Несахарный диабет осложнения. Центральный несахарный диабет – современные представления о диагностике и лечении. Препараты для лечения у детей несахарного диабета

Несахарный диабет возникает, когда организм перестает регулировать процесс удержания жидкости. В норме почки удаляют избыток жидкости. Эта удаленная из сосудистого русла жидкость в виде мочи накапливается в мочевом пузыре до тех пор, пока вы не совершите мочеиспускание. Если организму не хватает воды, например, из-за обильного потоотделения, для того чтобы сберечь воду, в почках образуется немного меньше мочи.

Постоянство объема и состава жидких сред организма поддерживается за счет питья и выведения продуктов обмена и избытка жидкости почками. Частота употребления жидкости регулируется жаждой, хотя привычка может заставить вас пить гораздо больше, чем требуется. Количество жидкости, которая выводится почками, во многом зависит от выработки антидиуретического гормона (АДГ), который также называется вазопрессин.

АДГ образуется в гипоталамусе и накапливается в питуитарной железе (гипофизе) - небольшой железе в основании головного мозга. АДГ высвобождается в кровоток, когда в организме появляются признаки обезвоживания. АДГ воздействует на почечные канальцы, усиливая поступление воды в кровоток и препятствуя, таким образом, ее выведению с мочой, от чего моча становится более концентрированной.

В зависимости от того, на каком уровне произошли нарушения регуляции водного баланса, выделяют следующие формы несахарного диабета:

• Центральный несахарный диабет. Причиной центрального несахарного диабета у взрослых обычно является повреждение гипофиза или гипоталамуса, чаще всего в результате нейрохирургического вмешательства, развития опухоли, заболевания (например, менингита), воспаления или черепно-мозговой травмы. У детей наиболее частой причиной является наследственное генетическое заболевание. В некоторых случаях причина неизвестна. При этом виде несахарного диабета нарушается процесс выработки, накопления и высвобождения в кровоток антидиуретического гормона.
• Нефрогенный несахарный диабет. Нефрогенный несахарный диабет возникает при наличии дефекта в почечных канальцах – структурах почки, где вода может реабсорбироваться (поступать в кровоток) или экскретироваться (выводиться из организма с мочой). Наличие этого дефекта делает почки неспособными отвечать на действие АДГ. Нефрогенный несахарный диабет может быть врожденным или связанным с хроническим заболеванием почек. Некоторые лекарственные препараты, например, препараты лития или демеклоциклин (антибиотик тетрациклинового ряда) также могут вызывать развитие нефрогенного несахарного диабета.
• Гестационный несахарный диабет. Гестационный несахарный диабет возникает только во время беременности. Ферменты, вырабатываемые плацентой - органом, который обеспечивает обмен кислородом, питательными веществами и продуктами обмена между матерью и плодом, – разрушают АДГ в организме матери.
• Первичная полидипсия. Это состояние, которое также называют дипсогенным несахарным диабетом или психогенной полидипсией, сопровождается выделением большого количества слабо концентрированной мочи. При первичной полидипсии, проблема скорее не в выработке АДГ или его разрушении, а в задержке избыточного количества жидкости. Употребление большого количества жидкости в течение длительного времени приводит к повреждению почек и угнетению выработки АДГ, вследствие чего нарушается способность организма концентрировать мочу. Первичная полидипсия может быть результатом патологической жажды, которая развивается при нарушении механизмов регуляции жажды в гипоталамусе. Первичная полидипсия также может быть связана с психическим заболеванием.
• В некоторых случаях причина несахарного диабета остается неизвестной.

Гипоталамический несахарный диабет, гипофизарный несахарный диабет, нейрогипофизарный несахарный диабет, несахарное мочеизнурение.

Определение

Несахарный диабет - заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или действия вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи.

Код по Международной классификации болезней 10-го пересмотра

• E23.2 Несахарный диабет.
• N25.1 Нефрогенный несахарный диабет

Эпидемиология

Распространенность несахарного диабета в популяции по различным источникам составляет 0,004–0,01%.

Профилактика

Профилактика не разработана.

Скрининг

Скрининг не проводят.

Классификация

• В клинической практике различают три основных типа несахарного диабета:
• центральный (гипоталамический, гипофизарный), обусловленный нарушением синтеза или секреции вазопрессина;
• нефрогенный (почечный, вазопрессин-резистентный), который характеризуется резистентностью почек к действию вазопрессина;
• первичная полидипсия: нарушение, когда патологическая жажда (дипсогенная полидипсия) или компульсивное желание пить (психогенная полидипсия) и связанное с этим избыточное потребление воды подавляют физиологическую секрецию вазопрессина, в итоге приводя к характерной симптоматике несахарного диабета, при этом при дегидратации организма синтез вазопрессина восстанавливается.

Также выделены и другие, более редкие, типы несахарного диабета:

• гестационный, связанный с повышенной активностью фермента плаценты - аргининаминопептидазы, разрушающей вазопрессин;
• функциональный: возникает у детей первого года жизни и обусловлен незрелостью концентрационного механизма почек и повышенной активностью фосфодиэстераз, что приводит к быстрой деактивации рецептора к вазопрессину и низкой продолжительности действия гормона;
• ятрогенный: к этому типу относят применение диуретиков, рекомендации потребления больших объемов жидкости.

По тяжести течения:

• легкая форма - выделение до 6–8 л/сут без лечения;
• средняя - выделение 8–14 л/сут без лечения;
• тяжелая - выделение более 14 л/сут без лечения.

По степени компенсации:

• компенсация - при лечении жажда и полиурия в целом не беспокоят;
• субкомпенсация - при лечении бывают эпизоды жажды и полиурии в течение дня, оказывающие влияние на повседневную деятельность;
• декомпенсация - жажда и полиурия сохраняются и при лечении заболевания и оказывают существенное влияние на повседневную деятельность.

Этиология

Центральный несахарный диабет

Врожденный.

◊ Семейный:

• аутосомно-доминантный;
• DIDMOAD-синдром (сочетание сахарного диабета и несахарного диабета, атрофии дисков зрительных нервов и нейросенсорной тугоухости - Diabetes Insipidus, Diabetes Mellius, Optic atrophy, Deafness).

◊ Нарушение развития мозга - септооптическая дисплазия.

Приобретенный:

• травма (нейрохирургические операции, черепно-мозговая травма);
• опухоли (краниофарингиома, герминома, глиома и др.);
• метастазы в гипофиз опухолей других локализаций;
• гипоксическое/ишемическое повреждение мозга;
• лимфоцитарный нейрогипофизит;
• гранулема (туберкулез, саркоидоз, гистиоцитоз);
• инфекции (врожденные цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз, энцефалит, менингит);
• сосудистая патология (аневризма, мальформации сосудов);
• идиопатический.

Нефрогенный несахарный диабет

Врожденный.

◊ Семейный:

• Х-связанное наследование (дефект гена V2-рецептора);
• аутосомно-рецессивное наследование (дефект гена AQP-2).

Приобретенный:

• осмотический диурез (глюкозурия при сахарном диабете);
• метаболические нарушения (гиперкальциемия, гипокалиемия);
• хроническая почечная недостаточность;
• постобструктивная уропатия;
• лекарственные средства;
• вымывание электролитов из интерстиция почки;
• идиопатический.

Первичная полидипсия

• Психогенная - дебют или проявление неврозов, маниакального психоза или шизофрении.
• Дипсогенная - патология центра жажды гипоталамуса.

Патогенез

Патогенез центрального несахарного диабета: нарушение секреции или действия вазопрессина на V2-рецептор (рецептор к вазопрессину 2-го типа) главных клеток собирательных трубочек приводит к тому, что не происходит «встраивания» вазопрессин-чувствительных водных каналов (аквапоринов 2) в апикальную клеточную мембрану, и, следовательно, нет реабсорбции воды. При этом вода в большом количестве теряется с мочой, вызывая обезвоживание и, как следствие, жажду.

Клиническая картина

Основные проявления несахарного диабета - выраженная полиурия (выделение мочи более 2 л/м2 в сутки или 40 мл/кг в сутки у старших детей и взрослых), полидипсия (порядка 3–18 л/сут) и связанные с ними нарушения сна. Характерно предпочтение простой холодной/ледяной воды. Могут быть сухость кожи и слизистых, уменьшение слюно- и потоотделения. Аппетит, как правило, снижен. Систолическое артериальное давление (АД) может быть нормальным или немного пониженным при характерном повышении диастолического АД. Тяжесть заболевания, то есть выраженность симптомов, зависит от степени нейросекреторной недостаточности. При частичном дефиците вазопрессина клиническая симптоматика может быть не столь отчетлива и проявляться только в условиях питьевой депривации или избыточной потери жидкости (походы, экскурсии, жаркая погода). В связи с тем, что глюкокортикоиды необходимы почкам для выделения воды, не содержащей электролитов, симптомы центрального несахарного диабета могут маскироваться сопутствующей надпочечниковой недостаточностью, и в таком случае назначение терапии глюкокортикоидами приводит к манифестации/усилению полиурии.

Диагностика

Анамнез

При сборе анамнеза необходимо уточнять длительность и стойкость симптомов у пациентов, наличие полидипсии, полиурии, ранее выявленных нарушений углеводного обмена и наличие сахарного диабета у родственников.

Физикальное обследование

При осмотре могут быть обнаружены симптомы дегидратации: сухость кожи и слизистых. Систолическое АД нормальное или немного пониженное, диастолическое АД повышено.

