо снизить дозировку галоперидола.

Вальпроат

Натрия вальпроат, препарат, ингибирующий глюкуронидацию, не влияет на концентрации галоперидола в плазме.

Информация для пациентов

Галоперидол может нарушить психические и/или физические способности, необходимые для выполнения опасных задач, таких как управление оборудование или вождение автомобиля. Амбулаторного пациента необходимо предупредить соответственно.

Употребление алкоголя с этим препаратом следует избегать из-за возможных эффектов привыкания и гипотонии.

Канцерогенез, мутагенез и ухудшение фертильности

Мутагенный потенциал галоперидола не был обнаружен в микросомальном анализе активации сальмонеллы Эймсв. Отрицательные или непоследовательные положительные результаты были получены в исследованиях в пробирке и в естественных условиях эффектов галоперидола на структуру и число хромосом. Имеющиеся цитогенетические свидетельства считаются слишком противоречивыми, чтобы быть убедительными в настоящее время.

Антипсихотические препараты поднимают уровни пролактина; рост сохраняется при хроническом введении. Эксперименты с культурой ткани показывают, что примерно одна треть случаев рака молочной железы у человека зависят от пролактина в пробирке, фактор потенциальной важности, если рассматривается назначение такого препарата пациенту с ранее обнаруженным раком молочной железы. Хотя нарушения, такие как галакторея, аменорея, гинекомастия и импотенция, уже упоминались, клиническое значение повышенных уровней пролактина в сыворотке для большинства пациентов неизвестно. Увеличение новообразований в молочных железах было обнаружено у грызунов после хронического введения антипсихотических лекарственных средств. Однако клинические исследования и эпидемиологические исследования, проведенные на сегодняшний день, не показали связь между хроническим введением этих лекарств и опухолями молочной железы. Имеющиеся доказательства считаются слишком ограниченными, чтобы быть убедительным в настоящее время.

Использование во время беременности

Хорошо контролируемых исследований галоперидола у беременных женщин нет. Однако есть сообщения о случаях пороков конечностей, наблюдаемых вследствие материнского использования галоперидола вместе с другими препаратами с подозрением на тератогенный потенциал во время первого триместра беременности. Причинно-следственные отношения в этих случаях не установлены. Так как такой опыт не исключает возможность повреждения плода из-за галоперидола, этот препарат следует использовать во время беременности или у женщин, способных забеременеть, только если польза от лечения явно оправдывает потенциальный риск для плода. Младенцев не следует кормить грудью во время лечения этим лекарством.

Нетератогенные эффекты

Галоперидол следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Эндокринные расстройства

Кормление грудью, нагрубание молочных желез, масталгия, нарушения менструального цикла, гинекомастия, импотенция, повышение либидо, гипергликемия, гипогликемия и гипонатриемия.

Желудочно-кишечные эффекты

Анорексия, запор, диарея, гиперсаливация, диспепсия, тошнота и рвота.

Вегетативные реакции

Сухость во рту, затуманенное зрение, задержка мочи, диафорез и приапизм.

Респираторные эффекты

Ларингоспазм, бронхоспазм и увеличение глубины дыхания.

Катаракта, ретинопатия и нарушения зрения.

Постмаркетинговые события

Гипераммонемия упоминалась в сообщении о лечении ребенка в возрасте 5,5 лет с цитруллинемией, унаследованным расстройством выделения аммиака с мочой, после лечения галоперидолом.

Передозировка

Проявления

В целом симптомы передозировки будут преувеличением известных фармакологических эффектов и побочных реакций, наиболее заметными из которых являются тяжелые экстрапирамидные реакции; гипотония или седативный эффект. У пациента наступает коматозное состояние с угнетением дыхания и гипотензией, которые могут быть достаточно тяжелыми, чтобы произвести подобное шоку состояние. Экстрапирамидные реакции будут проявляться мышечной слабостью или ригидностью и обобщенным или локализованным тремором, как демонстрируется акинетическим или дрожательным типами, соответственно. У 2-летнего ребенка при случайной передозировке развилась гипертония, а не гипотония. Следует учитывать риск изменений на ЭКГ, связанных с двунаправленной тахикардией.

Лечение

Поскольку нет никакого конкретного противоядия, лечение в первую очередь поддерживающее. Необходимо обеспечить свободная проходимость дыхательных путей с использованием ротоглоточного воздуховода или эндотрахеальной трубки, или, в случаях длительной комы, трахеостомии. Нарушение дыхания можно нейтрализовать путем искусственного дыхания и механических респираторов. Гипотонии и сердечной недостаточности можно противодействовать с помощью внутривенного вливания, плазмы или концентрированного альбумина и вазопрессорных агентов, таких как метараминол, фенилэфрин и норадреналин. Адреналин использовать нельзя. В случае серьезных экстрапирамидных реакций нужно вводить антипаркинсоническое лекарство. Следует контролировать ЭКГ и жизненно важные признаки конкретно на признаки удлинения интервала QT или аритмий, и мониторинг следует продолжать до тех пор, пока ЭКГ не станет нормальной. Тяжелые аритмии следует лечить посредством соответствующих антиаритмических мер.

Способ применения и дозы галоперидола

Всем пациентам нужно разное количество лекарства для лечения. Как и со всеми лекарствами, используемыми для лечения шизофрении, дозировка должна быть индивидуальной в зависимости от потребностей и реакции каждого пациента. Корректировка дозировки вверх или вниз должна осуществляться так быстро, как это возможно, чтобы добиться оптимального терапевтического контроля.

Для определения начальной дозы следует учитывать возраст пациента, тяжесть заболевания, предыдущую реакцию на другие антипсихотические препараты и любые сопутствующие лекарства или болезни. Истощенным или престарелым пациентам, а также пациентам с историей побочных реакций на антипсихотические препараты, может потребоваться меньше галоперидола. Оптимальная реакция у таких пациентов обычно наступает с постепенной корректировкой дозы и при более низких дозах.

Парентеральный препарат, вводимый внутримышечно в дозах 2-5 мг, используется для быстрого контроля остро возбудимых пациентов с шизофренией, при умеренно тяжелых и очень тяжелых симптомах. В зависимости от реакции пациента, могут вводиться последующие дозы каждый час, хотя интервалы в 4-8 часов могут быть удовлетворительными. Максимальная доза составляет 20 мг/день.

Контролируемые испытания для установления безопасности и эффективности внутримышечного введения у детей не проводились.

Парентеральные препараты следует проверять визуально на наличие твердых частиц и обесцвечивание до введения, если это позволяют растворы и контейнер.

Порядок переключения

Пероральная форма должна вытеснить инъекционную как можно скорее. В отсутствие исследований биодоступности установления биоэквивалентности между этими двумя лекарственных формами предлагаются следующие руководящие принципы для дозировки. Для начальной аппроксимации общей необходимой суточной дозы может быть использована парентеральная доза в предшествующие 24 часа. Так эта доза – это только начальная оценка, рекомендуется тщательное наблюдение за клиническими признаками и симптомами, включая клиническую эффективность, побочные эффекты и седативное действие, периодически в течение первых нескольких дней после начала перехода. Таким образом, можно осуществить быстро корректировку дозы вверх или вниз. В зависимости от клинического состояния больного, первая пероральная доза должна вводиться в течение 12-24 часов после последней парентеральной дозы.