Мукополисахаридоз ii типа (синдром хантера): новые возможности терапии. Синдром Хантера — симптомы и лечение, фото и видео

Дата: 17.06.2019

Одной из редких болезней считаетсясиндром хантера. Во всем мире зафиксировано всего лишь 2 000 больных с данной патологией. На территории Российской Федерации подобных случаев не зафиксировано. Частота рождения малышей с рассматриваемой патологией всего 1:100 – 150 тысяч новорожденных. Рассмотрим детальней, что такое синдром Хантера, какие симптомы у данной болезни.

Синдром Хантера известна также в качестве мукополисахаридоза IIтипа. Болезнь Хантера считают наследственной патологией, причина которой кроется в нехватке ферментов. Зачастую проявляется болезнь у представителей сильного пола.

Рассмотрим, что это за генетическое нарушение. Синдрому Хантера свойственны нарушения опроно-двигательного аппарата, задержка роста, поражение органов дыхания, ССС. Появление наследственной патологии считается следствием нехватки/абсолютным отсутствием идуронат-2-сульфатазы. При этом наблюдается неполное разрушение, скопление гликозаминогликанов внутри тканей. При диагностировании такой редкой патологии людям гарантирована терапия, которую оплачивают из госбюджета.

По каким причинам возникает патология

Ученые установили, что болезнь Хантера имеет связь с мутацией гена IDS (идуронатсульфатаза). Этот ген кодирует лизосомный фермент «идуронат-2-сульфатаза». Ученые установили около 150 разных видов мутации указанного гена. Из-за соединения гена с Х-хромосомой недуг поражает исключительно сильный пол.

Женщины могут выступать в качестве носителей рассматриваемой болезни, но все же есть данные о заболевании нескольких представителей прекрасного пола синдромом Хантера. Эти случаи врачи повязывали с новой мутацией. Также может наблюдаться снижение активности нормальной хромосомы.

Классификация

Выраженность симптомов болезни зависит от степени мутации гена. Учитывая яркость клиники синдрома Хантера, специалисты выделяют такие виды патологии:

среднетяжелая. Эта форма болезни встречается в 30% от всех случаев. Признаки поражения наблюдаются у детей 3 – 8 лет . В более редких случаях клинические признаки патологии врачи замечают в возрасте 10 – 13 лет . У больных отмечается сохранность интеллекта. Пациенты с этой формой синдрома Хантера доживают до 50 – 60 лет. У людей с диагнозом «среднетяжелая форма синдрома Хантера» может быть здоровое потомство;
тяжелая. Она проявляется ранним развитием признаков заболевания, которые быстро прогрессируют. В этом случае наблюдается полиорганное поражение, умственная отсталость. Обычно такие больные умирают примерно в 20 лет.

Симптомы

При рождении обнаружить патологию сложно. Внешне ребенок выглядит здоровым. Заметные признаки патологии проявляются примерно к 2 – 4 годам. Обычно симптомы недуга до этого срока являются неспецифичными. У ребенка врачи фиксируют следующие нарушения:

шумность дыхания;
повторяющиеся риниты;
гидроцеле;
грыжи в области паха, пупка.

Начальные этапы развития болезни характеризуются изменениями во внешности малыша:

огрубение черт лица;
утолщение кожных покровов;
увеличение губ, ноздрей, языка.

К тому же добавляются следующие признаки:

голова приобретает большие размеры;
аномалия зубов. Эта патология проявляется в редком расположении зубов);
низкий рост;
шея укороченная.

Внешность детей, болеющих синдромом Хантера практически одинаковая. Такие пациенты похожи между собой, как братья. Также наблюдаются изменения голоса, он становится хриплым, низким. У детей увеличивается живот, наблюдается гепатоспленомегалия.

Больные рассматриваемой болезнью подвергаются частым заболеваниям. У них диагностируют такие состояния:

пневмония;
отит;
ОРВИ;
хроническая диарея;
ларингит;
апноэ сна;
трахеит.

Из-за отложений внутри кожных покровов липидов, гликозаминогликанов на эпидермисе возникает сыпь (узелково-папулезная). Эта сыпь покрывает лопатки, бедра, плечи. Также фиксируют «монгольские пятна» в районе поясницы, крестца.

