ЭКО оказалось неудачным: почему и что делать дальше. Обследования после неудачного эко

Дата: 23.05.2019

Помните, что ЭКО с собственными яйцеклетками или с донорскими яйцеклеткамии могут быть диагностическими сами по себе. У большинства пар беременность наступит с первой или второй попытки ЭКО, которые (очевидно), предполагают, что ЭКО - это все, в чем они нуждались.

Если имплантация эмбрионов не происходит после 2-х или 3-х циклов ЭКО или происходит, но беременности срываются на ранних сроках, значит требуется выяснение причин неудач, прежде чем еще раз идти протокол. (рекомендуем ознакомиться со статьей: «Что такое хорошо в программе ЭКО»)

Итак, обсудим поэтапно возможные причины:

Удостоверьтесь, что Вы имеете всю информацию в наличии: Вы должны знать:

Какие препараты Вы принимали, в какой дозировке и как долго;

В каком состоянии были Ваши яичники (и матка) непосредственно перед тем, как Вы начали свой цикл ЭКО: сколько антральных фолликулов было на каждом яичнике, какого размера были яичники, каков был Ваш эндометрий в начале протокола;

Какой Ваш нормальный гормональный профиль (фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол, пролактин, тиреостимулирующий гормон (ТСГ), Свободный-T4), какие были анализы на 1-3 день Вашего последнего цикла; (статья: «Гормоны – какие, в какие дни цикла, о чем говорят результаты»)

Сколько яйцеклеток было извлечено при пункции;

Какие показатели спермограммы были в день пункции; (статья: «Расшифровка результатов спермограммы»)

Какой процент фертильности спермы;

Как эмбрионы выглядели на 2 день после пункции (у хороших эмбрионов должно быть 2-4 клетки, должны быть симметричными и не фрагментированными);

Как эмбрионы выглядели на 3 день после пункции (у хороших эмбрионов должно быть 6-8 клеток, должны быть симметричными и не фрагментированными);

Как эмбрионы выглядели на 5 день после пункции (они должны быть бластоцистой - идеально: расширяющейся бластоцистой или которые уже начинают хэтчинг);

Как прошла Ваша пункция (легко или с осложнениями);

Были ли у Вас маточные спазмы, сильные тянущие в день пункции или последующие 2 дня;

Были ли у Вас какие-либо симптомы иммунной реакции на имплантацию (например, подобные гриппу симптомы, ангина, боль в суставах, высокая температура на 8-12 день после пункции);

Была ли какая-либо имплантация вообще - например, положительный тест на беременности, который исчез или внематочная беременность; - наблюдалось ли кровотечение перед проведением теста;

Выясните у лечащего врача были ли благоприятные признаки, когда Вы начали последний цикл ЭКО:

Ваш эндометрий должен был быть тонким, например, 3 мм, когда Вы начали стимуляцию.

Если бы у Вас были беспокоящие кисты в начале длинного протокола, можно предположить, что Вы добились бы большего успеха на другом протоколе, например, коротком. Точно так же, если у Вас короткий цикл (или короткая фолликулярная фаза), и у Вас были 1 или 2 фолликула, которые развивались с опережением остальных и должны были быть принесены в жертву, чтобы позволить другим дозреть (часто плохая идея, поскольку самые быстрые фолликулы могут содержать яйцеклетки самого лучшего качества из всех созревающих), вы можете добиться большего успеха на длинном протоколе, а не на коротком.

Если у Вас было меньше чем 2 антральных фолликула в каждом яичнике в начале протокола, особенно если у Вас был высокий анализ ФСГ и/или низкий AMГ, то это могло бы означать, что это не самый подходящий цикл для протокола ЭКО, особенно если обычно врач видит у Вас больше фолликулов, чем в начале этого протокола. Или это могло означать, что Ваш овариальный резерв беден, и Вы могли бы с таким же успехом как и стимулируемое ЭКО использовать естественный цикл ЭКО (без стимуляции). (подробнее в статье:«Повышенный уровень ФСГ и ЭКО») Или необходимо попросить, чтобы Ваш доктор проверил Ваш уровень DHEAS (dehydroisoandrosterone sulfate), чтобы видеть, не достаточен ли он, и обсудить поможет ли прием дополнительного DHEA в течение 3 месяцев. Возможно, нужно просить, чтобы Ваш доктор назначил эстрогенно-направленный протокол.

Если Вам ранее уже был диагностирован эндометриоз, Вы должны знать, что некоторые женщины сохраняют довольно высокую плодовитость, но у других значительно ухудшается возможность оплодотворения из-за воспаления, связанного с эндометриозом. Если имплантация не наступает, то Ваш доктор должен назначить курс лечения для уменьшения воспаления. (подробности в статье: «Успешная программа ЭКО при эндометриозе»)

Знайте и понимайте ответ ваших яичников. Ваша клиника должна стремиться к хорошему ответу яичников на стимуляцию, например, ответ, 8-15 яйцеклеток, но не более того.

Если у вас:

Очень высокий ответ яичников и / или гиперстимуляция

Или огромное количество фолликулов, но не много яицеклеток изъято,

И еще, при всем этом, если у Вас антральных фолликулов насчитывалось больше чем 10 с каждой стороны, есть высокий AMГ и низкое качество яйцеклеток.

Все это предполагает, что вы подверглись чрезмерной стимуляции.

Возможности для снижения риска чрезмерной стимуляции на последующую попытку следующие:

Если необходимо, снизить Ваш общий индекс веса до 20-25;

Проконсультироваться с врачом об использовании протокола с противозачаточными таблетками (Вы принимаете таблетки в течение 1-3 месяцев до начала цикла, чтобы успокоить ваши яичники)

Спросить врача об использовании короткого протокола-агониста или так называемые конвершин протокол, вместо короткого антагонист-протокола или обычного длинного протокола (обращаем Ваше внимание на статью: «Протоколы в ЭКО»)

Снижение количества гормона ЛГ в протоколе, но имейте в виду что определенное количество ЛГ необходимо особенно на длинном протоколе или на антагонист-протоколе после того, как начали принимать антагонистический препарат.

Снижение общей дозы стимулятора или использования альтернативных день дозирования, например, 150 и 75 через день

Использование метода длительного дрейфа - прием довольно низких доз стимулирующих препаратов (например, 150 МЕ), и остановка, как только по крайней мере 2 фолликула достигли среднего диаметра 18-22мм (по УЗИ) и 50% от оставшихся фолликулов достигли 14-16мм, и последуюшего ожидания (дрейфа) до 5 дней, пока уровень Эстрадиола в крови падает ниже 2500 пг/мл, прежде чем давать тригер ХГЧ перед пункцией.

Использование таблеток каберголин (препарат, который был показан для уменьшения тяжести гиперстимуляции без ущерба качеству яйцеклеток / частоте наступления беременностей), чтобы уменьшить вероятность гиперстимуляции - хотя, как правило, это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество.

Замораживание эмбрионов и КРИО протокол в следующем месяце, - это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество, но может помочь избежать опасной гиперстимуляции.

Если у вас слабый ответ - менее 4 яйцеклеток извлечено при типичной дозе стимуляции (например, 10 дней 300 МЕ), то есть методы, для того, чтобы попытаться оптимизировать Ваши шансы и в этом случае. Целью является улучшение ответа яичников, чтобы получить больше яйцеклеток, но не за счет снижения их качества. Некоторые методы могут снизить качество яйцеклеток, поэтому не всем пациенткам они подходят. Другие методы не могyт увеличить количество, но могут помочь качеству яйцеклеток. Некоторые клиники не охотно адаптируют свои протоколы под отдельных пациентов, так что если Ваша клиника не готова обсуждать и изменеять стpуктуру Вашего неудачного протокола из-за слабого ответа, советую Вам обратиться за вторым мнением в более специализированнyю клиникy.

Вот мои советы вам для обсуждения в Вашей клинике.

1) изменение типа протокола. Число пунктированных яйцеклеток, как правило, выше в длинном протоколе для пациенток с нормальным ответом яичников. Но некоторые женщины имеют очень чувствительные яичники, которые не возвращаются в «норму» после блокады (укола дифферелина и т.д.) в длинном протоколе - таким образом, для них более подходящим является короткий протокол, который начинается с началом месячных. Кроме того, у некоторых лучшее качество яйцеклеток получается именно в коротоком протоколе. Поэтому, если у Вас был неудачным длинный протокол, то вероятно стоит подумать о переходе на короткий протокол, и наоборот. У некоторых женщин качество яйцеклеток улучшается, если их яичники отдыхали месяц или больше на противозачаточных таблетках, прежде чем вступить в протокол ЭКО. Но также есть и другие случаи, когда у женщины яичники не приходят в норму достаточно быстро после приема противозачаточных таблеткок. В этом случае им лучше попробовать протокол, где его начало совпадает с началом менструации в натуральном цикле, или попробовать конвершин протокол с сочетанием агонист / антагонист с предварительной блокадой противозачаточными средствами. У кого-то может быть лучшим ответ на протокол-вспышку: короткий протокол, в котором прием агонист начинается примерно в то же время, что и стимуляторы. Правда, иногда это приводит к ухудшению качества яйцеклеток - так опять же, Вам, вероятно, придется попробовать, чтобы узнать подходит ли такой протокол Вашему организму. Некоторые клиники не используют протокол-вспышку вообще, из-за его репутации снижения качества яицеклеток (в частности у возрастных пациенток), потому что уровень ФСГ, который организм женщины будет вырабатывать на протоколе-вспышке непредсказуем. Клиники, которые индивидуально подгоняют уровни ваших ФСГ и ЛГ путем очень тщательного мониторинга анализами крови и соответстенной индивидуальной дозировки стимуляции, чтобы получить ФСГ и ЛГ ближе к нужному уровню реже используют протокол-вспышку из-за его непредсказуемости, но те клиники, которые пытаются сократить количество препаратов стимуляции используют протокол-вспышку для некоторых пациентов, особенно для тех, у кого нормальный ответ яичников, чтобы с помощью вырабатываемого организмом ФСГ можно уменьшить количество ампул стимуляторов.

