Лекарственный препарат селинкро для снижения тяги к алкоголю. Селинкро (налмефен): инструкция по применению, аналоги и где можно купить таблетки

Дата: 18.06.2019

«Селинкро» – препарат, выпускаемый в Дании фармкомпанией Лундбек (Lundbeck) в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Активным веществом в этом лекарственном средстве является налмефен, вспомогательными – лактоза, кросповидон, МКЦ и другие.

Стоимость лечения алкоголизма

№	Услуга	Цена
1	Вывод из запоя на дому
1.1	Выезд врача нарколога для консультации на дому	1 500 руб.
1.2	Стандартная детоксикация	6 000 руб.
1.3	Улучшенная детоксикация	8 000 руб.
1.4	Максимальная детоксикация	10 000 руб.
1.5	VIP-очищение	от 15 000 руб.
1.6	Стационар на дому (за 1 сутки)	50 000 руб./сутки
2	Лечение алкоголизма в клинике
2.1	Комплексная терапия в клинике	от 6 000 руб./сутки
2.2	Амбулаторное пребывание	от 4 000 руб.
2.3	Лечение в 1 местной VIP-палате	от 12 000 руб./сутки
2.4	Лечение в палате интенсивной терапии «РЕАНИМАЦИЯ»	10 000 руб./сутки
3	Инъекционные методы кодирования
3.1	Укол на 12 месяцев (Алгоминал, Аквилонг, SIT)	5 500 руб.
3.2	Укол на 24 месяца (Алгоминал, Аквилонг, MST, SIT, NIT и Актоплекс)	8 000 руб.
3.3	«Эспераль-гель» на 1 год	7 500 руб.
3.4	«Эспераль-гель» на 2 года	8 500 руб.
3.5	«Эспераль-гель» на 3 года	9 500 руб.
4	Кодирование без выдержки
4.1	Очистка от алкоголя + Кодирование на 12 месяцев	от 10 000 руб.
4.2	Очистка от алкоголя + Кодирование на 24 месяца	от 12 500 руб.
5	Внутримышечное кодирование (вшивание, имплантация)
5.1	Имплант на 12 месяцев (Дисульфирам, Эспераль)	от 8 000 руб.
5.2	Имплант на 24 месяца (Дисульфирам, Эспераль)	от 12 000 руб.
5.3	Имплант на 3 месяца (Налтрексон)	22 000 руб.
5.4	Имплант на 6 месяцев (Налтрексон)	32 000 руб.
6	Психотерапевтическое кодирование
6.1	Кодирование на 12 месяцев (Довженко или Эриксонов Гипноз)	10 500 руб.
6.2	Кодирование до 5 лет (Довженко или Эриксонов Гипноз)	15 000 руб.
6.3	Кодирование на 24 месяцев (Довженко или Эриксонов Гипноз)	12 500 руб.
7	Другие методы кодирования
7.1	Кодировка от алкоголя лазером	15 000 руб.
8	Реабилитация в центре (цена за 1 месяц)
8.1	Программа реабилитации 21 день (*в клинике)	от 80 000 руб.
8.2	Реабилитация в Рязани	50 000 руб./месяц
8.3	Реабилитация в Москве	120 000 руб./месяц
8.4	Реабилитация в Испании	от 2 700 EUR
8.5	Реабилитация в Израиле	от 4 000 EUR

Показания к использованию

Применение Selincro оправдано при лечении людей, возраст которых превышает 18 лет при наличии у них:

выраженной зависимости от алкоголя;
явного риска развития вредных последствий для организма.

И в случае отсутствия:

необходимости проведения срочной детоксикации;
проявлений симптоматики абстиненции физического плана.

При приеме этого средства у больных снижается тяга к потреблению крепких напитков. Он призван помочь пьющим людям справляться с пагубной зависимостью.

Назначается препарат пациентам, имеющим повышенный риск, связанный с вредным потреблением спиртных напитков и только в сочетании с психосоциальной поддержкой. Наиболее часто положительный лечебный эффект наблюдается уже в течение первого месяца проведения терапии.

Налмефен, судя по результатам, полученным в ходе проведения исследований, не вызывает у больных алкоголизмом зависимости.

Противопоказания к лечению Селинкро

Как и у других препаратов, у Селинкро имеются противопоказания. Среди них:

наличие у пациента гиперчувствительности к компонентам, входящим в состав лекарственного средства;
присутствие зависимости от опиатов;
тяжелую почечную или печеночную недостаточность;
выраженную абстиненцию, сопровождающую опиоидную наркоманию;
острую алкогольную абстиненцию, перенесенную в недавнем времени.

Следует отметить и недопустимость одновременного приема Селинкро с опиоидными анальгетиками;

Что касается противопоказаний для лечения этим препаратом беременных и кормящих женщин, то на сегодняшний день таковые не установлены, но при этом специалисты не исключают вероятности развития осложнений у плода.

Selincro: инструкция по применению

Прием данного препарата, как правило, осуществляется ежедневно и по мере возникновения необходимости. Если планируется потребление алкоголя, то за час-полтора до этого времени необходимо принять 1 таблетку (18мг), это максимально допустимая суточная доза.

Если же спиртные напитки уже употреблены, то все равно препарат следует выпить, сделав это как можно раньше.

Принимать таблетку следует целиком, не нарушая ее целостности и вне зависимости от приема пищи.

Терапия с применением Селинкро, назначается после 2-недельного наблюдения за больным и должна осуществляться под контролем специалиста, который оценивает:

состояние пациента;
соблюдение им лечебного режима;
наличие либо отсутствие у него прогресса в отношении снижения потребления алкоголя;
наличие/отсутствие побочных эффектов.

Обычно терапевтический курс составляет от полугода до года, в случае продления срока применения препарата необходимо соблюдать осторожность.

Налмефен — активный компонент препарата Селинкро, одобренного в Европе в 2013 для борьбы с алкогольной зависимостью. Действующее вещество представляет собой опиатное производное, которое имеет похожую химическую структуру и активность с опиоидным антагонистом Naltrexonum.

У налмефена есть преимущества относительно налтрексона: длительный период полувыведения, большая биодоступность, отсутствие наблюдаемой дозозависимой токсичности в печени.

Международное непатентованное название: Nalmefene.
Торговые наименования с указанием производителей .
Существует два лекарственных средства на основе Налмефен:
- . Производит датская корпорация H. Lundbeck A/S. Лундбек является полноправным членом Европейской федерации фармацевтической промышленности и ассоциаций (EFPIA) и Международной федерации фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA).
- Revex . Производитель — американская компания Baxter International Inc.
АТХ и регистрационный номер: код АТХ N07BB05.
Регистрационный номер: ЛП-003001.

Инструкция по применению

Фармакотерапевтическая группа

Медикамент для лечения алкогольной зависимости. Внутривенные инъекции с налмефеном были эффективными для противодействия респираторной депрессии, вызванной передозировкой опиоидами.

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия . Nalmefene оказывает влияние на опиатергическую систему регуляции, так как имеет сходство с опиоидными рецепторами каппа, дельта и мю.

Проводились два эксперимента: в пробирке и внутри организма.

Первый показал, что действующее вещество выступает селективным лигандом опиатных рецепторов. Налмефен становится антагонистом дельта и мю рецепторов и частичного агонистом каппа.

Второй вид исследования продемонстрировал эффективность налмефена при алкогольной зависимости. Фиксировалась тенденция к постепенному снижению тяги к потреблению алкоголя. Вещество не способно вызывать зависимость.

Фармакокинетика

Всасывание

При первом приеме 18 мг налмефена абсорбция происходит быстро. Максимальный уровень основного компонента — 16,5 нг/мл через 90 минут.

Количество вещества, попадающего в кровоток в неизмененном виде составляет 41%. Употребление жирной пищи повышает AUROC на 30%, а максимальное количество действующего вещества — на 50%.

Распределение

Средняя доля вещества, связанная с белками в плазме, составляет 45%. Исследование ПЭТ/КТ показывает занятость рецепторов на 95-100% в течение 180 минут после приема медикамента. Это свидетельствует о том, что nalmefene легко проникает через полупроницаемый гематоэнцефалический барьер, защищающий ЦНС.

