Симптомы лейкоза у детей. Лейкемия у детей: виды, симптомы, первые признаки, как лечить. Особенности лечения лейкоза у детей

Лейкемия является тяжелым недугом, который может появиться даже в младенческом возрасте. Такой диагноз становится большим потрясением для родителей. Однако важно помнить, что при своевременном лечении врачи дают благоприятный прогноз на выздоровление.

Чаще всего встречается лимфобластная форма острого лейкоза. Нелимфобластная форма диагностируется значительно реже. При остром течении болезни всего за несколько недель или месяцев заболевание может сильно прогрессировать и приводить к летальному исходу.

Благодаря своевременной диагностике можно добиться значительного улучшения состояния здоровья. При хронической форме состояние ребенка бывает настолько стабильным, что он может обходиться без лечения месяцами или даже годами.

Однако это таит в себе опасность, поскольку есть риск развития бластного криза, обострения, которое уже не поддается лечению. Поэтому в любом случае ребенок нуждается в тщательной диагностике, лечении, а также в чуткой заботе родителей и врачей.

Лейкоз – это заболевание, при котором нарушается процесс образования новых клеток крови в костном мозге. Из стволовых клеток образуются эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. Они входят в состав крови в определенном соотношении.

При лейкозе поражаются лейкоциты . Они производятся организмом в нормальном количестве, но являются неправильно сформированными и не выполняют своей функции.

Такие патологические клетки не отмирают в должное время, но накапливаются в тканях и органах. Из-за этого не могут сформироваться здоровые лейкоциты. Эти злокачественные клетки называются бластами.

Они разносятся с кровью по организму и постепенно накапливаются в ЦНС, печени, селезенке, костях, мозге . Из-за этого пораженные органы не могут правильно функционировать. Так все системы выходят из строя и заболевание быстро прогрессирует.

Данная патология, которую еще называют рак крови, является самой распространенной среди онкологических заболеваний у детей. Опасность заключается в том, что в большинстве случаев организм ребенка поражает именно острая лимфобластная форма течения болезни.

Она оставляет очень мало времени для лечения. Хроническая форма практически не встречается у детей. При своевременной диагностике это заболевание может быть существенно замедлено. Поэтому очень важно не игнорировать настораживающие симптомы. О них пойдет речь далее.

Подробнее о заболевании можно узнать из этого видео:

Проявления

На ранних стадиях признаки онкологического заболевания путают с другими менее опасными болезнями. Поэтому врач может назначить глубокую диагностику даже при не вызывающих тревогу симптомах.

И все же следующие нарушения в здоровье ребенка нельзя игнорировать. Первые признаки болезни начинают проявляться спустя два месяца. Преобладание тех или иных симптомов зависит от места локализации лейкозных тканей.

У взрослого человека спинной мозг находится в определенных костных тканях. У ребенка он присутствует во всех костях. Поэтому нарушение кроветворения может иметь любое место локализации. Но кровь разносит онкологические клетки по всем органам, тканям и системам.

Интоксикация

Из-за того, что в крови очень мало здоровых лейкоцитов, а которые есть не выполняют свою функцию, организм не может защититься от вторжения инфекций.

Также интоксикационный синдром провоцируется скоплением в тканях незрелых, онкологических, лейкоцитов. Интоксикация организма выражается в следующем:

• Повышенная температура. Она может быть невысокой, но при попадании инфекции значительно повышается и не нормализуется после приема антибиотиков. Это происходит из-за недостаточного количества здоровых лейкоцитов в крови;
• Слабость и утомляемость , которые возникают из-за плохого притока крови к мелким сосудам. Лейкозная кровь слишком густая из-за чрезмерного образования лейкоцитов.
• Понижение аппетита;
• Бледность кожи;
• Бессоница;
• Подавленность, апатия;
• Увеличение лимфатических узлов;
• Поражение десен и сыпь из-за скопления бластных клеток под кожей.

Все перечисленные симптомы свидетельствуют о том, что в организме есть воспалительный процесс. Он опасен для жизни ребенка. В сочетании с неправильной работой иммунной системы могут развиться тяжелые вирусные и инфекционные заболевания. Возможен даже летальный исход от осложнений. Во избежание этого ребенка помещают в условия, близкие к стерильным.

Кардиоваскулярные расстройства

Патология крови быстро сказывается на работе сердца, нарушает его ритм и структуру. Развиваются следующие заболевания:

• Тахикардия;
• Расширение границ сердца, что происходит в основном из-за изменения размеров желудочков;
• Аритмия;
• Снижение фракции выброса, то есть уменьшение того объема крови, который выбрасывает левый желудочек в просвет аорты в момент сокращения;
• Диффузные изменения миокарда.

В свою очередь данные заболевания дают о себе знать следующими симптомами:

• Тошнота;
• Ускоренное сердцебиение или его глухой ритм;
• Обморок;
• Отдышка;
• Головокружение;
• Боль в груди.

Некоторые из перечисленных симптомов не являются отдельными заболеваниями, как диффузное изменение миокарда. Но на основе лабораторного исследования и совокупности признаков врач может с уверенностью сказать, чем объясняются те или иные симптомы.

Геморрагический синдром

Данный симптом характеризуется следующими проявлениями:

• Кровоизлияния во внутренние органы и полости;
• Кровотечения на слизистых;
• Частое носовое кровотечение;
• Склонность к появлению синяков;
• Долгое заживление мелких порезов и ранок;
• Рвота с кровяными выделениями;
• Петехии и экхимозы на коже из-за разрыва мелких сосудов.

Из-за низкого содержания тромбоцитов в крови функция свертывания нарушена, возникают неконтролируемые кровотечения. Они опасны тем, что могут поражать любые органы и системы.

Возможно появление маточного кровотечения, кровоизлияния на сетчатку глаза, в мозг, в органы пищеварительного тракта.

Лейкемическая гиперплазия лимфатических узлов

Увеличение лимфатических узлов при лейкемии происходит не только из-за воспалительного процесса, как при обычной болезни. Гиперплазия — это неконтролируемое деление клеток, которое приводит к образованию избыточной ткани, иными словами, к опухоли.

Увеличение количества лимфоидной ткани – это отдельный симптом рака крови. В лимфатических узлах задерживаются бластные клетки и метастазы.