Некоторые врачи-репродуктологи считают, что для группы тех, у кого слабый ответ яичников, но при этом в естественных циклах овуляция происходит регулярно, и для группы возрастных пациенток со слабым ответом, шансы забеременеть с помощью ЭКО не повысятся за счет использования высоких доз стимулирующих препаратов, и проведение ЭКО в натуральном цикле имеет тот же, а может быть и лучший процент успеха чем в обычном ЭКО. Этот подход заключается в попытке 2-х или 3-х циклов ЭКО в естественном цикле без стимулирующих препаратов. Во время такого натурального протокола проводится регулярный мониторинг развития фолликулов по УЗИ (часто начинается за 4 дня до прогнозируемой овуляции, обычно овуляция происхоит за 14 дней до начала следующего цикла). Триггер-укол ХЧГ делается за 3 дня до овуляции и пункция через 3 дня после укола с целью взятия только 1 или 2 яйцеклеток, а подсадка эмбрионов происходит обычно на 2-й день после пункции. Цель такого натурального протокола в том, что он щадящий, поддерживает естественный уровень гормонов в организме и делает ставку на достижение наилучшего качества яйцеклеток, а не количества.

2) попробуйте поменять стимулирующие препараты. Стимулирующие препараты могут быть чистым ФСГ (например, гонал-F, puregon, Follistim) или смешанный ФСГ и ЛГ (merional, Menopur, pergoveris) и могут быть естественными (полученных из человеческой мочи, например, Menopur, merional) или синтетические (например, гонал F, pergoveris). Большинство врачей соглашаются с тем, что необходимо ЛГ для хорошего роста фолликулов, но некоторые считают, что слишком много ЛГ может быть пагубным для качества яйцеклеток. Так что если у Вас уже был плохой ответ в длинном протоколе с использованием чистого ФСГ, возможно Вы улучшите ответ яичников переключившись на короткий протокол (в котором Ваш естественный ЛГ остается в Вашей системе) или оставаться на длинном протоколе, но с довавкой ЛГ (например с частичным использованием Мерионала/Менопура). Некоторые врачи предпочитают натуральные препараты стимуляции, потому что они имеют репутацию более шадящих (и зачастую стоят дешевле), но другие предпочитают синтетические материалы, которые имеют репутацию более «интенсивных», - но пока исследования не показывают преимущество природных над синтетическими и наоборот, в таком случае ответ на вопрос - какой же лучше? - вероятно тот, на который именно Ваш организм реагирует лучше.

3) Принятие ДГЕА (DHEA) предварительно протоколу. Возрастные пациентки, как правило, имеют более низкий уровень ДГЕА и из-этого вытекающий слабый ответ яичников. Некоторые исследования показывают, что если уровень ДГЕА в крови низкий, то, принимая ДГЕА можно улучшить или даже востановить уровень обратно в нормальный диапазон, что в некоторых случаях приводит к улучшению яичников. Это улучшение обычно наблюдается примерно через 3-6 месяцев. Поэтому, если у вас был один протокол со слабым ответом, советуем вам сдать следующие анализы крови (на 1-3 день менструального цикла): DHEAS, свободного тестостерона, estrodial, SHBG, ФСГ, ЛГ и пролактина. Если DHEAS низкий и тестостерон и ЛГ еще не поднялись и Ваш SHBG еще не упал, то Вы можете попробовать принять ДГЕА (например,. 25 мг микронизированного ДГЕА от известного бренда 3 раза в день в течение 3 месяцев перед протоколом ЭКО). После первого месяца, вы должны повторить анализ крови, чтобы проверить, не вышли ли Ваши уровни за диапазоны норм, так как слишком завышенные ДГЕА, тестостерон, ЛГ или слишком низкий SHBG понижает качество яйцеклеток.

4) прием Эстрогена. Хороший ответ, как правило, связан с относительно низкими уровнями ФСГ, поэтому в некоторых клиниках требуют подождать того месяца, когда Ваш ФСГ будет на самом низком уровне на 1-3 день менструального цикла, прежде чем разрешить Вам войти в протокол. Эстроген, как правило, подавляет ФСГ, поэтому некоторые врачи считают, что прием эстрогена в течение 1 недели до начала стимуляции может помочь тем, у кого слабый ответ яичников.

5) Увеличение дозы ФСГ. Увеличение дозы ФСГ зачастую помогает увеличить количество фолликулов и таким образом снизить риск слабого ответа, - но некоторые исследования показывают, что высокие дозы также снижают качество яйцеклеток. Соответственно, не все врачи хотят назначать высокие дозы стимуляции пациенткам. Если это необходимо (дозы более 300 МЕ), врачи изпользуют так называемый подход «шаг вниз» - когда пациент начинает протокол с высокой дозы и постепенно ее снижает. Если в Вашем последнем протоколе, вы принимали в особенности низкие дозы ФСГ для вашей возрастной группы (например,. 225IU или 150IU для 35 лет), и ответ был слабый, то конечно будет разумно, если Ваша клиника предложит Ввам более высокие дозы, например, 450IU переходящие через 4 дня в 300 МЕ, но стоит с осторожностью относиться к тем врачам, единственным решением которых огромные дозы ФСГ (например, 600 МЕ). Исключением здесь могут быть случаи, когда еще достаточно молодые пациентки со слабым ответом в предыдущих протокола, у них высокое качество яйцеклеток и можно попробовать высокие дозы для увеличения количества фолликулов.

6) Образ жизни / витамины / добавки. Некоторые добавки должны помочь тем, у кого слабый ответ. Например, эстрогенная / эстроген-подобные добавки могут помочь снизить ФСГ, который в свою очередь помогает улучшить ваш ответ (например, ростки пшеницы, спирулина). Другие добавки или изменения образа жизни могут только косвенно повлиять на Ваш организм - например, маточное молочко, дополнительный белок. Большое значение имеет хорошее питание и отдых.

7) проблемы щитовидной железы. Невыявленные отклонения в работе щитовидной железы увеличивают риск слабого ответа. Сдайте анализы ТТГ, Т4 и на антитиреоидные антитела. Зачастую врачи оценивают результаты по признанным диапазонам нормы, но не по тем диапазонам, которые оптимальны для пытающихся зачать ребенка. Если обнаружены антитиреоидные антитела, это означает, что у существует большой шанс развития заболевания щитовидной железы, даже если уровень гормонов сейчас нормальный. Некоторые исследования показывают, что при наличии антитиреоидных антител шансы на беременность могут быть увеличены, если приемом тироксина, препаратами для разжижения крови и стероиды.

8) Иммунные вопросы: Если Вы относительно молоды и без других явных ведомых причин получили слабый ответ яичников в протокле ЭКО, то это свидетельствует об уменьшение резерва яичников и возможно, что Ваши яичники страдают от атаки анти-овариальных антител. Это связано с преждевременной недостаточностью яичников и соответсвенно ведет к слабому ответу при ЭКО. Некоторые исследования показывают, что принятие иммунних препаратов, например стероидов может помочь уменьшить анти-овариальные антитела и повысить вероятность беременности.

9) Вы сейчас может быть и не готовы и даже не рассматривали возможность использования донорской яйцеклетки, но знайте, что эта возможность существует. Даже если это то, о чем Вы себе даже не разрешаете думать, пока все пути с собственными яйцеклетками не исхожены, по крайней мере знайте, что этот путь тоже есть и легко доступен до 50 лет. Так что даже если Ваши собсвенные яйцеклетки вам не принесут результата, с донорской яйцеклеткой есть хороший шанс иметь ребенка (например, 70% после 2 циклов) для большинства дам до 50 лет. (подробнее в статье: «Пристальный взгляд на донора ооцитов»)

О чем говорит общее количество яйцеклеток? Как показывает практика, шансы на успех увеличиваются, когда из общего количества пунктированных яйцеклеток по крайней мере 1 или 2 являются незрелыми. Там, где не было незрелых яйцеклеток, это может быть признаком того, что стимуляция продолжалась слишком долго, и яйцеклетки перезрели. В некоторых случаях незрелые яйцеклетки могут быть оплодотворены путем обычного ЭКО, а не ИКСИ. Поэтому, если показатели спермы удовлетворительны, для незрелых яйцеклеток стоит просить эмбриолога попробовать их оплодотворить путем обычного ЭКО, а зрелые, как и планировали, путем ИКСИ.

