Что вызывает вирус эпштейн барра. Симптоматика и лечение инфекции Эпштейна-Барра — как распознать недуг? От поцелуя к раку

  • Дата: 22.06.2019

Одним из наиболее распространенных вирусов на планете сегодня считается вирус Эпштейна-Барр. По разным данным, антитела, свидетельствующие о встрече с ним, оказываются у 80-90 % взрослых, хотя первый контакт, как правило, происходит уже в детском саду. Попав в организм Эйнштейна-Барра может вообще никоим образом не проявляться или же привести к инфекционному мононуклеозу, синдрому Опасность его кроется также и в способности провоцировать хронические процессы практически в любых органах, в том числе в печени, почках, ЖКТ, а также в возможности вызывать Беркитта, рак носоглотки.

Дополняя серьезные иммунные заболевания (например, Эйнштейна-Барра иногда приводит к смерти. Заразиться им можно от уже инфицированного человека, в частности, через:

  • слюну;
  • кровь;
  • бытовые вещи;
  • интимные контакты;
  • воздух (воздушно-капельным путем).

Симптомы. Мононуклеоз

Как уже было сказано ранее, носители могут долгое время не догадываться о том, что в их крови присутствует вирус Эйнштейна-Барра. Симптомы четко проявляются при первичном заражении. Собственно, тогда и возникает заболевание под названием «инфекционный мононуклеоз». Для него характерно:

Такие симптомы характерны и для ангины, а потому не всегда врачи могут установить правильный диагноз. После острого периода возможно полное выздоровление, что бывает в единичных случаях, пассивное ношение вируса (без каких-либо признаков) или хронический мононуклеоз (активное существование инфекции). В последнем случае больной жалуется на:

  • боль в суставах;
  • потливость;
  • постоянную усталость;
  • частые инфекционные и грибковые заболевания;
  • субфебрилитет;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • проблемы со стороны нервной системы, в частности, головокружение, бессонницу, ухудшение внимания и памяти и т.д.

Диагностика

Для того чтобы выявить вирус Эйнштейн-Барра у детей, нужно провести ряд лабораторных исследований. Так, в первую очередь необходимо сдать общий анализ крови. Для носителей вируса характерно увеличение лимфоцитов. Также нужно провести исследование иммунной системы, в частности, установить уровень иммуноглобулинов. Информацию об активности вируса можно получить благодаря анализу крови на антитела. В случае если они обнаружены к антигену EBV IgM, можно говорить об острой фазе заболевания, то есть присутствует первичное заражение или имеет место хроническая форма мононуклеоза в период обострения.

Антитела же класса EBNA IgG свидетельствуют о встрече с вирусом в прошлом, или о хронической пассивной форме. Они остаются в крови человека в течение оставшейся жизни, но не являются показанием для лечения. Установить, где вирус содержится (кровь, моча, слюна), поможет ДНК-диагностика.

Лечение

Лечить вирус Эйнштейна-Барра стоит в том случае, когда он находится в активной форме. В первую очередь, больному прописывают прием препаратов интерферона-альфа. Кроме этого, в комплексном лечении применяются аномальные нуклеотиды. Это может быть ганцикловир, фамцикловир или валацикловир. Также предлагается курс лечения иммуноглобулинами. Если вирус Эйнштейна-Барра находится в пассивном состоянии, тогда в медикаментозном лечении нет необходимости. Поднять иммунитет и бороться с вирусом помогут народные средства. Так, хорошее противовирусное и противовоспалительное действие вызывает хрен, чеснок, а также почки березы, шиповник, листья липы, календула, чабрец, шалфей, мать-и-мачеха.

Герпесный вирус Эпштейна – Барр относится к распространенным инфекциям, не имеет специфического способа профилактики. ВЭБ поражает В-лимфоциты, что вызывает их неконтролируемое размножение, способствует формированию аутоиммунных заболеваний, опухолевому росту лимфоидной ткани.

Вирус Эпштейна – Барр выделен в 1964 году из лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли, вызванной нарушением клеточного деления и созревания В-лимфоцитов. Вирус Эпштейна-Барр (EBV или ВЭБ инфекция) – это малозаразная болезнь, такое заболевание не вызывает эпидемий, из-за того, что у 55 – 60% детей и 90% взрослых имеются к нему антитела.

Болезнь названа в честь ученых, выделивший вирус. Другое признанное международное название инфекции Эпштейна-Барр – инфекционный мононуклеоз.

ВЭБ относится к ДНК-содержащим герпесвирусам Herpesviridae, несет 4 разновидности антигенов (белковых рецепторов), за счет которых проявляет болезнетворную активность. По антигенам (АГ) вирус Эпштейна – Барра не отличается от простого герпеса.

Специфические антигены используются для диагностики на вирус Эпштейна – Барра по анализу крови и слюны. О способах распознавания вируса Эпштейна-Барр, анализах на ВЭБ инфекцию, симптомах и лечении его у детей и взрослых, можно прочитать на сайте.

Различают 2 штамма вируса Эпштейна-Барр:

  • штамм А обнаруживается повсеместно в мире, но в Европе, США чаще проявляется в виде инфекционного мононуклеоза;
  • штамм В – в Африке проявляется, как лимфома Беркитта, в Азии – как назофарингеальная карцинома.

Какие ткани поражаются вирусом

Вирус Эпштейна – Барр обладает тропностью (способностью взаимодействовать) к:

  • лимфоидным тканям — вызывает увеличение лимфоузлов, печени, селезенки;
  • В-лимфоцитам – размножается в В-лимфоцитах, не разрушая их, но накапливаясь внутри клеток;
  • эпителию дыхательных путей;
  • эпителию пищеварительного тракта.

Уникальность вируса Эпштейна – Барр в том, что он не уничтожает зараженные клетки (В-лимфоциты), а провоцирует их размножение и разрастание (пролиферацию) в организме.