В организме ребенка увеличиваются все группы лимфоузлов. Они есть подмышками, в брюшной полости, возле ключицы, в паху, на шее, в вилочковой железе. Эта железа часто бывает поражена при раке крови. Симптомы лейкемической гиперплазии:

• Визуальное увеличение лимфоузлов;
• Сыпь на коже, напоминающая герпес;
• Болевые ощущения в месте некоторых лимфоузлов;
• Повреждение вилочковой железы вызывает кашель и затрудненное дыхание, сдавливается верхняя полая вена;
• Сдавливание верхней полой вены вызывает нарушение кровообращения в голове и верхних конечностей, замечается синюшность.

Другие признаки

Особенности течения заболевания сильно различаются в зависимости от места локализации патологии. Среди других симптомов, которые часто встречаются при лейкемии, выделяют следующие:

• Увеличение размеров живота из-за скопления в селезенке и печени патологических лейкоцитов;
• На фоне подавленного иммунитета появляются всевозможные вирусные заболевания , которые протекают в тяжелой форме. Среди таких болезней пневмония, сепсис, грибковые инфекции, уретрит, кандидозный стоматит и другое;
• Боль в костях и суставах. Бластные лейкоциты скапливаются в суставах, вызывая болевые ощущения. Также в костях уменьшается содержание кальция и они становятся ломкими. Поражения затрагивают кости черепа, трубчатые кости, ребра, позвоночник и кости таза;
• Увеличение слюнных, околоушных, подчелюстных и слезных желез;
• Язвенно-некротические повреждения слизистой, кожи, стенок ЖКТ;
• Тошнота, рвота, головокружение, затрудненная координация, головная боль. Такие симптомы появляются при поражении центральной нервной системы, что может вызывать серьезные осложнения, вплоть до комы.

Для того чтобы поставить точный диагноз назначается сбор анализов. Первое, что необходимо – это переферический анализ крови, из пальца. При наличии патологии в такой крови будет слишком мало тромбоцитов и эритроцитов при избытке лейкоцитов.

Также заметны и другие отклонения. Но у 10% детей такой анализ не показывает никаких отклонений даже если болезнь есть. Поэтому назначаются другие анализы, пункция спинного мозга.

Рак крови является тяжелым заболеванием, которое требует антилейкозной терапии, специальных условий содержания больного, поддерживающей терапии, а также других мер, которые применяются в комплексе.

Лечение требует много усилий и времени. Однако с его помощью можно добиться полной ремиссии заболевания. Врачи выдвигают благоприятный или неблагоприятный прогноз в зависимости от многих факторов в состоянии больного ребенка.

Учитывается то, насколько увеличены селезенка и печень, сколько бластных клеток в организме и как успешно проходит лечение. На эти факторы напрямую влияет то, как быстро было начато лечение.

Очень важно замечать даже незначительные симптомы болезни. В таком случае есть все шансы победить болезнь и сохранить здоровье ребенка.

В этом видео пациентка рассказывает историю болезни своего ребенка:

У детей (лейкемия) – это злокачественное заболевание крови, составляющее 50% всех злокачественных болезней в детском возрасте и являющееся одной из наиболее частых причин детской смертности.

Суть заболевания заключается в нарушении кроветворения в костном мозге: лейкоциты (белые клетки крови, выполняющие защитную функцию в организме) не созревают полностью; нормальные ростки кроветворения подавляются. В результате несозревшие (бластные) клетки попадают в кровь, соотношение между клетками крови нарушается. Защитную роль незрелые лейкоциты не осуществляют.

Бластные клетки, попадая в кровеносное русло, разносятся в органы и ткани, вызывая их инфильтрацию. Проникая сквозь гематоэнцефалический барьер, бластные клетки пропитывают вещество и оболочки головного мозга, вызывая развитие нейролейкоза.

По статистическим данным, заболеваемость среди детей лейкозом составляет около 5 случаев на 100000 детей. Чаще болеют дети в 2-5-летнем возрасте. В настоящее время тенденции к снижению заболеваемости и смертности от лейкоза нет.

Причины

Причины возникновения лейкоза у детей до конца не изучены. Некоторые ученые являются сторонниками вирусной теории. Находит признание и генетическое происхождение болезни.

Не исключено, что мутантные гены (онкогены) образуются под действием ретровирусов и передаются по наследству. Эти гены начинают действие еще в перинатальный период. Но до определенной поры клетки лейкогенеза уничтожаются. Лишь при ослаблении защитных сил детского организма развивается лейкоз.

Подтверждением наследственной предрасположенности к раку крови являются факты более частого развития лейкоза у однояйцевых близнецов по сравнению с двуяйцевыми. К тому же заболевание чаще поражает детей с . Повышен риск развития лейкоза у детей и при других наследственных заболеваниях (синдроме Клайнфельтера, Блума, первичном иммунодефиците и др.).

Имеют значение факторы физического (лучевой нагрузки) и химического воздействия. Об этом свидетельствует повышение уровня заболеваемости лейкозом после ядерного взрыва в Хиросиме и на Чернобыльской АЭС.

В некоторых случаях развивается вторичный лейкоз у деток, получивших лучевую терапию и химиотерапию в качестве лечения другой онкологической патологии.

Классификация

По морфологической характеристике опухолевых клеток различают лимфобластный и нелимфобластный лейкоз у детей. При лимфобластном лейкозе происходит бесконтрольная пролиферация (размножение, разрастание) лимфобластов (незрелых лимфоцитов), которые бывают 3 видов – малые, большие и большие полиморфные.

У малышей преимущественно (в 97% случаев) развивается острая форма лимфоидного лейкоза, то есть лимфобластный вид заболевания. Хронический лимфоидный лейкоз в детском возрасте не развивается.

По антигенной структуре лимфобластные лейкозы бывают:

• 0-клеточные (составляют до 80% случаев);
• Т-клеточные (от 15 до 25% случаев);
• В-клеточные (диагностируются в 1-3% случаев).

Из числа нелимфобластных лейкозов выделяют миелобластные лейкозы, которые в свою очередь делятся на:

• малодифференцированный (М 1);
• высокодифференцированный (М 2);
• промиелоцитарный (М 3);
• миеломонобластный (М 4);
• монобластный (М 5);
• эритромиелоцитоз (М 6);
• мегакариоцитарный (М 7);
• эозинофильный (М 8);
• недифференцированный (М 0) лейкоз у детей.