Эмбриолог может дать Вам некоторую информацию о видимом (внешнем) качестве яйцеклеток еще до оплодотворения, и должен отметить, например, являются ли яйцеклетки пятнистыми или имеют ли они утолщенные (твердые) оболочки. Это могут быть признаки пониженного качества яйцеклеток. (подробнее в статье: «Качество полученных эмбрионов»)

Если количество полученных яйцеклеток является низким по сравнению с числом фолликулов, количество которых насчитывали (прогнозировали) до пункции, это может указывать на следующее:

1) врач не смог «добраться» к одному из яичников, например, из-за спаек / рубцов, которые сделали яичник недосягаемым, или в связи с тем, что у пациентки есть избыточный вес.

2) возможно случилась преждевременная овуляция до момента пункции - это может быть подтверждено путем сдачи анализа крови на в день пункции. Протокол с антагонистами ( или ) или (очень дешевый препарат, который замедляет некоторые процессы необходимые для того, чтобы фолликул разорвался, такие как выработка организмом простгландина) - может помочь предотвратить преждевременную овуляцию.

3) Укол ХГЧ для созревания яйцеклеток, возможно, был сделан слишком рано (ранее, чем за 34-36 часов до пункции) или в недостаточной дозе для пациента, так что яйцеклетки не могут быть полностью освобождены от фолликула.

Бывают случаи, когда пациентки забывают (!!!) вколоть ХГЧ.

Процент оплодотворения яйцеклеток и факторы спермы, влияющие на оплодотворение. Если у вас оплодотворилось 75% яйцеклеток, большинство эмбриологов считают, что это хороший показатель. Уровень оплодотворения зачастую ниже при ИКСИ, например, 60%, отчасти потому, что качество спермы, как правило, снижено, но и потому, что не все яйцеклетки могут пережить процесс ИКСИ; некоторые могут быть не достаточно зрелыми для ИКСИ. Процент оплодотворения - 50% является гранично допустимым, ниже 50%, как правило, считается плохим уровнем.

Если в Вашем протоколе ЭКО был низкий показатель оплодотворения, хороший эмбриолог должен быть в состоянии дать объяснение почему это произошло:

Видимое\внешнее (заметное глазу) плохое качество яйцеклетки, например, утолщенная оболочка, пятна на поверхности яйцеклетки; яйцеклетки, которые распались после инъекции ИКСИ - все это параметры, которые указывают на то, что возможно причина неудачного протокола - плохое качество самих яйцеклеток. (предлагаем Вашему вниманию статью:«Неполноценные яйцеклетки – это причина бесплодия?»)

Яйцеклетки были в основном незрелые (стимуляция, возможно, не была проведена достаточно долго или укол ХГЧ был в недостаточной дозе); или яйцеклетки были перезревшие - стимулирование осуществлялось слишком долго

В процессе обычного ЭКО (не ИКСИ) сперматозоидам не удалось оплодотворить яйцеклетки, скорей всего по причине наличия антиспермальных антител или дефектов в сперме, - в следующем протоколе следует попробовать ИКСИ. Но перед тем целесообразно сделать тест на антиспермальные антитела (если сперма имеет высокую вязкость, или не переходит из сжиженной консистенции в жидкую консистенцию - это уже свидетельствует о высокой вероятности наличия антиспермальных антител), а также сделать тест на наличие фрагментации ДНК сперматозоидов. (подробнее в статье: «Антиспермальные антитела»)

Эмбриолог может подозревать и другие причины, что указывают на снижение качества спермы - например, он с трудом смог найти достаточно нормального вида сперматозоидов для ИКСИ.

Можно заподозрить бактериальное загрязнение - сперма и эмбриональная среда иногда могут быть проверены на это.

В цикле с ДЯ, (если доказано, что данный донор имел хорошие результаты в предыдущих циклах), если оплодотворение (или развитие эмбриона) плохое, это тоже может указывать на значительные проблемы со спермой.

Многие врачи заостряют все внимание только на качестве яйцеклеток и игнорируют качество спермы. Если у Вас есть более 3-х неудачных ЭКО, даже если качество яйцеклеток вызывает подозрение, имеет смысл не игнорировать качество спермы. В любом случае, если параметры спермы далеки от идеальных (есть агглютинация (склеивание), отсутствие перехода из сжиженной консистенции в жидкую консистенцию), стоит протестироать партнера на инфекции (например, хламидии / микоплазмы / уреаплазмы), но в некоторых клиниках проверяют только женщину, так как считают это более надежным.

Лучше определить, есть ли конкретные бактерии, которые могут быть вылечены соответствующими антибиотиками (анализ + атибиотикограмма). Но даже если не делать антибиотикограмму, некоторые клиники предложат 30-дневный курс доксициклина 100 мг два раза в день + вместе с курсом высоких доз антиоксидантов (например, витамин Е и витамин С), и потом повторное анализ спермограммы (и фрагментации ДНК) через 60 дней. Если есть значительные улучшения, например, на 200%, то, как правило, предполагают, что инфекция вносит свой вклад в проблемы с качеством спермы.

В некоторых случаях мужчина имеет историю заболеваний вирусной инфекцией, например, герпес, который может способствовать воспалению и снижению качества спермы. Там, где это подозревается, некоторые врачи предлагают курс противовирусных препаратов (например, 500 мг валацикловира два раза в день в течение 21 дней).

Для улучшения качества яйцеклеток:

Возможно предпринять антиоксидантную подготовку: например, прием ресвератрола и/или пикногенола и/или ликопена предварительной обработки, антиоксидантные диеты с большим количеством красных / оранжевых / зеленых овощей, ростков пшеницы, порошка свеклы (возможно Вам станет интересна статья: «За 2-3 месяца до протокола (советы)»)

3 месяца ДГЭА (Дегидроэпиандростерон) предварительной обработки, но только в том случае, если в крови ДГЭА низкий, за исключением случаев, когда соотношение ЛГ: ФСГ высокое, или низкий уровень ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны), высокий уровень тестостерона, СПКЯ

Вспомогательный хетчинг, если оболочка утолщена;

Диета с высоким содержанием белка / диета с низким гликемическим индексом

Во время стимуляции ограничить уровень ЛГ (используя только / главным образом чистый ФСГ до 4 дня стимуляции, а затем - только ограниченные дозы ЛГ в день, например, используя в основном , или Follistim и при этом добавлять или Люверис, которые содержат ЛГ); и применяя длинный или короткий протокол с половиной дозы антагониста, прием которого начинается с 1-го дня стимуляции.

Сокращение дней стимуляции, но не жертвуя при этом доминирующим (и, вероятно, лучшим по качеству) фолликулом, только для того чтобы остальные могли догнать его в размерах, это уменьшит количество полученных яйцеклеток, но улучшит их качество.

Противовоспалительные диеты / добавки, например, омега-3 , куркума, крапива, ресвератрол, пикногенол, кордицепс.

Стоит рассмотреть варианты ЭКО в естественном цикле или очень низкие дозы стимуляции, чтобы максимизировать качества яйцеклеток, но если качество спермы сниженно, то это добавляет определенные проблемы, потому что не все яйцеклетки могут пережить процесс ИКСИ.

Понимание процесса развития эмбрионов. Хорошие качественные эмбрионы, как правило, делятся в соответствии со стандартными сроками. На следующий день после пункции яйцеклетки, они должны демонстрировать явные признаки оплодотворения. На 2-й день они должны иметь 2-4 клетки, быть симметричными, без фрагментаций. На 3-й день они должны иметь 6-8 клеток, быть симметричными, без фрагментаций. На 4-й день они должны быть морулы (комок клеток, как шелковица) и 5-й день они должны быть бластоцисты, в идеальном случае экспондированными или даже с начинающимся хетчингом. Эмбрионы, которые отклоняются от нормального развития путем деления слишком быстро или слишком медленно, показывая асимметрии на 2-3 день или у которых много фрагментации, имеют меньшие шансы дать здоровую беременность.

Но, имейте в виду, что лишь только потому, что эмбрион выглядит отлично, это не значит, что он обязательно превратиться в здорового ребенка. Например, если яйцеклетки отличного качества, но ДНК спермы очень плохое, яйцеклетка за свой счет сможет компенсировать дефекты сперматозоидов, позволяя эмбриону достичь стадии бластоцисты и даже имплантироваться, но, к сожалению, получить здоровой беременности не удастся.

Если эмбрионы низкого качества (медленно делятся / делятся слишком быстро), то здесь надо задуматься над качеством спермы или яйцеклеток, и стоит просить ДНК тест на фрагментацию спермы. Хотя эмбриолог сам должен иметь некоторое представление о качестве яйцеклеток из своих наблюдений.

Хороший ли был эндометрий? Хороший эндометрий - трехслойный, даже в большей степени более темный на мониторе УЗИ, а не бледный, и около 9мм-14мм. Некоторые врачи утверждают, что более тонкий эндометрий не является проблемой, и указывают на то, что они видели беременности с эндометрием и 6 мм, но исследования неизменно показывают, что вероятность наступления беременности выше с эндометрием 9мм, чем с 6 мм. Но вполне вероятно, что у тех пациентов, которые все-таки забеременели с эндометрием толщиной 6мм, были сильнее другие аспекты (например, очень хорошее качество эмбрионов), которые и компенсировали слабый эндометрий. Если эндометрий меньше 9 мм, ваш врач должен попытаться решить эту проблему в следующий раз, а не отвергать этот момент, который якобы не является проблемой. (рекомендуем статью: «Слабое звено – эндометрий во время ЭКО»)

Тонкий эндометрий может быть в связи с:

Гормональные проблемы (например, эстрогена слишком мало - что может быть откорректировано с помощью гормональной коррекции: оральный или вагинальный , или пластыри для тела ).