Метаболизм

Метаболизм происходит в печени. Основной метаболит — налмефен-3-О-глюкуронида, выделяется после приема с помощью ферментов UDP-глюкуронозилтрансфераза-2B7, UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-3 и UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-8. К другим продукты метаболизма относится налмефен-3-O-сульфат сульфатионом и норналмефен.

Выведение

Обмен веществ происходит путем конъюгации соединений глюкуроновой кислоты. Это механизм выведения налмефена из организма. Период полураспада составляет 13 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол
Исследований относительно всасывания, экскреции (выведения), распределения и метаболизма Nalmefene на предмет отличий в фармакокинетике у пациентов мужского и женского пола не проводилось.
Пожилой и старческий возраст
Внутримышечное введение 1,1 мг действующего вещества людям в возрасте от 18 лет до 31 года и от 61 до 80 лет не показало никаких отличий. Наблюдалось значительное снижение распространения лекарственного средства по органам и тканям (молодые: 3,9 ± 1,1 л / кг, пожилые люди: 2,8 ± 1,1 л / кг), что привело к повышению концентрации действующего компонента у пациентов преклонного возраста. 1,1 мг не приводил к негативным последствиям после внутримышечного введения у пожилых людей.
Нарушение функции почек
Согласно данным статистики, наблюдалось значительное снижение скорости очищения плазмы крови от налмефена при почечной недостаточности на уровне 27% (0,57 ± 0,20 л/ч/кг).
25 % уменьшение выведения плазмы при почечной недостаточности произошло во время внутреннего диализа (0,59 ± 0,18 л/час/кг).
В нормальном состоянии — 0,79 ± 0,24 л/час/кг.
Время полураспада у пациентов с тяжелой почечной болезнью составляет 10,2 ± 2,2 часа, норма до 26,1 ± 9,9 часа.
Нарушения функции печени
У людей с заболеваниями печени, по сравнению с больными без данной патологии, выведения действующего вещества из организма снижается на 28,3%, (0,56 ± 0,21 л/ч/кг при норме 0,78 ± 0,24 л/час/кг).
Время полураспада повышается с 10,2 ± 2,2 часов до 11,9 ± 2,0 часа.

Показания к применению

Nalmefene назначается взрослым при алкогольной зависимости и респираторной депрессии.

Противопоказания и ограничения

Строго противопоказан при гиперчувствительности к основному компоненту.

Кроме противопоказаний существуют и ограничения в приеме:

Нежелательно использовать при острых симптомах легочной недостаточности. Причина в том, что лекарственные средства на основе Nalmefene не относятся к классу, предназначенному для лечения дыхательной недостаточности и могут только усугубить положение пациента.
Метадон, лево-альфа-ацетилметадол (ЛААМ) и другие опиаты могут вызвать длительную депрессию. Поэтому при приеме налмефена нужно следить за рисками.

Режим дозирования

Весь курс терапии проходит под строгим контролем врача. Лечение сопровождается психологической поддержкой пациента. Стоит отметить, что в сутки нельзя принимать более 1 таблетки (18 мг). Прием происходит перорально до или после еды. Рекомендуется каждый день пить таблетку в одно и то же время. Максимальная длительность терапии — 1 год. Эффект снижения тяги начинал фиксироваться спустя 4 недели от начала приема.

Побочные действия

При исследовании пациентов, которые принимали препарат на основе налмефена, побочные эффекты, пускай самые незначительные, проявлялись у 30%. Часто манифестировали: головокружение, отсутствие сна и аппетита, повышение показателей ЧСС, мышечные спазмы, утомляемость.

В большинстве случаев подобные реакции были кратковременными и продолжались не больше нескольких дней.

Лабораторные показатели

Повышение уровня креатинфосфокиназы было отмечено у 0,5% пациентов после оперативных вмешательств. Считалось, что это увеличение связано с операцией, а не с налмефеном.

Увеличение аспартатаминотрансферазы было зарегистрировано как побочное явление у 0,3% пациентов. В ходе эксперимента не возникало воспалительных заболеваний печени или повреждений органа.

Взаимодействие

Миорелаксанты и антагонисты релаксации скелетных мышц, ингаляционные анестетики и бензодиазепины не провоцируют негативных реакций при совместном приеме с препаратами, содержащими налмефен.

После одновременного применения с Флумазенилом возможен повышенный риск судорог.

Передозировка

При внутривенном введении до 24 мг, при условии отсутствия опиоидных агонистов в крови, у больных отсутствовали побочные реакции.

Опиатная зависимость и налмефен при совмещении могут вызвать реакцию отмены, которая лечится посимптомно.

Пути введения

Основной путь введения — пероральный. Использование таблеток не вызывает морфиноподобных реакций.

Лекарственное средство может вводиться внутривенно и внутримышечно.

Меры предосторожности

Проблемы с сердечно-сосудистой системой при использовании наркотических антагонистов

Зафиксированы случаи отека легких, отклонений в работе сердца и сосудов, понижения или повышения АД выше чем 140/90, увеличения частоты сердечных сокращений.

Такая симптоматика характерна для людей, зависимых от опиоидов: морфина, героина.

Лекарственные средства на основе налмефена не оказывали негативного воздействия на пациентов с болезнями сердца. Но применение при сердечных заболеваниях или совместном приеме с кардиотоксическими химиотерапевтическими препаратами, должно проводиться с осторожностью.

Реакция отмены

Налмефен, как и другие опиоидные антагонисты, может приводить к острым симптомам отмены. Поэтому применение проходит с особой осторожностью у людей, зависимых от морфина, героина. Также существует предосторожность для пациентов после оперативного вмешательства с использованием опиатов.

Канцерогенез и мутагенез и ухудшение фертильности

Налмефен не обладал мутагенной активностью в тесте Эймса с пятью бактериальными штаммами.

Пероральное введение в дозировке до 1200 мг/м2/день не влияло на репродуктивную работоспособность и выживаемость потомства у крыс.

Использование во время беременности

Исследования репродукции проводились у крыс (до 1200 мг/м2/сут) и кроликов (до 2400 мг/м2/день) путем перорального введения налмефена. Что не показало стойких ограничений.

Но поскольку исследования, проводимые на животных, не всегда предсказывают реакцию, способную возникнуть у человека, следует использовать медикамент во время беременности только в случаях крайней необходимости и невозможности другого лечения.

Период грудного вскармливания

Никакой клинической информации относительно возможности приема не имеется. Следует прекратить грудное вскармливание на период использования препарата.

Применение в подростковом возрасте

Эффективность и безопасность применения в педиатрической практике (у подростков с алкогольной зависимостью) еще не доказана.

Применение в пожилом возрасте

Клинические исследования не включали достаточное количество больных старше 65 лет, чтобы определить, реагируют ли они по-разному по сравнению с более молодыми пациентами.

В целом, выбор дозы для пожилого человека должен быть осторожным. Как правило, начинают с нижнего предела дозирования. Это помогает уменьшить воздействие на функцию печени, почек или сердца.

Влияние на управление транспортом

С осторожностью. Возможно снижение концентрации внимания.

Совмещение с алкоголем

Острые и жизнеугрожающие нежелательные реакции на фоне комбинированного приема налмефена и алкоголя не наблюдались. Одновременный прием спиртных напитков не освобождают от алкогольной интоксикации.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре, в месте, недоступном для детей в течение 3 лет со дня выпуска, указанного на упаковке.

Какой препарат на основе вещества признан наиболее эффективным и безопасным

Налмефен входит в состав двух лекарственных средств.

: способ приема препарата пероральный, что упрощает его введение в организм. Одна таблетка состоит из: МКЦ, C12H22O11 безводной, кросповидон тип А, соль магния и стеариновой кислоты, гипромеллоза+декстран, Macrogolum, двуокись титана. Это лекарство признано самым эффективным и безопасным.
Ревекс : доступно в виде стерильного раствора для внутривенного, внутримышечного и подкожного введения в двух концентрациях, содержащих 100 мкг или 1,0 мг действующего вещества на мл. Концентрация 100 мкг / мл содержит 110,8 мкг гидрохлорида налмефена, а 1,0 мг / мл — 1,108 мг гидрохлорида налмефена. В обоих дозировках дополнительно присутствует 9,0 мг хлорида натрия на мл. Препарат не продается в аптеках, так как снят с производства.