Другая особенность ВЭБ заключается в способности пожизненного существования в зараженных клетках. Этот процесс носит название персистенции.

Способы заражения

Вирус Эпштейна – Барр относится к антропонозным инфекциям, передается через людей. Часто обнаруживается ВЭБ в слюне у людей с иммунодефицитами, например, при ВИЧ.

Вирус Эпштейна – Барр выживает во влажной среде, что облегчает проникновение в организм, передается, как и герпес:

  • воздушно-капельным способом;
  • тактильным через руки, слюну при поцелуе;
  • при переливании крови;
  • трансплацентарным способом — заражение у плода от женщины происходит внутриутробно, а ребенок уже рождается с симптомами вируса Эпштейна-Барра.

ВЭБ погибает при нагревании, высушивании, обработке антисептиками. Заражение происходит в детском возрасте у детей от 2 до 10 лет. Второй пик инфекции Эпштейна – Барр приходится на возраст 20-30 лет.

Особенно много инфицированных в развивающихся странах, где к 3 годам все дети инфицированы. Заболевание длится 2-4 недели. Острые симптомы заражения вирусом Эпштейна-Барра проявляются в первые 2 недели.

Механизм заражения

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра попадает в организм через слизистую носоглотки, поражает В-лимфоциты в лимфоузлах, вызывая у взрослых и детей появление первых клинических симптомов.

После 5 – 43 дней инкубационного периода зараженные В-лимфоциты выходят в кровь, откуда разносятся по всему организму. Длительность инкубационного периода вируса Эпштейна – Барр в среднем составляет 7 дней.

В экспериментах in vitro (в пробирке) В-лимфоциты, зараженные EBV инфекцией, отличаются «бессмертием». Они приобретают способность размножаться делением бесконечно долго.

Предполагается, что это свойство лежит в основе злокачественных изменений в организме при инфицировании ВЭБ.

Иммунная система противодействует распространению зараженных В-лимфоцитов при помощи лимфоцитов другой группы – Т-киллеров. Эти клетки реагируют на вирусный АГ, который появляется у зараженного В-лимфоцита на поверхности.

Активизируются также NK-клетки естественные киллеры. Эти клетки разрушают зараженные В-лимфоциты, после чего ВЭБ становится доступен для инактивации антителами.

После выздоровления создается иммунитет к инфекции. Антитела в ВЭБ обнаруживаются в течение всей жизни.

Симптомы

Исход заражения ВЭБ зависит от состояния иммунной системы человека. Симптоматика заражения вирусом Эпштейна-Барр у взрослых может проявляться лишь умеренной активностью печеночных ферментов и не требовать лечения.

Вирусная инфекция Эпштейна-Барра способна протекать со стертыми симптомами, проявляясь увеличением шейных лимфоузлов, как на фото. Но при снижении иммунной реактивности организма, особенно при недостаточной активности Т-лимфоцитов, может развиться инфекционный мононуклеоз разной степени тяжести.

Инфекционный мононуклеоз

Инфицирование вирусом Эпштейна-Барра протекает в легкой, среднетяжелой, тяжелой форме. При атипичной форме болезнь может протекать бессимптомно в скрытой (латентной) форме, рецидивируя при снижении иммунной реактивности.

У детей младшего возраста болезнь протекает, как , начинается остро. Для взрослых характерно менее острое начало при инфицировании вирусом Эпштейна-Барра, постепенное развитие симптомов.

Различают по характеру протекания следующие формы вируса:

  • острые;
  • затяжные;
  • хронические.

Инфекция Эпштейна-Барр обнаруживается в молодом возрасте. По проявлениям она напоминает , сопровождающийся сильным отеком миндалин.

Может развиться гнойная фолликулярная ангина с плотным налетом на миндалинах. Как выглядит ангина на фото смотрите в статье Как выглядит ангина у взрослых и детей.

Характерны при ВЭБ заложенность носа, отечность век.

Первыми симптомами заражения вирусом Эпштейна-Барра служат признаки интоксикации:

  • головная, мышечная боль;
  • отсутствие аппетита;
  • иногда тошнота;
  • слабость.

Симптомы инфицирования развиваются в течение недели. Появляется и усиливается боль в горле, повышается температура до 39 градусов. Повышение температуры отмечается у 90% больных, но, в отличие от ОРВИ, подъем температуры не сопровождается ознобом или усилением потливости.

Высокая температура может держаться больше месяца, но чаще длится от 2 дней до 3 недель. После выздоровления может длительное время (до полугода) сохраняться субфебрильная температура.

Характерные признаки

Типичными проявлениями инфицирования служат:

  • увеличение лимфоузлов – сначала увеличиваются миндалины глоточного кольца, шейные лимфоузлы, затем – подмышечные, паховые, мезентериальные;
  • ангина – вирус поражает респираторный тракт на этом участке;
  • кожная сыпь, вызванная аллергическими реакциями;
  • боль в суставах из-за действия иммунных комплексов, возникающих в ответ на внедрение вирусов;
  • боль в животе, вызванная увеличением мезентериальных лимфоузлов.

Один из самых типичных симптомов — симметричное увеличение лимфоузлов, которые:

  • достигают величины горошины или грецкого ореха;
  • свободно смещаются под кожей, не спаяны с ней;
  • на ощупь плотные;
  • не нагнаиваются;
  • не спаиваются между собой;
  • немного болезненны, окружающие ткани могут быть отечными.

Размеры лимфоузлов уменьшаются через 3 недели, но иногда они длительно остаются увеличенными.

Типично для инфицирования появление Боль возникает из-за увеличенных миндалин, которые гиперемированы, покрыты белым налетом.

Воспаляются не только гланды, но и другие миндалины глоточного кольца, в том числе , из-за чего голос становится гнусавым.