Плохой кровоток – который может быть обнаружен непосредственно с помощью УЗИ с доплером для исследования маточной артерии, или может подозреваться после анализа на свёртываемость крови, или при повышение иммунной активности, например, повышенная НК(натуральные клетки-киллеры) активность, что может увеличить вероятность наличия микроскопических свертываний в матке в тканях эндометрия. Ослабленный кровоток может быть улучшен с помощью Клексана и, возможно, сосудорасширяющими лекарствами, как тербуталин, или вагинальная . Витамин Е, L-аргинин и селен также показан для роста эндометрия.

Эндометрит (воспаление слизистой) - как правило, связан с инфекцией, например, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы. Его видно на гистероскопии, как красный, пятнистый, подобный клубнике. Обычно легко лечить антибиотиками, хотя, если бактерии могут быть успешно идентифицированы будет легче выбрать подходящий антибиотик.

Необратимые повреждения эндометрия после ЗППП (венерические заболевания), воспалительные заболевания женских половый органов или связанных с беременностью инфекции (эндометрит после абортов или после родов) или повреждения, вызванные рубцами после операций. Такие рубцы, где рубцовая ткань присоединяется к поверхности матки в виде спайки, как правило, видно на гистероскопии, но не всегда. Рубцовая ткань часто может быть отрезана при хирургической гистероскопии, но некоторые женщины склонны к повторению появления рубцовой ткани после операции. Некоторые хирурги временно оставляют «шары» или спирали в матке после операции, чтобы попытаться остановить реформирование спаек. Большинство врачей назначают лечение эстрадиолом после операции на матке, чтобы уменьшить вероятность образования спаек.

Варианты решения проблемы тонкого эндометрия

Новые методы лечения, как введение МКПК (мононуклеарных клеток из периферийной крови), GCSF (фактор стимуляции колоний грануляцитов) или орошение матки ХГЧ может помочь при проблемах с эндометрием.

Лечение, например такое как солевые промывания или микро-царапины эндометрия. Скорее всего это не будет влиять на увеличение толщины эндометрия, но может помочь имплантация в целом.

Иногда гистероскопия с мягким выскабливанием может помочь дать новый импульс тканям эндометрия, и в следующий раз он будет расти более равномерно, но не обязательно более густым. Толстый эндометрий иногда может наблюдаться при СПКЯ или, аденомиозе (опытные доктора должны быть в состоянии идентифицировать аденомиоз на УЗИ), а иногда и в связи с наличием кист, которые вырабатывают гормоны, что препятствует нормальному падению уровня гормонов. Старый, толстый, пятнистый эндометрий должен выйти (про-менструировать) и вырасти вновь, чтобы повысить шанс приживания эмбрионов. Исследования показали, что если получатели донорской яйцеклетки были на эстрогенах в течение более 5 недель до переноса (то есть у них был старый несвежий эндометрий), то это приводило к значительному снижению частоты наступления беременности.

Как произошел перенос эмбриона и были ли спазмы после переноса. По исследованиям было доказано, что если перенос произошел легко, то шанс на беременность выше, чем в том случае, если самочувствие при переносе было плохим. Поэтому, во время следующего переноса необходимо продумать, как облегчить перенос: расширить матку либо воспользоваться другим катетером. Другие исследования показывают, что пациентам, которые испытывали маточные спазмы, боли после подсадки имеют меньше шансов забеременеть, им необходимо успокоить матку после внедрения катетера (дать ей привыкнуть), но до подсадки эмбриона или достигнуть этого с помощью медикаментозного лечения.

Понятие об имплантации. В случае, если у вас нет кровянистых выделений в ановуляторный цикл и есть кровянистые выделения в овуляторном цикле, это говорит о том, что у вас бывает имплантация, но не более.

Очень сложно выявить причины неудач имплантации, ими могут быть:

Проблема с качеством яйцеклетки;

Проблемы со спермой, например, ДНК фрагментация;

Мужской или женский дефект кариотипа;

Инфекция, например, микоплазма/хламидии/уреоплазма мешает матке принять эмбрион;

Плохое качество эндометрия/анатомические проблемы с маткой, например, плохой кровоток, рубцевание, спайки, полипы, миомы;

Повышенное количество клеток-киллеров;

Эндометриоз или другое воспаление;

Тромбофилии, которые, уменьшают кровоток к эндометрию (также рекомендуем статью: «Отсутствие имплантации»)

Гормональные проблемы, например, гипо-или гипертиреоз, плохо контролируемый диабет или прогестероновые проблемы, антитела щитовидной железы или другие гормональных антитела приводят приводят к проблемам с качеством яиц и/или имплантации. Женщины, которые страдают от иммунной реакции на имплантацию, могут почувствовать следующие симптомы: гриппозные симптомы, боли в суставах, повышенная температура тела, кожная сыпь, боль в горле примерно на 6-10 день после пункции. Это могут быть признаки роста воспалительных цитокинов и активность NK. Тем не менее, бывает, что иммунитет является причиной неудачи связанной с имплантацией и при этом не наблюдаться каких-либо симптомов. В случаях, когда причиной неудачи имплантации\беременности является иммунитет, Ваш доктор должен предложить вам следующую диагностику:

1. Щитовидная железа (ТТГ, свободного Т4 и антитиреоидных антител), для иммунитетa (АНА, ревматоидный артрит / волчанка скрининг), дефицит витамина Д, свертываемость (в том числе антифосфолипидных антител).

2. Тесты, которые делаются только в специальных лабораториях: анализа клеток-киллеров, TH1: TH2 цитокинов, LAD / анти отцовскиx генетическиx антител, HLA-DQA соотношение, генетические тромбофилии (MTHFR, фактора II протромбина, фактора V Leiden, PAI-1)

Сильное кровотечение (не кровянистые выделения) до тестового дня на беременность при прогестероновой поддержке может быть причиной неправильной абсорбции прогестерона или ненормальном метаболизме прогестерона организмом. Это часто происходит у пациентов с высоким уровнем класс клеток, которые называются CD19+ 5+, которые часто связаны с анти-гормональной активностью. По неизвестным причинам, но, возможных связанными со стимуляцией, низкий уровень прогестерона типичен для пациентов у которых был выявлен хламидиоз. Наиболее легкий способ лечения такой проблемы, это применение высокой дозы прогестерона начиная с 6-7 дня после пункции.

Что еще делать, когда все, казалось бы, прошло идеально. Когда речь идет о необъяснимой повторной неудаче с имплантацией, то первым делом необходимо проверить, возможно, какое-то банальное исследование/диагностика была упущена:

1. Кариотип для обоих партнеров для определения главной хромосомной аномалии – если кариотип ненормальный, тогда следующим этапом необходимо посетить генетика, для того что бы определить есть ли шанс родить здорового ребенка и могут ли помочь PGD технологии; (подробнее читайте в статье«Предимплатнационная диагностика»)

2. щитовидная железа (ТТГ, свободного Т4, антитела щитовидной железы). Показатели ТТГ должны составлять около 0.9-2 и Т4 находится в пределах нормы. Если антитела щитовидной железы повышены, исследования указывают на возможное увеличение шансов на успех при ЭКО при применении в протоколе стероидов, тироксина (thyroxine) и препаратов для разжижения крови. Дефицит витамина D (фертильность снижается и иммунная система дает сбой, при нехватки витамина D), ANA (повышенный ANA часто может иметь связь с автоиммунным бесплодием, которое может быть решено с помощью стероидов, лекарствами разжижающие кровь и иногда капельниц интралипидов) анализ на свертываемость крови включая антифосфолипидные антитела (повышенный APLAs может быть откорректирован препаратами разжижающие кровь и стероидами, другие проблемы со свертываемостью крови (тромбами) часто могут быть отрегулированы препаратами разжижающие кровь).

3. Базовый гормональный фон: 1-3 день ФСГ, ЛГ, эстрадиол, пролактина, SHBG, DHEAS. Если ФСГ и/или эстрадиол высокий, это снижает качество яйцеклетки и ответ яичников, но беременность возможна при правильно подобранном протоколе ЭКО. Если пролактин высокий, необходимо обратиться к эндокринологу, чтобы убедиться, что нет серьезных причин, но, тем не менее, Ваш доктор должен будет понизить пролактин с помощью медикаментозных препаратов, таких как или . Некоторые исследования показывают, что успех ЭКО не будет сильно зависеть от непролеченного повышенного пролактинина, но чем больше пролактин, тем больше надо будет лечить. Если ЛГ высокий и/или SHBG низкий, смешанная медикаментозная стимуляция может держать уровень ЛГ низким. При низком DHEAS, можно предотвратить плохое качество яйцеклетки и/или плохой ответ яичников путем применения курса DHEA на протяжении 3х месяцев.