Цена и где купить

Стоимость Селинкро в России колеблется в пределах 6000 рублей. Однако стоит отметить, что препарат редко можно встретить в продаже в аптеках. Поэтому многим пациентам приходится заказывать медикамент из стран Европы через посредников. Доставку осуществляют как в Москву и Санкт-Петербург, так и в другие города России. Заказ можно оформить на интернет-сайте. Для того чтобы купить лекарство, обращаться нужно только к надежным посредникам, которые предоставляют чеки из европейской аптеки. Цена на Селинкро, привезенного, например, из Германии, составляет около 270 евро.

Для снижения тяги к спиртному в рамках комплексного лечения хронического алкоголизма используется препарат Селинкро. Как действует это средство? Каких эффектов можно добиться?

Селинкро

Препарат Селинкро был разработан датской фармацевтической компанией Лундбек, которая специализируется на средствах для лечения психических расстройств. Это лекарство предназначено для снижения тяги к спиртным напиткам. По принципу действия оно принципиально отличается от традиционных средств, применяемых в рамках терапии хронического алкоголизма.

Препараты на основе дисульфирама направлены на формирование у больного стойкого отвращения к спиртному и полное прекращение злоупотребления. Во время лечения с помощью Селинкро пациенту разрешается выпивать алкоголь. Однако при этом человек получает возможность контролировать дозы потребляемой водки.

Активное вещество препарата накапливается в организме. Спустя какое-то время больной перестает получать удовольствие от горячительных напитков. Человек больше не ощущает эйфории после алкоголя, поэтому интерес к нему пропадает.

Новый подход к лечению алкоголизма предполагает прием таблеток только в те дни, когда есть высокий риск употребления спиртного. Селинкро не предотвращает распитие водки, но снижает количество, которое человек сможет осилить. В результате повышается результативность лечения, но для достижения стойкого результата больному также требуется получать психосоциальную поддержку.

Селинкро прошел множество клинических испытаний и в 2013 году был разрешен в ЕС. Специалисты исследовали действие препарата на 2000 добровольцах из 19 европейских стран.

Были получены следующие результаты: при приеме Селинкро продолжительность запоя снижается на 2-3 дня в месяц. Исследователи подсчитали, что в перспективе это может привести к снижению случаев болезней и травм вследствие злоупотребления алкоголем на 1%, - на 0,08%.

В РФ препарат Селинкро был одобрен к применению, но в аптеках он пока не продается. Россияне чаще всего заказывают его из Германии. Средняя цена за упаковку довольно высокая - от 290 до 340 евро.

Состав

Активное вещество, на котором основан эффект Селинкро, — это налмефен.

В качестве вспомогательных компонентов в препарат добавляются:

Безводная лактоза.
Кросповидон типа А.
Стеарат магния.

Пленочная оболочка таблеток состоит из гипромеллозы, макрогола и диоксида титана.

Лекарственные формы

Препарат выпускается в таблетках и растворах для внутримышечных и внутривенных инъекций. Также можно найти свечи, но они применяются гораздо реже.

Таблетки белого цвета, двояковыпуклые, покрыты пленочной оболочкой. Упаковываются в блистеры. Раствор для инъекций - прозрачный со специфическим запахом.

Фармакологическое действие

По фармакологическому действию Селинкро схож с Налтрексоном, который часто применяется для лечения алкоголизма в России. Разница между этими двумя препаратами в том, что вещество налмефен выступает чистым антагонистом опиоидных рецепторов.

Этанол провоцирует выработку опиоидов, которые связываются с дельта- и мю-рецепторами. В результате увеличивается количество высвобождаемого дофамина, а он усиливает наркогенный эффект алкоголя.

Налмефен блокирует деятельность этих рецепторов, поэтому наркогенный эффект снижается. В итоге человек не ощущает изначальной эйфории после приема спиртного и начинает пить меньше.

На уменьшение выработки дофамина также влияет стимуляция каппа-рецепторов. Некоторые исследователи полагают, что налмефен уменьшает тягу к алкоголю, потому что модулирует кортико-мезолимбические функции.

В ходе тестирования на добровольцах не было выявлено случаев абстинентного синдрома в результате распития алкоголя после принятия лекарства Селинкро. Также у ученых есть основания полагать, что препарат не вызывает зависимость. Однако эта гипотеза не имеет научного подтверждения.

Таблетки Селинкро быстро растворяются в ЖКТ, а активное вещество хорошо всасывается в кишечнике. Биодоступность препарата в результате перорального приема составляет порядка 40%.

Связывание Селинкро с плазменными белками низкая - до 30%. Метаболизм препарата происходит в печени, он выводится из организма вместе с мочой. Время полувыведения из плазмы крови - 12 часов.

Фармакодинамика

Налмефен выступает модулятором опиоидной системы. В ходе исследований выяснилось, что это вещество антагонизирует мю- и дельта-рецепторы, а также частично агонизирует каппа-рецепторы.

Эффект налмефена проявляется в уменьшении количества спиртного, которое выпивают алкозависимые, что подтверждено результатами двух исследований.

В тестированиях не принимали участия больные, у которых наблюдались следующие расстройства:

галлюцинации;
судороги;
тяжелые нарушения психики;
серьезные ;
выраженные .

Большинство больных, участвовавших в экспериментах, имели высокий риск формирования осложнений на фоне злоупотребления спиртным. Это мужчины, которые выпивали более 60 г чистого этанола в сутки и женщины, выпивавшие более 40 г.

Спустя полгода лечения среди участников тестирований была проведена случайная выборка для повторного принятия налмефена либо плацебо в течение 1 месяца. Кроме того, проводилось исследование эффективности 1-годичного лечения добровольцев с помощью препарата Селинкро. Всего за время проведения экспериментов в них поучаствовал 1941 человек, из которых 1144 получали по 18 г налмефена в сутки.

Результативность лечения Селинкро оценивалась по таким параметрам, как изменение продолжительности пьянства и изменение объемов потребляемого спиртного. В первом тестировании эффект от употребления препарата наблюдался у 18% добровольцев, во втором - у 33%. Также показатели улучшились у 35% больных с высоким риском наступления осложнений вследствие злоупотребления алкоголем.

Годичный курс лечения Селинкро проводился для 665 больных. В среднем продолжительность тяжелого пьянства у пациентов, принимавших налмефен, сократилось до 5 дней в месяц, а у тех, кто получал плацебо, — до 10.

Фармакокинетика

При приеме таблеток Селинкро активное вещество быстро всасывается. Максимальная концентрация налмефена в плазме крови фиксируется чрез 1,5 часа и достигает 16,5 нг/мл. Биодоступность вещества при этом составляет около 40%.

Если Селинкро принимается одновременно с высоколипидной пищей, то максимальный уровень налмефена в плазме повышается на 50%. Однако этот показатель не имеет клинического значения.

Связывание препарата с плазменными белками - порядка 30%. Результаты исследований ПЭТ показывают, что после приема суточной дозы Селинкро связывание с рецепторами уже спустя 3 часа достигает 94-100%. Ученые полагают, что это свидетельствует о легкости проникновения налмефена через барьер между кровеносной системой и ЦНС.

В результате перорального приема налмефен быстро метаболизируется до налмефен-3-О-глюкуронида. Небольшое количество вещества превращается в норналмефен, который подвергается дальнейшему метаболизму.

Большинство метаболитов не оказывают выраженного фармакодинамического эффекта, единственное исключение - налмефен-3-О-сульфат. Онпроявляет активность, сравнимую с налмефеном. Однако его содержание в плазме составляет максимум 10% от уровня основного вещества, поэтому данный метаболит, скорее всего, слабо влияет на фармакологическое действие препарата.

Выводится Селинкро главным образом через почки. С мочой из организма удаляется 54% веществ в виде налмефен-3-О-глюкуронида. Содержание в моче других метаболитов и самого налмефена не превышает 3% для каждого вещества.

Исследователи не выявили существенных различий в фармакокинетике Селинкро у больных разного пола, возраста и национальности. Минимально на фармакокинетику налмефена влияет масса тела, но этот показатель не считается клинически значимым.

На сегодняшний день нет данных о фармакокинетических показателях Селинкро при приеме внутрь пациентами с недостаточностью почек. Однако при лечении больных, страдающих серьезными печеночными патологиями, было выявлено повышение экспозиции налмефена в 1,5 раза и снижение клиренса на 35%.