Лабораторные исследования

Для несахарного диабета характерно увеличение осмоляльности крови, гипернатриемия, постоянно низкие осмоляльность (<300 мосм/кг) или относительная плотность мочи (<1005). Для первичной полидипсии - снижение осмоляльности крови и гипонатриемия на фоне такой же низкой осмоляльности и относительной плотности мочи. Необходимо проведение клинического анализа мочи, а также определение концентрации калия, кальция, глюкозы, мочевины и креатинина в биохимическом анализе крови для исключения воспалительных заболеваний почек и наиболее частых электролитно-метаболических причин возникновения нефрогенного несахарного диабета.

Показано генетическое исследование при подозрении на наследственный характер заболевания.

Инструментальные исследования

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга для диагностики причин центрального несахарного диабета (опухоли, инфильтративные заболевания, гранулематозные заболевания гипоталамуса и гипофиза и т.д.).

При нефрогенном несахарном диабете:

• динамические тесты состояния функции почек (скорость клубочковой фильтрации, сцинтиграфия почек и др.);
• ультразвуковое исследование (УЗИ) почек.

Дифференциальная диагностика

Точная дифференциальная диагностика основных трех форм несахарного диабета принципиальна для выбора лечения, а также дальнейшего поиска возможной причины заболевания и патогенетического лечения. В ее основе лежат три этапа.

• На первом этапе подтверждают наличие гипотонической полиурии - выделение мочи более 2 л/м2 в сутки или 40 мл/кг в сутки у старших детей и взрослых с относительной плотностью менее 1000 или осмоляльностью менее 300 мосм/кг.
• На втором этапе проводят пробу с сухоядением (исключение первичной полидипсии) и десмопрессиновый тест (для разделения центрального и нефрогенного типов несахарного диабета).
• На третьем - поиск причин, вызвавших заболевание.

Исходные действия:

• взять кровь на осмоляльность и натрий;
• собрать мочу для определения объема и осмоляльности;
• взвесить больного;
• измерить АД и пульс.

Пробу прекращают при:

• потере более 3–5% массы тела;
• невыносимой жажде;
• при объективно тяжелом состоянии пациента;
• повышении натрия и осмоляльности крови выше границ нормы;
• повышении осмоляльности мочи более 300 мосм/кг.

Проведение пробы с сухоядением в амбулаторных условиях.

Только! для пациентов в стабильном состоянии, с подозрением на наличие полидипсии и выделяющих до 6–8 л/сут. Цель - получение наиболее концентрированной (последней) порции мочи.

Методика проведения.

• Попросить больного полностью ограничить прием жидкости в течение того времени, которое он сможет выдержать. Наиболее удобно начало ограничения за несколько часов до сна и во время ночного сна.
• Пациент собирает пробы мочи при возникновении естественной необходимости мочеиспускания ночью и при пробуждении, при этом на анализ приносится только самая последняя порция, поскольку она будет в условиях полного ограничения жидкости являться самой концентрированной.
• До проведения анализа мочу хранят в закрытом виде в холодильнике.
• Пробу может прекратить сам пациент, руководствуясь своим самочувствием, тогда для анализа он приносит самую последнюю порцию мочи до возобновления питья.
• В последней порции мочи определяется осмоляльность/осмолярность: показатель, превышающий 650 мосм/кг, позволяет исключить любой генез несахарного диабета.

Проведение десмопрессинового теста (для дифференциальной диагностики центральной и нефрогенной форм несахарного диабета) по G.L. Robertson.

Проводится пациентам после исключения полидипсии, оптимально после пробы с сухоядением.

Методика проведения:

• попросить больного полностью опорожнить мочевой пузырь;
• ввести 2 мкг десмопрессина внутривенно, внутримышечно или подкожно, или 10 мкг интраназально, или 0,1 мг таблетированного десмопрессина под язык до полного рассасывания;
• пациенту разрешается есть и пить (объем выпиваемой жидкости не должен превышать объёма выделенной мочи во время фазы дегидратации);
• через 2 и 4 ч собрать мочу для определения объема и осмоляльности;
• на следующее утро взять кровь для определения натрия и осмоляльности, собрать мочу для определения объема и осмоляльности.

У большинства пациентов функциональное состояние центра жажды полностью сохранено, в связи с чем нормонатриемия и нормальная осмоляльность крови поддерживаются путем потребления жидкости, адекватной потерям. Биохимические изменения становятся очевидными только при ограничении доступа больных к воде и при патологии центра жажды. Таким пациентам для подтверждения диагноза «несахарный диабет» (то есть исключения психогенной и дипсогенной полидипсии) необходимо проведение пробы с сухоядением. Во время дегидратации, несмотря на уменьшение объема циркулирующей крови, снижение клубочковой фильтрации и повышение осмоляльности и натрия крови, полиурия сохраняется, концентрация мочи и ее осмоляльность почти не возрастают (относительная плотность мочи 1000–1005, осмоляльность мочи ниже осмоляльности плазмы, то есть ниже 300 мосм/кг. Это приводит к развитию симптомов обезвоживания: резкой общей слабости, тахикардии, гипотензии, коллапсу. По мере нарастания дегидратации организма появляются также головная боль, тошнота, рвота, которая усугубляет дефицит жидкости и электролитов, лихорадка, сгущение крови с повышением концентрации натрия, гемоглобина, остаточного азота, количества эритроцитов. Возникают судороги, психомоторное возбуждение.

Показания к консультациям специалистов

При подозрении на наличие патологических изменений гипоталамо-гипофизарной области показаны консультации нейрохирурга и офтальмолога; при обнаружении патологии мочевыводящей системы - уролога, а при подтверждении психогенного варианта полидипсии необходимо направление на консультацию к психиатру/психоневрологу. При подозрении на развитие центрального несахарного диабета в рамках DIDMOAD-синдрома проводится дополнительное обследование на наличие сахарного диабета, обследование у офтальмолога для исключения атрофии зрительных нервов, оториноларинголога - нейросенсорной тугоухости.

Пример формулировки диагноза

Центральный несахарный диабет средней степени тяжести, компенсация.

Лечение

При подтвержденном несахарном диабете необходимо установить свободный (в соответствии с потребностью/жаждой) питьевой режим.

При центральном несахарном диабете назначают синтетический аналог вазопрессина - десмопрессин. Десмопрессин активирует только V2-рецепторы вазопрессина главных клеток собирательных канальцев почек. По сравнению с вазопрессином, десмопрессин обладает менее выраженным действием на гладкие мышцы сосудов и внутренних органов, обладая большей антидиуретической активностью, а также более устойчив к ферментативному разрушению (в том числе и для аргининаминопептидазы плаценты, то есть его можно применять при гестагенном типе несахарного диабета), что обусловлено изменениями в структуре молекулы.

В настоящее время десмопрессин выпускается в различных фармацевтических формах. Препарат применяют 2–3 раза в сутки в начальной дозе 0,1 мг для таблеток, 60 мкг для таблеток подъязычных, или 1–2 раза в сутки в начальной дозе 10 мкг (1 доза) для интраназального дозированного спрея и 5–10 мкг (1–2 капли) для интраназальных капель. Затем дозу препарата изменяют до достижения оптимальной - минимальной для контроля избыточной жажды и полиурии.

Лечение врожденного нефрогенного несахарного диабета проводят с помощью тиазидных диуретиков (гипотиазид 50–100 мг/сут) и нестероидные противовоспалительные средства, (индометацин 25–75 мг/сут, ибупрофен 600–800 мг/сут) или комбинацией этих препаратов. При приобретенном нефрогенном несахарном диабете в первую очередь проводят лечение сопутствующего заболевания.

Дальнейшее ведение

В связи с тем, что терапию десмопрессином в основном подбирают по самочувствию пациента, компенсация заболевания зависит от функциональной сохранности центра жажды. При этом рекомендуют периодическое определение осмоляльности плазмы крови и/или концентрации натрия крови, измерение АД, определение наличия отеков для исключения передозировки/недостаточности препарата. Наиболее тяжелые пациенты - больные с нарушениями чувства жажды. Питьевой режим при адипсическом варианте таких нарушений рекомендуют или фиксированный, или зависящий от объема выделенной мочи. При выраженном дипсогенном компоненте несахарного диабета (НЕ при первичной полидипсии!) возможно также прерывистое назначение десмопрессина, то есть с периодическим пропуском дозы препарата для предупреждения развития водной интоксикации. В случаях, когда по МРТ не выявляется патология гипоталамо-гипофизарной области при центральной форме несахарного диабета, рекомендовано повторное проведение МРТ через 1, 3 и 5 лет при условии отсутствия отрицательной динамики неврологической симптоматики и полей зрения, так как центральный несахарный диабет может предшествовать обнаружению опухолей гипоталамо-гипофизарной области на несколько лет.

Контрольные задачи

Задача 1

У пациента, 46 лет, полидипсия, полиурия в течение 3 мес. Данные жалобы появились внезапно, питьевой режим не менялся, лекарственные препараты пациент не получал. В пробе Зимницкого снижение удельного веса мочи, при проведении пробы с сухоядением повышения удельного веса и осмоляльности мочи не получено. Какие формы несахарного диабета можно заподозрить у данного пациента?

А. Гестационный.

Б. Центральный.

В. Функциональный.

Г. Ятрогенный.

Д. Все перечисленные выше.

Правильный ответ - Б.