  • При инфекции Эпштейна-Барр характерно увеличение ко 2 недели размера печени, появление желтушной окраски кожи. Размеры печени нормализуются через 3-5 недель.
  • Увеличивается и селезенка, и даже в большей степени, чем печень, но через 3 недели болезни ее размеры приходят в норму.

Заражение вирусами Эпштейна-Барр часто сопровождается признаками аллергии. У четверти больных инфицирование проявляется появлением сыпи, отеком Квинке.

Хроническая форма инфекционного мононуклеоза

Хроническое заражение ВЭБ приводит к иммунодефициту, из-за чего к вирусному заражению присоединяется грибковая или бактериальная инфекция.

Больной постоянно испытывает:

  • головную боль;
  • дискомфорт в мышцах и суставах;
  • приступы ;
  • слабость;
  • расстройства психики, ухудшение памяти;
  • депрессию;
  • постоянное чувство усталости.

Признаки лимфомы Беркитта

Злокачественное заболевание лимфома Беркитта развивается часто у детей с 3 до 7 лет, мужчин молодого возраста, представляет собой опухоль лимфоузлов верхней челюсти, тонкого кишечника, брюшной полости. Заболевание часто возникает у лиц, перенесших мононуклеоз.

Для установки диагноза проводится биописия пораженных тканей. При лечении лимфомы Беркитта используют:

  • химиотерапию;
  • противовирусные препараты;
  • иммуномодуляторы.

Назофарингеальная карцинома

Карциномой носоглотки заболевают чаще мужчины 30 – 50 лет, распространена болезнь в Китае. Болезнь проявляется болью в горле, изменением тембра голоса.

Карциному лечат хирургической операцией, в ходе которой удаляют увеличенные лимфоузлы. Операцию сочетают с химиотерапией.

Лечение

Лечение направлено на повышение иммунной реактивности, для чего используют Изопринозин, Виферон, альфа-интерферон. Против вируса применяют средства, стимулирующие выработку интерферона в организме:

  • Неовир – с рождения;
  • Анаферон – с 3 лет;
  • Циклоферон – от 4 лет;
  • Амиксин – после 7 лет.

Активность вируса внутри клеток подавляют препаратами из группы аномальных нуклеотидов, такими, как Валтрекс, Фамвир, Цимевен.

Для повышения иммунитета назначают:

  • иммуноглобулины, интерфероны – Интраглобин, Реаферон;
  • иммуномодуляторы – Тимоген, Ликопид, ;
  • цитокины — Лейкинферон.

Кроме специфического противовирусного и иммуномодулирующего лечения, при вирусе Эпштейна-Барр используются:

  • антигистаминные средства – Фенкарол, Тавегил, Зиртек;
  • глюкокортикостероиды при тяжелом протекании болезни;
  • антибиотики при ангине группы макролидов, такие как Сумамед, Эритромицин, группа тетрациклинов, Цефазолин;
  • пробиотики – Бифиформ, Пробиформ;
  • гепатопротекторы для поддержания печени — Эссециале, Гепабене, Карсил, Урсосан.

При лихорадке, кашле, заложенности носа и других симптомах вирусной инфекции Эпштейна-Барра назначают лечение, включающее жаропонижающие средства, .

Несмотря на разнообразие лекарств, единой схемы, как и чем лечить инфекционный мононуклеоз у взрослых и детей при заражении вирусом Эпштейна-Барра, не разработано.

Клинические формы вируса Эпштейна-Барр

После выздоровления больные находятся на диспансерном учете в течение полугода. Один раз в 3 месяца сдают кровь и ротоглоточную слизь на ВЭБ.

Болезнь редко вызывает осложнения. Но при тяжелых формах ВЭБ инфекция переходит в персестирующее состояние, и способна проявиться:

  • лимфомой Ходжкина – раком лимфоузлов;
  • системным гепатитом;
  • аутоиммунными болезнями – рассеянным склерозом, системной красной волчанкой;
  • опухолями слюнных желез, кишечника, лейкоплакией языка;
  • лимфоцитарной пневмонией;
  • синдромом хронической усталости.

Прогноз

Прогноз при заражении вирусами Эпштейна-Барр благоприятный. Осложнения, ведущие к смерти, чрезвычайно редки.

Опасность представляет вирусоносительство. При неблагоприятных условиях, которые в том числе могут быть связаны со снижением иммунитета, они способны вызывать рецидивы хронического инфекционного мононуклеоза, проявляться различными злокачественными формами инфекции Эпштейна-Барр.

Одной из самых распространенных скрытых инфекций является вирус Эпштейн-Барр.

Вирус Эпштейна-Барр, открытый в 1964 года учеными Михаэлем Эпштейном и Ивонной Барр, относится к герпесвирусам четвертого типа. Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах люди осведомлены явно недостаточно.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов. Краткое название: ВЭБ, ВГЧ-4, EBV, HHV-4.

Вирус ЭПШТЕЙН - БАРР (Epstein-Barr virus, Вирус Герпеса Человека 4 типа). Впервые он был описан в 1964 году и назван так в честь своих авторов вирусолога Майкла Энтони Эпштейна, а также его аспирантки Ивонны Барр из Великобритании. Этот вирус представляет собой один из наиболее распространенных вирусов, которые встречаются у человека. Ему приписывают участие в образовании опухолевых клеток в человеческом организме. Многие люди, зараженные вирусом, переносят болезнь практически без симптомов. На начальной стадии вирус не представляет особой угрозы, потому что не поражает важных органов, системы кровообращения. Но при наступлении осложнений вирус способен разрушать клетки головного мозга.

Антитела (Ат) к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) обнаруживают у 60% детей первых двух лет жизни и у 80–100% взрослых.

Вирус Эпштейна-Барр передается преимущественно со слюной, иногда при переливании крови и является высококонтагиозным (им легко заразиться).