Фармакокинетика Селинкро при пероральном приеме пожилыми пациентами не анализировалась. При исследовании внутривенных инъекций существенных различий в фармакокинетике у больных разных возрастов обнаружено не было.

Показания

Показание к приему Селинкро - выраженная алкогольная зависимость с соблюдением нескольких условий:

высокий риск развития вредных последствий от спиртного;
отсутствие физических симптомов абстиненции;
отсутствие показаний к экстренной .

Вначале пациента исследует врач, чтобы оценить риски развития осложнений на почве злоупотребления спиртным. Если опасность сохраняется спустя 2 недели, больному прописывается Селинкро.

Кроме того, назначение препарата целесообразно только в сочетании с психологической поддержкой, потому что пациент должен строго соблюдать режим лечения. Только при выполнении этого условия алкозависимый сможет добиваться постепенного уменьшения доз спиртного, которые он выпивает.

Инструкция по применению

Продолжительность курса лечения Селинкро может составлять 6 месяцев или 1 год. Реже прием препарата назначают на более длительное время, но в таких случаях необходимо соблюдать повышенную осторожность.
Чаще всего налмефен принимают перорально. Таблетку глотают целиком, ее нельзя измельчать или разрезать. Прямой контакт с кожей может спровоцировать раздражение.

Когда присутствует высокая вероятность употребления алкоголя, больной должен каждый день принимать по 1 таблетке за 1-2 часа до застолья, независимо от приема пищи. Если человек выпивает спиртное, игнорируя схему лечения, ему полагается срочно выпить внеочередную таблетку.

Стандартная суточная дозировка - 1 таблетка. Корректировка дозы не рекомендуется для больных старше 65 лет, а также страдающих недостаточностью почек и печени.

Возможно проведение внутримышечных инъекций в концентрации 1 мг эквивалента налмефена на 1 кг массы тела. Уколы обычно ставят 1 раз в 4 недели, но врач может скорректировать схему введения препарата. Если очередная инъекция пропускается, ее необходимо провести как можно быстрее, иначе снизится эффект от лечения.

Противопоказания

Основными противопоказаниями к назначению Селинкро являются:

Гиперчувствительность к компонентам.
Одновременный прием с опиоидными анальгетиками.
Зависимость от опиатов.
Выраженная абстиненция при
Тяжелая недостаточность почек.
Тяжелая недостаточность печени.
Недавняя острая алкогольная абстиненция.

На данный момент нет данных о том, как влияет Селинкро на организм беременной женщины. В ходе исследований на животных ученые не выявили каких-либо рисков для плода.

Возможность осложнений для младенцев не исключена. Тестирования на животных показали, что налмефен и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Однако нет данных о том, могут ли эти вещества проникать в грудное молоко человека.

Побочные действия

На практике самыми частыми побочными эффектами в результате приема Селинкро становятся:

Тошнота.
Нарушение ночного сна.
Головная боль.

Эти реакции в большинстве случаев выражены слабо или умеренно. Они возникают на ранних стадиях лечения и довольно быстро проходят.

В ходе клинических испытаний препарата был зафиксирован ряд других побочных действий.

Так, возможны нарушения психики, среди которых выделяют:

Галлюцинации.
Диссоциации.
Спутанное сознание.
Снижение либидо.

Побочными реакциями со стороны ЦНС могут стать:

Головокружение.
Сонливость.
Тремор.
Нарушение внимания.
Парезы.

Со стороны пищеварительной системы возможны:

Тошнота.
Сухость во рту.
Потеря аппетита.
Сильное похудение.
Рвота.

Среди других побочных эффектов вследствие лечения Селинкро выделяют нарушения сердечного ритма, повышенное потоотделение, мышечные спазмы, быструю утомляемость, астению, общую слабость.

Особые указания

В состав Селинкро входит лактоза, поэтому данный препарат нельзя принимать людям со следующими наследственными заболеваниями:

дефицит лактозы;
непереносимость галактозы;
глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Также с осторожностью следует использовать Селинкро в рамках лечения ингибиторами изофермента UGT2B7.

Активное вещество: налмефен 18 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон тип А, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E 171).

Показания к применению Селинкро

Селинкро показан для снижения потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, которые имеют высокий уровень риска, связанного с вредным потреблением алкоголя (см. Раздел «Фармакологические свойства»), без физических симптомов отмены и которые не требуют немедленной детоксикации.
Селинкро следует назначать только в сочетании с постоянной психологической поддержкой, направленной на соблюдение режима лечения и снижения потребления алкоголя.
Лечение Селинкро следует назначать только пациентам, у которых через две недели после первоначальной оценки их клинического состояния сохраняется высокий риск, связанный с вредным потреблением алкоголя.

Противопоказания к применению Селинкро

Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата Селинкро.
Одновременное применение опиоидных анальгетиков.
Опиатная зависимость, в том числе в анамнезе.
Наличие острых симптомов отмены опиоидов.
Подозрение на недавнее употребление опиоидов.
Тяжелая печеночная недостаточность (по классификации Чайлд-Пью).
Тяжелая почечная недостаточность (приблизительная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) Недавний острый алкогольный абстинентный синдром (в том числе галлюцинации, судороги и делирий).

Применение детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется. Данных по безопасности и эффективности Селинкро для этой возрастной категории нет.

Во время первого визита следует оценить клиническое состояние пациента, алкогольную зависимость и уровень потребления алкоголя (со слов пациента). После этого пациенту следует предложить записывать данные о его потребление алкоголя в течение примерно двух недель.
Селинкро можно назначать пациентам, у которых высокий риск, связанный с вредным потреблением алкоголя, за этот двухнедельный период не снизился, сочетая терапию препаратом с психосоциальной поддержкой для соблюдения режима лечения и снижения потребления алкоголя.
В ходе базовых исследований наибольшее улучшение наблюдалось в течение первых 4 недель. Ответ пациента на лечение и необходимость продолжения фармакотерапии следует оценивать регулярно (например, ежемесячно). Врач должен оценивать прогресс в снижении потребления алкоголя пациентом, общее состояние, соблюдение режима лечения и любые возможные побочные эффекты.
Существуют клинические данные по применению Селинкро в рандомизированных контролируемых условиях в течение периода от 6 до 12 месяцев. Рекомендуется осторожность, если Селинкро назначают более чем на 1 год.
Селинкро следует применять по мере необходимости: каждый день, если существует риск потребления алкоголя, пациенту следует принять одну таблетку, преимущественно за 1-2 часа до предполагаемого времени потребление алкоголя. Если пациент начал потреблять алкоголь, не приняв таблетку Селинкро, необходимо принять одну таблетку как можно скорее.
Максимальная доза Селинкро - 1 таблетка в день. Селинкро можно принимать с пищей или без пищи.
Пациенты старше 65 лет:
Коррекция дозы не рекомендуется.
Почечная недостаточность:
Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.
Печеночная недостаточность:
Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.
Способ применения:
Селинкро внутрь.
Таблетку следует глотать целиком.
Таблетку, покрытую оболочкой, не следует делить или раздавливать, так как при прямом контакте с кожей налмефен может вызвать раздражение кожи.

Применение Селинкро при беременности и кормлении грудью

Беременность.
Данные о применении налмефен беременным женщинам ограничены.
Исследования на животных не показали репродуктивной токсичности.
Селинкро не рекомендуется применять во время беременности.
Грудное вскармливание.
Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные на животных показывают, что налмефен и его метаболиты проникают в грудное молоко. Неизвестно, выделяется налмефен в молоко у человека.
Риск для новорожденных/младенцев не исключен.
Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержания от лечения Селинкро должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность.
В исследованиях на животных не было выявлено влияния налмефен на фертильность, спаривание, беременность или параметры спермы.