У пациента возможно наличие центрального несахарного диабета, который обусловлен нарушением синтеза или секреции вазопрессина. Гестационый несахарный диабет развивается у женщин и связан с повышенной активностью фермента плаценты - аргининаминопептидазы, разрушающей вазопрессин. Функциональный несахарный диабет возникает у детей первого года жизни и обусловлен незрелостью концентрационного механизма почек и повышенной активностью фосфодиэстераз, что приводит к быстрой деактивации рецептора к вазопрессину и низкой продолжительности действия гормона. Для ятрогенного несахарного диабета характерны наличие указаний на применение диуретиков, выполнение рекомендации потребления больших объемов жидкости.

Задача 2

Пациент, 30 лет, выпивал в сутки до 7 л жидкости, назначен десмопрессин, эпизоды полидипсии периодически повторяются на фоне лечения, существенно ухудшая состояние пациента и снижая его работоспособность. Какой диагноз у данного пациента?

А. Несахарный диабет легкой степени, компенсация.

Б. Несахарный диабет легкой степени, субкомпенсация.

В. Несахарный диабет средней степени, декомпенсация.

Г. Несахарный диабет средней степени, компенсация.

Д. Несахарный диабет тяжелой степени, компенсация.

Правильный ответ - Б.

Поскольку для легкой формы несахарного диабета без лечения характерно выделение до 6–8 л мочи в сутки; для средней - полиурия до 8–14 л; для тяжелой - выделение более 14 л, у пациента - легкая форма заболевания. В стадии компенсации при лечении жажда и полиурия в целом не беспокоят; при субкомпенсации на фоне лечения бывают эпизоды жажды и полиурии в течение дня, оказывающие влияние на повседневную деятельность; в стадии декомпенсации у пациентов жажда и полиурия сохраняются при приеме препаратов и оказывают существенное влияние на повседневную деятельность.

Задача 3

У ребенка 2 лет выявлена частичная атрофия дисков зрительных нервов, через год диагностирована тугоухость, еще через 3 года сахарный диабет 1-го типа. В настоящее время пациенту 8 лет, появились жалобы на жажду, полиурию. Сахар крови в течение суток от 5 до 9 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин - 7%. В анализе мочи аглюкозурия, удельный вес - 1004, белок не обнаружен. Анализ мочи на микроальбуминурию отрицательный. Осмоляльность мочи - 290 мосм/кг. Какой диагноз можно выставить данному пациенту?

А. Диабетическая нефропатия.

Б. DIDMOAD-синдром.

В. Психогенная полидипсия.

Г. Декомпенсация сахарного диабета (осмотический диурез).

Д. Синдром Фанкони.

Правильный ответ - Б.

У пациента характерное сочетание синдромов - несахарный диабет (Diabetes Insipidus), сахарный диабет (Diabetes Mellius), атрофия дисков зрительных нервов (Optic atrophy), нейросенсорная тугоухость (Deafness) - DIDMOAD-синдром. Диабетическая нефропатия развивается при сахарном диабете 1-го типа в более поздние сроки и характеризуется наличием микроальбуминурии. Для психогенной полидипсии не характерно сочетание сахарного диабета и несахарного диабета с глухотой и атрофией дисков зрительных нервов. У пациента хорошая компенсация диабета, что исключает осмотический диурез. Для синдрома Фанкони (болезни де Тони–Дебре–Фанкони) характерно нарушение канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната, клинические проявления в виде мышечной слабости, деформации костей вследствие остеомаляции и остеопении.

Задача 4

У пациента, 21 года, появились жалобы на тошноту, рвоту, головную боль, повышенную жажду и полиурию. Обследован в гастроэнтерологическом центре - патологии со стороны органов желудочно-кишечного тракта не выявлено. Состояние ухудшалось - нарастали жажда и полиурия, количество выпитой жидкости в сутки увеличилось до 8 л, практически постоянная головная боль, сопровождаемая рвотой, также отмечаются выпадение латеральных полей зрения, застойные диски зрительных нервов. При проведении обследования выявлено снижение удельного веса в утренней порции мочи до 1002, осмоляльность крови - 315 мосм/кг, осмоляльность мочи - 270 мосм/кг. Сахар крови натощак - 3,2 ммоль/л. По УЗИ почек изменений размеров почек, строения чашечно-лоханочной системы не выявлено. Какие исследования необходимо провести пациенту в первую очередь?

А. Определение сахара крови в течение суток.

Б. Пробу с сухоядением.

В. Генетический анализ крови для выявления дефекта гена AQP-2.

Г. МРТ головного мозга.

Д. Экскреторную урографию.

Правильный ответ - Г.

У пациента клиническая картина несахарного диабета и неврологические проявления (головная боль, тошнота, застойные изменения на глазном дне и выпадение полей зрения), что позволяет заподозрить центральную форму несахарного диабета вследствие роста опухоли. Для верификации диагноза необходимо проведение МРТ головного мозга. Низкий удельный вес мочи и отсутствие глюкозурии, а также нормогликемия натощак исключают сахарный диабет и проведения исследования гликемии в течение суток не требуется. Генетический анализ крови проводится для исключения наследственных форм несахарного диабета, связанных с патологией гена AQP-2, приводящей к нарушению синтеза циклического аденозинмонофосфата и аденилатциклазы в клетках почечных канальцев, и в данной клинической ситуации не будет исследованием, проведение которого необходимо в первую очередь. По УЗИ почек размеры и структура их не нарушена, что исключает сморщивание почек и не требует экстренного выполнения экскреторной урографии.

Задача 5

У пациента, 38 лет, с жалобами на полиурию и полидипсию в течение 6 мес подозревается несахарный диабет. Какой диагностический план должен быть составлен на первом этапе обследования?

А. Общий анализ крови, общий анализ мочи, УЗИ почек.

Б. Общий анализ крови, общий анализ мочи, МРТ головного мозга.

В. Проба Зимницкого, анализ мочи по Нечипоренко, анализ крови на сахар.

Г. Проба Зимницкого, определение осмоляльности крови и мочи.

Д. Проба Зимницкого с определением белка и сахара, осмоляльность крови.

Правильный ответ - В.

При подозрении на несахарный диабет на первом этапе диагностического поиска подтверждают наличие гипотонической полиурии - выделение мочи более 2 л/м2 в сутки или 40 мл/кг в сутки у старших детей и взрослых с относительной плотностью менее 1000 (при проведении пробы Зимницкого) или осмоляльностью менее 300 мосм/кг (исследование мочи на осмоляльность или расчет осмоляльности).

Задача 6

Пациентке, 23 лет, с подозрением на несахарный диабет, планируется проведение пробы с сухоядением. Врач предупреждает пациентку о том, что в день исследования с утра будет проведено взвешивание, затем взяты анализ крови для определения уровня натрия и осмоляльности и проба мочи для определения объема и осмоляльности. Пациентке запрещено пить, разрешен легкий завтрак без жидкости (отварное яйцо, рассыпчатая каша), по возможности рекомендовано воздержаться от приема пищи. Во время пробы ежечасно будет проводиться мониторинг АД и пульса, через 6 ч от начала пробы будет исследована кровь и моча для определения осмоляльности. Какие неточности допущены в приведенной информации?

А. Нет необходимости в проведении взвешивания до начала пробы.

Б. В начале пробы не исследуются кровь и моча для определения осмоляльности.

В. При проведении пробы пациента не ограничивают в еде.

Г. Контроль АД и пульса проводится каждые 15 мин в течение 6 ч.

Д. Пробы мочи и крови исследуются с интервалом 1–2 ч.

Правильный ответ - Д.

Протокол классической пробы с сухоядением (дегидратационный тест) по G.L. Robertson (для подтверждения несахарного диабета).

Исходные действия:

▪ взять кровь на осмоляльность и натрий;

▪ собрать мочу для определения объема и осмоляльности;

▪ взвесить больного;

▪ измерить АД и пульс.

В дальнейшем через равные промежутки времени в зависимости от состояния больного через 1 или 2 ч повторять эти действия.

Во время пробы: больному не разрешается пить, желательно также ограничение пищи (по крайней мере, в течение первых 8 ч проведения пробы); при кормлении пища не должна содержать много воды и легкоусвояемых углеводов, можно вареные яйца, зерновой хлеб, нежирные сорта мяса, рыбы.

Задача 7

Пациенту, 5 лет, проводится проба с сухоядением. Мальчик плохо переносит исследование, постоянно требует воды, плачет, не может успокоиться, отмечаются вялость, повышение температуры тела до 38,6 °С, тошнота. При взвешивании ребенка до начала пробы - масса тела 18 кг, через 3 ч от начала пробы масса тела снизилась до 17,4 кг. Осмоляльность мочи - 270 мосм/кг в начале пробы и 272 мосм/кг через 3 ч. Врач прекращает пробу. Какие изменения НЕ будут показаниями для прекращения пробы у пациента?

А. Тяжелое состояние ребенка.

Б. Снижение массы тела.

В. Отсутствие повышения осмоляльности мочи.

Г. Выраженная жажда.

Д. Все перечисленное выше.

Правильный ответ - В.

Классическую пробу с сухоядением прекращают при появлении следующих изменений:

▪ при потере более 3–5% массы тела;

▪ невыносимой жажде;

▪ при объективно тяжелом состоянии пациента;

▪ повышении натрия и осмоляльности крови выше границ нормы;

▪ повышении осмоляльности мочи более 300 мосм/кг.