Заболевания, которые провоцирует вирус

Вирус Эпштейна-Барр становится причиной таких заболеваний как инфекционный мононуклеоз и лимфома Беркитта. Лимфому Беркитта диагностируют среди жителей африканских стран (Уганды, Нигерии, Гвинеи Бисау). Заболеванию подвержены в основном дети в возрасте 4-8 лет. Опухоль, появление которой провоцирует вирус, поражает лимфатические узлы, почки и надпочечники, яичники, нижнюю или верхнюю челюсти.

Относительно инфекционного мононуклеоза, который еще называют «болезнью поцелуев», то он инфицирует, как правило, детей и молодежь. В странах развивающихся до половины детского населения, чей возраст не превышает 5 лет, являются носителями вируса, полученного от своих матерей. В развитых же странах такой показатель инфицирования характерен для лиц, достигших 18 лет.

Заразиться вирусом можно через слюну, предметы, во время переливания крови, при рукопожатии. После периода инкубации, который может длится до 1 или 2 месяцев, вирус стремительно размножается. Причем происходит это в лимфатических узлах и клетках оболочек глотки и носа.

Симптомы вируса проявляются в ознобе, резком скачке температуры (до 38 градусов и выше). Инфицированные отмечают сильную головную боль, боль во время глотания, повышенную потливость. В целом же развитие вируса маскируется под симптомы ОРЗ, лихорадки, ангины или фарингита. Более полную информацию по этому вопросу можно найти в статье «Вирус Эпштейна-Барр. Симптоматика и лечение».

Попадая после размножения в кровь, вирус разносится по всему организму. Его частицы начинают распространяться и в окружающую среду вместе с выделениями человеческого организма (слюна, слизь шейки матки). Во время осмотра больного человека у него обнаруживаются в разных частях тела лимфатические узлы увеличенного размера. При этом они безболезненны и по этой причине не причиняют человеку ощутимого дискомфорта. Завершается течение болезни изменением формулы крови за счет уменьшения количества и свойств белых кровяных телец. Организм, как правило, борется с вирусом самостоятельно, и улучшение наступает после нескольких недель (до 2-х месяцев).

Разновидности вируса Эпштейна–Барр

Этот вирус (сокращенно EBV, ВЭБ) поражает в крови человека В-лимфоциты. В зависимости от того, какое заболевание провоцирует ее размножение, различают несколько антигенов к вирусу:

  1. EBV-VCA (капсидный антиген). Вирусные капсидные антигены IgG и IgM провоцируют выработку к ним антител только в острой стадии. Показатели IgM снижаются уже через 1-3 месяца, а вот низкий уровень IgG может сохраняться на протяжении всей жизни. Высокие показатели IgG вирусного капсидного антигена диагностируются при заболевании лимфомой Беркитта, носоглоточной карциномой, иммуносупрессией. Положительные титры обоих классов антигена указывают на острую инфекцию.
  2. EBV-EА (ранний антиген). Антитела на этот антиген начинают вырабатываться при острой стадии, однако, увеличение их количества происходит намного медленнее. Их уровень снижается через два месяца после заражения вирусом. Возможно и полное их исчезновение по истечении года.
  3. EBV-EBNA. Это ядерный антиген вируса. Антитела к нему вырабатываются только через месяц после заражения вирусом. Характеризуются высокими показателями и могут оставаться в крови на протяжении всей жизни человека как показатели иммунитета.

Симптомы вируса Эпштейна–Барр

Многие проявления и симптомы вируса Эпштейна-Барр наблюдаются на протяжении долгого времени. Человек ощущает слабость, иногда у него нарушается сон, поднимается температура тела, увеличиваются лимфатические узлы. Если эти симптомы повторяются, можно уверенно говорить о переходе заболевания в хроническую форму. Вирус приводит к синдрому хронической усталости – человек постоянно чувствует себя ослабленным, и даже десятичасовой сон не восстанавливает силы. Отпуск тоже не дает человеку ощущения отдыха и прилива энергии.

Для точного определения присутствия этого вируса в организме недостаточно знать его основные симптомы, нужны современные методы диагностики – например, иммуноферментный анализ крови. Если 90% взрослого населения уже являются носителями вируса Эпштейна-Барр, то число подростков меньше – примерно 50%.

Для выявления вируса делают анализ крови или слюны. При подтверждении его присутствия в организме врачам довольно трудно определить, в какой именно стадии находится заболевание. Оно мало изучено, поэтому вся работа медиков направлена, в основном, на устранение его симптомов. Лекарства для лечения заболевания в хронической стадии пока не разработаны. Применяются иммуномодуляторы, назначаются специальная питательная диета, физиотерапия, оптимальные физические нагрузки.

Имеются признаки ангины, иногда появляется сыпь. В большинстве случаев все заканчивается благополучно. Тяжелое течение встречается лишь при ВИЧ-инфекции и других выраженных иммунодефицитах. Вирус Эпштейна-Барр имеет рецепторы, позволяющие ему проникать в один из видов защитных клеток человека – В-лимфоциты. Это позволяет ему длительно оставаться в организме и попадать практически во все органы и ткани. Но такое соседство нередко плохо сказывается на здоровье, и иммунные клетки начинают нападать на собственные ткани человека. Заболевания, возникающие при этом, называются аутоиммунными.

Примерами их могут быть ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие. Кроме того, В-клетки могут потерять свое нормальное строение, приобрести свойства опухолевых тканей и привести к злокачественным процессам – лимфомам, лимфосаркомам, лимфогранулематозу. Также Эпштейн-Барр вирус считают ответственным за проявления синдрома хронической усталости. Некоторые врачи винят его в возникновении рассеянного склероза, беспричинного поражения печени.