4. Анализ спермы на фрагментацию ДНК. Если % фрагментация ДНК выше идеального, в этом случае изменение образа жизни (оздоровительная диета с употребление большого количества овощей, омега 3, который находится в рыбе, орехах и семечках (не жаренных), исключение курения, алкоголя и приема, даже прописанных, мед.препаратов таких как анти-депрессанты) может помочь. Тем не менее частая эякуляция, курс антибиотиков и высокая доза антиоксидантов до повторного теста через 60 дней могут стать весьма полезным. Некоторые специалисты андрологии сравнивают показатели спермы взятые через 2 часа после первой эякуляции так как иногда это улучшает качество спермы (но, за счет уменьшенного количества спермы). Внимательная визуальная диагностика матки на физические аномалии – детальное изучение опытным доктором, 3D осмотр или гистероскопия. Если детальный осмотр определил наличие рубцов, перегородок, спаек, полипов или миомы в этом случае, некоторые врачи предлагают немедленное хирургическое удаление. Другие могут быть более консервативны и настаивать на том, что у них были пациенты с подобным диагнозом и забеременели. Такая позиция может оказаться бесполезной для пациентов, у которых не происходило имплантаций. И только потому, что конкретной пациентке удалось забеременеть, не смотря на подобный дефект, не означает, что пациентка с более низкой фертильностью сможет достичь такого же результата без вмешательства хирургии. Нужно понимать что, хороший хирург повысит Ваши шансы на успех, плохой хирург может Вашу ситуацию только ухудшить.

6. Проверка на инфекции (обычно более верна женская диагностика) на хламидиоз, микоплазму, уреоплазму и т.п. – многие доктора могут упускать данную диагностику, как не имеющую смысл, другие, делают только основной анализ на хламидиоз из урины или вагинального мазка. Это происходит из-за того, что большинство врачей работают с пациентами, которые перешли из других клиник после неудач забеременеть и бесконечного лечения антибиотиками. Есть общепринятое понятие, что антибиотики не повышают шанс беременности при ЭКО. Тем не менее, игнорируется тот факт, что большинству пациентов удается забеременеть только после 3й попытки.

7. диагностика: На генетические тромбофилии (PAI-1, протромбиновый II, фактора V Leiden, MTHFR), которые можно легко лечить с помощью препаратов для разжижения крови (а иногда и высокие дозы фолиевой кислоты, В6 и В12); Клетки киллеры и их соотношение - которые можно лечить с помощью различных комбинаций интралипидов, стероидов, Клексана (эноксипарин), (и, возможно, Xумира и / или IVIG (биовен)); TH1:TH2 цитокины - которые можно лечить с помощью стероидов, антиоксидантами, интралипидами и, возможно, и, возможно, Xумира и / или IVIG (биовен); HLA DQA - которые можно лечить с помощью интралипидов.

Вмешательства, которыми Ваши врачи могли бы пренебречь Главное вмешательство - это основательное исследование и очень внимательно подобранный протокол ЭКО для Вас: например, для нормальной или высокой реакции/ответа для нормального или длинного цикла, предложить короткий протокол или подобрать так протокол, что бы снизить ЛГ тем пациентам, у кого он повышен или имеется поликистоз яичников или ввести ЛГ при его недостатке.

Для пациентов с коротким циклом, а в частности с короткой фолликулярной фазой длинный протокол (что бы избежать опасности развития доминантного фолликула раньше, чем это необходимо) – обращая внимание на ЛГ, что бы он был в достатке, что бы фолликулы могли нормально развиваться.

При плохой реакции/ответа для нормального или длинного цикла делать протокол с внедрением ЛГ и увеличением дозы при необходимости или применение ЭКО в естественном цикле с медикаментозной стимуляцией или эстрогеновый протокол.

Другие вмешательства, которые могут увеличить шансы на имплантацию: Использовать 5-ти дневный летрозолевый протокол для пациентов с легким/умеренным эндометриозом, гидросальпинксом или необъяснимой причиной отсутствия имплантации.

Эффективность процедуры экстракорпорального оплодотворения, согласно статистике, после первой попытки не превышает 30%. Рассчитывать на 100% успех не следует, даже если процедура проводится в самых лучших зарубежных клиниках. Неудачное ЭКО после первой попытки - это еще не приговор. Их можно проводить несколько. Далее попробуем разобраться в тех причинах, которые чаще всего вызывают неудачное ЭКО.

Неудачное ЭКО: главные причины

Основной причиной, по которой происходят неудачные ЭКО, является низкое качество полученных эмбрионов. Для того чтобы процедура прошла успешно, необходимо помещать в полость матки женщины те эмбрионы, которые состоят из 6-8 клеток, а также имеют высокие показатели деления. Некачественные эмбрионы могут получиться в тех ситуациях, когда квалификация эмбриолога недостаточная, либо же имеются нарушения в мужских и женских половых клетках (яйцеклетки, сперматозоиды).
Неудачное ЭКО может возникать при каких-либо нарушениях внутреннего слоя матки (эндометрия). В норме, для качественного и успешного прикрепления эмбриона в полости матки необходимо наличие эндометрия толщиной в 7-14 миллиметров. Чаще всего патология эндометрия, которая определяется после неудачного ЭКО - это хронический эндометрит, полипы, гиперплазия или же истончение эндометрия. Все эти нарушения достаточно легко диагностируются с помощью ультразвукового исследования (УЗИ).
Неудачное ЭКО может быть следствием непроходимости маточных труб пациентки, а также при скоплении жидкости в них. Это достаточно серьезная патология, которая требует лечения, и чаще всего хирургическим путем.
Генетические нарушения у одного или же у обоих супругов могут провоцировать ситуацию, когда ЭКО неудачные.
Наличие особых антител в организме женщины, которые не позволяют наступить беременности даже посредством искусственного оплодотворения.
Гормональный дисбаланс в организме женщины. Научно доказано, что весь процесс созревания яйцеклеток, их выхода из яичников при овуляции, оплодотворение, прикрепление (имплантация) в матке и дальнейшая беременность регулируются гормонами. А значит, какой-либо гормональный сбой нарушает целостность этой цепочки и приводит к тому, что ЭКО неудачные.
Наличие вредных привычек обоих супругов. Пагубное влияние алкоголя, никотина, наркотических веществ доказано давно и не подвергается никаким сомнениям.
Возрастной фактор. Чем старше возраст женщины, которой проводится ЭКО, тем выше риск того, что эти ЭКО будут неудачные. То же касается и партнера, чьи сперматозоиды применяются для оплодотворения яйцеклетки.
Ожирение - это проблема, которая имеет серьезное общее влияние на состояние здоровья женщины. Оно может быть причиной того, что ЭКО неудачные.
Поликистозные изменения яичников, приводящие к тому, что качество яйцеклеток снижается и оплодотворить их сперматозоидам намного сложнее.
Истощение яичников, которое возникает по каким-либо причинам и приводит к снижению фолликулярного резерва. При наличии такой патологии у пациентки очень трудно получить качественные яйцеклетки в необходимом количестве.
Инфекционные заболевания, такие как герпес, микоплазмоз, хламидиоз, цитомегаловирусная инфекция, Эпштейн-Бар инфекция, гепатит В, С и прочие, повышают вероятность того, что будет неудачное ЭКО.
Спаечные процессы, которые имеются в малом тазу женщины, тоже приводят к тому, что попытки ЭКО неудачные.
Наличие приобретенных или врождённых аномалий строения матки у пациентки (двурогая или седловидная матка, миома матки и пр.) может быть серьезным препятствием на пути наступления беременности.
Неудачное ЭКО может быть следствием хронических соматических заболеваний желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы, а также других органов и систем организма женщины.

В том случае, когда даже повторное ЭКО неудачное, нужно более тщательно искать причину, которая к этому приводит.

Неудачное ЭКО: нет месячных

Организм каждой женщины реагирует по-своему на программу экстракорпорального оплодотворения. Если имело место неудачное ЭКО, и нет месячных, паниковать не стоит. Чаще всего восстановление менструального цикла происходит через несколько месяцев после неудачного ЭКО. Причинами задержки месячных после проведения искусственного оплодотворения являются те медикаментозные и инвазивные вмешательства в организм женщины, которые выполнялись при стимуляции суперовуляции, взятии яйцеклеток из яичников и введении эмбрионов в полость матки. Следует знать, что ни в коем случае нельзя принимать гормоны и другие препараты самостоятельно, если было неудачное ЭКО и нет месячных.

Кроме отсутствия менструации, также часто отмечаются обильные выделения после проведения искусственного оплодотворения. Такое явление не указывает на серьезные проблемы, а является следствием приема различных гормональных препаратов. Иногда пациентки после неудачного ЭКО отмечают то, что менструации более продолжительные и болезненные, что происходит из-за той же стимуляции суперовуляции, которая проводится перед процедурой ЭКО.

Чаще всего уже следующая менструация будет такой же, как и до проведения ЭКО. Если же восстановление менструации не наступило, то необходимо обязательно показаться специалисту.

Физиологическая беременность после неудачного ЭКО

Существуют статистические данные, которые показывает что больше 20% партнеров, которые провели программу ЭКО неудачно, в последующем зачали ребенка естественным путем. Объясняется это тем, что протокол ЭКО предусматривает прием различных лекарственных препаратов, которые как бы запускают физиологический гормональный цикл женщины. Таким образом, включаются естественные механизмы половой (репродуктивной) системы женщины.

Повторное ЭКО после неудачного

Прежде чем проводить повторное ЭКО после неудачной попытки, оба партнера должны восстановить свое физическое и психоэмоциональное здоровье. Для этого нужно придерживаться специальных рекомендаций.