Таким образом, отсутствие повышения осмоляльности мочи не будет показанием для прекращения пробы с сухоядением.

Задача 8

Пациентке, 47 лет, с подозрением на несахарный диабет проведена проба с сухоядением, в результате которой не отмечено увеличения удельного веса и осмоляльности мочи и снижения осмоляльности крови. Планируется проведение пробы с десмопрессином. В наличии таблетированная форма препарата. Какую дозу следует выбрать для проведения пробы данной пациентке?

Правильный ответ - Г.

При проведении десмопрессинового теста (для дифференциальной диагностики центральной и нефрогенной форм несахарного диабета) по G.L. Robertson вводится 2 мкг десмопрессина внутривенно, внутримышечно или подкожно, или 10 мкг интраназально, или 0,1 мг таблетированного десмопрессина под язык до полного рассасывания.

Задача 9

Пациентке, 28 лет, с гестагенным несахарным диабетом, назначен синтетический аналог вазопрессина - десмопрессин. Какие отличия десмопрессина от вазопрессина позволяют использовать его при гестагенном несахарном диабете?

А. Незначительное влияние на гладкие мышцы сосудов.

Б. Бóльшая устойчивость к ферментативному разрушению.

В. Наличие депо-форм, позволяющих вводить 1 раз в сутки.

Г. Меньшая антидиуретическая активность.

Д. Отсутствие тератогенного действия на плод.

Правильный ответ - Б.

Десмопрессин активирует только V2-рецепторы вазопрессина главных клеток собирательных канальцев почек. По сравнению с вазопрессином десмопрессин обладает менее выраженным действием на гладкие мышцы сосудов и внутренних органов, обладая большей антидиуретической активностью, а также более устойчив к ферментативному разрушению (в том числе и для аргининаминопептидазы плаценты, т.е. его можно применять при гестагенном типе несахарного диабета), что обусловлено изменениями в структуре молекулы. Не существует депо-форм препарата. Нет данных о тератогенным влиянии на плод вазопрессина и десмопрессина.

Задача 10

Девочке, 4 лет, выставлен диагноз врожденного нефрогенного несахарного диабета. Какую из приведенных ниже схем лечения необходимо рекомендовать данной пациентке?

А. Десмопрессин 100 мкг/сут внутрь и индометацин 25 мг/сут.

Б. Гидрохлоротиазид 100 мг/сут и десмопрессин 100 мкг/сут.

В. Индометацин и ибупрофен в возрастных дозировках.

Г. Гидрохлоротиазид и ибупрофен.

Д. Гидрохлоротиазид внутрь и фуросемид внутримышечно.

Правильный ответ - Г.

Лечение врожденного нефрогенного несахарного диабета проводят с помощью тиазидных диуретиков (гидрохлоротиазид 50–100 мг/сут) и нестероидных противовоспалительных средств (индометацин 25–75 мг/сут, ибупрофен 600–800 мг/сут) или комбинацией этих препаратов. При приобретенном нефрогенном несахарном диабете в первую очередь проводят лечение сопутствующего заболевания.

Задача 11

Пациентке, 38 лет, после проведенного оперативного лечения краниофарингеомы, диагностирован несахарный диабет и планируется назначение десмопрессина в виде подъязычных таблеток. Какая начальная доза должна быть выбрана в данной ситуации?

Правильный ответ - Б.

Десмопрессин при несахарном диабете применяют 2–3 раза в сутки в начальной дозе 0,1 мг для таблеток, 60 мкг для таблеток подъязычных или 1–2 раза в сутки в начальной дозе 10 мкг (1 доза) для интраназального дозированного спрея и 5–10 мкг (1–2 капли) для интраназальных капель. Затем дозу препарата изменяют до достижения оптимальной - минимальной для контроля избыточной жажды и полиурии.

Список литературы

1. Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А. Центральный несахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения // Лечащий врач. - 2006. - №10. - С. 44–51.

3. Robertson G.L. Diabetes insipidus // Endocrinology Metab. Clin. N. Am. - 1995. - Vol. 24. - P. 549–572.

4. Robinson A.G., Verbalis J.G. The posterior pituitary // Williams textbook of endocrinology; ed. by P.R. Larsen, H.M. Kronenberg, S. Melmed, K.S. Polonsky. - 10th ed. - Philadelphia, 2003. - P. 281–330.

5. Пигарова Е.А. Глава 13. Заболевания нейрогипофиза. Клиническая нейроэндокринология под ред. Дедова И. И. - УП Принт, М.: 2011. - с. 239–256.

Несахарное мочеизнурение (несахарный диабет) – редкая эндокринная болезнь, которая появляется из-за нарушений функций гипофиза, гипоталамуса или почек. Для заболевания характерна полидипсия (ощущение постоянной жажды) и полиурия (повышенное образование мочи – от 6 до 50 литров в сутки).

Это заболевание хроническое, оно может развиться у женщин и у мужчин в любом возрасте, но зачастую синдром несахарного диабета встречается у людей, возрастом 18 –28 лет.

Гипофиз и гипоталамус являются железами внутренней секреции, которые взаимосвязаны. Они представляют собой некий пульт управления, руководящий эндокринными железами организма.

Обратите внимание! Секторные нейроны гипоталамуса вырабатывают гормоны – окситоцин и вазопрессин.

Антидиуретический гормон – вазопрессин собирается в задней доле гипофиза. Гормон выделяется в случае необходимости и контролирует обратное всасывание воды в нефронах почек.

В случае пониженной концентрации в крови антидиуретического гормона в почках в процессы обратного всасывания воды – расстраивается, из-за чего и формируется полиурия.

Симптомы и причины несахарного диабета

Синдром несахарного диабета появляется, если в организме происходят патологические изменения, причины которых кроются в:

• усиленном распаде вазопрессина;
• возникновении образований в гипофизе и гипоталамусе;
• у клеток-мишеней в почках происходит расстройство чувствительности по отношению к антидиуретическому гормону;
• пороках гипоталамуса или гипофиза;
• наследственном факторе (предрасположенность по аутосомно-доминантному типу);
• повреждении головы или неудачном проведении нейрохирургического оперативного вмешательства, из-за чего происходит повреждение нейронов вазопрессина;
• онкологических метастазах, оказывающих негативное воздействие на работу обеих желез;
• аутоиммунных и инфекционных заболеваниях, разрушающих нейроны антидиуретического гормона.

Главные симптомы сахарного мочеизнурения – полидипсия и полиурия, с различной степенью выраженности.

Симптомы, появляющиеся при длительном течении болезни

Для продолжительно течения заболевания характерны такие симптомы, как увеличение мочевого пузыря, опущение и растянутость желудка. Также при синдроме несахарного диабета возникают такие симптомы, как анорексия (чрезмерное похудение), рвота и тошнота.

Следующие характерные симптомы – пониженное артериальное давление, апатическое состояние и астения. Также несахарный диабет сопровождают такие симптомы, как мигрень и совращение поля зрения.

Еще симптомы несахарного мочеизнурения кроются в обезвоживании:

1. пересохшая и атоничная кожа;
2. возможны судороги;
3. впавшие скулы.

Также иногда при резкой смене положения тела у больного развиваются такие симптомы, как ортостатический коллапс.

Диагностика

При определении диагноза важно верно установить форму болезни, чтобы лечение было оптимальным. Для диагностирования заболевания важен анамнез и симптомы, указывающие на полидипсию и полиурию (больше двух литров за сутки).

Если клинические и анамнестические данные свидетельствуют о синдроме несахарного диабета, тогда врач назначает определенные анализы. При этом человеку необходимо на время отказаться от воды.

Также пациент сдает на анализы мочу и кровь, чтобы определить:

• плотность мочи;
• осмолярность;
• концентрацию азота, калия, глюкозы, натрия, кальция в крови;
• глюкозурию.

Еще проводится анализ на сухоядение, при котором пациент не употребляет воду от 8 до 24 часов. В процессе тестирования каждый час фиксируется вес, плотность и объем урины и измеряется содержание натрия в моче.

Если вес пациента снизится на 5%, а количество натрия будет более 3 ммоль/л, тогда исследование завершается. Так, можно опровергнуть либо подтвердить наличие несахарного диабета, при котором отсутствует антидиуретический гормон, что дает возможность проведения диффдиагностирования с нервной и психической .

Диффдиагностика нефрогенного и гипоталамического синдрома несахарного диабета подразумевает проведение исследования с использование Минирина: делается проба по Зимницкому до приема Минирина и после употребления этого препарата. Если после приема средства объем урины сократится, а ее плотность повысится, то это подтверждает диагноз –гипоталамический несахарный диабет.

Для диффдиагностирования нефрогенного и гипоталамического типа содержание вазопрессина в крови очень важно: при нефрогенном диабете количество этого гормона повышено, а во втором случае оно занижено.

Чтобы диагностировать сахарное мочеизнурение центрального типа делается МРТ, при котором определяется наличие патологий, ярких пятен и образования в гипофизе.

Лечение

Несахарный диабет центрального типа

Лечение этого вида несахарного диабета подразумевает использование постоянной заместительной терапии. Главный препарат, с помощью которого осуществляется успешное лечение – Десмопрессин и его разновидности:

• Минирин (таблетки) – искусственный аналог антидиуретического гормона;
• Адиуретин (ампулы) – для интраназального использования.

Минирин (искусственный вазопрессин)

После приема препарат можно обнаружить в крови по прошествии 15-30 минут, а его концентрация достигается через 120 минут.