У дошкольников можно заметить поражение опорно-двигательной системы.

Проявляется этот симптом тугоподвижностью суставов, деформированием кистей, кифоскалиозом, затрудненностью движений, неуклюжестью при ходьбе. Часты случаи, когда ребята с болезнью Хантера становятся инвалидами к подростковому периоду.

Отдельно следует указать неврологические нарушения, сопровождающие рассматриваемую патологию:

спастическая параплегия;
гипервозбудимость;
задержка в развитии речи;
судороги;
тугоухость;
гидроцефалия (сообщающаяся).

В области системы зрения врачи фиксируют пигментный ретинит, возможно помутнение роговицы. Позже возникают кардиологические нарушения (кардиомиопатия, шумы).

Ребенка беспокоят нарушения психики, которые проявляются агрессивностью, обидчивостью. У людей с рассматриваемой болезнью интеллектуальный дефект бывает легким, сильно выраженным.

Диагностические мероприятия

Синдром Хантера считается редкой болезнью. Заподозрить мукополисахаридоз II типа специалист может по характерным признакам, которые проявляются ко 2-му году жизни. Подтвердить предполагаемый диагноз помогут следующие мероприятия:

исследования на молекулярно-генетическом уровне;
осмотр генетиком;

анализ генеалогической информации.

Биохимическим маркером, указывающим на развитие болезни Хантера выступает повышение в урине экскреции мукополисахаридов, нехватка идуронат-2-сульфатазы. Дизостоз, изменения в позвонках поможет диагностировать рентген позвоночника, черепа.

Определить наличие многофункциональныз изменений внутренних органов врачи смогут после проведения нижеуказанных диагностических мероприятий:

ЭхоКГ;
УЗИ органов брюшины;
МРТ головного мозга;
Электроэнцеыалография;
ЭКГ;
биопсия печени, дермы, миокарда.

Семье, где имеется высокий риск появления на свет малыша с рассматриваемой болезнью, врачи могут порекомендовать прохождение инвазивной пренатальной диагностики, которая заключается в кордоцентезе, биопсии ворсин хориона, аминоцентезе. После забора в материале определяют активность идуронат-2-сульфатазы.

Может также понадобиться дифференциальная диагностика с остальными формами мукополисахаридоза, лизосомными болезнями накопления.

Методы лечения

Детям, у которых диагностирован «синдром Хантера», назначают ферментозаместительную терапию (на всю жизнь). Единственным медикаментом, который был зарегистрирован в Европе для терапии этой болезни, считается «Идурсульфаза». Этот препарат болеющим должны внутривенно вводить еженедельно. Дозировка лекарства составляет 0,5 мг/кг веса.

Также могут проводить симптоматическую, корригирующую терапию с применением витамин, цитопротекторов, гепатопротекторов, антиоксидантов. Проведение комплексной терапии болезни заключается в таких мероприятиях:

физиотерапия (аппликации с парафином, лазеропунктура, электрофорез лидаза на зону суставов, магнитотерпия);
ЛФК;
занятия у логопеда.

Прогноз

Прогноз при хантер-синдроме будет благоприятный, если начать своевременно терапию. Продолжительность жизни составляет 50 – 60 лет. Люди с тяжелой формой умирают, дожив максимум до 20 лет (смерть спровоцирована сердечной недостаточностью). Серьезной проблемой болеющих рассматриваемой патологией считается высокая стоимость «Идурсульфазы».

Профилактическим мероприятием считается медико-генетическая консультация пары, у которой повышен риск рождения малыша с данной патологией.

Смотрите также другие кожные болезни

Болезнь Хантера представляет собой одну из форм мукополисахаридоза (наследственное нарушение обменных процессов соединительной ткани с изменением ее свойств, связанных с нарушением синтеза кислых гликозаминогликанов или мукополисахаридов). Она характеризуется генетически обусловленным дефицитом определенных ферментов с накоплением продуктов нарушенного обмена веществ в лизосомах клеток.