В зависимости от клинического течения выделяют 3 стадии болезни:

• I ст. – это острая фаза болезни, начиная от начальных проявлений до улучшения лабораторных показателей вследствие проведенного лечения;
• II ст. - достижение неполной или полной ремиссии: при неполной – достигается нормализация показателей в периферической крови, клинического состояния ребенка, а в миелограмме бластных клеток не больше 20%; при полной же ремиссии количество бластных клеток не превышает 5%;
• III ст.– рецидив болезни: при благополучных показателях гемограммы обнаруживаются очаги лейкозной инфильтрации во внутренних органах или нервной системе.

Симптомы

Одним из признаков лейкоза может быть повторяющаяся ангина.

Начало болезни может быть и острым, и постепенным. В клинике лейкоза у малышей выделяют такие синдромы:

• интоксикационный;
• геморрагический;
• кардиоваскулярный;
• иммунодефицитный.

Достаточно часто заболевание начинается внезапно и развивается бурно. Повышается температура до высоких цифр, отмечается общая слабость, появляются признаки инфекции в ротоглотке ( , ), носовые кровотечения.

При более медленном развитии лейкоза у детей характерным проявлением бывает интоксикационный синдром:

• болевые ощущения в костях или суставах;
• повышенная утомляемость;
• значительное снижение аппетита;
• нарушение сна;
• потливость;
• необъяснимое повышение температуры;
• на фоне головной боли может появляться рвота и судорожные приступы;
• потеря массы тела.

Типичен в клинике острого лейкоза у детей геморрагический синдром. Проявлениями этого синдрома могут быть:

• кровоизлияния на слизистых и коже или в суставные полости;
• кровотечение в желудке или кишечнике;
• появление крови в моче;
• легочное кровотечение;
• (снижение гемоглобина и числа эритроцитов в крови).

Анемия усугубляется также за счет угнетения бластными клетками красного ростка костного мозга (то есть угнетения образования эритроцитов). Анемия вызывает кислородное голодание в тканях организма (гипоксию).

Проявлениями кардиоваскулярного синдрома являются:

• учащение частоты сердечных сокращений;
• нарушения ритма сердечной деятельности;
• расширенные границы сердца;
• диффузные изменения сердечной мышцы на ЭКГ;
• сниженная фракция выброса на .

Проявлением иммунодефицитного синдрома является развитие тяжелой формы воспалительных процессов, угрожающих жизни ребенка. Инфекция может принять генерализованный (септический) характер.

Крайнюю опасность для жизни ребенка представляет и нейролейкоз, клиническими проявлениями которого являются резкая головная боль, головокружение, рвота, двоение в глазах, ригидность (напряжение) затылочных мышц. При лейкемической инфильтрации (пропитывании) вещества мозга могут развиться парезы конечностей, расстройства функции тазовых органов, нарушение чувствительности.

При врачебном осмотре ребенка с лейкозом выявляются:

• бледность кожи и видимых слизистых, может быть землистый или желтушный оттенок кожи;
• кровоподтеки на коже и слизистых;
• вялость ребенка;
• и селезенки;
• увеличение лимфоузлов, околоушных и подчелюстных слюнных желез;
• учащенное сердцебиение;
• одышка.

Тяжесть состояния нарастает очень быстро.

Диагностика

В большинстве случаев при лейкозе имеются характерные изменения в крови.

Важно, чтобы педиатр своевременно заподозрил лейкоз у ребенка и направил на консультацию к онкогематологу, который занимается дальнейшим уточнением диагноза.

Основой диагностики онкологического заболевания крови является лабораторное исследование периферической крови (гемограмма) и пунктата костного мозга (миелограмма).

Изменения в гемограмме:

• анемия (снижение числа эритроцитов);
• (снижение количества кровяных пластинок, участвующих в свертывании крови);
• ретикулоцитопения (снижение количества клеток крови – предшественников эритроцитов);
• повышенная СОЭ (скорость оседания эритроцитов);
• лейкоцитоз разной степени выраженности (повышение числа белых кровяных телец) или лейкопения (снижение числа лейкоцитов);
• бластемия (превалирующая в крови незрелая форма лейкоцитов); определить миелоидный или лимфоидный характер этой патологически измененной незрелой клетки нередко очень сложно, но чаще при остром лейкозе они являются лимфоидными;
• отсутствие промежуточных (между бластными и зрелыми формами лейкоцитов) видов белых клеток крови – юных, палочкоядерных, сегментоядерных; нет и эозинофилов: эти изменения типичны для лейкоза, их называют «лейкемический провал».

Следует заметить, что у 10% детей с острым лейкозом показатели анализа периферической крови абсолютно нормальны. Поэтому при наличии клинических проявлений, позволяющих заподозрить острую форму болезни, необходимо проводить дополнительные исследования: пунктата костного мозга, цитохимические анализы. А определить вариант лимфобластного лейкоза помогут специфические маркеры, для обнаружения которых применяют меченые моноклональные антитела.

Окончательным подтверждением диагноза служит миелограмма, полученная путем стернальной пункции (пункции грудины для взятия кусочка костного мозга). Этот анализ является обязательным. Костный мозг практически не содержит нормальных элементов, они вытеснены лейкобластами. Подтверждением лейкоза является обнаружение бластных клеток свыше 30%.

Если убедительных данных для диагностики не получено при исследовании миелограммы, то необходимо проведение пункции подвздошной кости, цитогенетическое, иммунологическое, цитохимическое исследования.

При проявлениях нейролейкоза ребенка осматривает офтальмолог (для проведения офтальмоскопии), невролог, производится спинномозговая пункция и исследование полученной спинномозговой жидкости, рентгенография черепа.

С целью выявления метастатических очагов в различных органах производят дополнительные исследования: МРТ, УЗИ или КТ (печени, селезенки, лимфоузлов, мошонки у мальчиков, слюнных желез), рентгенобследование органов грудной полости.

Лечение

Для лечения детей с лейкозами госпитализируют в специализированное онкогематологическое отделение. Ребенок находится в отдельном боксе, где обеспечиваются условия, близкие к стерильным. Это необходимо для предупреждения бактериальных или вирусных инфекционных осложнений. Большое значение имеет обеспечение малышу сбалансированного питания.