Дозировку врач подбирает индивидуально, следя за результатами применения препарата, когда лечение находится на начальной стадии. Доза устанавливается, в зависимости от объемов выпитой жидкости и количества мочеиспусканий. Как правило, она составляет 1-2 таблетки в день.

Средство принимают за полчаса до еды либо по прошествии 2 часов после приема пищи. Время действия Минирина от 8 до 12 часов, поэтому его следует принимать три раза в сутки.

В случае передозировки может появится:

• отечность;
• головная боль;
• понижение диуреза.

Причины возникновения передозировки часто связаны с неверной дозировкой, сменой климата, жарой и сменой образа жизни.

Лечение несахарного диабета нефрогенного типа

Лечение этого типа болезни подразумевает применение совмещенной терапии, состоящей из различных видов диуретиков с минимальным употреблением соли. Это необходимо для усиления эффекта от тиазидных диуретиков.

Как вспомогательное лечение применяются ингибиторы простагландинов: ибупрофен, аспирин, индометацин.

Обратите внимание! При нефрогенном типе несахарного диабета Десмопрессин неэффективен.

Лечение дипсогенного типа заболевания не нуждается в медикаментах. Его главная цель – уменьшение количества потребляемой жидкости.

Питание при несахарном диабете

При синдроме несахарного диабета больному следует ограничить количество потребляемой соли, алкоголя и белковой пищи. Главной составляющей его рациона должна быть молочная продукция, фрукты и овощи.

А для уменьшения жажды следует пить прохладные напитки с яблоком и лимоном.

Антидиуретический гормон вазопрессин синтезируется в супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Связываясь с белком-носителем нейрофизином, комплекс АДГ-нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения. В контактирующих с капиллярами окончаниях аксонов происходит накопление АДГ. Секреция АДГ зависит от осмоляльности плазмы, циркулирующего объема крови и уровня АД. На изменения электролитного состава крови реагируют осмотически чувствительные клетки, находящиеся в околожелудочковых отделах переднего гипоталамуса. Повышенная активность осморецепторов при повышении осмоляльности крови стимулирует вазопрессинергические нейроны, из окончаний которых в общий кровоток выделяется вазопрессин. В физиологических условиях осмоляльность плазмы находится в пределах 282-300 мОсм/кг . В норме порогом для секреции АДГ является осмоляльность плазмы крови начиная с 280 мОсм/кг. Более низкие значения для секреции АДГ могут наблюдаться при беременности, острых психозах, онкологических заболеваниях. Снижение осмоляльности плазмы, вызванное приемом большого количества жидкости, подавляет секрецию АДГ. При уровне осмоляльности плазмы более 295 мОсм/кг отмечаются повышение секреции АДГ и активация центра жажды (рис. 1). Контролируемый осморецепторами сосудистого сплетения передней части гипоталамуса активированный центр жажды и АДГ препятствует дегидратации организма .

Регуляция секреции вазопрессина зависит и от изменений объема крови. При кровотечениях существенное влияние на секрецию вазопрессина оказывают волюморецепторы, расположенные в левом предсердии. В сосудах АД действует через V1-бароосморецепторы, которые располагаются на гладкомышечных клетках сосудов. Вазоконстрикторное действие вазопрессина при кровопотере обусловлено сокращением гладкомышечного слоя сосуда, что препятствует падению АД. При снижении АД более чем на 40% отмечается повышение уровня АДГ, в 100 раз превышающее значение его базальной концентрации . На повышение АД реагируют барорецепторы, расположенные в каротидном синусе и дуге аорты, что в конечном итоге приводит к снижению секреции АДГ. Кроме этого, АДГ участвует в регуляции гемостаза, синтезе простагландинов, способствует высвобождению ренина .

Ионы натрия и маннитол являются мощными стимуляторами секреции вазопрессина. Мочевина не влияет на секрецию гормона, а глюкоза приводит к торможению его секреции .

Механизм действия антидиуретического гормона

АДГ является самым важным регулятором задержки воды и обеспечивает гомеостаз жидкости совместно с предсердным натрийуретическим гормоном, альдостероном и ангиотензином II.

Главный физиологический эффект вазопрессина заключается в стимуляции реабсорбции воды в собирательных канальцах коркового и мозгового слоя почек против осмотического градиента давления .

В клетках почечных канальцев АДГ действует через V2-барорецепторы (вазопрессиновые рецепторы 2 типа), которые располагаются на базолатеральных мембранах клеток собирательных канальцев. Взаимодействие АДГ с V2-рецепторами приводит к активации вазопрессинчувствительной аденилатциклазы и повышению продукции циклического аденозинмонофосфата (АМФ). Циклический АМФ активизирует протеинкиназу, А, которая в свою очередь стимулирует встраивание белков водных каналов, аквапорина-2 в апикальную мембрану клеток. Это обеспечивает транспорт воды из просвета собирательных трубочек в клетку и далее: через находящиеся на базолатеральной мембране белки водных каналов аквапорина-3 и аквапорина-4 вода транспортируется в межклеточное пространство, а затем в кровеносные сосуды. В результате образуется концентрированная моча с высокой осмоляльностью (рис. 2).

Осмотическая концентрация — это суммарная концентрация всех растворенных частиц. Она может трактоваться как осмолярность и измеряться в осмоль/л или как осмоляльность — в осмоль/кг. Различие между осмолярностью и осмоляльностью заключается в способе получения данной величины. Для осмолярности — это расчетный способ по концентрации основных электролитов в измеряемой жидкости. Формула расчета осмолярности:

Осмолярность = 2 х {Na (ммоль/л) + К (ммоль/л)} + глюкоза (ммоль/л) + мочевина (ммоль/л) + 0,03 х общий белок (г/л) .

Осмоляльность плазмы, мочи и других биологических жидкостей — это осмотическое давление, зависящее от количества ионов, глюкозы и мочевины, которое определяется с помощью прибора осмометра. Осмоляльность меньше осмолярности на величину онкотического давления.

При нормальной секреции АДГ осмолярность мочи всегда выше 300 мОсм/л и может увеличиваться даже до 1200 мОсм/л и выше. При дефиците АДГ осмолярность мочи ниже 200 мосм/л .

Этиологические факторы центрального несахарного диабета

Среди первичных причин развития ЦНД выделяют наследственную семейную форму заболевания, передаваемую по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу наследования. Наличие заболевания прослеживается в нескольких поколениях и может затрагивать ряд членов семьи, оно обусловлено мутациями, приводящими к изменениям в строении АДГ (DIDMOAD- синдром). Врожденные анатомические дефекты развития среднего и промежуточного мозга также могут быть первичными причинами развития ЦНД. В 50-60% случаев первичную причину ЦНД установить не удается — это так называемый идиопатический несахарный диабет .

Среди вторичных причин, приводящих к развитию ЦНД, называют черепно-мозговую травму (сотрясение головного мозга, травма глазницы, перелом основания черепа).

Развитие вторичного НСД может быть связано с состояниями после транскраниальной или транссфеноидальной операций на гипофизе по поводу таких опухолей головного мозга, как краниофарингиома, пинеалома, герминома, приводящих к сдавлению и атрофии задней доли гипофиза .

Воспалительные изменения гипоталамуса, супраоптикогипофизарного тракта, воронки, ножки, задней доли гипофиза также являются вторичными причинами развития ЦНД.

Ведущим фактором в возникновении органической формы заболевания является инфекция. Среди острых инфекционных заболеваний выделяют грипп, энцефалит, менингит, ангину, скарлатину, коклюш; среди хронических инфекционных заболеваний — туберкулез, бруцеллез, сифилис, малярию, ревматизм .

Среди сосудистых причин ЦНД можно назвать синдром Шиена, нарушения кровоснабжения нейрогипофиза, тромбозы, аневризмы.

В зависимости от анатомической локализации ЦНД может быть постоянным или транзиторным. При повреждении супраоптического и паравентрикулярных ядер функция АДГ не восстанавливается.

В основе развития нефрогенного НД лежат врожденные рецепторные или ферментативные нарушения дистальных канальцев почек, приводящие к резистентности рецепторов к действию АДГ. При этом содержание эндогенного АДГ может быть нормальным или повышенным, а прием АДГ не устраняет симптомы заболевания. Нефрогенный НД может встречаться при длительно текущих хронических инфекциях мочевыводящих путей, мочекаменной болезни (МКБ), аденоме предстательной железы.

Симптоматический нефрогенный НД может развиться при заболеваниях, сопровождающихся повреждением дистальных канальцев почек, таких как серповидно-клеточная анемия, саркоидоз, амилоидоз. В условиях гиперкальциемии снижается чувствительность к АДГ и уменьшается реабсорбция воды.

Психогенная полидипсия развивается на нервной почве преимущественно у женщин менопаузального возраста (табл. 1). Первичное возникновение жажды обусловлено функциональными нарушениями в центре жажды . Под влиянием большого количества жидкости и увеличения объема циркулирующей плазмы посредством барорецепторного механизма происходит снижение секреции АДГ. Исследование мочи по Зимницкому у этих пациентов выявляет снижение относительной плотности, тогда как концентрация натрия и осмолярность крови остается нормальной или пониженной. При ограничении употребления жидкости самочувствие больных остается удовлетворительным, при этом уменьшается количество мочи, а ее осмолярность повышается до физиологических пределов .

Клиническая картина центрального несахарного диабета

Для манифестации НД необходимо снижение секреторной способности нейрогипофиза на 85% .