Болезнь Хантера присуща для представителей мужского пола. Согласно статических данных средняя заболеваемость составляет 1 случай на 100000 родившихся мальчиков.

Причины и механизм развития

Болезнь Хантера представляет собой наследственную патологию, которая передается от родителей детям с измененным вследствие мутации геном. Данный ген, отвечающий за синтез определенных ферментов (белковые соединения, катализирующие различные биохимические реакции в органеллах клеток), локализуется в женской половой Х-хромосоме. Так как у девочек содержится генотип ХХ, то они являются только переносчиком измененного гена, а сами не болеют данной патологией. У мальчиков генотип ХY, поэтому они могут заболеть при условии наличия измененного гена у отца или у матери. Если отец страдает болезнью Хантера, а мать является переносчиком мутировавшего гена, то вероятность рождения больного мальчика значительно повышается. Вследствие наличия измененного гена нарушается синтез ферментов, отвечающих за метаболизм мукополисахаридов. При этом они накапливаются в лизосомах клеток практически всех тканей, приводя к нарушению их функциональной активности.

Классификация

Дефицит ферментов, катализирующих реакции обмена мукополисахаридов, зависит от выраженности изменений в мутировавшем гене, сцепленном с Х-хромосомой. По данному критерию выделяется несколько степеней тяжести болезни Хантера:

Тяжелая степень - характеризуется быстрым прогрессированием патологического процесса, манифестация (первое проявление) болезни отмечается уже в полтора года. Течение заболевания сопровождается выраженным нарушением интеллекта ребенка, прогноз неблагоприятный.
Среднетяжелая степень - развивается в 1/3 всех случаев диагностированной болезни Хантера, первые признаки патологии обычно появляются в возрасте ребенка от 3-х до 8-ми лет. Данная форма тяжести болезни Хантера отличается относительным доброкачественным течением.
Легкая степень - человек практически не предъявляет жалоб, связанных со здоровьем, он может заниматься любой профессиональной деятельностью, а также иметь семью и детей.

Данная классификация болезни Хантера по формам тяжести позволяет подобрать наиболее оптимальное лечение, а также дать прогноз.

Проявления

Клинические проявления болезни Хантера развиваются не сразу. Ребенок рождается клинически здоровым. В среднем на 2-4 году жизни появляются первые симптомы патологического процесса, к которым относятся:

При тяжелом течении патологического процесса возможен летальный исход в молодом возрасте, причиной которого является выраженная дыхательная и сердечная недостаточность.

Диагностика

Несмотря на то, что болезнь Хантера встречается очень редко, врач педиатр должен заподозрить данное заболевание на основании характерных клинических проявлений. Для подтверждения диагноза назначаются дополнительные исследования, которые обязательно включают консультацию генетика, анализ генеалогических данных для выявления сходной клинической симптоматики у родителей, а также молекулярно-биологическое обследование, направленное на непосредственное выявление генетической мутации. Обязательно назначается рентгенография костей, функциональные исследование. Они дают информацию о состоянии внутренних органов. В случае выявленного высокого риска рождения ребенка с синдромом Хантера, проводится внутриутробное молекулярно-генетическое исследование ворсинок хориона. При подтверждении генетической мутации у плода решается вопрос об искусственном прерывании беременности по медицинским показаниям.

Лечение

Основой лечения болезни Хантера является проведение пожизненной ферментозаместительной терапии. Для этого используется препарат идурсульфаза, который представляет собой фермент, синтез которого был нарушен вследствие генетической мутации. Данный препарат предназначен для внутривенного введения 1 раз в неделю (средняя рекомендуемая дозировка составляет 0,5 мг на 1 кг массы тела ребенка). Назначается дополнительная патогенетическая и симптоматическая терапия, направленные на улучшение функционального состояния органов и систем. Применяются препараты хондропротекторы, гепатопротекторы, витамины, аетиоксиданты. Улучшения работы структур опорно-двигательной системы добиваются назначением лечебной физкультуры.

Прогноз при тяжелом течении болезни Хантера является неблагоприятным. Несмотря на проводимое лечение человек может погибнуть в возрасте до 20 лет. Более легкая степень течения заболевания характеризуется тем, что средняя продолжительность жизни пациентов достигает 60-ти лет.