Основным лечебным методом при лейкозе у детей является назначение химиотерапии, целью которой является полное избавление от лейкозного клана клеток. При острых миелобластозных и лимфобластозных лейкозах применяются химиопрепараты в разных комбинациях, дозах и способах введения.

При лимфоидном варианте лейкоза применяются препараты Винкристин и Аспарагиназа. В некоторых случаях используется комбинация их с Рубидомицином. По достижении ремиссии назначают Леупирин.

При миелоидном виде острого лейкоза применяются такие препараты, как Леупирин, Цитарабин, Рубидомицин. В некоторых случаях применяется комбинация с Преднизоном. При нейролейкозе используется лечение Аметоптерином.

Для предупреждения рецидивов назначаются интенсивные курсы лечения по 1-2 недели каждые 2 месяца.

Химиотерапия может дополняться иммунотерапией (активной или пассивной): применяют противооспенную вакцину, иммунные лимфоциты, интерфероны. Но до конца иммунотерапия еще не изучена, хоть и дает обнадеживающие результаты.

Перспективными методами лечения лейкоза у детей являются трансплантация (пересадка) костного мозга, стволовых клеток, переливание пуповинной крови.

Наряду со специфическим лечением проводится симптоматическое лечение, включающее (в зависимости от показаний):

• переливание препаратов крови (тромбоцитарной и эритроцитарной массы), введение кровеостанавливающих препаратов при геморрагическом синдроме;
• применение антибиотиков (в случае присоединения инфекций);
• дезинтоксикационные мероприятия в виде вливаний в вену растворов, гемосорбции, плазмосорбции или плазмофереза.

При остром лейкозе у детей проводят поэтапное лечение: после достижения ремиссии и лечения осложнений проводят поддерживающую терапию, профилактику рецидива.

Прогноз

Прогноз у детей при развитии лейкоза достаточно серьезный.

В случае ранней диагностики с помощью современных методов лечения можно достичь у ребенка при лимфоидном типе лейкоза стойкой ремиссии и даже полного выздоровления (до 25%). При миелобластном варианте болезни ремиссия достигается в 40% случаев.

Однако даже после продолжительной ремиссии могут возникать рецидивы. Детская смертность при лейкозах остается высокой. Причиной смерти часто являются инфекции, которые развиваются в связи с тем, что и само заболевание, и интенсивная терапия приводят к значительному снижению сопротивляемости организма.

Нередко летальный исход связан с тяжелым течением таких заболеваний, как туберкулез, цитомегаловирусная инфекция,

Лейкоз у детей - является серьёзным и опасным заболеванием, которому характерно нарушение костномозгового кровотечения и при этом происходит замещение здоровых клеток незрелыми. Если говорить простыми словами, то лейкоз - это рак крови. Как известно рак относится к онкологическим заболеваниям, которые практически невозможно вылечить.

Ежегодно количество детей, которым ставят диагноз лейкоз, растёт. В основном заболевание возникает у детей в возрасте от 2 до 5 лет, поэтому в этот период, как никогда необходимо следить за ребёнком.

Лейкоз проявляется не только у детей, но и у взрослых преимущественно в возрасте с 40–50 лет. Заболевание сложно поддаётся лечению исключительно на ранних стадиях, а начиная со второй стадии излечиться от недуга практически невозможно. Медицина достигла значительных высот, но, к сожалению, лекарства от рака до сих пор ещё не изобретены. Лейкоз ещё называют , белокровием или раком крови, но все эти наименования имеют одни признаки заболевания.

Описание заболевания

При развитии онкологического заболевания лейкоз происходит не контролируемое организмом накопление белых незрелых клеток крови в костном мозге. Таким образом, вместо воспроизведения нормальных здоровых клеток, костный мозг вырабатывает ненужные клетки, которыми он собственно и замещается. На основании этого у человека выявляют злокачественные опухоли, свидетельствующие об отклонениях в организме, а точнее, в костном мозгу.

Почему происходит выработка костным мозгом не тех клеток, что необходимы мы рассмотрим позже, а сначала уделим внимание классификации лейкозов у детей.

Классификация

Классификация заболевания подразумевает в себе разделение лейкоза на формы, виды и стадии.

Существуют две основные формы заболевания:

• Острая , которой характерно отсутствие развития клеток вообще. При остром лейкозе в крови преимущественно накапливаются исключительно белые клетки, а выработка красных (нормальных) отсутствует вовсе. Острый лейкоз у детей также характеризуется непродолжительностью жизни. Так, при остром лейкозе дети могут прожить от нескольких недель до 2–5 месяцев, в зависимости от стадии.
• Хроническая . Характерной особенностью этой формы является продолжительное замещение нормальных клеток белыми. Хроническая форма считается более щадящей, так как человек с таким диагнозом может прожить более 1–2 лет.

К сведению! Острая форма никогда не может перейти в хроническую, а последняя, соответственно, в первую.

Острый лейкоз может протекать в двух видах:

• Лимфобластный;
• Нелимфобластный.

Острый лимфобластный лейкоз у детей проявляется преимущественно с года. Лимфобластный лейкоз представляет собой опухоль злокачественного значения, развитие которой происходит непосредственно из предшественников клеток крови - лимфобластов. Первоначально опухоль базируется в красном костном мозгу, а с течением непродолжительного времени распространяется на лимфатические узлы, селезёнку, нервную систему.

Нелимфобластный лейкоз встречается реже и преимущественно в зону поражения попадают как мальчики, так и девочки в возрасте от 2–3 лет. Нелимфобластный вид чаще называют миелоидным. Особенностью этого вида является то, что образуется опухоль миелоидного кровяного отростка. С момента образования происходит стремительное размножение белых кровяных клеток. Когда эти клетки достигают полости костного мозга, то происходит подавление ими роста нормальных клеток.

Ну и собственно о самих стадиях заболевания, которых в медицине три:

• Стадия №1 . Носит название как острая фаза недуга у детей.
• Стадия №2 . Ремиссия полного или неполного образца.
• Стадия №3 . Её ещё называют летальной стадией, так как преимущественно итогом заболевания является смерть.

Подробнее стадии рассмотрим в разделе симптоматики, а сейчас уделим внимание причинам, которые вызывают такое страшное и опасное заболевание у деток.