Фармакологическое действие

Налмефен является модулятором опиоидной системы с четким профилем действия в отношении рецепторов μ, δ и κ. Исследование in vitro показали, что налмефен является селективным лигандом опиоидных рецепторов с антагонистической активностью в отношении рецепторов μ и δ и частичной агонистической активностью в отношении рецепторов κ. Исследование in vivo показали, что налмефен снижает потребление алкоголя путем модуляции кортико-мезолимбических функций.
Данные доклинических, клинических исследований и медицинской литературы не свидетельствуют о каких-либо формах зависимости или потенциале злоупотребления Селинкро.
Клиническая эффективность:
Эффективность Селинкро в снижении потребления алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью (DSM-IV) была оценена в двух исследованиях. Большинство (80%) пациентов имели высокий или очень высокий уровень риска, связанного с вредным потреблением алкоголя (>60 г/день для мужчин и >40 г/день для женщин, по уровням риска ВОЗ). Эффективность Селинкро измерялась уменьшением ежемесячного количества дней тяжелого пьянства (ДТП) и общего объема потребления алкоголя. ДТП определяется как день с потреблением ≥60 г чистого алкоголя для мужчин и ≥40 г для женщин.
Фармакокинетика: Абсорбция.
Налмефен быстро всасывается после приема разового приема 18,06 мг, максимальная концентрация (CMax) составляет 16,5 нг/мл примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет 41%. Прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC) на 30%, а максимальную концентрацию (C Max) - на 50%, время до пика концентрации (T Max) задерживается на 30 минут (T Max составляет 1,5 часа), но такое изменение не является клинически значимым.
Распределение.
Средняя доля налмефена, связанная с белками в плазме составляет примерно 30%. Данные ПЭТ-исследования показывают занятость рецепторов от 94% до 100% в течение 3 часов после приема препарата, что свидетельствует о том, что налмефен легко проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм.
После приема налмефен активно и быстро метаболизируется до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида энзимами UGT2B7, UGT1A3 и UGT1A8. Небольшая доля налмефена превращается в налмефен-3-O-сульфат сульфатионом и в норналмефен - энзим CYP3A4/5. Метаболиты считаются значительно фармакологически активными относительно опиоидных рецепторов в организме человека, за исключением налмефен-3-O-сульфата, который имеет сопоставимый с налмефеном потенциал.
Выведение.
Метаболизм путем конъюгации глюкуронидом является основным механизмом клиренса налмефена, а почечная экскреция является основным путем выведения налмефена и его метаболитов. Конечный период полувыведения оценивается в 12,5 часов.
Данные распределения, метаболизма и экскреции доказывают, что налмефен имеет высокий коэффициент извлечения печенью.
Линейность/нелинейность.
Налмефен проявляет дозонезависимый линейный фармакокинетический профиль в дозовом интервале 18,06 мг-72,24 мг.
Налмефен не проявляет каких-либо существенных фармакокинетических различий в зависимости от пола, возраста, а также этнических групп пациентов. Размер тела влияет на клиренс налмефена незначительно (клиренс увеличивается с увеличением размеров тела).
Почечная недостаточность.
Данных о пероральном применении пациентами с почечной недостаточностью нет. Применение 1 мг налмефена внутривенно у больных с тяжелой почечной недостаточностью приводило к увеличению экспозиции в 1,6 раза и ниже чем у здоровых лиц CMax . Период полувыведения (26 часов) был более длительным, чем у здоровых лиц.
Печеночная недостаточность.
Применение разовой дозы налмефена 18,06 мг пациентами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью сопровождалось усиленной экспозицией. Никаких клинически значимых изменений в TMax или полувыведении для любой из групп не отмечено. Фармакокинетических данных о пероральном применении налмефена пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью нет.
Пациенты в возрасте от 65 лет.
Специальные исследования перорального применения пациентами старше 65 лет не проводились. По данным исследований введения, изменения фармакокинетики у пожилых людей не предусматриваются.

Особые указания

Селинкро не предназначен для пациентов, для которых целью лечения является немедленная абстиненция. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к прекращению потребления алкоголя.
Применение опиоидов:
В чрезвычайной ситуации, когда опиоиды должны быть введены пациенту, принимает Селинкро, количество опиоидов, необходимых для получения желаемого эффекта, может быть больше, чем обычно.Пациента следует внимательно обследовать на предмет наличия симптомов дыхательной недостаточности как результата применения опиоидов и других побочных реакций.
Если опиоиды необходимые в чрезвычайной ситуации, доза всегда должна подбираться индивидуально.Необходимо тщательное наблюдение, если применяются большие дозы.
Прием Селинкро следует временно прекратить за 1 неделю до предполагаемого применения опиоидов, например, если опиоидные анальгетики могут быть применены во время плановой операции.
Пациентам необходимо сообщить врачу о применении Селинкро, если возникает необходимость применения опиоидов.
Следует проявлять осторожность при применении лекарственных препаратов, содержащих опиоиды (например лекарства от кашля, опиоидные анальгетики).
Психические расстройства:
В клинических исследованиях были зарегистрированы психиатрические эффекты. Если у пациента развиваются психические симптомы, которые не связаны с началом лечения Селинкро и/или которые не являются преходящими, следует рассмотреть альтернативные причины симптомов и оценить необходимость продолжения лечения Селинкро.
Применение Селинкро не было исследовано у пациентов с нестабильным психиатрическим заболеванием. Следует проявлять осторожность, если Селинкро назначают пациентам с сопутствующим психическим расстройством, таким как большоt депрессивное расстройство.
Судорожные расстройства:
Существует ограниченный опыт применения препарата у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, в том числе при алкогольной абстиненции. Рекомендуется осторожность при лечении таких пациентов.
Почечная или печеночная недостаточность:
Селинкро метаболизируется печенью и выводится преимущественно с мочой. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с легкой или умеренной печеночной или легкой или умеренной почечной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с более чем трехкратным превышением АЛТ или АСT, поскольку такие пациенты были исключены из программы клинических исследований.
Пациенты пожилого возраста (≥65 лет):
Клинические данные о применении Селинкро пациентам старше 65 лет с алкогольной зависимостью ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро таким пациентам.
Другие:
Рекомендуется осторожность, если Селинкро назначают совместно с мощным ингибитором UGT2B7.
Вспомогательные вещества:
Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами:
Влияние налмефен на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось.
Селинкро вызвал побочные реакции, такие как тошнота, головокружение, бессонница и головные боли.Большинство из этих реакций были легкими или умеренными, связанные с началом лечения и непродолжительные.

Лекарственное взаимодействие

Исследование взаимодействия с лекарственными средствами in vivo не проводились.
На основании исследований in vitro клинически значимых взаимодействий между налмефен или его метаболитов и одновременно предназначенными лекарственными препаратами, которые метаболизируются главным образом ферментами CYP450 и UGT или мембранными транспортерами, не предвидится. Одновременное применение с лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами фермента UGT2B7 (например, диклофенаком, флуконазолом, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовою кислотой), может значительно увеличить влияние налмефен. Это вряд ли вызовет проблему при эпизодическом использовании, но если начато одновременное длительное лечение мощным ингибитором UGT2B7, потенциал увеличения влияния налмефен нельзя исключить. С другой стороны, одновременное назначение индуктора UGT (например, дексаметазона, фенобарбитала, рифампицина, омепразола) может привести к субтерапевтической концентрации налмефен в плазме.
Если Селинкро применяется одновременно с опиоидными агонистами (например, некоторыми лекарственными средствами от кашля и простуды, некоторыми противодиарейными средствами и опиоидными анальгетиками), пациент может не получить пользу от применения опиоидных агонистов.
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между налмефен и алкоголем нет.Возможно незначительное ухудшение когнитивных и психомоторных функций после введения налмефен.Однако, эффект налмефен и алкоголя в сочетании не превышает сумму эффектов каждого вещества, принятой отдельно.
Одновременный прием алкоголя и Селинкро не предотвращает алкогольной интоксикации.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой Состав:

Одна таблетка содержит:

Активное вещество - налмефена гидрохлорид дигидрат 21,917 мг в пересчете на налмефена гидрохлорид 20,0 мг, в пересчете на налмефен 18,06 мг;

Вспомогательные вещества - целлюлоза микрокристаллическая 61,4 мг, лактоза безводная 60,683 мг, кросповидон (тип А) 4,5 мг, магния стеарат 1,5 мг;

Пленочная оболочка - Опадрай OY - S -28849 белый 4,5 мг (гипромеллоза (5мПа.с), макрогол 400, титана диоксид (Е171)).