Синдром Хантера.

Синдром Хантера (Гунтера) ‑ это редкое, опасное для жизни генетическое заболевание, возникающее в результате дефицита ферментов, контролирующих вывод токсинов, что приводит к накоплению белково‑углеводных комплексов и жиров в клетках, т.е. скопившиеся токсины медленно отравляют организм. Постепенно у ребенка деформируются кости, воспаляются внутренние органы. Он деградирует и умирает. Медицинское название этого заболевания ‑ мукополисахаридоз типа II (mucopolysaccharidosis type II) или МПС II .

Синдром Хантера ‑ наследственное заболевание, тип наследования - Х‑сцепленный рецессивный (т.е. поражение встречается только у мальчиков). Первые признаки заболевания проявляются в 2 ‑ 4 года. До этого выраженных клинических проявлений не наблюдается, за исключением шумного дыхания вследствие обструкции верхних дыхательных путей, повторных ринитов, паховых и пупочных грыж.

В возрасте старше 2 лет появляются утолщения ноздрей, губ, языка, тугоподвижность суставов, задержка роста. Частыми признаками болезни является утолщенная кожа, короткая шея, редкие зубы. Лицо ребенка приобретает грубые черты (гаргоилизм), появляется низкий грубый голос, частые острые респираторные вирусные инфекции.

В 3 ‑ 4 года появляются нарушения координации движений ‑ походка становится неуклюжей, дети при ходьбе часто падают, изменяется поведение, появляется агрессивность.
В более старшем возрасте возникают глухота, тугоподвижность суставов и другие костные изменения, обнаруживается атипичный пигментный ретинит, появляется легкое помутнение роговицы. Интеллект сохранен, но могут наблюдаться изменения психики.

Существуют два варианта болезни ‑ А и В. При варианте А все симптомы выражены, болезнь протекает тяжело, с умственной отсталостью; смерть наступает до 15 лет. При варианте В течение болезни легкое, умственная отсталость выражена незначительно или отсутствует, больные нередко доживают до 30 лет. Обычно пациенты погибают от сердечно‑сосудистой декомпенсации.

При синдроме Хантера производится дифференциальная диагностика с синдромом Hurler (для синдрома Hunter характерны надключичные лимфоузлы, а для синдрома Hurler ‑ помутнение роговицы). Делается лабораторный анализ мочи на наличие в ней дерматана и гепарана сульфата. При рентгенологическом обследовании обнаруживается множественный дизостоз (аномалия развития костей скелета, лежащая в основе семейных наследственных болезней костной системы).

Специфическое лечение синдрома Хантера не разработано, хотя ученые работают над этой проблемой. 20 июня 2005 года американская фармацевтическая компания Shire Human Genetic Therapies Inc. (Кембридж) объявила о последних положительных результатах клинических исследований с использованием препарата Элапраз (Elaprase) для лечения пациентов с синдромом Хантера (Гунтера). Компания представила полные данные по исследованию на медицинском собрании осенью 2005 года. В ноябре 2005 года компания Shire подала заявку в Управление контроля продуктов и лекарств США (FDA) на регистрацию препарата, а 24 июля 2006 года FDA официально одобрила производство и распространение препарата заместительной терапии Elaprasetm для лечения мукополисахаридоза II типа.

Основные симптомы:

Большая голова
Временная остановка дыхания во сне
Выпуклый лоб
Выпячивание передней стенки живота
Грубые черты лица
Задержка в росте у ребенка
Избыточное оволосение
Короткая шея
Нарушение дыхания
Ограничение подвижности сустава
Отставание в умственном развитии
Плоское лицо
Понос
Снижение зрения
Сутулость
Увеличение губ
Широкий нос

Синдром Хантера (мукополисахаридоз второго типа, MPS II) - редкая форма наследственного заболевания мукополисахаридоза (патология соединительной ткани, развивающаяся при нарушении метаболизма). Х-сцепленная рецессивная болезнь - наследование дефектного гена, при котором признаки заболевания проявляются у представителей одного пола, а представители другого пола выступают носителями гена. Характеризуется недостатком лизосомного фермента и накоплением в тканях мукополисахаридов (гликозаминогликаны).