Причины

Даже по настоящий момент причины, которые могут спровоцировать формирование недуга, полностью не изучены, поэтому имеются лишь теоретические и практические данные о лейкозе. К этим причинам относятся следующие факторы:

1. Воздействие радиационного излучения . В процессе деления клеток радиоактивное излучение приводит к мутации последних. Радиация основывается на антропогенном воздействии человеческого фактора. Таким образом, человеческие радиоактивные творения привели к страшным последствиям. Это - и авария на ЧАЭС, и испытание ядерного оружия, и авария на АЭС Фукусима-1. Все эти факторы обуславливают активное формирование у детей лейкоза. Именно в зонах, приближенных к радиоактивным местам, встречается все чаще у детей заболевание рака крови.
2. Заражение вирусами . Вирусы поражают клетки, тем самым меняя структуру ДНК. Поражение костного мозга обуславливает нарушение процесса деления хромосом в период размножения клеток. Этот процесс приводит к тому, что у ребёнка образовывается опухолевый отросток клетки.
3. Экология . Негативное воздействие на экологию оказывает опять-таки сам человек. Люди винят в заболеваниях экологию, точнее, её ухудшение, а ведь это происходит по причине человеческого вмешательства: выбросы в реки, озера, моря, атмосферу и т. д. Все выбросы являются очень опасными, в процессе, организм накапливает вредные вещества, которые и дают толчок для образования опухолей.
4. Инсоляция или солнечное излучение . На фоне выбросов загрязнений и полётов в космос оболочка планеты Земля имеется множество озоновых дыр. Именно по причине этих дыр солнечное излучение становится вреднее с каждым годом. Все знают об этой проблеме, но, увы, она не подлежит решению.
5. Вредные привычки . Ну и, конечно, последняя весомая причина, которая может стать причиной рака крови у детей - это вредные привычки их родителей. Известно, что табачный дым для взрослого человека не приносит никакой пользы, а для ребёнка он вовсе опасен. Сложно исключить вероятность развития злокачественной опухоли у ребёнка, мать которого не может воздержаться от курения. Очень опасно кормящим мамам курить, так как табачный дым и вредные вещества попадают в грудное молоко, которым питается ребёнок. К году у ребёнка не исключается развитие дефектов здоровья, в том числе и лейкоза. Также если ребёнок вдыхает сигаретный дым, который исходит от родителей или близких членов семьи, то вредные частицы не фильтруются и попадают прямиком в организм и кровь.

Все вышеперечисленные причины лейкоза являются основополагающими факторами образования злокачественных опухолей у детей. Почему детей? Потому что детский организм является более подверженным и менее защищённым от влияния негативных факторов.

Что же такое лейкоз у детей теперь известно, далее необходимо разобраться, как же проявляется этот недуг и особенно какие первые признаки белокровия. Ведь именно от них зависит возможность вылечивания маленького пациента.

Симптоматика

Симптомы заболевания основываются на особенностях лейкоза. Так, при поражении организма продолжается активное размножение клеток, только уже поражённых. Эти клетки имеют даже ускоренный темп размножения, поэтому и заболевание протекает в острой форме.

Симптомы заболевания детей лейкозом проявляются в виде следующих признаков:

1. Прежде всего, снижается гемоглобин. Отследить это явление поможет анализ крови. , в свою очередь, провоцирует возникновение анемии: у ребёнка замечается быстрая усталость, вялость, болезненные ощущения в мышцах. Для годовалого ребёнка симптомы проявляются в виде отставания в развитии. Помимо этого также может наблюдаться пересыхание кожи, волосы становятся ломкими и начинают все чаще выпадать.
2. Снижение количества , что также покажет анализ крови во время проведения диагностики. Так, снижение тромбоцитов приводит к тому, что ребёнок страдает на частые кровотечения из носа или дёсен. При незначительных порезах кожного покрова будет наблюдаться картина активного кровоизлияния. Это говорит о нарушении состава тромбоцитов в крови.
3. отвечают за иммунную систему. обуславливает ухудшение функционирования иммунитета. В таком случае ребёнок становится уязвимым ко многим вирусным и грибковым инфекциям. Возможно, развитие кандидозного стоматита, или вульвовагинита.

Эти признаки говорят о поражении костного мозга, но помимо этого имеются и другие симптомы, свидетельствующие о развитии лейкоза.

1. Болезненность костей . В ходе развития заболевания опухоль разрастается по всему организму и поражает даже костные ткани. Опухолевый возбудитель, попадая в кость, приводит к её расширению, а это вызывает порой адские боли. Имеется и другой вид поражения костных тканей - это нарушение кальцинации. В результате наблюдается обратный процесс - истончение костных тканей, при этом кости становятся ломкими и хрупкими.
2. Появление метастазов . Метастазы - это активное распространение возбудителя по всему организму. Так, бластные клетки вырабатываются в значительных количествах, что приводит к активному их распространению по организму с помощью крови. Эти клетки-возбудители опухолевых образований оседают в разных местах, вызывая тем самым активное лейкозное поражение организма. Если клетки осядут в головном мозгу, то - это наиболее опасно, так как извлечь их уже не представляется возможным. Если метастазы попали в головной мозг, то у ребёнка может часто болеть голова, быстро ухудшаться зрение, происходить непроизвольная потеря сознания. Метастазы могут попадать и в другие не мене важные органы, вызывая тем самым ощущения боли.
3. Изменение лимфоузлов . Зачастую происходит увеличение лимфоузлов, что основано на оседании бластных клеток в этой системе. При ощупывании лимфатических узлов ощущается их болезненность. Также у детей при лейкозах часто увеличивается печень и селезёнка.

Симптоматика раннего проявления

Редко удаётся диагностировать заболевание на ранних стадиях в силу слабовыраженных симптомов. Мало кто задумывается из родителей, что обычные симптомы простуды у ребёнка скрывают под собой опасное заболевание.

Первые признаки заболевания напоминают простуду, вместе с которой появляется сыпь по телу в виде красных пятен. При этом в первый же день наблюдается увеличение печени и селезёнки. Только обнаружив эти признаки, необходимо немедленно обратиться к врачу за помощью. Лучше на раннем этапе исключить заболевание, чем потом пытаться вести бессмысленную борьбу с опасным недугом.

Симптомы по стадиям

Помимо всех вышеперечисленных симптомов стоит также отметить и общие признаки недомогания, к которым относятся:

• рвота;
• частые головные боли и головокружения;
• потеря аппетита, которая ведёт к быстрому снижению веса;
• красные проявления по телу, свидетельствующие о появлении подкожных кровоизлияний.