Основными симптомами НД являются обильное учащенное мочеиспускание и сильная жажда. Часто объем мочи превышает 5 л, может даже достигать 8-10 л в сутки.

Гиперосмолярность плазмы крови стимулирует центр жажды. Пациент не может обходиться без приема жидкости более 30 мин. Количество выпитой жидкости при легкой форме заболевания обычно достигает 3-5 л, при средней степени тяжести — 5-8 л, при тяжелой форме — 10 л и более. Моча обесцвечена, ее относительная плотность — 1000-1003 г/л. В условиях избыточного употребления жидкости у больных снижается аппетит, происходит перерастяжение желудка, снижается желудочно-кишечная секреция, замедляется моторика ЖКТ, развиваются запоры. При поражении гипоталамической области воспалительным или травматическим процессом наряду с НД могут наблюдаться и другие нарушения, такие как ожирение, патология роста, галакторея, гипотиреоз, сахарный диабет (СД) . При прогрессировании заболевания обезвоживание приводит к сухости кожи и слизистых, уменьшению слюно- и потоотделения, развитию стоматитов и назофарингитов. При резком обезвоживании начинают нарастать общая слабость, сердцебиение, отмечается снижение АД, быстро усиливается головная боль, появляется тошнота. Больные становятся раздражительными, могут быть галлюцинации, судороги, коллаптоидные состояния.

Диагностика центрального несахарного диабета

Для подтверждения диагноза на первом этапе обследования должны быть исключены наиболее частые причины нефрогенного НД (сахарный диабет, гиперкальциемия, гипокалиемия, воспалительные заболевания почек). При выявлении гиперосмолярности плазмы (более 3000 мОсм/кг), гипернатриемии и гипоосмолярности мочи (100-200 мОсм/кг) переходят ко второму этапу обследования .

На этом этапе обследования проводят пробу с дегидратацией (проба с сухоедением) для исключения первичной полидипсии и тест с десмопрессином для исключения нефрогенного НД.

Классическая проба с сухоедением заключается в запрещении употребления любой жидкости в течение 6-14 ч. До и в ходе теста (каждые 1-2 ч) измеряются масса тела, АД, пульс, определяется осмоляльность плазмы крови, содержание натрия в плазме крови, объем и осмоляльность мочи. Проба с сухоедением прекращается при потере пациентом массы тела более 5%, невыносимой жажде, нарастании содержания натрия и повышении осмоляльности крови выше границ нормы. Если в ходе пробы осмоляльность крови > 300 мОсм/кг, уровень натрия >145 ммоль/л, при этом осмоляльность мочи <300 мОсм/кг, для дальнейшей дифференциальной диагностики центрального и нефрогенного НД проводят тест с десмопрессином. Для этого пациент принимает 10 мкг или 0,1 мг десмопрессина или п/к, в/м или в/в вводится эквивалентная доза, равная 2 мкг десмопрессина. Пациенту разрешается выпить жидкости, по объему не превышающей 1, 5-кратный объем выделенной мочи во время пробы с сухоедением. Через 2 и 4 ч собирается моча для определения объема и осмоляльности.

Если после введения десмопрессина уровень осмоляльности мочи увеличивается более чем на 50%, диагностируется центральная форма НД. Если эффект от вводимого препарата менее 50% или отсутствует, это свидетельствует о нефрогенной форме НД.

Трудности в диагностике представляют частичные формы ЦНД, нефрогенного НД, первичной полидипсии, т. к. в этих случаях отсутствует яркая клиническая картина. После пробы с сухоедением осмоляльность мочи у этих пациентов определяется в диапазоне от 300 до 750 мОсм/кг, после приема десмопрессина осмоляльность мочи составляет <750 мОсм/кг. Дальнейшее обследование пациентов на фоне приема низких доз десмопрессина (10 мкг х 1-2 р./сут, 0,1 мг х 1-2 р./сут) в течение 7 дней включает определение суточного диуреза, осмоляльности крови и мочи. У пациентов с первичной полидипсией на фоне приема препаратов десмопрессина общее самочувствие не улучшается.

Пациентам с подтвержденным диагнозом ЦНД проводится магнитно-резонансная томография головного мозга для установления причины заболевания и выявления патологических изменений гипоталамо-гипофизарной области .

Лечение

Заместительная терапия ЦНД проводится синтетическим аналогом АДГ — десмопрессином. Особенности химической структуры десмопрессина заключаются в замещении L-аргинина в 8-ом положении цепи D-аргинином, а также дополнительное дезаминирование цистеина в 1-ом положении. Препарат действует только на V2-рецепторы почечных канальцев и не действует на V1-рецепторы гладкой мускулатуры кровеносных сосудов. В связи с этим на фоне приема препарата отмечаются минимальная сосудосуживающая активность и более выраженный и продолжительный антидиуретический эффект .

Среди лекарственных форм десмопрессина выделяют: таблетированную пероральную форму, таблетированную подъязычную форму и интраназальный спрей (табл. 2). При ЦНД средние терапевтические дозы таблетированного десмопрессина варьируют от 0,1 мг до 1,6 мг/сут, кратность приема составляет 2-3 р./сут. При употреблении таблетированной подъязычной формы начальная доза препарата — 60 мкг 2-3 р./сут, средняя суточная — от 60 до 360 мг/сут. При интраназальном введении препарата суточная доза — от 10 мкг до 40 мкг/сут, что обусловлено индивидуальной чувствительностью к препарату; кратность приема — 2 р./сут .

При приеме таблетированной формы антидиуретический эффект наблюдается через 1-2 ч. Интраназальное введение обеспечивает более быстрое начало действия через 15-30 мин, т. к. введение препарата не связано с приемом пищи, что обеспечивает большую биодоступность . Также быстрый терапевтический эффект отмечается при применении сублингвальной формы препарата, начало действия которой — 15-45 мин после приема. Интервал между приемом препарата и приемом пищи составляет 5-10 мин.

Необходимо учитывать, что прием пищи снижает абсорбцию препарата и его эффективность, поэтому рекомендовано принимать таблетированную форму препарата натощак за 30-40 мин до приема пищи или через 2 ч после него. Интраназальный спрей может применяться независимо от приема пищи у пациентов с различными заболеваниями ЖКТ, у больных в условиях реанимационных отделений. В то же время катаральные явления у пациентов существенно затрудняют лечение этой формой десмопрессина. Подъязычная форма введения препарата практически не связана с приемом пищи, легко титруется. Эта форма десмопрессина позволяет более точно подбирать необходимую дозу препарата.

При замене или при переходе с одной формы десмопрессина на другую производят перерасчет принимаемой дозы (табл. 3).

Заключение

В настоящее время для эффективного лечения пациентов с ЦНД используются различные формы десмопрессина. Только индивидуальный подбор препарата и титрация его дозы позволяют добиться клинической и лабораторной компенсации заболевания.

Литература

1. Джон Ф. Лейкок, Питер Г. Вайс. Основы эндокринологии. М.: Медицина, 2000.
2. Дзеранова Л.К., Пигарова Е. А. Минирин в лечении несахарного диабета // РМЖ. 2005.
3. Т. 13. № 28. С.1961-1965.
4. Кочергина И. И. Несахарный диабет: избранные лекции по эндокринологии / Под. ред. А. А. Аметова. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. С. 217-254.
5. Мельниченко Г.А., Петеркова В.А., Фофанова О. В. Диагностика и лечение несахарного диабета: метод. рекомендации. М., 2003.
6. Пигарова Е.А., Дзеранова Л.К., Рожинская Л. Я. Центральный несахарный диабет: дифференциальная диагностика и лечение: метод. рекомендации. М., 2010.
7. Ball S. G. Vasopressin and disoders of water balance: the physiology and patophysiology // Ann. Clin. Biochem. 2007. Vol. 44. P. 417-431.
8. Goldman M.B. et al. The influence of polydipsia on water excretion in hyponatremic, polydipsic, schizophrenic patients // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1996. Vol. 81 (4). P. 1465-1470.
9. Goodfriend T.L., Friedman A.L., Shenker Y. Chapter 133. Hormonal regulation of electrolyte and water metabolism. Endocrinology, 5 th Edition / Ed. by De Groot L.J., Jameson J. L. Philadelphia: Saunders, 2006. Vol. 2. P. 1324-1367.
10. Laczi F. Diabetes insipidus: etiology, diagnosis and therapy // Orv. Hetil. 2002. Vol. 17.143 (46). P. 2579-2585.
11. Maghnie M. Diabetes insipidus // Horm. Res. 2003. Vol. 59 (Suppl.). P. 142-154.
12. McKinley M.J., Jonson A. K. The physiological regulation of thirst and fluid intake // News Physiol. Sci. 2004. Vol. 19. P. 1-6.
13. Nemergut E. C. Predictors of diabetes insipidus after transsphenoidal surgery a review of 881 patients // J. Neurosurg. 2005. Vol. 103. P. 448-454.
14. Robertson G. L. Disorders of Neurohypophysis. // Harrisons Principles of Internal Medicine, edited by Braunwald E., Fauci A.S., Kasper D.L., Hauser S.L., Longo D.L., Jameson J. L. New York: Mc Graw-Hill , 2005. P. 2097-2101.
15. Robinson A.G., Verbaliis J. G. Posterior pituitary. //Ch. 9 in William`s textbook of endocrinology, 11th ed. — Saunders, 2000.Vol. 2. P. 263-273.
16. Sheehan J.M., Sheehan J.P., Douds G.L., Page R. B. DDAVP use in patients undergoing transsphenoidal surgery for pituitary adenomas //Acta Neurochir. (Wien). 2006. Vol. 148(3). P. 287-291.
17. Vande Walle J., Stockner M., Raes A., Norgaard J. P. Desmopressin 30 years in clinical use: a safety review // Curr. Drug. Saf. 2007. Vol. 2 (3). P. 232-238.
18. Verbalis J. G. Diabetes insipidus // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2003. Vol. 4. P. 177-185.
19. Prager-Khoutorsky M., Bourque C. W. Osmosensation in vasopressin neurons changing acin density to optimize function // Trends Neurosci. 2010. Vol. 33 (2). P. 76-83.