Отдых и покой до проведения следующего протокола экстракорпорального оплодотворения. В это время занятия «легким» спортом (плавание, зарядка, танцы, йога и т.д.) помогут восстановить силы организма. Особое внимание советуют обратить на те упражнения, которые улучшают кровоток в органах малого таза.
Нормальная половая жизнь, которая не должна осуществляться по особому графику.
Проведение дополнительного обследования, сдача анализов, а также выполнение процедур, которые помогут выявить причины того, что ЭКО были неудачные.
Выход из депрессии - еще один важный фактор, преодолев который, можно проводить повторное ЭКО. Ведь всем известен тот факт, что депрессия и стресс значительно снижают шансы на успех. В этот период поддержка родственников, друзей и второй половинки крайне важна. Если же этого оказывается недостаточно, то нужно обратиться за помощью к специалисту (психолог, психотерапевт).

Повторное ЭКО: сколько попыток разрешено

Как утверждают специалисты, протокол экстракорпорального оплодотворения не оказывает особого негативного влияния на женский организм. Сколько раз можно проводить повторное ЭКО, необходимо определять индивидуально и совместно с лечащим врачом. Описаны такие случаи, когда успешное ЭКО приходилось только на девятую процедуру.

Существует мнение, что после третьей или же четвертой попытки, когда ЭКО неудачные, нужно задуматься о других вариантах лечения бесплодия. Это может быть использование донорских половых клеток (яйцеклеток или сперматозоидов), ИКСИ оплодотворение или же суррогатное материнство.

В клинике «Центр ЭКО» Волгоград можно пройти полное обследование, лечение бесплодия, в том числе - с применением ЭКО.

Помните, что ЭКО с собственными яйцеклетками или с донорскими яйцеклеткамии могут быть диагностическими сами по себе. У большинства пар беременность наступит с первой или второй попытки ЭКО, которые (очевидно) предполагают, что ЭКО - это все, в чем они нуждались.

Итак, обсудим поэтапно возможные причины:

Шаг 1

Удостоверьтесь, что Вы имеете всю информацию в наличии: Вы должны знать:

Какие препараты Вы принимали, в какой дозировке и как долго;

Сколько яйцеклеток было извлечено при пункции;

Какой процент фертильности спермы;

Как прошла Ваша пункция (легко или с осложнениями);

Были ли у Вас маточные спазмы, сильные тянущие в день пункции или последующие 2 дня;

Шаг 2

Выясните у лечащего врача были ли благоприятные признаки, когда Вы начали последний цикл ЭКО:

Ваш эндометрий должен был быть тонким, например, 3 мм, когда Вы начали стимуляцию.

Если у Вас было меньше чем 2 антральных фолликула в каждом яичнике в начале протокола, особенно если у Вас был высокий анализ ФСГ и/или низкий AMГ, то это могло бы означать, что это не самый подходящий цикл для протокола ЭКО, особенно если обычно врач видит у Вас больше фолликулов, чем в начале этого протокола. Или это могло означать, что Ваш овариальный резерв беден, и Вы могли бы с таким же успехом как и стимулируемое ЭКО использовать естественный цикл ЭКО (без стимуляции). (подробнее в статье: «Повышенный уровень ФСГ и ЭКО» ) Или необходимо попросить, чтобы Ваш доктор проверил Ваш уровень DHEAS (dehydroisoandrosterone sulfate), чтобы видеть, не достаточен ли он, и обсудить поможет ли прием дополнительного DHEA в течение 3 месяцев. Возможно, нужно просить, чтобы Ваш доктор назначил эстрогенно-направленный протокол.

Шаг 3

Если у вас:

Очень высокий ответ яичников и / или гиперстимуляция

Или огромное количество фолликулов, но не много яицеклеток изъято,

Все это предполагает, что вы подверглись чрезмерной стимуляции.

Возможности для снижения риска чрезмерной стимуляции на последующую попытку следующие:

Если необходимо, снизить Ваш общий индекс веса до 20-25;

Использование таблеток каберголин (препарат, который был показан для уменьшения тяжести гиперстимуляции без ущерба качеству яйцеклеток / частоте наступления беременностей) чтобы уменьшить вероятность гиперстимуляции - хотя, как правило, это не уменьшает числа яйцеклеток или улучшает их качество.

Вот мои советы вам для обсуждения в Вашей клинике.

1) изменение типа протокола. Число пунктированных яйцеклеток, как правило, выше в длинном протоколе для пациенток с нормальным ответом яичников. Но некоторые женщины имеют очень чувствительные яичники, которые не возвращаются в "норму" после блокады (укола дифферелина и т.д.) в длинном протоколе - таким образом, для них более подходящим является короткий протокол, который начинается с началом месячных. Кроме того, у некоторых лучшее качество яйцеклеток получается именно в коротоком протоколе. Поэтому, если у Вас был неудачным длинный протокол, то вероятно стоит подумать о переходе на короткий протокол, и наоборот. У некоторых женщин качество яйцеклеток улучшается, если их яичники отдыхали месяц или больше на противозачаточных таблетках, прежде чем вступить в протокол ЭКО. Но также есть и другие случаи, когда у женщины яичники не приходят в норму достаточно быстро после приема противозачаточных таблеткок. В этом случае им лучше попробовать протокол, где его начало совпадает с началом менструации в натуральном цикле, или попробовать конвершин протокол с сочетанием агонист / антагонист с предварительной блокадой противозачаточными средствами. У кого-то может быть лучшим ответ на протокол-вспышку: короткий протокол, в котором прием агонист начинается примерно в то же время, что и стимуляторы. Правда, иногда это приводит к ухудшению качества яйцеклеток - так опять же, Вам, вероятно, придется попробовать, чтобы узнать подходит ли такой протокол Вашему организму. Некоторые клиники не используют протокол-вспышку вообще, из-за его репутации снижения качества яицеклеток (в частности у возрастных пациенток), потому что уровень ФСГ, который организм женщины будет вырабатывать на протоколе-вспышке непредсказуем. Клиники, которые индивидуально подгоняют уровни ваших ФСГ и ЛГ путем очень тщательного мониторинга анализами крови и соответстенной индивидуальной дозировки стимуляции, чтобы получить ФСГ и ЛГ ближе к нужному уровню реже используют протокол-вспышку из-за его непредсказуемости, но те клиники, которые пытаются сократить количество препаратов стимуляции используют протокол-вспышку для некоторых пациентов, особенно для тех, у кого нормальный ответ яичников, чтобы с помощью вырабатываемого организмом ФСГ можно уменьшить количество ампул стимуляторов.

2) попробуйте поменять стимулирующие препараты. Стимулирующие препараты могут быть чистым ФСГ (например, гонал-F, puregon, Follistim) или смешанный ФСГ и ЛГ (merional, Menopur, pergoveris) и могут быть естественными (полученных из человеческой мочи, например, Menopur, merional) или синтетические (например, гонал F , pergoveris). Большинство врачей соглашаются с тем, что необходимо ЛГ для хорошего роста фолликулов, но некоторые считают, что слишком много ЛГ может быть пагубным для качества яйцеклеток. Так что если у Вас уже был плохой ответ в длинном протоколе с использованием чистого ФСГ, возможно Вы улучшите ответ яичников переключившись на короткий протокол (в котором Ваш естественный ЛГ остается в Вашей системе) или оставаться на длинном протоколе, но с довавкой ЛГ (например с частичным использованием Мерионала/Менопура). Некоторые врачи предпочитают натуральные препараты стимуляции, потому что они имеют репутацию более шадящих (и зачастую стоят дешевле), но другие предпочитают синтетические материалы, которые имеют репутацию более "интенсивных", - но пока исследования не показывают преимущество природных над синтетическими и наоборот, в таком случае ответ на вопрос - какой же лучше? - вероятно тот, на который именно Ваш организм реагирует лучше.

Шаг 4

2) возможно случилась преждевременная овуляция до момента пункции - это может быть подтверждено путем сдачи анализа крови на прогестерон в день пункции. Протокол с антагонистами (Цетротид или Оргалутран) или Индометацин (очень дешевый препарат, который замедляет некоторые процессы необходимые для того, чтобы фолликул разорвался, такие как выработка организмом простгландина) - может помочь предотвратить преждевременную овуляцию.

Бывают случаи, когда пациентки забывают (!!!) вколоть ХГЧ.

Шаг 5

Процент оплодотворения яйцеклеток и факторы спермы влияющие на оплодотворение. Если у вас оплодотворилось 75% яйцеклеток, большинство эмбриологов считают, что это хороший показатель. Уровень оплодотворения зачастую ниже при ИКСИ, например, 60%, отчасти потому, что качество спермы, как правило, снижено, но и потому, что не все яйцеклетки могут пережить процесс ИКСИ; некоторые могут быть не достаточно зрелыми для ИКСИ. Процент оплодотворения - 50% является гранично допустимым, ниже 50%, как правило, считается плохим уровнем.

Для улучшения качества яйцеклеток:

3 месяца ДГЭА (Дегидроэпиандростерон) предварительной обработки, но только в том случае, если в крови ДГЭА низкий, за исключением случаев, когда соотношение ЛГ:ФСГ высокое, или низкий уровень ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны), высокий уровень тестостерона, СПКЯ

Вспомогательный хетчинг, если оболочка утолщена;

Диета с высоким содержанием белка / диета с низким гликемическим индексом

Во время стимуляции ограничить уровень ЛГ (используя только / главным образом чистый ФСГ до 4 дня стимуляции, а затем - только ограниченные дозы ЛГ в день, например, используя в основном Гонал-Ф, Пурегон или Follistim и при этом добавлять Менопур или Люверис, которые содержат ЛГ); и применяя длинный или короткий протокол с половиной дозы антагониста, прием которого начинается с 1-го дня стимуляции.