Известно, что такое опасное заболевание, как лейкоз, протекает в три стадии, для которых присущи следующие признаки:

• Начальная стадия . Проявляется в виде незначительного ухудшения здоровья у ребёнка. Родители могут заметить незначительную вялость и малоактивность. Возможны жалобы на боли в мышцах рук и ног. Возникают хронические, бактериальные и вирусные недомогания.
• Развёрнутая стадия . На данной стадии симптомы выражаются гораздо ярче. Начинает появляться сыпь на коже, полная усталость и нежелание играть. Ребёнок становится замкнутым и обессиленным. Симптомы стадии говорят о том, что ребёнка необходимо обследовать, чтобы исключить у него серьёзные заболевания. Но зачастую диагноз врача на данном этапе неутешительный, поэтому требуется немедленное лечение.
• Терминальная стадия . Эта стадия является заключительной и пациенты с диагнозом лейкоз третьей стадии не подлежат лечению. Уже на третьей стадии у ребёнка на голове практически не остаётся волос, он становится замкнутым в себе, жалуется на проявления болей по телу. В это время начинают распространяться метастазы по организму.

Чтобы не допустить развития третьей стадии, важно при первых подозрениях посетить врача, который проведёт диагностику. Из чего она состоит, рассмотрим детальнее.. Этот анализ является наиболее болезненным, поэтому его проведение осуществляется под наркозом. Суть метода заключается в проколе грудины специальной иглой и дальнейшее проведение забора костного мозга.

1. Достижение ремиссии.
2. Укрепление ремиссии.
3. Терапия.
4. Профилактика.

Химиотерапия дополняется иммунотерапией, в которую входят:

• вакцинация БЦЖ;
• вакцина от ОСПЫ;
• введение лейкозных клеток.

Лечение лейкоза у детей также включает в себя симптоматическое воздействие:

1. Гемостатическая терапия.
2. Переливания тромбоцитов и эритроцитов.
3. Применение антибиотиков от инфекционных возбудителей.

Таким образом, важно помнить, что заболевание лучше предупредить (хоть это и непросто), чем потом с ним бороться. Нужно следить за здоровьем своего ребёнка и посещать врача ежемесячно или по возможности раз в полгода.

ГБОУ ВПО Тверская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития

Кафедра педиатрии

педиатрического факультета

педиатрического факультета

Тверь, 2011

Апенченко Юлия Сергеевна – доцент кафедры педиатрии, к.м.н.

Под редакцией зав. кафедрой педиатрии, профессора С.Ф. Гнусаева

Рецензент:

Кривошеина Елена Леонидовна – профессор кафедры педиатрии ФПДО ПК и ППС ТГМА

Учебно-методическое пособие утверждено на заседании ЦМК по преподаванию педиатрических дисциплин 8 ноября 2007 г., протокол №5.

Ю.С. Апенченко

Лейкозы у детей: учебно-методич. пособие / под ред. С.Ф. Гнусаева. – Тверь: АТАНОР, 2011. – 23 с., ил.

Методическая разработка «Лейкозы у детей» предназначена для самоподготовки студентов 5 курса педиатрического факультета, а также может быть использована на различных этапах последипломного образования.

Рекомендации посвящены актуальной теме педиатрической гематологии. Особую значимость проблеме придают рост онкологической заболеваемости и повышенная онкологическая настороженность. Успехи современной терапии лейкозов у детей диктуют необходимость ранней диагностики заболевания.

В методических рекомендациях описаны этиопатогенетические аспекты лейкозов, вопросы классификации, клинической и лабораторной диагностики. Представлены стратегия и тактика лечения, препараты для химиотерапии, возможности сопроводительной терапии. Рассмотрены также острые нелимфобластные лейкозы, хронический миелолейкоз.

В приложении представлены современная схема кроветворения, протокол лечения острого лимфобластного лейкоза.

© АТАНОР, 2011

Острый лейкоз

Острые лейкозы (ОЛ) являются наиболее распространенной онкологической патологией у детей. В основе заболевания лежит образование клона злокачественных бластных клеток, имеющих одну общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют прежде всего костный мозг, угнетая нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к их постепенному вытеснению. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов. Заболевают лейкозами лица преимущественно детского и молодого возраста.

Лейкозы встречаются с частотой 4-5 случаев на 100 000 детей. В детском возрасте наблюдаются те же формы лейкозов, что и у взрослых, за исключением хронического лимфолейкоза. При этом отмечается значительное преобладание острых лейкозов: на острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) приходится 76-82% случаев, на острый нелимфобластный – 17-21%, на хронические формы (хронический миелолейкоз) – 3% случаев. Наиболее высокая заболеваемость острыми лейкозами регистрируется в возрасте 2-4 года – так называемый «младенческий пик». В этот период мальчики болеют чаще, чем девочки. С 11-12 лет заболеваемость мальчиков и девочек имеет примерно равный уровень. В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость у детей с ОЛЛ составляет 70% и более.

Этиология. Лейкоз - это полиэтиологичное заболевание, так как не установлено ни одной безусловно вызывающей лейкоз причины. К факторам, которые могут повлиять на возникновение лейкоза при определенных условиях, относят:

Химические вещества (бензол, алкилирующие соединения, цитостатики и др.). Повышенный риск развития ОЛ имеют дети, чьи родители по работе связаны с химическими соединениями. Заболеваемость лейкозами среди больных, получавших интенсивную терапию по поводу лимфогранулематоза, в 290 раз выше, чем в популяции.

Ионизирующее облучение - заболеваемость лейкозами выше у детей и лиц молодого возраста, переживших бомбардировку в Хиросиме и Нагасаки; у лиц, подвергшихся Rg-облучению (врачи-рентгенологи, пациенты после лучевой терапии).

Наследственные и генетические факторы – лейкоз чаще встречается при таких генетических заболеваниях как синдром Дауна (ОМЛ в 20 раз чаще, чем у здоровых), Блума, Клайнфельтера, Вискотта-Олдрича, анемия Фанкони. Бо льшая вероятность развития лейкоза при этих заболеваниях связана с характерной для них нестабильностью хромосом. Поражение лейкозом обоих близнецов составляет 25%. Эмпирический риск развития лейкоза у сибсов, больных ОЛЛ в 4 раза превышает риск в популяции.