Лечение вирусной инфекции Эпштейна-Барр

Специфического лечения вируса Эпштейн-Барра не существует. Больному обеспечивают покой, дают много пить, при необходимости назначают жаропонижающие препараты. В некоторых случаях приходится назначать гормоны, противовирусные препараты, интерферон. Инфекционный мононуклеоз требует лечения больного в стационаре. Для подавления вируса назначается курс антибиотиков, антигистаминных препаратов и иммуномодуляторы. В своей основе, лечение направлено на устранение симптомов заболевания. В случае, если вирус эпштейна-барр вызвал развитие опухоли, больному назначается курс противоопухолевых препаратов.

Для диагностирования заболевания следует обследоваться у врача-инфекциониста и педиатра (детям). Также необходимо будет сдать анализ крови, который покажет наличие антител. Дополнительно могут назначить иммунологическое обследование.

Терапия инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, руководствуется несколькими принципами:

  1. использование комплекса лекарственных препаратов, направленных на устранение симптомов и лечение развившихся заболеваний;
  2. немедикаментозные способы лечения;
  3. длительное и непрерывное лечение преемственного характера в стационаре, поликлинике и центре реабилитации;
  4. составление программы индивидуального лечения, в которой учитывается возраст больного, стадия инфекции, иммунологические, клинические и прочие показатели.

Далеко не всегда лечение должно быть, поскольку у детей инфекция протекает зачастую скрыто, симптомы смазаны и четко распознать болезнь не удается. В таком случае ограничиваются наблюдением у лечащего врача и применяют препараты, которые снимают воспаление и помогают вывести из организма токсины. Уместно будет использовать средства народной медицины для устранения симптомов заболевания.

Серьезного лечения в стационаре требуют хронические инфекции, а также, если есть осложнения на другие органы.

Вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), или вирус герпеса 4 типа – ДНК–содержащий лимфопролиферативный вирус семейства Herpesviridae подсемейства Gammaherpesvirinae рода Lymphocriptoviruses . Инфекция, вызываемая ВЭБ – антропонозное инфекционное заболевание. ВЭБ тропен к В-лимфоцитам, при этом в одних случаях В-лимфоциты после заражения трансформируются в бласты и продолжают пролиферировать со сроком до 22 дней, в других случаях ВЭБ инфицирует В-лимфоциты без нарушения пролиферации с включением ДНК в виде плазмиды, передаваемой через ряд генераций этих клеток. Вирус способен инфицировать клетки эпителия рото- и носоглотки, низкодифференцированные клетки эпителия канальцев слюнных желез и тимуса, поражать моноциты периферической крови. Его геном обнаруживается и в Т-лимфоцитах со способностью клеток к экспрессии ранних и мембранных антигенов. Отличием ВЭБ от других герпес-вирусов является его способность вызывать не цитолиз, а размножение пораженных клеток В-лимфоцитов. При этом формируется латентная инфекция и в некоторых клетках макроорганизма пожизненно персистирует геном ВЭБ, инфекционный характер вирус приобретает в периоды реактивации.

Источник инфекции – больной человек или носитель. Пути передачи: воздушно- капельный, половой, парентеральный, трансплацентарный. Факторами передачи вируса являются слюна, кровь, сперма, вагинальные секреты, донорские органы и ткани, предметы обихода, игрушки, контаминированные зараженной слюной. В течение 2 ч после инфицирования человека этим вирусом уже начинается синтез белков вируса, через 8 ч накапливается его максимальное количество, а через 10 ч появляются первые вирионы, обладающие инфекционными свойствами. В слюне, в смывах из ротоглотки у здоровых лиц вирус обнаруживают в 15–25% случаев. Частота выделения вируса резко возрастает при нарушениях в иммунной системе.

Восприимчивость населения к ВЭБ – высокая. Наряду с известной ролью ВЭБ в качестве возбудителя инфекционного мононуклеоза, лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы, отмечают его вклад в развитие синдрома хронической усталости. По данным ряда авторов, ВЭБ может приводить к внутриутробному инфицированию плода с неблагоприятными исходами беременности и влиять на состояние здоровья новорожденных и детей раннего возраста.

В большинстве случаев острая ВЭБ-инфекция в детском возрасте носит бессимптомный характер, в то же время у подростков и молодых лиц (обычно до 20-25 лет) лиц заражение ВЭБ в 25–70% случаев приводит к развитию инфекционного мононуклеоза. Пик частоты инфекционного мононуклеоза приходится на 14–18 лет, и у большинства взрослых выявляют антитела к ВЭБ. Осложнения мононуклеоза редки, но возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоза, разрыв селезенки, гепатит, перикардит, миокардит, поражение нервной системы (менингит, энцефалит, поражение черепных нервов, миелит, полирадикулит, полинейропатия, синдром Гийена–Барре). Клинические проявления поражения нервной системы возникают в 0,5–7,5% случаев; у 25% больных инфекционным мононуклеозом выявляют патологические отклонения показателей состава ликвора.

Происхождение волосатой лейкоплакии тесно связано с высоким уровнем репликации вируса ВЭБ в клетках эпителия языка. Наличие волосатой лейкоплакии непосредственно указывает на ВИЧ-инфекцию (у 98% лиц с этим поражением выявляют антитела к ВИЧ), а также на ее прогрессию.

Половина всех ВИЧ-связанных неходжкинских лимфом ассоциированы с ВЭБ. Частота первичной лимфомы головного мозга существенно увеличилась за последние 10 лет; данной патологией страдают до 10% больных ВИЧ-инфекцией с выраженной иммуносупрессией (количество CD4+ Т-лимфоцитов менее 100 клеток/мкл). Лимфома ЦНС является второй по частоте после токсоплазмоза причиной очаговых поражений головного мозга у взрослых больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции.