Причины

Синдром Хантера развивается по следующему механизму. Клетки человеческого организма удерживаются в упорядоченном состоянии за счет внеклеточного матрикса (структура, которая выступает основой соединительной ткани). Матрикс играет роль клея, благодаря которому каждая клетка находится на своем месте.

Механическую поддержку клеткам обеспечивает один из компонентов матрикса - протеогликан (сложный белок). Для постоянной поддержки клеток протеогликан непрерывно обновляется. Расщепляясь, это вещество образует гликозаминогликаны (ГАГ), которые распадаются на мелкие молекулы.

У людей, страдающих MPS II, организм не может расщепить два мукополисахарида:

Дерматансульфат - плохо изученное вещество. Помимо стабилизации коллагеновых пучков, о его роли в организме человека почти ничего неизвестно. Содержится в артериальных стенках, кожных покровах, сердце.
Гепарансульфат - повторяющееся звено в молекуле гепарина. Содержится в печени и легких, побочный продукт гепарина.

Гликозаминогликаны не расщепляются, потому что у болеющих синдромом Хантера есть дефицит или отсутствие фермента идуронат–2–сульфатазы (I2S). Не происходит расщепления, дерматансульфат и гепарансульфат накапливаются в организме. Сами по себе они не токсичны, но их повышенная концентрация приводит к значительным нарушениям функций органов и клеток.

Классификация

II типа классифицируется по степеням тяжести, в зависимости от типа мутаций в рецессивном гене.

Выделяют две степени тяжести:

Легкая или среднетяжелая степень. Наблюдается в трети случаев. Характерные проявления возникают минимум в трехлетнем возрасте, максимум - в тринадцатилетнем. Интеллектуальные способности у больных сохранены. При благоприятном стечении обстоятельств пациенты могут прожить до 60 лет и иметь здоровое потомство.
Тяжелая степень - характерные признаки возникают примерно с полуторалетнего возраста, максимум - с трехлетнего. Болезнь очень быстро прогрессирует, выражена, поражены внутренние органы.

Быстрота прогрессирования заболевания отличается у разных детей.

Симптомы

Синдром Хантера имеет множество проявлений. Обычно при рождении младенцы выглядят здоровыми. Симптомы и их выраженность зависят от степени тяжести.

Больные MPS II при тяжелой форме отстают от сверстников в росте, при легкой форме рост, как правило, нормальный. Младенцы рождаются крупными, быстро растут в первые два года жизни. К концу второго года жизни рост замедляется и в итоге составляет не более 140 сантиметров.

По внешнему виду люди с мукополисахаридозом II типа схожи друг с другом настолько, что нередко их принимают за близнецов. Обусловлено это огрублением черт лица (гаргоилизм).

Характерны такие внешние проявления:

лицо плоское, губы утолщены, язык увеличен, щеки полные розоватого оттенка, нос широкий, короткий, переносица плоская, лоб выступающий;
голова большая;
шея короткая;
густой волосяной покров по всему телу;
живот выпячен.
сутулость, обусловленная контрактурами в крупных суставах (плечевых, локтевых, коленных, тазобедренных).

При легкой форме физические недостатки примерно такие же, как при тяжелой, иногда менее выражены.

Отклонения в умственном развитии обусловлены накоплением мукополисахаридов в головном мозгу. Если пациент успел в течение первых лет жизни приобрести определенные навыки, со временем они регрессируют.

Интеллектуальное отставание проявляется у всех детей по-разному. Некоторые хорошо говорят и даже умеют немного читать, другие говорят только несколько слов. Такие дети очень любят, когда им читают стихи, загадывают простые загадки, играют в несложные игры.

Многие родители отмечают жизнелюбие и жизнерадостность у больных мальчиков даже тогда, когда наступает регресс в умственном развитии. Крайне важно дать таким пациентам как можно больше знаний до того, как дети начнут терять способности.

Синдром Хантера тяжелой формы всегда протекает с поражением внутренних органов. Проблемы со здоровьем мешают больным детям приобретать и реализовывать навыки.