Противовоспалительные диеты / добавки, например, омега-3 рыбий жир, куркума, крапива, ресвератрол, пикногенол, кордицепс.

Шаг 6

Шаг 7

Тонкий эндометрий может быть в связи с:

Гормональные проблемы (например эстрогена слишком мало - что может быть откорректировано с помощью гормональной коррекции: оральный или вагинальный Прогинова, или пластыри для тела Эстрофем).

Плохой кровоток – который может быть обнаружен непосредственно с помощью УЗИ с доплером для исследования маточной артерии, или может подозреваться после анализа на свёртываемость крови, или при повышение иммунной активности, например, повышенная НК(натуральные клетки-киллеры) активность, что может увеличить вероятность наличия микроскопических свертываний в матке в тканях эндометрия. Ослабленный кровоток может быть улучшен с помощью Клексана и, возможно, сосудорасширяющими лекарствами, как тербуталин, трентал или вагинальная виагра. Витамин Е, L-аргинин и селен также показан для роста эндометрия.

Необратимые повреждения эндометрия после ЗППП (венерические заболевания), воспалительные заболевания женских половый органов или связанных с беременностью инфекции (эндометрит после абортов или после родов) или повреждения, вызванные рубцами после операций. Такие рубцы, где рубцовая ткань присоединяется к поверхности матки в виде спайки, как правило, видно на гистероскопии, но не всегда. Рубцовая ткань часто может быть отрезана при хирургической гистероскопии, но некоторые женщины склонны к повторению появления рубцовой ткани после операции. Некоторые хирурги временно оставляют "шары" или спирали в матке после операции, чтобы попытаться остановить реформирование спаек. Большинство врачей назначают лечение эстрадиолом после операции на матке, чтобы уменьшить вероятность образования спаек.

Варианты решения проблемы тонкого эндометрия

Шаг 8

Очень сложно выявить причины неудач имплантации, ими могут быть:

Проблема с качеством яйцеклетки;

Проблемы со спермой, например, ДНК фрагментация;

Мужской или женский дефект кариотипа;

Инфекция, например, микоплазма/хламидии/уреоплазма мешает матке принять эмбрион;

Повышенное количество клеток-киллеров;

Эндометриоз или другое воспаление;

Шаг 10

3. Базовый гормональный фон: 1-3 день ФСГ, ЛГ, эстрадиол, пролактина, SHBG, DHEAS. Если ФСГ и/или эстрадиол высокий, это снижает качество яйцеклетки и ответ яичников, но беременность возможна при правильно подобранном протоколе ЭКО. Если пролактин высокий, необходимо обратиться к эндокринологу, чтобы убедиться, что нет серьезных причин, но, тем не менее, Ваш доктор должен будет понизить пролактин с помощью медикаментозных препаратов, таких как бромокриптин или достинекс. Некоторые исследования показывают, что успех ЭКО не будет сильно зависеть от непролеченного повышенного пролактинина, но чем больше пролактин, тем больше надо будет лечить. Если ЛГ высокий и/или SHBG низкий, смешанная медикаментозная стимуляция может держать уровень ЛГ низким. При низком DHEAS, можно предотвратить плохое качество яйцеклетки и/или плохой ответ яичников путем применения курса DHEA на протяжении 3х месяцев.

4. Анализ спермы на фрагментацию ДНК. Если % фрагментация ДНК выше идеального, в этом случае изменение образа жизни (оздоровительная диета с употребление большого количества овощей, омега 3, который находится в рыбе, орехах и семечках (не жаренных), исключение курения, алкоголя и приема, даже прописанных, мед.препаратов таких как анти-депрессанты) может помочь. Тем не менее частая эякуляция, курс антибиотиков и высокая доза антиоксидантов до повторного теста через 60 дней могут стать весьма полезным. Некоторые специалисты андрологии сравнивают показатели спермы взятые через 2 часа после первой эякуляции так как иногда это улучшает качество спермы (но, за счет уменьшенного количества спермы). Внимательная визуальная диагностика матки на физические аномалии – детальное изучение опытным доктором 3D осмотр или гистероскопия. Если детальный осмотр определил наличие рубцов, перегородок, спаек, полипов или миомы в этом случае, некоторые врачи предлагают немедленное хирургическое удаление. Другие могут быть более консервативны и настаивать на том, что у них были пациенты с подобным диагнозом и забеременели. Такая позиция может оказаться бесполезной для пациентов, у которых не происходило имплантаций. И только потому, что конкретной пациентке удалось забеременеть, не смотря на подобный дефект, не означает, что пациентка с более низкой фертильностью сможет достичь такого же результата без вмешательства хирургии. Нужно понимать что, хороший хирург повысит Ваши шансы на успех, плохой хирург может Вашу ситуацию только ухудшить.

Шаг 11

Чистка эндометрия за 2 недели до подсадки эмбрионов – в основном для пациентов с необъяснимым отсутствием имплантации - все чаще используется в США – некоторые клиники делают более глубокое срезание эндометрия за 4 недели до подсадки. Промывание/промывание соляным раствором за 2-3 дня до подсадки эмбрионов (или гистероскопия в начале лечебного цикла / в конце предыдущего цикла) – в основном для пациентов с необъяснимым отсутствием имплантации

Возможно Вам понадобиться информация: "Менструальный цикл поле безуспешного ЭКО"

Как известно ЭКО достаточно сложная и дорогостоящая процедура, которая занимает много времени и средств, но при этом, увы, не гарантирует положительный результат.

Причины неудач могут быть разными и физиологическими, и психологическими. И если с первыми Вам поможет разобраться Ваш врач, то психологические проблемы, как правило, остаются без внимания в процессе подготовки к ЭКО. Однако их влияние на результат очень велико!

Как узнать: не является ли Ваше бесплодие следствием психологических проблем?

Как исключить влияние негативных психологических факторов в процессе ЭКО?

Как увеличить Ваш шанс в ЭКО с психологической помощью?

Ответить на эти вопросы Вам поможет он-лайн диагностика психосоматических причин бесплодия у женщин.
По результатам тестирования: выявление психологических барьеров для наступления беременности; рекомендации практикующих психологов.

Процедура экстракорпорального оплодотворения постоянно модернизируется и становится доступной для многих бездетных пар. Но, не всегда она заканчивается желанной беременностью. Причины неудачного ЭКО врачи рассматривают в каждом отдельном случае индивидуально.

Заболевания женских половых органов

Тщательное обследование и продуктивное лечение помогут исключить неудачные попытки. Важно помнить, что ниже перечисленные проблемы – не приговор. Некоторые генетические заболевания, наследуются лишь на определенной стадии, а при иммунных отклонениях, прописывают лекарственные препараты.

Возраст женщины. Среди пациенток, много дам в возрасте после 40 лет. С годами, даже у здоровой женщины снижаются функции репродуктивной системы. А тем, кто имеет проблемы с зачатием и вынашиванием беременности, не всегда может помочь и искусственное оплодотворение в этом возрасте. К тому же, требуется гораздо больше времени на реабилитационный период, после неудачи. Свое влияние оказывает и возраст потенциального отца. У мужчин старше 45 лет, снижается качество и подвижность сперматозоидов.

Эндокринные проблемы. Стимуляция овуляции способна спровоцировать обострение имеющихся ранее заболеваний, не долеченных до конца. Консультация с эндокринологом необходима, если диагностировали сахарный диабет, гипотириоз, гипертиреоз и другие болезни, связанные с эндокринной системой.

Лишний вес. Ожирение в большинстве случаев является препятствием для вынашивания беременности. Перед проведением новой попытки, стоит избавиться от лишних килограммов. От ожирения нужно вылечиться не только будущей маме, но и отцу, имеющему лишний вес. У тучных мужчин часто выявляют плохую спермограмму, из-за чего созревают некачественные эмбрионы, погибающие в полости матки.

Поэтому, высококвалифицированные доктора, настаивают на тщательном обследовании супружеских пар, перед вступлением в протокол и ответственном отношении при выборе клиники для проведения процедуры.

Физиологическое восстановление

После прерывания беременности, восстановление после неудачного ЭКО, у каждой женщины длится неодинаковое время. Может, наблюдается отсутствие менструаций или обильное кровотечение. Первая менструация должна начаться через 5-7 дней после подсадки или неудачного криопереноса, а затем наблюдается нерегулярный цикл. Ни одно из этих обстоятельств не выбивается из нормы.

В течение 1 – 3 месяцев менструальный цикл должен восстановиться, его сбой обусловлен гормональными изменениями в организме. Если этого не произошло, следует обратиться к гинекологу.

Чаще всего, начиная со второй неудачной попытки, многие пациентки жалуются на набор веса. У некоторых это порядка двух килограммов, у кого-то - более десяти. Главная причина увеличения массы – гормональный дисбаланс, приводящий к нарушению обмена веществ.

Можно, но, сделать это не легко. Снизить вес после протокола сложнее, чем убрать лишние килограммы, появившиеся из-за неправильного питания. Для того чтобы вернуться в прежнюю форму, следует не только следить за своим рационом, но и увеличить физическую активность.

Можно ли самостоятельно? Согласно статистическим данным, почти в 30%, женщина забеременела после неудачного ЭКО естественным путем. Это обусловлено стимулирующими процедурами, проводимыми в период нахождения в протоколе, которые и дали толчок к активизации физиологического гормонального цикла после процедуры.