Вирусы - HTLV-I (от англ. human T-cell lymphotropic virus), вызывающие Т-клеточный лейкоз у взрослых, HTLV-II, выделенные у лиц с волосатоклеточным лейкозом и HTLV-III, вызывающий СПИД, который в свою очередь ассоциирован с лимфомами и лейкозами. Роли ретровирусов в развитии лейкозов в настоящее время уделяется особое внимание. Считается, что в геноме канцерогенных вирусов существуют специфические гены, непосредственно отвечающие за трансформацию нормальной гемопоэтической клетки в лейкозную (онкогены). В нормальных клетках человека есть гены, гомологичные вирусным онкогенам. Они названы проонкогенами, т.к. становятся потенциальными онкогенами после того, как произойдет их взаимодействие с вирусом. Активация проонкогенов может происходить и под воздействием других канцерогенов.

Патогенез.

По современным представлениям, лейкозные клетки являются потомством одной мутировавшей кроветворной клетки (клоновое происхождение). Первичный лейкозный клон обладает преимуществом в росте, угнетает и постепенно вытесняет нормальный. Когда лейкозная популяция достигает определенной массы, по закону обратной связи происходит торможение дифференцировки нормальных стволовых клеток и продукции нормальных клеток крови. Это связано с тем, что стволовые клетки вступают в дифференцировку только после снижения коммитированных (зависимых) клеток до определенного уровня, а большинство бластов обладает свойствами коммитированных клеток. Лейкозный клон характеризуется высокой предрасположенностью к повторным мутациям за счет нестабильности клеточного генома, поэтому в дальнейшем появляются новые субклоны, опухоль становится поликлоновой и приобретает черты злокачественной.

Результаты детального изучения генотипа бластных клеток больных острым лейкозом указывают, что во многих случаях в этих клетках имеются хромосомные перестройки.

Сформулированы законы опухолевой прогрессии (А.И.Воробьев, 1985), которые характеризуют этапы развития лейкоза. Основными из них являются:

угнетение нормальных ростков кроветворения

закономерная смена зрелых дифференцированных клеток бластами, которые составляют субстрат опухоли

утрата ферментной специфичности (клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемы по принадлежности к определенному ряду кроветворения)

изменение морфологии клеток (от круглой к неправильной с увеличением площади ядра и цитоплазмы)

способность лейкозных клеток расти вне органов гемопоэза (кожа, почки, головной мозг и мозговые оболочки), эти пролифераты представляют собой различные субклоны

уход опухоли из-под контроля лечения (ранее эффективного).

Классификация

Лейкозы делят на острые и хронические. Согласно современной схеме кроветворения (приложение №1) острые лейкозы объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют бластные клетки. Это либо клетки-предшественники 2 и 3 класса с недифференцированной формой бластов, либо клетки 4 класса - морфологически распознаваемые бласты, начинающие отдельные ряды кроветворения.

Формы острого лейкоза: лимфобластный, плазмобластный, миелобластный, миеломонобластный, эритромиелоз, промиелоцитарный, недифференцируемый лейкоз.

Клинические стадии острого лейкоза:

начальная (ставится чаще ретроспективно); определяются вялость, снижение аппетита, утомляемость, бледность, субфебрилитет

развернутая - симптомы связаны с выраженным угнетением нормальных ростков кроветворения и пролиферативным синдромом

ремиссия - исчезновение в результате лечения клинических симптомов, нормализация анализа крови, в костном мозге количество бластов менее 5%, в ликворе бластных клеток нет

рецидив - появление клинических симптомов и/или гематологических изменений: алейкемический (костномозговой) - изменения только в костном мозге (бластов более 5%), лейкемический (бласты и в периферической крови), местный (внекостномозговой) - при нормальном анализе крови и костном мозге поражение мозга, яичек, печени, легких.

терминальная - характеризует некурабельный этап опухолевой прогрессии и терапевтические возможности современной медицины. Непосредственными причинами смерти в большинстве случаев являются сепсис, кровоизлияние в мозг, массивное кровотечение.

Клиническая картина ОЛЛ складывается из ряда синдромов.

Интоксикационный - вялость, утомляемость, снижение аппетита, тошнота и рвота, потливость, повышение температуры (за счет выделения опухолевыми клетками пирогенов). Гипертермия при лейкозе временно купируется применением нестероидных противовоспалительных препаратов, нормализуется при программном лечении лейкоза; эффекта от эмпирического применения антибиотиков нет, т.к. нет очага инфекции.

Костно-суставной - оссалгии из-за расширения площади кроветворения (плоские кости), вследствие остеопороза, кортикальной деструкции, периостальных наслоений (трубчатые кости, позвонки).

Анемический – в результате подавления нормального гемопоэза и кровотечений - бледность, слабость, утомляемость, систолический шум на верхушке сердца; в анализе крови – нормохромная анемия.

Геморрагический - в результате вторичной тромбоцитопении - петехии, экхимозы на коже и слизистых, кровотечения из слизистых оболочек (тип кровоточивости микроциркуляторный).

Лейкопенический - снижение иммунитета, частые заболевания, присоединение инфекции, особенно там, где имеется богатая микробная флора - чаще возникают гингивиты, ангины, характерен некротический компонент; тяжелое течение инфекционно-воспалительных процессов.

Пролиферативный - увеличение печени, селезенки, лимфоузлов - они обычно плотные, безболезненные (происходит расселение бластных клеток по эмбриональным очагам кроветворения). Лимфоузлы чаще увеличиваются во всех группах, возможно изолированное появление конгломератов, чаще в области шеи. Лейкемическими инфильтратами могут поражаться и другие органы (сердце, почки, легкие). Лейкемиды на коже при ОЛЛ у детей бывают редко.