Это редкое эндокринное заболевание. Оно очень серьёзное и связано с нехваткой в крови гормона вазопрессин. Данный гормон выполняет защитные функции, стабилизируется состав натрия в крови и жидкости в организме. Если уровень вазопрессина начинает снижаться, сразу же появляются признаки заболевания.

Симптомы несахарного диабета

Главные клинические симптомы болезни - полиурия и полидипсия (чрезмерная жажда).

Одним из первых симптомов несахарного диабета является частое мочеиспускание. В сутки может выводиться до 5 литров мочи, причём, не имеющей характерного запаха и прозрачной. У больного появляется сухость слизистой, а также кожи.

Резко снижается вес, мучает жажда.

Больной жалуется на головную боль, головокружение. Могут возникнуть тошнота, рвота. Данное заболевание является следствием поражения некоторых отделов мозга, возникающего при травме, при возникновении опухолевых новообразований, а также инфекции.

Возникае несахарный диабет, чаще всего с наследственной предрасположенностью к этому заболеванию. Об этом должны помнить наследники больного и принимать все меры профилактики.

К основным симптомам, проявляющимся при несахарном диабете, можно отнести следующие:

• обильное мочеиспускание (до 3–15 л мочи в день);
• основной объем мочеиспускания приходится на ночное время;
• жажда и увеличение потребления жидкости;
• сухость кожных покровов, тошнота и рвота, судороги;
• психические нарушения (бессонница, эмоциональная лабильность, снижение умственной активности).

Даже если пациента ограничивать в употреблении жидкости моча будет все равно выделяться в большом количестве, что приведет к общему обезвоживанию организма.

Помимо общих признаков, существует ряд индивидуальных симптомов, которые возникают у пациентов различного пола и возраста:

	Симптомы и признаки
Несахарный диабет у женщин симптомы	Мужчины болеют несахарным диабетом также часто, как и женщины. Больше всего новых случаев патологии наблюдается у молодых людей. Обычно заболевание дебютирует у пациентов в возрасте от 10 до 30 лет.Основные симптомы, указывающие на нарушение секреции вазопрессина и развитие несахарного диабета: Недержание мочи; Сильная жажда; Снижение либидо; Эмоциональная нестабильность; Головные боли; Проблемы с засыпанием и глубиной сна; Снижение веса; Сухая, шелушащаяся кожа; Снижение функции почек; Обезвоживание.
Несахарный диабет у мужчин	Начинается развитие данной болезни внезапно, сопровождаясь такими явлениями, как полидипсия и полиурия - сильное чувство жажды, а также увеличение частоты и объема мочеиспусканий. Более развернутые клинические признаки у женщин могут включать в себя: плохой аппетит уменьшение массы тела; снижение аппетита либо абсолютное его отсутствие; болевые ощущения в области желудка, чувство тяжести и тошноту; неустойчивость стула, раздражение кишечника, ощущение вздутия живота, схваткообразную или тупую боль в области правого подреберья; изжогу, отрыжку и рвоту; нарушения естественного менструального цикла, в некоторых случаях - самопроизвольные выкидыши и развитие бесплодия. На наличие у женщины несахарного диабета указывают следующие признаки: плотность мочи ниже 1005; низкая концентрация в кровяном русле вазопрессина; снижение уровня калия в крови; повышение уровня натрия и кальция в крови; увеличение суточного диуреза. При выявлении почечной формы диабета требуется консультация уролога. При вовлечении в процесс половых органов и нарушении протекания менструального цикла необходима консультация гинеколога.
У детей	Отличия симптомов несахарного диабета у взрослых пациентов и детей подросткового возраста незначительные. В последнем случае возможно более яркое проявление патологии: снижение аппетита; незначительная прибавка веса или ее отсутствие; учащенная рвота во время приема пищи; затрудненная дефекация; ночной энурез; болезненность в суставах.

Причины несахарного диабета у женщин

Причины зависят от типа заболевания у женщин. В первом типе ими являются:

• опухоль в гипоталамусе;
• осложнения после операций на головной мозг;
• энцефалиты;
• различные травмы и повреждения головы;
• нарушение кровообращения в гипоталамусе;
• метастазы при злокачественной опухоли (рака) в мозг (они способы препятствовать полноценной деятельности гипофиза);
• генетические факторы, способствующие появлению данной патологии.

Несахарный диабет при беременности

У беременных женщин несахарный диабет протекает в более сложной форме, что связано в целом с изменениями, происходящими в организме.

При выявлении данного заболевания необходимо систематически посещать врача, чтобы своевременно поставить диагноз, оказать помощь и подобрать правильное лечение. К общим симптомам почечного недуга у беременных добавляются жажда в ночной период и недержание урины во время сна.

Проявление данного заболевания при отсутствии постоянного врачебного контроля и лечения приводит к определенным осложнениям в период беременности.

К ним относятся возможное обезвоживание, связанное с низким уровнем натрия в крови, поражение головного мозга, аритмия, проблемы с артериальным давлением и недостаточная выработка окситоцина, необходимого для родовой деятельности (его недостаток влияет на ослабление схваток).

Какими препаратами лечить несахарный диабет

• Вазопрессин - вырабатываемый гипоталамусом гормон, который увеличивает реабсорбцию воды почками, предотвращая таким образом обезвоживание организма.
• Десмопрессин - синтетический аналог вазопрессина, способствующий уменьшению диуреза; применяется для лечения несахарного диабета.

Препаратом выбора при лечении ЦНД является синтетический (генно-инженерный) аргинин-вазопрессин (десмопрессин; 1-дезамино-8,D). Растворимая форма препарата применяется либо интраназально, по 1-2 капли (10-20 мкг) 1-2 раза в день, либо подкожно, 5-10 ЕД 2-3 раза в день. Таблетированная форма содержит в 1 таблетке 100 или 200 мкг. Дозу подбирают индивидуально. Она составляет от 1 до 3 таблеток в день.

Масляный раствор вазопрессина пролонгированного действия, вазопрессин таннат, вводят в/м, в дозе 2,5-5 ЕД, предварительно слегка подогрев и тщательно взболтав ампулу.

В случаях относительно легкого течения ЦНД (тип 2, 3, 4) можно использовать противосудорожный препарат финлепсин (тегретол), в дозе 200-600 мг 2 раза в день, клофибрат по 500 мг 4 раза в день или хлорпропамид 200-300 мг 1 раз в день. При нефрогенном несахарном диабете применяют гипотиазид 50-100 мг в сут или другие диуретики, усиливающие экскрецию натрия. Это лечение требует обязательного ограничения в пищевом рационе соли и постоянного контроля сывороточного калия.

Своевременная диагностика и эффективная терапия несахарного диабета необходимы не только для улучшения качества жизни больных, но и в целях профилактики атонии мочевого пузыря с последующим гидронефрозом.

Адекватное лечение особенно актуально для пожилых людей, у которых вследствие нарушения функции центра жажды имеется реальная опасность тяжелой дегидратации с повреждением ЦНС и даже с летальным исходом.

Лечение несахарного диабета у детей

Несахарный диабет у ребенка относят к идиопатическим. Начаться он может в любом возрасте. При идиопатической форме недостаточность антидиуретического гормона зависит от дисфункции гипоталамо-гипофизарной оси. Предполагают, что в этой области есть врожденный биохимический дефект, который проявляется симптомами, если на организм влияют неблагоприятные факторы внешней среды.

Несахарный диабет у детей может иметь посттравматическую этиологию. Он может возникнуть как результат повреждений, которые происходят выше стебля гипофиза при травме черепа с переломом основания черепа и разрывом стебля гипофиза или после нейрохирургических операций и манипуляций.

Перманентная полиурия может появиться спустя большой срок после получения травмы – 1-2 года. В таких случаях врачи выясняют состояние ребенка за это время, пытаются найти короткие сроки, когда могли проявляться типичные симптомы. Такая причина несахарного диабета как случайные травмы черепа бывает крайне редко.