Описание:

Овальные, двояковыпуклые, белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением " S " на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые для лечения алкогольной зависимости АТХ:

N.07.B.B.05 Налмефен

Фармакодинамика:

Механизм действия

Налмефен является модулятором опиоидной системы с выраженным сродством к µ-, δ- и κ-рецепторам.

- Исследования in vitro показали, что является селективным лигандом опиоидных рецепторов, проявляя свойства антагониста в отношении µ- и δ- рецепторов и частичного агониста в отношении κ- рецепторов.

- Исследования in vivo показали, что снижает потребление алкоголя, по всей видимости, модулируя кортико-мезолимбические функции. Данные, полученные из доклинических исследований, клинических исследований и литературы, не предполагают наличия у налмефена способности вызывать зависимость или злоупотребление.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность налмефена в снижении потребления алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью оценивалась в двух исследованиях. Из исследований исключались пациенты с алкогольным делирием в анамнезе, галлюцинациями, судорожными припадками, серьезными психическими расстройствами, пациенты со значительным нарушением функций печени. Также исключались пациенты, у которых на момент скрининга или рандомизации были выявлены выраженные физические симптомы отмены алкоголя. Большая часть пациентов (80%), включенных в исследования, на момент скрининга имела высокий или очень высокий уровень риска развития вредных последствий употребления алкоголя (DRL ) (согласно определению ВОЗ прием >60 г чистого алкоголя в сутки для мужчин и >40 г чистого алкоголя в сутки для женщин), из них 65% сохранили высокую или очень высокую степень риска до момента рандомизации.

Оба исследования являлись рандомизированными, двойными слепыми, плацебо-контролируемыми исследованиями в параллельных группах, и через 6 месяцев лечения пациенты, получавшие , были повторно рандомизированы, чтобы получать либо , либо плацебо в течение 1 месяца так называемого run - out периода. Эффективность налмефена также изучалась в 1-годичном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах. Всего в этих исследованиях был пролечен 1941 пациент, из которых 1144 пациента получали в дозе 18 мг по необходимости.

Во время первого визита оценивался клинический статус пациента, социальная ситуация и характер потребления алкоголя (со слов пациента). При рандомизации, которая проводилась спустя 1 - 2 недели, повторно оценивался уровень риска развития вредных последствий употребления алкоголя и назначалась терапия налмефеном в комплексе с психосоциальной интервенцией (BRENDA ), направленной на поддержание приверженности лечению и снижение потребления алкоголя. принимался по необходимости, что составило в среднем половину дней пребывания в исследовании.

Эффективность налмефена оценивалась по двум основным критериям: изменение количества дней тяжелого пьянства (ДТП) в месяц за период между исходным обследованием и 6-м месяцем и изменение суточной дозы алкоголя (СДА) за период между исходным обследованием и 6-м месяцем. ДТП определялся как день, в который потреблялось ≥60 г чистого алкоголя мужчинами и ≥40 г женщинами.

В период между исходным визитом (скринингом) и рандомизацией у некоторых пациентов было отмечено значимое уменьшение ДТП и СДА, обусловленное нефармакологическими эффектами. В Исследованиях 1 ( n = 579) и 2 (n = 655) 18% и 33% от общего числа пациентов, принимавших участие в исследовании, соответственно, значительно снизили потребление алкоголя в период между скринингом и рандомизацией. Что касается пациентов с изначально высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя, то из них у 35% показатели улучшились в связи с нефармакологическими причинами в период между скринингом и рандомизацией. У этих пациентов к моменту рандомизации количество потребляемого алкоголя было настолько небольшим, что возможности дальнейшего улучшения были очень ограниченными (исходный уровень почти соответствовал минимальному). Пациенты, сохранившие высокий и очень высокий уровни риска развития вредных последствий употребления алкоголя между скринингом и рандомизацией, ретроспективно составили целевую популяцию. 13 этой группе эффект лечения был более значимым, чем в популяции в целом.

Клиническая эффективность налмефена и достоверность данных анализировались у пациентов с высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя при скрининге и рандомизации. Изначально у таких пациентов наблюдалось в среднем 23 ДТП в месяц (у 11% пациентов - менее 14 ДТП в месяц) при суточном потреблении 106 г чистого алкоголя. У большинства пациентов уровень алкогольной зависимости, измеренный по Шкале алкогольной зависимости, был низким (0-13 баллов у 55% пациентов) или промежуточным (14-21 баллов у 36% пациентов).

Ретроспективный анализ эффективности у пациентов с высоким и очень высоким уровнем риска развития вредных последствий употребления алкоголя на момент рандомизации

В Исследовании 1 доля пациентов, выбывших из исследования, была выше в группе налмефена, чем в группе плацебо (50% и 32% соответственно). Количество ДТП при исходном обследовании составило 23 дня в месяц как в группе налмефена ( n = 171), так и в группе плацебо ( n = 167). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 месяцев, количество ДТП составило 9 дней в месяц в группе налмефена ( n = 85) и 14 дней в месяц в группе плацебо ( n =114). При исходном обследовании СДА составила 102 г в группе налмефена и 99 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 месяцев, СДА составила 40 г в группе налмефена и 57 г в группе плацебо.

В Исследовании 2 доля пациентов, выбывших из исследования, была выше в группе налмефена, чем в группе плацебо (30% и 28% соответственно). При исходном обследовании количество ДТП составило 23 дня в месяц в группе налмефена ( n = 148) и 22 дня в месяц в группе плацебо ( n = 155). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 месяцев, количество ДТП составило 10 дней в месяц в группе налмефена ( n = 103) и 12 дней в месяц в группе плацебо (n = 111). При исходном обследовании СДА составила 1 13 г в группе налмефена и 108 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании, и у которых были получены данные по эффективности через 6 месяцев, СДА составила 44 г в группе налмефена и 52 г в группе плацебо.

Анализ обобщенных данных по пациентам, принимавшим участие в двух исследованиях, ответившим на терапию, приведен в таблице ниже.

Обобщенные результаты анализа пациентов с высоким и очень высоким риском развития вредных последствий употребления алкоголя на момент скрининга и рандомизации, ответивших на терапию

Ответ a	Плацебо	Налмефен	Коэффициент неравенства (95% CI)	р-величина
СДА R70 b	19,9%	25,4%	1,44 (0,97; 2,13)	0,067
0-4 ДТП с	16,8%	22,3%	1,54 (1,02; 2,35)	0,040

а При проведении анализа пациентов, выбывших из исследования, классифицировали как не ответивших на терапию.

b Уменьшение на ≥70% от первоначального уровня СДЛ к 6 месяцу (28-дневный период)

с от 0 до 4 ДТП в месяц к 6 месяцу (28-дневный период)

Для группы налмефена имеются лишь ограниченные данные по эффективности, полученные в течение 1-месячного run - out периода.

Годичное исследование

В исследование было включено 665 пациентов. 52% из них имели высокий или очень высокий риск развития вредных последствий употребления алкоголя на момент скрининга, в свою очередь, 52% этих пациентов (27% от общей популяции) сохранили высокую или очень высокую степень риска к моменту рандомизации. В данной целевой популяции среди досрочно прекративших лечение пациентов больше пациентов было в группе налмефена (45%) в сравнении с прекратившими лечение пациентами в группе плацебо (31%). При исходном обследовании количество ДТП составило 19 дней в месяц как в группе налмефена ( n = 141), так и в группе плацебо ( n = 42). Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и у которых были получены данные по эффективности через 1 год, количество ДТП составило 5 дней в месяц в группе налмефена ( n = 78) и 10 дней в месяц в группе плацебо ( n = 29). При исходном обследовании СДА составила 100 г в группе налмефена и 101 г в группе плацебо. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и у которых были получены данные по эффективности через 1 год, СДА составила 24 г в группе налмефена и 47 г в группе плацебо.

Фармакокинетика:

Всасывание

После введения однократной пероральной дозы 18,06 мг быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (С m ах ) - 16,5 нг/мл - достигается приблизительно через 1,5 ч. Экспозиция (AUC ) составляет 131 нг*ч/мл.

Абсолютная биодоступность налмефена после приема внутрь составляет 41%. Одновременный прием с пищей с высоким содержанием жиров увеличивает общую экспозицию (AUC ) на 30% и С m ах на 50%, при этом время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т m ах ) увеличивается на 30 мин, что не считается клинически значимым.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет около 30%. Кажущийся объем распределения (V d / F ) около 3200 л.