Отмечаются такие симптомы и сопутствующие заболевания:

Хронические инфекции ЛОР-органов, чаще всего воспаляются уши.
Слабый слух.
Сниженное периферическое зрение.
Ограниченная подвижность суставов.
Ночное , нарушение дыхания. Частично причиной расстройства дыхания могут быть и увеличенные миндалины, частично - суженная мягкая и более гибкая, чем в норме, трахея. Из-за изменений структуры хряща на трахее образуются наросты, неровности, утолщения, препятствующие нормальному дыхательному акту. Наблюдаются шумное дыхание, кашель, во время сна.
Болезни сердца могут быть спровоцированы апноэ, поскольку при остановке дыхания снижается концентрация кислорода в крови, что приводит к сосудистым спазмам, сердцебиению, .
Ринорея (выделения из носа), инфекции пазух носа обусловлены анатомическим строением органов лица. Из-за плоской переносицы носовые проходы сужены, что мешает содержимому своевременно эвакуироваться. Скопление жидкости повышает риск развития .
Хроническая диарея.
Аномалии зубного ряда.
Увеличение печени и селезенки.
Высыпания на коже узелково-папулезного характера, чаще на плечах, лопатках, бедрах.
(чрезмерный рост волос на любом участке тела).
Грыжи паховые и пупочные.
(водянка яичка).
Охриплость голоса.
Дегенеративно-дистрофические изменения опорно-двигательного аппарата: (нарушение осанки), деформация стоп и кистей, поражение суставов. Из-за таких процессов ребенок при тяжелой форме синдрома Хантера нередко становится глубоким инвалидом уже к подростковому возрасту, некоторые дети оказываются прикованными к постели.

При мукополисахаридозе второго типа нарушается психика. Отмечаются неврологические расстройства в виде судорог, синдрома гипервозбудимости (повышенная нервно-рефлекторная возбудимость), задержки речи, спастической параплегии (паралич обеих рук или обеих ног). Изменения в психике выражаются агрессией, обидчивостью, плаксивостью.

Диагностика

Синдром Хантера - патология редчайшая, чтобы не ошибиться в диагнозе, проводится полноценный комплекс диагностических мероприятий. Заподозрить заболевание врач может по характерным внешним признакам, когда болезнь начинает резко прогрессировать. Ребенку необходима консультация генетика. Для уточнения диагноза используются такие варианты диагностики:

Лабораторные тесты мочи - определяется наличие в урине мукополисахаридов. Количественный анализ можно провести только в специальной лаборатории. Энзим-тесты подтверждают дефицит фермента I2S. Тесты на мультиэнзимную активность. ДНК-тесты проводятся после энзим-теста при подтверждении дефицита фермента I2S. С помощью ДНК-теста определяются дефекты в гене, ответственном за синтез фермента I2S. ДНК-тест очень точен, но дорого стоит. При обнаружении нарушений в гене обследуют ближайших кровных родственников больного, чтобы выяснить, унаследовал ребенок дефектный ген от матери или заболевание появилось в результате новых генных мутаций.
Рентгенография костей - исследуют кости черепа, позвоночного столба, трубчатые кости, суставы. При синдроме обнаруживают , изменения позвонков, дизостоз (врожденное нарушение костей черепа в совокупности с иными признаками).
УЗ-сканирование внутренних органов для выявления различных соматических патологий и осложнений.
ЭКГ, эхокардиограмма.
МР-томография головного мозга.
Биопсия тканей (печени, кожи, миокарда, других) для морфологического исследования, при котором выявляют измененные клетки с гликолипидами.

Очень важна ДНК-диагностика во время беременности, особенно если в семье есть родственники с мукополисахаридозом II типа. В пренатальной диагностике используют метод амниоцентеза: с помощью пункции берут образец околоплодных вод для морфологического изучения.

Может проводиться кордоцентез - забор крови у плода с помощью пункции пуповинных сосудов. Еще один способ обследования - хорионбиопсия, при которой производится забор образца ткани методом аспирации для исследования ворсин хориона.

В настоящее время существует современная технология, позволяющая провести предэмбриональное тестирование и проверить эмбрион на наличие генных заболеваний. Энзим-тесты применяются в пренатальной диагностике, но для полной картины необходим ДНК-тест.