Причиной абсолютной недостаточности антидуиретического гормона может быть поражение нейрогипофиза любой из перечисленных причин:

• гистиоцитоз
• опухоли над турецким седлом и в области перекреста зрительного нерва
• перелом основания черепа, оперативное вмешательство
• инфекции (туберкулёз, энцефалит)
• синдром Вольфрама
• наследственные формы

Лечение несахарного диабета у детей народными средствами:

• 2-3 раза в день ребенку дают 0,5 стакана рассола квашеной капусты, в котором много молочной кислота. Или же дают 4 раза в день свежий сок красной свеклы по 1/4 стакана.
• В 250 грамм воды кладут 1 ст. л. листьев и молодых побегов голубики, кипятят на слабом огне 10 минут, охлаждают и цедят. Дают ребенку 6 раз в сутки по четверти стакана.
• В 250 грамм воды кладут 1 ст. л. семян подорожника, кипятят на протяжении 5 минут, ставят остывать, потом фильтруют. Дают ребенку 3 раза в сутки по одной столовой ложке.
• В одном стакане воды разводят 2 ст. ложки сока из корней и листьев лопуха. Полученную смесь делят на 3 приема, выпить нужно за 1 день (3 раза). Из майского корня лопуха иногда делают салат, который считается хорошим средством фитолечения несахарного диабета.
• В начале болезни 1 ст. ложку измельченной коры осины заливают двумя стаканами воды и кипятят на небольшом огне пол часа. Потом укутывают, настаивают около 3 часов, процеживают и дают ребенку 3 раза в день по шестой части стакана, нужно давать настой до приема пищи, курс от 2 до 3 месяцев.

Курс лечения несахарного диабета подбирается детям индивидуально.

При врожденном заболевании понадобится регулярное введение глюкозы внутривенно. Такие процедуры назначаются детям до трех лет.

Замещающая терапия при этом не проводится. Для лечения малышей старше трех лет используются другие препараты. При наличии осложнений возникает необходимость проведения операции.

Препараты для лечения у детей несахарного диабета

Препараты, используемые при лечении несахарного диабета у детей:

1. Внутривенное введение синтетического заменителя вазопрессина (Десмопрессин).
2. Терапия препаратами, стимулирующими выработку собственного гормона вазопрессина (Хлорпропамид).
3. Лечение средствами, снижающими количество натрия в крови (Клопамид, Индапамид).
4. Прием аналогов антидиуретического гормона (Вазомирин, Минирин, Адиуретин СД).

Диагностика несахарного диабета

Правильно диагностировать и отличить мочеизнурение определенного типа от полидипсии может врач, проводя диагностику в несколько этапов.

Дифференциальная диагностика несахарного диабета в амбулаторных условиях начинается с опроса пациента и выяснения следующего:

• количества выпитой жидкости, выделения мочи в сутки;
• наличие ночной жажды и ночного энуреза;
• наличия психологической причины жажды, частных позывов к мочеиспусканию (когда человек отвлекается – симптомы пропадают);
• имеются ли провоцирующие заболевания (опухоли, травмы, нарушения со стороны эндокринологии).

Если после опроса все симптомы указывают на наличие заболевания, то проводится медицинское обследование, на основе результатов которого ставится диагноз и назначается лечение.

Обследование включает:

1. УЗИ почек;
2. анализ крови,
3. мочи (осмолярность, плотность);
4. компьютерную томографию мозга;
5. проводится проба Зимницкого;
6. определяется уровень натрия, калия, азота, глюкозы, мочевины в сыворотке крови.

Лечение почечного несахарного диабета

В первую очередь обеспечивается достаточное поступление жидкости в организм, затем при необходимости прописываются и лекарственные препараты.

Лечение медикаментами

Лечение почечного несахарного диабета практикуется назначение лекарственных веществ, которые, как это ни парадоксально, уменьшают количество мочи - тиазидовые диуретики (мочегонные):

1. Гидрохлоротиазид,
2. Индапамид,
3. Триампур.

Их применение основано на том, что они препятствуют обратному всасыванию хлора в мочевых канальцах нефрона. В результате чего содержание натрия в крови несколько уменьшается, а обратное всасывание воды усиливается.

В качестве дополнения к лечению иногда назначаются противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Индометацин и Аспирин).

Их применение основано на том, что они уменьшают поступление некоторых веществ в мочевые канальцы нефрона, тем самым, снижая объем мочи и увеличивая её осмоляльность. Однако успешное лечение несахарного диабета невозможно без соблюдения некоторых правил питания.

Диета

Питание при несахарном диабете имеет цели - уменьшение выделения мочи в больших объемах и жажды, а также восполнение питательных веществ, которые теряются с мочой.

Поэтому в первую очередь ограничивается употребление соли (не более 5-6 грамм в сутки), причем выдается она на руки, а пищу готовят без её добавления.

Полезны сухофрукты, поскольку они содержат калий, который усиливает выработку эндогенного (внутреннего) вазопрессина. Кроме того, необходимо отказаться от сладостей, чтобы не усиливать жажду. Также рекомендуется воздержаться от употребления спиртных напитков.

В питание включается достаточное количество свежих овощей, ягод и фруктов, молока и молочно-кислых продуктов.

Кроме того, полезны соки, компоты, морсы.

Очень важно, чтобы в организм поступал фосфор (он необходим для нормальной работы головного мозга), поэтому рекомендуется употреблять нежирные сорта рыб, морепродукты и рыбий жир. Кроме того, полезны нежирные сорта мяса и яйцо (желток).

Однако необходимо помнить, что при несахарном диабете все же следует ограничить белки, чтобы не усиливать нагрузку на почки. Тогда как жиры (например, масло сливочное и растительное), а также углеводы (картофель, макароны и другие) должны присутствовать в рационе питания в достаточном количестве. Желательно принимать пищу дробно 5-6 раз в день. Наиболее всего соответствует всем этим рекомендациям стол № 7 или №10.

Несахарный диабет лечение народными средствами

Лечение несахарного диабета народными средствами не может произвести должного эффекта, если не сопровождается медикаментозной терапией. Когда же народная медицина сочетается с методами традиционной, эффект может быть усилен, а количество медикаментов со временем снижено, но не сведено к нулю.

Первое, что предлагает народная медицина, это резко ограничить в рационе больного соль и увеличить дозу молока. Вместо жареного мяса рекомендуется есть варёное, а также побольше желтков яичных, рыбы. Желательны в меню больных диабетом несахарном раки и мозги.

Орехи

Очень полезны при лечении народными средствами несахарного диабета, грецкие орехи. Ежедневная норма - 100 граммов ядрышек. Но пока орехи не созрели, хорошим утолением жажды может стать настой молоденьких листьев грецкого ореха.

Пять граммов листьев размельчают, заливают кипятком в объёме 200 миллилитров, настаивают и пьют вместо чая. Всё это помогает остановить развитие болезни.

Среди популярных рецептов следующие:

1. Соединить по 1 части корня аира и валерианы, по 2 части семян фенхеля и травы синюхи голубой, по 5 частей травы вероники, чабреца и лабазника. Вечером 1 ст.л. полученной смеси заварить в термосе 500 мл кипятка, настоять в течение ночи, процедить. Принимать в следующий день, в три приема за полчаса до еды. Курс лечения длится 2-3 месяца.
2. Соединить 1 часть цветов фиалки трехцветной, по 2 части цветов липы и травы омелы белой, 3 части цветов багульника болотного, по 4 части зверобоя, душицы и подорожника. Вечером 1 ст.л. полученной смеси заварить в термосе 500 мл кипятка, настоять в течение ночи, процедить. Принимать в следующий день, в три приема за полчаса до еды. Курс лечения длится 2-3 месяца.
3. Соединить 1 часть травы руты душистой, по 2 части цветов ромашки и семян укропа, по 3 части травы зверобоя и буквицы лекарственной, 4 части корня солодки, 5 частей травы душицы. Вечером 1 ст.л. полученной смеси заварить в термосе 500 мл кипятка, настоять в течение ночи, процедить. Принимать в следующий день, в три приема за полчаса до еды. Курс лечения длится 2-3 месяца.

Побеждая жажду

Утолить жажду больных помогают растения.

Лопух

До самой осени спасителем служит лопух.

Точнее, его корни. Если их смолоть в порошок, то чайная ложечка такого порошка, разбавленная в половине стакана нагретого молока, утолит жажду.

Можно с вечера приготовить напиток из лопуха на весь последующий день. Для этого измельчают 60 граммов корней, заливают литром кипятка и оставляют на ночь. С утра профильтрованный настой можно пить, если возникает жажда, по 130 миллилитров.

Бузина

Хорошо помогает настой цветков чёрной бузины. 20 граммов цветков настаивают в 200 миллилитрах кипятка не менее часа, профильтровывают, добавляют чайную ложку мёда и пьют три раза между приёмами пищи.

Побеждает жажду и прополис

Перед тем как прополис проглотить, пару минут нужно его пожевать. Эффективным средством в народной медицине считается настой сбора трав.

Нужно взять измельчённые корень одуванчика, брусничные листья - по три столовых ложки, по две - листья крапивы двудомной, цветки ромашки, трава вероника, почки берёзы. Всё хорошо перемешать.

Смесь в объёме столовой ложки заливают кипятком в объёме 200-250 миллилитров, настаивают в течение трёх часов. Процеженный настой следует пить за полчаса до приёма пищи, по 100 миллилитров.

Гороховая мука, трава пустырника

В народной медицине при лечении диабета несахарного используются гороховая мука, трава пустырника. Болезнь протекает тяжело, с приступами.

Для их снятия применяют глицерин аптечный.

Столовой ложки глицерина достаточно, чтобы унять боль.

Бороться с заболеванием можно и нужно, эта болезнь не приговор и поддается лечению.

Для этого необходимо следовать советам специалистов, в том числе и представителей народной медицины.

Видео: Жить здорово! Несахарный диабет

Несахарный диабет (или несахарное мочеизнурение) - редкое хроническое, связанное с нарушением функции гипоталамуса, либо гипофиза, которое характеризуется обильным мочеиспусканием и жаждой. Почему появляется это заболевание и можно ли справиться с этой проблемой?