По данным, полученным в ходе исследования позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ), после однократного и повторного приема налмефена в суточной дозе 18,06 мг связывание 94 - 100% рецепторов достигается уже через 3 ч, что предполагает, что легко проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

При приеме внутрь подвергается экстенсивному метаболизму до основного метаболита налмефен-3-О-глюкуронида главным образом под действием изофермента UGT 2 B 7 и, в меньшей степени, за счет изоферментов UGT 1 A 3 и UGT 1 A 8. Относительно небольшое количество налмефена метаболизируется до норналмефена под действием изофермента CYP 3 A 4/5 и налмефен-3-О-сульфата сульфированием. Норналмефен в свою очередь превращается в норналмефен-3-О-глюкуронид и норналмефен-3-О-сульфат. Метаболиты не вносят значимого вклада в фармакодинамические эффекты, связанные с воздействием на опиоидные рецепторы у людей, за исключением налмефен-3-О-сульфата, который имеет сравнимую с налмефеном активность. Однако концентрация налмефен-3-О-сульфата составляет менее 10% от концентрации налмефена. По этой причине маловероятно, что данный метаболит вносит значимый вклад в развитие фармакологических эффектов налмефена.

Выведение

Связывание с глюкуронидами является главным механизмом, определяющим клиренс налмефена. Почечная экскреция является основным путем выведения налмефена и его метаболитов. 54% выводится с мочой в виде налмефен-З3-О-глюкуронида, сам же и другие его метаболиты определяются в моче в количестве, не превышающем 3% каждый.

Клиренс налмефена при приеме внутрь (CL / F ) составляет 169 л/ч. Конечный период полувыведения (Т1/2) равен 12,5 ч. Приведенные данные о распределении, метаболизме и выведении налмефена свидетельствуют о его высоком печеночном клиренсе.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика налмефена носит дозонезависимый линейный характер в диапазоне доз от 18,06 мг до 72,24 мг. В равновесном состоянии по сравнению с однократным приемом налмефена наблюдается увеличение С mах в 4,4 раза и общей экспозиции препарата (AUC 0- tou ) в 4,3 раза. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике налмефена в зависимости от пола, возраста или этнической принадлежности. Обнаружено, что размер тела в минимальной степени влияет на фармакокинетические параметры налмефена (с увеличением размера тела клиренс возрастает), но, вероятно, это различие не является клинически значимым.

Нарушение функции почек

В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена при пероральном приеме у пациентов с почечной недостаточностью. Введение 1 мг налмефена внутривенно пациентам с тяжелой почечной недостаточностью приводило к увеличению экспозиции налмефена (скорректированная с учетом дозы AUC inf ) в 1,6 раз по сравнению со здоровыми субъектами. Период полувыведения увеличивался до 26 ч по сравнению со здоровыми субъектами.

Нарушение функции печени

При приеме однократной дозы налмефена 18,06 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции налмефена по сравнению со здоровыми субъектами. У пациентов с легкой печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение экспозиции препарата в 1,5 раза и снижение клиренса приблизительно на 35%. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью экспозиция возрастала в 2,9 раз, С m ах в 1,7 раз, а клиренс снижался примерно на 60%. Изменения Т m ах и Т1/2 не имели клинического значения ни в одной группе пациентов. В настоящее время нет данных по фармакокинетике налмефена после перорального приема у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты

Специальных исследований фармакокинетики налмефена после перорального приема у пациентов в возрасте 65 лет и старше не проводилось. В исследовании с внутривенным введением налмефена не выявлено значимых различий фармакокинетики между возрастными группами.

Показания:

Снижение потребления алкоголя у взрослых пациентов с алкогольной зависимостью, имеющих высокий риск злоупотребления алкоголем (см. раздел "Фармакодинамика"), при отсутствии физических проявлений синдрома отмены или необходимости проведения немедленной детоксикации.

Селинкро назначается после двух недель наблюдения за пациентом с сохраняющимся высоким риском злоупотребления алкоголем.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к налмефену или любому из компонентов препарата; наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение у пациентов, принимающих в настоящее время опиоидные анальгетики.

Текущая или недавняя опиоидная зависимость.

Острые симптомы отмены опиоидов.

Подозрение на недавний прием опиоидов.

Тяжелая печеночная недостаточность (классификация по Чайлд-Пью).

Тяжелая почечная недостаточность (рассчитанная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин на 1,73 м 2).

Состояние отмены алкоголя (включая галлюцинации, судороги и алкогольный делирий) в недавнем прошлом.

Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность и безопасность применения не подтверждены).

Беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Сопутствующие психические расстройства в фазе декомпенсации (в связи с отсутствием клинических данных); судорожные расстройства в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя; легкая или умеренная почечная или печеночная недостаточность, повышенный уровень АЛТ и ACT (более, чем в 3 раза превышающий верхнюю границу нормы); одновременное применение мощных ингибиторов изофермента UGT 2 B 7 в течение длительного времени; пожилые пациенты (≥65 лет).

Беременность и лактация:

Данные по применению налмефена у беременных женщин ограничены (менее 300 случаев исходов беременности). Исследования у животных выявили репродуктивную токсичность налмефена.

Исследования у животных не выявили прямого вредного воздействия налмефена в отношении фертильности, беременности, эмбрио-фетального развития, родов и постнатального развития. В исследовании эмбрио-фетальной токсичности у кроликов наблюдалось снижение массы плода и задержка оссификации (процесса формирования костной ткани), каких-либо других серьезных нарушений не было выявлено. Экспозиция (AUC ) при приеме высшей нетоксической дозы (NOAEL /ВНТД) при этих нежелательных эффектах была ниже экспозиции при приеме терапевтической дозы, рекомендуемой для человека. Увеличение частоты появления мертворожденных детенышей и уменьшение их постнатальной выживаемости наблюдалось в исследованиях пре- и постнатальной токсичности у крыс. Этот эффект считался косвенным и связанным с токсичностью у самок. Доклинические данные не выявили особой опасности налмефена для человека на основании стандартных исследований фармакологической безопасности, оксичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного потенциала.

Доступные фармакодинамические и токсикологические данные у животных показали способность налмефена и метаболитов проникать в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли в грудное молоко человека.

В настоящее время нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных/младенцев, поэтому Селинкро не рекомендовано применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования на крысах не выявили влияние налмефена на фертильность, процесс спаривания, беременность, или процесс сперматогенеза.

Способ применения и дозы:

Режим дозирования

Во время первичного визита, до назначения Селинкро, врачу необходимо оценить клиническое состояние пациента и уровень потребления алкоголя (сего слов). В случаях, где требуется дополнительная информация, пациенту предлагается зарегистрировать уровень потребления алкоголя приблизительно в течение последующих двух недель. Тем пациентам, у которых на протяжении этих двух недель сохранился сопоставимый с начальным уровень потребления алкоголя, Селинкро может быть назначен при повторном визите.

Селинкро применяется по необходимости. Решение о приеме препарата принимает сам пациент: в те дни, когда, по его мнению, высока вероятность употребления алкоголя, за 1-2 часа до предполагаемого момента приема принимается 1 таблетка Селинкро в дозе 18 мг. Если пациент начал принимать алкоголь, не приняв предварительно таблетку Селинкро, ему нужно это сделать как можно быстрее.

Максимальная суточная доза Селинкро составляет 1 таблетку. Селинкро можно принимать вне зависимости от приема пищи.

В ходе клинических исследований максимальное улучшение наблюдалось в течение первых 4-х недель терапии. Ответ пациента на лечение и целесообразность продолжения фармакотерапии необходимо оценивать регулярно (например, ежемесячно). Врач должен постоянно определять прогресс пациента в снижении потребления алкоголя, его общее состояние, приверженность терапии и возникновение побочных эффектов. Длительность клинических исследований Селинкро не превышала 12 месяцев, поэтому его назначение на срок более одного года должно осуществляться с осторожностью.

Способ применения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать целиком. Таблетки не следует делить или иным способом нарушать их целостность, так как может вызвать раздражение в случае прямого контакта с кожей.