Лечение

Генетические нарушения плохо поддаются терапии. Лечение мукополисахаридоза II типа паллиативное, направлено на устранение симптоматики и облегчение состояния больного. На сегодняшний день в медицине не имеется реальных действенных методик, устраняющих причину заболевания. Основа лечения - симптоматическая терапия.

Дети с MPS II пожизненно проходят ферментозаместительную терапию. Внутривенно-капельно назначается идурсульфаза каждую неделю по схеме, в зависимости от веса больного. Проводится терапия сопутствующих заболеваний. Показаны витамины, гепатопротекторы, цитопротекторы, антиоксиданты.

В лечебную программу входят физкультура, физиотерапевтические процедуры (парафинотерапия, электрофорез, акупунктура лазером, магнитотерапия). С детьми занимаются логопед, психолог, дефектолог (познавательно-продуктивные занятия).

При показаниях удаляются аденоиды, миндалины, выполняется трахеостомия для облегчения дыхания больного.

Прогнозы

Болеют мукополисахаридозом второго типа лица мужского пола. Частота заболеваемости: один заболевший на 100 000 – 150 000 младенцев. В мире зарегистрировано 2000 случаев заболевания.

Прогноз при синдроме Хантера зависит от формы патологии. При среднетяжелой степени жизнь пациентов достигает 60 лет при условии регулярного проведения ферментозаместительной терапии и занятиях с ребенком.

При тяжелой степени заболевания пациенты погибают от осложнений до 20-летнего возраста, максимум эти люди могут прожить 30 лет. Чаще всего причина смерти в сердечно-сосудистой недостаточности. Идурсульфаза стоит довольно дорого, поэтому лечение больных с синдромом Хантера происходит в России за счет государственного бюджета.

Профилактика

Синдром Хантера не имеет специфической профилактики. Рекомендация парам, планирующим беременность, - проходить пренатальный ДНК-скрининг, чтобы минимизировать риск рождения больного ребенка.

Большая голова, выдвинутый лоб, уплощенная переносица, увеличенный язык и живот, частые инфекции дыхательный и ушных путей - это видимые симптомы синдрома Хантера, которые могут проявляться уже с годовалого возраста. Синдром Хантера - это врождённая болезнь обмена веществ, которая относится к группе редких заболеваний. Сейчас в Латвии 2 больных синдромом Хантера, но учитывая, что в Латвии нет скрининга и исследований новорожденных, точных данных о распространённости этого заболеваний нет. В мире синдромом Хантера или мукополисахаридозом II типа болеют один человек из 162 000, в основном мальчики. Подробнее о синдроме Хантера расскажет врач-генетик Детской клинической больницы Зита Круминя.

1. Каковы самые главные симптомы синдрома Хантера?

Симптомы и признаки синдрома Хантера могут развиваться от 1 до 4 лет и первые симптомы:

Пупочная или паховая грыжа (маленький комочек или выпуклость вокруг пупка или в паху)
Частые заболеваний верхних дыхательных путей
Грубые черты лица и грубая структура волос
Большой живот (из-за увеличенной печени и селезёнки)
Нарушения слуха
Изменения скелета
Задержка в развитии

У части детей с синдромом Хантера после года не прогрессирует умственное развитие, появляется задержка в развитии речи. В возрасте двух - трёх лет могут появиться трудности в передвижении, изменения в позвоночнике. Если болезнь развивается так рано, то до четырёх - пяти лет ребёнок может опережать сверстников, а позже, с прогрессивными изменениями в позвоночнике, рост начнёт отставать.

Часто у этих пациентов увеличен размер головы, а также увеличена печень и селезёнка. Параллельно внешним изменениям, могут происходить прогрессирующие изменения в сердце, клапанные пороки, утолщение сердечной мышцы и т.п. Накопление нерасщеплённых дерматан и гепаран в костных тканях и хрящах, может привести к нарушению работы нервов, например, в случае синдрома запястного канала, когда в районе запястья пережимается нерв, что является причиной боли, нечувствительности и покалываниям в руках. Дети с синдромом Хантера беспокойные, плохо спят, у части пациентов могут быть судороги.