  • Подтверждение диагноза инфекционного мононуклеоза;
  • мононуклеозоподобный синдром у лиц с ослаблением иммунитета (ВИЧ, химиотерапия по поводу злокачественных новообразований, иммуносупрессивная терапия при трансплантации внутренних органов и т.п.);
  • лимфаденопатия (с преимущественным увеличением затылочных, заднешейных и подчелюстных лимфоузлов);
  • рецидивирующие воспалительные заболевания ротоглотки;
  • профилактические скрининговые исследования;
  • высыпания на коже (мононуклеозоподобная сыпь);
  • гепатит неясной этиологии;
  • гепатоспленомегалия;
  • патология ЖКТ, плохо поддающаяся стандартной терапии;
  • наличие отягощенного акушерского анамнеза (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
  • наличие в анамнезе у беременных женщин или женщин, планирующих беременность, перенесенного инфекционного мононуклеоза;
  • дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ВЭБ;
  • пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ.

Дифференциальная диагностика. Аденовирусная инфекция, краснуха, корь, ЦМВИ (мононуклеозоподобная форма), острая ВИЧ–инфекция (мононуклеозоподобный синдром), псевдотуберкулез (мононуклеозоподобный синдром); ангина, дифтерия ротоглотки, лимфогранулематоз.

Материал для исследования

  • Кровь, плазма крови, лимфоциты или лейкоциты, мокрота, моча, слюна, СМЖ, соскобы из зева смывы из носоглотки – выявление ДНК, определение АГ;
  • сыворотка крови – определение АТ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает выявление ДНК и АГ возбудителя, определение АТ к антигенам вируса Эпштейна - Барр в крови.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Определение вирусоспецифических АТ – распространенный способ диагностики ВЭБ. Идентифицированы несколько групп АГ ВЭБ, выявление АТ к которым позволяет не только определять наличие инфекции, но также дифференцировать стадии заболевания, прогнозировать его развитие и контролировать эффективность проводимых лечебных мероприятий. В ранней фазе литического цикла вирус вырабатывает ранний АГ (EBV-EA), затем одновременно с вирусным геномом появляется капсидный АГ (EBV-VCA). Во время латентного цикла происходит синтез ядерного АГ (EBV-NA), латентных мембранных белков и небольших молекул РНК. Определение АТ IgM и IgG к отдельным белкам позволяет более точно определять фазу течения инфекции, учитывая высокую частоту персистенции вируса.

Использование метода иммуноблота для определения АТ класса IgM и IgG к отдельным белкам дает дополнительную информацию о фазе течения инфекции. Выявление белка VСА 125 указывает на раннюю фазу течения инфекции. В период разгара течения инфекции и на этапе завершения острого процесса появляются VСА 19. О поздней фазе течения инфекции свидетельствует обнаружение высокоспецифичного маркера VСА 22, который выявляется одиночно или совместно с EBNA-1 (р79). Последний белок длительно присутствует у лиц, переболевших инфекцией, и убедительно свидетельствует о перенесенной инфекции. Отмечается частое присутствие IgM-р45 и IgM-p79 при активном процессе, IgM-p43 и IgG-p27 коррелирует с тяжестью течения инфекции, а выявление IgM-p65, IgM-p33 – с наличием гепато- и спленомегалии. Для выявления антигенов ВЭБ в разнообразных пробах биоматериала могут быть использованы методы РИФ и РНИФ. Применение этой диагностики обеспечивает 100% обнаружения специфического маркера ВЭБ в лимфоцитах, однако при хроническом течении болезни возможны отрицательные результаты. Использование иммуноцитохимии или иммуногистохимии для выявлении антигенов ВЭБ нашло применение для диагностики ВЭБ-ассоциированных опухолей.

Выявление ДНК при диагностике ВЭБ может быть проведено в качественном или количественном формате. Определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: соскобах со слизистых оболочек, плазме, СМЖ и др. Наибольшее значение имеет обнаружение ДНК (особенно определение вирусной нагрузки) в плазме крови либо в соскобе ткани, взятой из носоглоточного кольца в раннем периоде заболевания. Количественное определение ДНК вируса Эпштейна - Барр в крови дает возможность отличить носительство (низкая концентрация вируса) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением ВЭБ.

Показания к применению различных лабораторных исследований. При врожденной инфекции и реактивации персистирующей инфекции методом выбора является выявление ДНК ВЭБ в плазме крови и СМЖ. АТ IgM определяется редко. Рекомендуется определение АТ IgА к отдельным “ранним” АГ: EA-Rp93, EA-Dp45, EA-Dp43; капсидным АГ (СА): p125 (маркер ранней фазы), p65, p42, p41, p40, p33; р22 – маркер поздней фазы.

АТ-ВЭБ NA IgG появляются через 3–6 недель от начала болезни и сохраняются в течение всей жизни человека. Определение этих АТ имеет ретроспективное значение, применение его для обследования беременных и новорожденных не обосновано.

Интерпретация результатов. Наличие ДНК ВЭБ в плазме крови и СМЖ подтверждает активное течение инфекции. При обнаружении АТ IgM к вирусу Эпштейна - Барр в крови можно делать заключение об остром характере течения инфекции, в случае выявления низкоавидных, “ранних” АТ IgG – о реактивации вируса.

Однократный отрицательный результат обнаружения ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови не исключает репликацию вируса в ЖКТ, костном мозге, коже, лимфоузлах и др., что обосновывает определение АТ IgM и IgА, наличие которых свидетельствует об активно текущей инфекции.

Назван в честь первооткрывателей Майкла Эпштейна и Ивонн Барр. Также известен как герпес 4 типа. Это самый неоднозначный представитель своего класса.

Вызывает заболевания:

  • инфекционный мононуклеоз,
  • синдром хронической усталости,
  • иммунодефицитные состояния,
  • ОРВИ.