Особые группы пациентов

Пожилые (≥65 лет)

У данной группы пациентов коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции почек

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Нарушения функции печени

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Дети и подростки (до 18 лет)

Безопасность и эффективность Селинкро у пациентов моложе 18 лет не установлена. Данные по этой возрастной группе отсутствуют.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях более 3000 пациентов получили лечение налмефеном. В целом, профиль безопасности выглядел сходным образом во всех проведенных исследованиях.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями были тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Большая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести и отмечалась лишь в начале лечения.

Спутанность сознания и, реже, галлюцинации и диссоциативные расстройства также наблюдались в ходе клинических исследований. Большая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести и отмечалась лишь в начале лечения (первые часы или дни). Большинство подобных нежелательных реакций разрешалось при продолжении терапии и не возобновлялось при повторном применении препарата. Эти расстройства, в целом носящие кратковременный характер, могут являться симптомами алкогольных психозов, алкогольного похмельного синдрома или коморбидных психических расстройств.

Расчет частоты нежелательных побочных реакций проводился на основании результатов трех рандомизированных, двойных слепых, плацебо контролируемых исследований у пациентов с алкогольной зависимостью (1144 пациента получали Селинкро в режиме "по необходимости" и 797 получали плацебо в режиме "по необходимости").

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1 /10000), неизвестно (не возможно оценить на основании имеющихся данных).

Органы и системы органов	Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Снижение аппетита
Нарушения психики	Очень часто	Бессонница
	Часто	Расстройства сна Спутанность сознания Беспокойство Снижение либидо (в т.ч. отсутствие)
	Неизвестно	Галлюцинации (в т.ч. слуховые, тактильные, зрительные и соматические) Диссоциативные расстройства
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Головокружение Головная боль
Нарушения со стороны нервной системы	Часто	Сонливость Тремор Расстройства внимания Парестезия Гипестезия
Нарушения со стороны сердца	Часто	Тахикардия Ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Рвота Сухость во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Повышенное потоотделение
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Мышечные спазмы
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Утомляемость Астения Недомогание Ощущение измененности состояния (в том числе ощущение тумана в голове, оцепенение)
Лабораторные и инструментальные данные	Часто	Снижение массы тела

Передозировка:

В исследовании у пациентов с диагнозом патологического пристрастия к азартным играм применялся в дозах до 90 мг/сут на протяжении 16 недель. В исследовании у пациентов с интерстициальным циститом 20 пациентов принимали в дозе 108 мг/сут на протяжении более 2 лет. Сообщалось о случае однократного приема налмефена в дозе 450 мг, который не сопровождался изменением артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений или температуры тела.

В данных случаях профиль безопасности налмефена соответствовал описанному выше в разделе "Побочное действие", однако опыт наблюдения ограничен.

Лечение

Взаимодействие:

Исследований взаимодействия с другими лекарственными препаратами in vivo не проводилось.

В соответствии с данными исследований in vitro нет оснований предполагать наличие клинически значимого взаимодействия между налмефеном или его метаболитами и лекарственными препаратами, подвергающимися метаболизму с участием большинства изоферментов CYP 450 и UGT или мембранными переносчиками. Одновременное применение с препаратами, являющимися мощными ингибиторами изофермента UGT 2 B 7 (например, медроксипрогестерона ацетат, меклофенамовая кислота), может значительно повысить экспозицию налмефена. Редкое применение данных лекарственных препаратов одновременно с налмефеном вряд ли может привести к клинически значимым последствиям. В тоже время, в случае длительного одновременного применения мощных ингибиторов изофермента UGT 2 B 7, нельзя исключать потенциально возможного повышения экспозиции налмефена (см. раздел “Особые указания и меры предосторожности”). Соответственно одновременное применение с индукторами UGT (например, ) может потенциально привести к снижению концентрации налмефена в плазме ниже терапевтического уровня.

В случае применения налмефена одновременно с опиоидными агонистами (например, некоторые противокашлевые, противопростудные, противодиарейные средства и опиоидные анальгетики) может наблюдаться снижение их терапевтического эффекта (см. раздел “Особые указания и меры предосторожности”).

Не существует клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между налмефеном и алкоголем.

После применения налмефена может отмечаться незначительное ухудшение когнитивных и психомоторных функций. Однако результат одновременного приема налмефена и алкоголя не превосходил сумму эффектов каждого вещества, применявшегося по отдельности.

Одновременное применение алкоголя и Селинкро не предотвращает развития алкогольной интоксикации.

Особые указания:

Селинкро не предназначен для достижения немедленного воздержания от алкоголя. Снижение потребления алкоголя является промежуточной целью на пути к полному воздержанию.

Применение опиоидов

В экстренной ситуации, когда пациенту, принимающему Селинкро, необходимо введение опиоидов, дозы последних, требующиеся для достижения желаемого эффекта, могут превышать стандартные. При этом следует внимательно отслеживать симптомы угнетения дыхания, являющегося результатом введения опиоидов, и другие нежелательные реакции.

Если для оказания помощи пациенту в экстренной ситуации необходимо введение опиоидов, их дозы должны подбираться индивидуально. В случае, когда требуется применение слишком высоких доз опиоидов, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента.

Селинкро необходимо временно отменить за I неделю до предполагаемого применения опиоидов, например, в ходе планового хирургического вмешательства.

Врач, назначающий Селинкро, должен рекомендовать пациенту сообщить медицинским работникам о времени последнего приема препарата в случаях, когда становится необходимым применение опиоидов.

Необходимо соблюдать осторожность в случае, когда лекарственные препараты, содержащие опиоиды (например, противокашлевые препараты и опиоидные анальгетики), применяются у пациентов, уже получающих терапию Селинкро.

Налмефен противопоказан у пациентов, принимающих в настоящее время опиоидные аанальгетики.

Сопутствующие заболевания

Психические расстройства

В ходе проведения клинических исследований сообщалось о побочных реакциях со стороны психики (см. раздел "Побочное действие"). Если у пациента возникают расстройства со стороны психики, не связанные с началом применения Селинкро и/или они не являются временными, врач должен учесть альтернативные причины возникновения данных симптомов и оценить необходимость продолжения терапии препаратом Селинкро.

Селинкро не исследовался у пациентов с нестабильным течением психических заболеваний. Следует назначать Селинкро с осторожностью пациентам с сопутствующими психическими заболеваниями в фазе декомпенсации, в том числе пациентам с диагнозом "большое депрессивное расстройство".

Судорожные расстройства

Опыт применения препарата у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, включая судороги, развивающиеся при отмене алкоголя, ограничен. Рекомендуется соблюдать осторожность, если Селинкро применяется с целью уменьшения потребления алкоголя в данной группе пациентов.

Нарушения функции почек или печени

Селинкро активно метаболизируется в печени и выводится преимущественно с мочой. По этой причине следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам с повышенным уровнем АЛТ и ACT (более, чем в 3 раза превышающим верхнюю границы нормы), так как данная категория пациентов исключалась в ходе клинических исследований.

Пожилые пациенты (≥65 лет)

Клинические данные по применению Селинкро у пациентов с алкогольной зависимостью в возрасте 65 лет и старше ограничены. Следует соблюдать осторожность при назначении Селинкро пациентам в возрасте 65 лет и старше.

Другие

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Селинкро с мощными ингибиторами изофермента UGT 2 B 7.

Лактоза

Пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция не должны применять данный препарат.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние налмефена на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалась.

Селинкро может вызывать нежелательные реакции, такие как тошнота, головокружение, бессонница и головная боль. Большая часть этих реакций имела легкую и среднюю степень тяжести и отмечалась лишь в начале лечения.

Пациентам, принимающим Селинкро, не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с механизмами до тех пор, пока не будет выяснена индивидуальная реакция на препарат.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 18 мг.

Упаковка:

Упаковки:

7 шт., 14 шт. и 28 шт.

По 7 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистере) из ПВХ/ ПВДХ и фольги алюминиевой. 1 блистер по 7 таблеток или 1 или 2 блистера

по 14 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступных для детей местах.

Срок годности:

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003001 Дата регистрации: 22.05.2015 Дата окончания действия: 22.05.2020 Владелец Регистрационного удостоверения: Х. Лундбек А/С Дания Производитель: Представительство: ЛУНДБЕК ЭКСПОРТ А/С Дания Дата обновления информации: 09.10.2017 Иллюстрированные инструкции