2. Всегда ли болезнь может появиться в первые годы жизни?

У части пациентов первые симптомы могут появиться только после 7 лет. В этом случае умственное развитие нормальное, но могут быть изменения в скелете, боли в суставах и их неподвижность, слабый слух, увеличена печень и селезёнка, грубые скулы и структура волос. У пациентов могут быть частые ушные инфекции и респираторные инфекции. Голос пациентов ниже и грубее. Это самые характерные признаки синдрома Хантера, но не все. В лёгких случаях заболевания синдром Хантера сложно опознать.

3. Откуда появляется синдром Хантера?

В случае синдрома Хантера в клетках организма накапливаются мукополисахариды, называемые и сахарными молекулами, т.к. в организме не хватает одного конкретного фермента: идуронат-2- сульфатазы (I2S), который расщепил бы мукополисахариды. Накопления мукополисахаридов в клетках вызывает запоривание, увеличение органов, порчу клеток и нарушения в функционирование системы органов.

4. Если родители замечают, что у ребёнка какой-то из этих симптомов, к какому специалисту нужно обращаться?

Первый это определённо семейный врач, но нужно осознавать, что количество лизосомных болезней и других генетических заболеваний высокое, и даже семейный врач его может не опознать. Но синдром Хантера чаще легче диагностировать, чем другие лизосомные заболевания, т.к. у пациентов часто бывают характерные скулы.

5. Легко ли диагностировать синдром Хантера?

У пациентов, у которых ход болезни ранний, диагностировать его легче, чем другие лизосомные редкие заболеваний (Фабри и Гоше), т.к. у пациентов могут быть характерные "шероховатости" лица. Часто невролог или семейный врач, сталкиваясь с таким пациентом, дифференцирует это как регресс психомоторного развития и отправляет на дальнейшие проверки. К тому же во время открытый синдром Хантера, может предотвратить, например, неприятную и обременительную необходимость в искусственной вентиляции лёгких.

6. Как проходит диагностика болезни?

В случае синдрома Хантера в организме скапливаются нерасщеплённые муколисахариды, их количество в моче можно определить в Латвии. Для подтверждения болезни необходимо определить активность энзимов в крови или клетках кожи. В последние годы для подтверждения заболевания используется молекулярная диагностика, находя вызывающие мутации генов в крови пациента.

7. Почему важно лечиться?

Если синдром Хантера не лечить, симптомы заболевания усиливаются. Если больной не получает лечения, со временем прогрессируют нарушения в дыхании и может, будет необходима искусственная вентиляция лёгких, появляются нарушения слуха, увеличивается печень, селезёнка, прогрессируют сердечные заболевания, может наступить ранняя смерть. Синдром Хантера влияет на всех пациентов совершенно по-разному, и развитие симптомов значительно отличается, но синдром Хантера всегда тяжёлое заболевание.

8. Влияет ли синдром Хантера на способность к обучению?

У пациентов с синдромом Хантера, которых коснулась умственная отсталость, ограниченные возможности к обучению (специальные программы, домашнее обучение...). У детей наблюдаются проблемы с обучаемостью и поведением; восприятие языка доставляет больше трудностей, чем сверстникам, что связано с усиленной задержкой когнитивного развития. Невролог, скорее всего, это объяснит регрессом психомоторного развития. Пациенты с нормальным интеллектом могут учиться по обычной школьной программе.

На что нужно обратить внимание? Т.к. синдром Хантера прогрессирующее заболевание, у которого могут быть серьёзные последствия, в том числе, инвалидность, важно не только поставить диагноз, но и вовремя начать лечение, т.к. хорошая новость в том, что болезнь можно ограничить и с ней можно жить.

Маме нужно обратить особое внимание, если в первые годы у ребёнка повторяются ушные воспаления, насморк. Увеличены миндалины, аденоиды, а также наблюдается пупочная или паховая грыжа.

Чтобы исключить синдром Хантера как причину упомянутых симптомов, необходима консультация у врача-генетика в Медицинской генетической клинике на Виенибас гатве, 45, в Риге.