Реабилитация после неудачи

Экстракорпоральное оплодотворение – это не только большие финансовые, физические, но и душевные затраты. Для многих жить после неудачного ЭКО, тяжело в психологическом отношении. В этот период женщине необходима поддержка супруга и близких людей. Поэтому, перед процедурой, важно подготовиться и в физическом плане, и морально, чтобы знать как вести себя после неудачного ЭКО.

Как пережить неудачное ЭКО:

вдоволь выговориться и выплакаться сразу же, впервые дни после протокола;
регулярно посещать тренажерный зал или фитнес склуб. Это не только отвлечет, но и поможет привести себя в форму;
найти интересное занятие: записаться на курсы вождения, изучения иностранных языков, посещать мастер – классы по кройке и шитью, вязанию, бисероплетению, рисованию;
увлечься чтением. Купить интересную литературу, либо посетить библиотеку и как можно больше читать. Захватывающие произведения, помогут отвлечься от грустных мыслей;
верующим людям, хорошую моральную поддержку, окажет посещение храма и беседа со священнослужителем.

Не следует погружаться в неудачную попытку и пытаться искать виновных, во всем винить врачей, считая их непрофессионалами. Не нужно заниматься самобичеванием или обвинять супруга и постоянно с ним ссориться.

Повышение шансов

Неудачная попытка ЭКО, должна стать стимулом к проведению более тщательного обследования, устранению имеющихся проблем, долечиванию запущенных заболеваний.

Требуется дать организму время на отдых от повышенных доз гормонов, не принимать никаких лекарств, без консультации с врачом. Перед новой попыткой должно пройти не менее двух месяцев. Более точный срок, поможет установить доктор, в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

Для того чтобы повысить шансы на достижение положительного результата в следующем протоколе, лечащий врач может выдать направление на проведение физиотерапии, иглоукалывания, гирудотерапии. Некоторым женщинам необходима консультация с психологом. Отвлечься от неудачи и восстановить силы для последующей процедуры поможет санаторно-курортное лечение. Следует исключить контакты с вирусными больными, избегать стрессовых ситуаций.

Если есть возможность, обратиться в клинику, применяющую новейшие методики при проведении ЭКО. Одна из них – лазерный хэтчинг. Это процедура, при которой с помощью лазерных лучей рассекают оболочку эмбриона, в результате чего, он лучше приживается.

Опытным путем, было выявлено, что если причины неудачного переноса эмбрионов, не удалось исключить после 4 – 5 попытки, то в дальнейшем шансы заметно падают. В подобной ситуации, доктора рекомендуют использовать другие методы избавления от бесплодия. Например, воспользоваться донорским биоматериалом, либо согласиться на суррогатное материнство.

Цикл ЭКО включает в себя несколько этапов, и каждый из них должен быть успешно преодолен для перехода на следующую ступень:

должен начаться рост и развитие хотя бы одного фолликула
фолликулы должны созреть
не должно произойти преждевременной овуляции до пункции фолликулов
во время пункции яйцеклетки должны быть успешно извлечены из фолликулов
сперматозоиды должны оплодотворить хотя бы одну яйцеклетку
оплодотворенная яйцеклетка должна начать делиться и развиваться
эмбрион должен имплантироваться в матку

В этой цепи имплантация по-прежнему остается загадкой для ученых - почему не каждый эмбрион становится ребенком?

Используя современные технологии, нам успешно удается получать эмбрионы в лаборатории, но мы по-прежнему не можем контролировать процесс имплантации. Мы не знаем, какой эмбрион станет , и это приносит много разочарований, как врачу, так и пациенту.

Имплантация - это очень сложный процесс. Прежде всего, эмбрион должен продолжать развитие до стадии бластоцисты, а затем выйти из своей оболочки (зоны пеллюцида). Вылупившаяся бластоциста должна затем имплантироваться в эндометрий матки в короткий период времени, именуемый окном имплантации. Три основные фазы имплантации известны как оппозиция, адгезия и инвазия. Оппозиция, или ориентация эмбриона в полости матки, начинается в тот момент, когда полость матки максимально уменьшается из-за всасывания находящейся в ней жидкости пиноподиями (небольшими бугорчатыми образованиями, появляющимися на внешней мембране клеток, выстилающих матку).

Адгезия бластоцисты - это цепь биохимических реакций, ведущих к ее прикреплению к эндометрию. Многие молекулы, такие как цитокины, факторы роста и интегрины играют важную роль в этом сложном процессе, во время которого бластоциста и материнский эндометрий вступают в тонкий "диалог".

Инвазия - это самоконтролируемый процесс, позволяющий эмбриональному трофобласту (клеткам бластоцисты, которые позднее станут клетками плаценты) проникнуть глубоко в децидуальную материнскую ткань (клетки эндометрия, которые впоследствии образуют материнскую часть плаценты) и внедриться в кровоток эндометрия. Это происходит за счет выработки особых химических веществ под названием протеиназы.

Для успешной имплантации бластоцисты очень важны и иммунные механизмы, обеспечивающие диалог между тканями матери и эмбриона, генетически и иммунологически различными. Активированные клетки децидуальной ткани и клетки трофобласта продуцируют большое количество иммунологически активных веществ, вызывающих необходимые иммунные pеакции.

Как регулируется и происходит имплантация, остается загадкой, но стоит отметить, что у людей процесс имплантации обладает на удивление низкой эффективностью - Природа не всегда оказывается компетентна! Абсолютно здоровая супружеская пара имеет всего 20-25% вероятности зачать ребенка в каждом менструальном цикле. Ответственность за такую низкую эффективность несет как сам эмбрион, так и нарушения в диалоге эмбрион-эдометрий. Сегодня мы знаем, что одной из главных причин неудачной имплантации являются генетические патологии эмбриона. Фундаментальные исследования в области имплантации представляют большой интерес, поскольку, по-видимому, именно имплантация является основным фактором, ограничивающим эффективность ВРТ. Однако нам следует еще многое изучить, прежде чем мы сможем реально контролировать этот процесс.

Анализ неудачного цикла ЭКО

Если вы не забеременеете после первой попытки ЭКО, конечно, вы будете очень расстроены и разочарованы. Однако помните, что это еще не конец пути - это только его начало! После неудачного цикла ЭКО вы встретитесь с врачом и проанализируете, какие выводы можно сделать. При анализе неудачной попытки ЭКО врач уделяет особое внимание качеству эмбрионов и эндометрия, а также другим важным моментам:

Был ли организм оптимально подготовлен к беременности? Конечно, факт наличия тех или иных общих и гинекологических заболеваний не всегда влияет на наступление беременности, но с другой стороны, нельзя исключать снижение способности к зачатию при многих заболеваниях. Поэтому готовить организм к зачатию и проводить ЭКО нужно в период вне обострения любых хронических заболеваний.
Был ли ответ яичников на стимуляцию достаточно хорошим?
Произошло ли оплодотворение?
Были ли полученные эмбрионы хорошего качества, нормально ли они развивались в лабораторных условиях?
Была ли толщина и структура эндометрия к моменту переноса оптимальной?
Не были ли выявлены отклонения в развитии эндометрия в ходе программы ЭКО?
Произошла ли имплантация, определяемая по анализу крови на гормон ХГЧ через две недели после переноса эмбрионов?
Почему не наступила беременность (хотя именно на этот вопрос ответа нет!).
Нужно ли провести какое-либо дополнительное обследование перед следующей попыткой ЭКО?
Нужно ли провести какое-либо лечение перед следующим циклом ЭКО?
Можно ли повторить ту же схему лечения или необходимо внести в нее изменения, прежде чем начинать следующую попытку?
Когда можно начать повторный цикл ЭКО?

Даже если вы не забеременели, сам факт, что вы прошли через ЭКО, позволит Вам жить дальше с мыслью о том, что вы сделали все, что было в ваших силах, использовав новейшие технологии, которые может предложить современная медицина.

Повторный цикл ЭКО

Большинство врачей советуют подождать хотя бы один месяц, прежде чем начинать следующий цикл лечения. Хотя с медицинской точки зрения возможно проведение повторного цикл ЭКО уже в следующем месяце, большинству пациентов требуется перерыв, чтобы собраться с силами и восстановить душевное равновесие, прежде чем начинать все сначала. Как правило, мы рекомендуем трехмесячный перерыв перед повторной попыткой ЭКО.

В зависимости от результатов предыдущего цикла, врачу может потребоваться изменить схему лечения. Например, если ответ яичников на стимуляцию был недостаточным, врач может увеличить дозу препарата для стимуляции суперовуляции или изменить протокол стимуляции. Если не произошло оплодотворение, вам может потребоваться ИКСИ. Если качество яйцеклеток было плохим, врач может порекомендовать использование донорских яйцеклеток. Однако если результаты предыдущего цикла были удовлетворительными, врач может порекомендовать повторить ту же самую схему лечения: все, что требуется многим пациентам для успеха в цикле ЭКО - это время и еще одна попытка.

Интересно отметить, что пары, проходящие повторный цикл ЭКО, как правило, гораздо более спокойны и лучше контролируют ситуацию. Возможно, это связано с тем, что они уже в курсе всех необходимых медицинских процедур, и лучше к ним подготовлены; а также с тем, что они уже установили личный контакт с врачом и сотрудниками центра ЭКО.