Может поражать нервную систему (воспаление оболочек головного мозга, вещества головного мозга, воспаление нервов), лёгкие (пневмония), сердце (миокардит или воспаление сердечной мышцы).

Доказана его роль в развитии онкологических заболеваний мягких тканей, носоглотки, желудка и крови.

Свойства возбудителя

Живёт в первую очередь в эпителиальных, иммунных и нервных тканях. Имеет свойства, характерные для всего семейства герпесвирусов. Для хранения своего генетического кода использует ДНК. При первичном заражении встраивает свою генетическую информацию в клетки человека, заставляя их воспроизводить точные копии себя. Полное выздоровление невозможно. В спящем состоянии остаётся в организме навсегда. При снижении иммунитета происходит реактивация инфекции.

Вместе с тем, демонстрирует некоторые отличные от остальных герпесвирусов особенности. Самая главная из них: способность заражать В-лимфоциты. Это клетки иммунной системы, в норме защищающие организм от чужеродных микробов и онкологических заболеваний. При этом, в отличие от вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), он их не убивает, а наоборот — изменяет генетический код клетки таким образом, чтобы стимулировать рост и деление. Считается, что таков механизм развития злокачественных опухолевых заболеваний, связанных с возбудителем — ходжкинских и не-ходжкинских лимфом, лимфомы Беркита, лимфом мягких тканей.

Предполагают, что вирус Эпштейна-Барр также играет роль в развитии:

  • аутоиммунных заболеваний: ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит,
  • рассеянного склероза,
  • болезни Паркинсона,
  • рака желудка и носоглотки.

Пути передачи

Основной путь передачи — воздушно-капельный. Слюна больного человека содержит большое количество возбудителя. Также содержится в крови, семенной жидкости, вагинальных выделениях. Попадание слюны на предметы обихода, столовые приборы, средства личной гигиены, полотенца, игрушки делает возможным бытовой путь передачи.

Подавляющее большинство больных заражаются через поцелуи. Поэтому инфекционный мононуклеоз называют поцелуйной болезнью, так как передача микроба в молодом возрасте часто является следствием обмена слюной и вызывает развитие именно этой болезни.

Насколько опасен вирус Эпштейна-Барр?

Учитывая огромный разброс и крайнюю серьёзность вызываемых болезней, легко посчитать вирус Эпштейна-Барр смертельно опасным. Реальная обстановка совсем другая — до 90% населения являются носителями с периодическими реактивациями, но медики тревогу не бьют и эпидемию не объявляют. В основном люди отделываются однократной ангиной, кому-то приходится жить с постоянным синдромом хронической усталости.

И всё же, риск опухолей и рака — вполне реален. Всё зависит от состояния защитных сил организма:

  • Если иммунитет хороший — заражение может происходить бессимптомно.
  • У пациентов с временным иммунодефицитом (из-за переохлаждения, сопутствующих заболеваний, стрессов) первичная или острая инфекция вызывает мононуклеоз.
  • Люди с иммунитетом чуть ниже среднего страдают от синдрома хронической усталости, обусловленным постоянным размножением инфекции.
  • Больные с врождёнными аномалиями иммунной системы беззащитны — именно у них вирус Эпштейна-Барр может вызывать осложнения и быть одной из причин рака.

У 90% больных инфекция после первичного заражения надёжно «закупоривается» защитными силами организма, любые попытки реактивации пресекаются незамедлительно.

Инфекционный мононуклеоз — самая актуальная болезнь, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр у взрослых

Возникает при первой встрече с возбудителем. Характеризуется лихорадкой, высокой температурой, ангиной, сильным чувством усталости, утомления. Можно спутать с обычным ОРВИ, и без специальных методов исследования выявлять болезнь было бы сложно. В зависимости от состояния здоровья, протекает с разной степенью тяжести.

Характерной чертой заболевания считают сильное увеличение лимфатических узлов, особенно в области шеи, и появление в анализах крови атипичных лейкоцитов.

Инкубационный период мононуклеоза — от 1 недели до 1,5 месяца. Подавляющее большинство больных — молодые люди в возрасте от 14 до 40 лет.

При начале полового созревания и у молодых людей симптомы инфицирования состоят из трёх основных признаков:

  1. Лихорадка, высокая температура, длящаяся 5—10 дней.
  2. Тяжёлая выраженная ангина, боль в горле, воспаление нёбных миндалин, длящиеся 5—10 дней.
  3. Значительное увеличение шейных, затылочных, подчелюстных лимфатических узлов (иногда и в других областях тела).

Также характерным признаком считают утомляемость, слабость, иногда экстремальную. Больные жалуются на полную апатию, отсутствие аппетита, тошноту без рвоты, «лежат пластом». Симптомы усталости могут приобрести хронический характер, продолжая беспокоить и после выздоровления.

Часть людей жалуются на сыпь. Высыпания чаще всего возникают на руках, туловище. Первичные элементы сыпи при мононуклеозе — зудящие папулы, пятна. Обычно их принимают за результат аллергии на антибиотики. Интересный факт — высыпания наиболее выражены у больных, получавших антибиотики из пенициллинового ряда.

У некоторых могут быть боли и тяжесть в животе, обусловленные увеличением печени и селезёнки. Крайне редко, но всё же бывает, что увеличение селезёнки приводит к разрыву капсулы органа и тяжёлому внутреннему кровотечению.

Как указывалось выше, чувство усталости, слабость, утомляемость могут ощущаться длительное время после выздоровления. Такое состояние встречается у взрослых, и часто ошибочно называется хроническим мононуклеозом. Яркие симптомы мононуклеоза — проявление первичного заражения. Возбудитель остаётся в организме человека навсегда, и заболевание в любом случае будет иметь хроническое течение. Так что корректней говорить о латентной или вялотекущей фазе, но не о хронической форме болезни.


Синдром хронической усталости — если не получается взять вирус под контроль

Если борьба между чужеродным агентом и защитными силами организма затягивается, это приводит к вялотекущей форме болезни. Основной признак — чувство усталости, упадка сил даже после продолжительного отдыха. Помимо вируса Эпштейна-Барр, хроническая усталость может иметь и другие причины: стрессы, авитаминозы, другие вирусные инфекции (герпес 1,2,5 типов, гепатит С, энтеровирусы). Но всё-таки самая частая причина — именно вирус Эпштейна-Барр.

Жить постоянно в таком состоянии тяжело. Что же делать при синдроме хронической усталости?

Учёные до сих пор не решили, как лечить синдром хронической усталости. Между тем, это весьма распространённая проблема. Не существует отдельных лекарств, способных устранить это состояние. Исследования, посвящённые проблеме, выяснили, что эффективнее всего с синдромом хронической усталости справляется физкультура. Хоть метод и кажется несерьезным, он работает. Больные с характерными симптомами в качестве лечения получали дозированные физические нагрузки, увеличивающиеся со временем. По сравнению с контрольной группой, не получавшей физические упражнения, через 12 недель симптомы усталости значительной улучшились.

Также большое значение играет правильный режим дня, сбалансированное здоровое питание, отсутствие стрессовых ситуаций.

Диагностика

Самый простой метод диагностики инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых — обычный общий анализ крови с подсчётом количества лейкоцитов (лейкоформулой). Для заболевания характерно увеличение количество белых кровяных клеток с появлением атипичных лейкоцитов (так называемых атипичных мононуклеаров, от которых заболевание получило своё название). Однако подобные изменения могут происходить и по другим причинам.

Для подтверждения диагноза проводится анализ крови, выявляющий в организме присутствие специфичных для возбудителя антител. Чаще всего тестирование проводится методом иммуноферментного анализа, хотя есть и другие методики. Задача — выявить иммуноглобулины (антитела) классов G и М, вырабатывающиеся организмом в ответ на инфекцию. Анализ может быть качественный (в крови есть антитела IgG и/или IgM к вирусу Эпштейна-Барр — тест положительный) и количественный (в крови есть антитела IgM и/или IgG, анализ положительный, количество (титр) антител такой-то). Причём наличие антител класса IgM говорит об острой инфекции (заражение произошло недавно). Иммуноглобулины IgG циркулируют в организме на протяжении всей жизни человека и свидетельствуют о контакте с инфекцией в более отдалённые промежутки времени. Высокий титр антител говорит о повышенной активности инфекции.

ИФА позволяет узнать давность заражения более точно с помощью анализа на авидность. Авидность — это, просто говоря, степень «тренировки» антител, их эффективность в борьбе с инфекцией. Высокая авидность антител к вирусу Эпштейна-Барр говорит о давно перенесённой инфекции, так как только что синтезированные иммуноглобулины имеют низкую авидность к возбудителю. Наличие большого % высокоавидных антител считается хорошим знаком.

Также диагностика проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Метод обнаруживает наличие генетической информации возбудителя в крови или других биологических средах (соскоб, мазок).

Лечение

Специфическое лечение инфекционного мононуклеоза у здоровых пациентов не проводится. Противовирусные препараты могут незначительно укорачивать длительность болезни, снижать заразность больных, но не способны полностью устранить инфекцию. Ацикловир или валацикловир используются в основном у больных ВИЧ, у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, так как вирус Эпштейна-Барр у них вызывает серьёзные, угрожающие жизни, поражения центральной нервной системы, опухоли.

Лечение симптоматическое — направленное на устранение отдельных симптомов. При лихорадке используют парацетамол или ибупрофен, также снижающие боли в горле, мышцах и суставах. Проводят полоскания горла антисептиками. Постельный режим не требуется, но следует избегать любых физических нагрузок, подвижных игр, так как они могут спровоцировать разрыв селезёнки (потенциально смертельное состояние, требующее неотложного хирургического вмешательства).

При присоединении вторичной бактериальной инфекции возможно ухудшение состояния. Нельзя использовать антибиотики из группы пенициллинов (Ампицилин , Амоксициллин , Амоксиклав , Аугментин ), так как они вызывают появление обильной сыпи у больных.

Прогноз

Восстановление после перенесённого мононуклеоза у взрослых и детей может занять несколько недель или месяцев (из-за повышенной утомляемости). Полное выздоровление приводит к исчезновению симптомов, однако при снижении иммунитета возможна реактивация инфекции.

Несмотря на связь с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями, серьёзные последствия мононуклеоза возникают редко — менее чем у 5% больных. Большинство людей даже не знают, что перенесли не обычный сезонный грипп, а инфекционный мононуклеоз. В настоящее время проводятся исследования, направленные на создание вакцины.

Вирус Эпштейна-Барр и беременность

Во время беременности мононуклеоз, вызванный первичным инфицированием, переносят примерно 2% женщин. У большинства беременных возбудитель уже находится в организме в дремлющем состоянии (78—80%). Так как он относится к семейству герпесвирусов , можно было бы ожидать, что его активизация при беременности будет приводить к аномалиям развития и патологиям у матери и плода. Однако это не так — исследования, посвящённые вирусу Эпштейна-Барр при беременности, не выявили каких-либо эффектов на плод. Возбудитель не приводит к появлению уродств плода, аномалий развития, не влияет на детскую смертность. Однако отмечено незначительное влияние на вес при рождении и длительность беременности (меньше и короче, соответственно). Видимо, причина в его большем сродстве к клеткам иммунной, а не нервной системы.

Подробнее о влиянии вируса Эпштейна-Барра на течение беременности и развитие плода:

  • Исследование передачи вируса Эпштейна-Барра от матери к ребенку, 1996 г. (на английском)
  • Риск неблагоприятного исхода беременности при активизации вируса Эпштейна-Барра, 2005 г. (на английском)