Особо выделяют нейролейкоз – наличие лейкозной инфильтрации в оболочках головного и спинного мозга, в нервных стволах, ганглиях вегетативной нервной системы. Нейролейкоз является следствием метастазирования бластных клеток в начальной стадии болезни. Метастазирование может происходить двумя путями: контактным (с костей черепа и позвоночника на твердую мозговую оболочку и дуральные воронки черепных и спинальных нервов) и более вероятно диапедезным (из сосудов мягкой оболочки в цереброспинальную жидкость и в вещество мозга). Менингеальная форма проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, гиперестезией кожных покровов, положительными менингеальными симптомами. Энцефалитическая - нарушением сознания, судорогами, очаговыми симптомами поражения головного мозга. При менингоэнцефалитической сочетаются симптомы двух предыдущих форм. Признаками диэнцефального синдрома могут быть гипертермия, сонливость, булимия, полидипсия. Реже у детей поражение нервной системы бывает в виде миелитической формы, эпидурита, плексита, полирадикулоневрита. Данные люмбальной пункции при нейролейкозе - повышение давления ликвора, увеличение содержания белка, плеоцитоз, снижение уровня глюкозы, наличие бластных клеток, положительная реакция Панди. Изменения в ликворе могут быть выявлены и при отсутствии клинической картины поражения ЦНС.

Диагноз ОЛЛ обязательно должен подтверждаться лабораторно. Для картины периферической крови характерно наличие бластных клеток, уменьшение количества созревающих и зрелых форм, между бластами и зрелыми клетками возникает разрыв (лейкемическое окно – hiatus leucemicus). Иногда бласты не выходят в периферическую кровь (алейкемический вариант), при этом часто увеличено количество лимфоцитов. Количество лейкоцитов очень вариабельно от глубокой лейкопении до выраженного гиперлейкоцитоза. Последний при остром лейкозе всегда связан с высоким бластозом. Характерны гемоглобинопения, эритропения, тромбоцитопения, увеличение СОЭ.

Миелограмма является решающим методом в постановке диагноза. Бластная метаплазия костного мозга сочетается с угнетением нормальных ростков кроветворения. Диагностическим считается количество бластных клеток в костном мозге более 5%. Однако при количестве их от 5 до 30% рекомендуют не начинать лечения, а сделать повторную стернальную пункцию через 3-4 недели. Это связано с тем, что у детей, особенно раннего возраста, бывает трудно определить ту грань, когда можно говорить о лейкозе с уверенностью. В связи с легкостью возврата к эмбриональному кроветворению у детей с сепсисом, гемолитической болезнью новорожденных, другой тяжелой патологией в периферической крови и костном мозге определяется повышенное количество бластов (лейкемоидная реакция бластного типа). Лечение цитостатиками и глюкокортикоидами может назначаться только при установленном диагнозе лейкоза.

Для уточнения формы лейкоза проводят морфологическое и цитохимическое исследование клеток костного мозга. При ОЛЛ бласты имеют высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение, ободок цитоплазмы узкий, базофильный, лишен зернистости, ядро имеет нежную сеть хроматина, 1-2 крупные нуклеолы. Цитохимической особенностью бластов при ОЛЛ являются отрицательные реакции на пероксидазу, фосфолипиды, эстеразу (или следы неспецифической эстеразы), а гликоген (ШИК-реакция) распределяется в цитоплазме вокруг ядра глыбками в виде ожерелья (по меньшей мере 10% бластных клеток). При остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) в цитоплазме бластных клеток нежная азурофильная зернистость, ядро круглое, с ровными краями, ядерно-цитоплазматическое соотношение невысокое. В ядре отмечают зернистое расположение хроматина, 3-5 ядрышек, цитоплазма нередко содержит тельца Ауэра в виде трубчатых структур, ориентированных линейно. Типичны положительные реакции на пероксидазу, липиды (с суданом черным), кислую фосфатазу, ШИК-реакция в виде слабого диффузного окрашивания цитоплазмы. Количество клеток, дающих положительную реакцию на пероксидазу или липиды всегда больше 5%. В зависимости от вида лифобластного (Т-, В- и т.д.) и миелобластного (М1-М7) лейкоза результат цитохимических реакций может варьировать.

По результатам иммунного типирования бластных клеток выделяют типичную форму, Т-клеточный, В-клеточный лейкоз, "нуль"-форму. От формы лейкоза зависит прогноз заболевания и его терапия. Типичная форма (прогностически наиболее благоприятная) составляет у детей около 70% (при ней бласты не имеют Т- или В-маркеров, но реагируют с антисывороткой, направленной против них).

Морфологически выделяют 3 типа бластных клеток при ОЛЛ по франко-американо-британской классификации (ФАБ): L1 - клетки с малыми размерами, гомогенным ядерным хроматином, правильной формой ядра, в котором не видны или малы нуклеолы, количество цитоплазмы скудное, базофилия ее слабая или умеренная, вакуолизация цитоплазмы вариабельная. Эта форма ОЛЛ встречается более, чем у половины детей и всего у 5-10% взрослых. L2 и L3 формы отличаются большими размерами клеток, хроматином, формой ядра, наличием нуклеол, базофилией и вакуолизацией цитоплазмы.

Лечение ОЛЛ направлено на эрадикацию опухолевых клеток, для чего используется полихимиотерапия. Обоснование жесткой тактики лечения, при котором развивается лекарственная аплазия костного мозга, состоит в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. Применяемая с 1990 года в России программа BFM (Берлин-Франкфурт-Мюнстер) является наиболее агрессивной, но позволяет добиться выздоровления у 70% больных и более. Современная программа MB (Москва-Берлин) дает аналогичные результаты. За выздоровление большинство авторов принимают полную клинико-гематологическую ремиссию в течение 5 лет, однако отмечены единичные рецидивы и после 5, 7 и даже 10 лет ремиссии.

Разработка программ цитостатической терапии согласуется с фазами клеточного цикла. Клетки проходят митотическую фазу (М), постмитотическую (G 1), синтетическую (S), премитотическую (G 2). С позиций клеточной кинетики все химиопрепараты делятся на 2 группы: нециклоспецифические (действуют в любой фазе клеточного цикла) и циклоспецифические. Большее цитостатическое действие достигается сочетанием препаратов различной циклоспецифичности (рисунок №1).

К основным противолейкозным препаратам относятся:

Антиметаболиты (циклоспецифичны, нарушают синтез в основном предшественников нуклеиновых кислот в лейкозных клетках): метотрексат - антагонист фолиевой кислоты, нарушает синтез пуриновых оснований, при введении одинаковой дозы внутриклеточная концентрация метотрексата в 3 раза выше в лимфобластах, чем в миелобластах; 6-меркаптопурин - антагонист пурина, ингибирует синтез пуринов, цитозар - ингибирует синтез ДНК и через 24 часа 90% бластов синхронизируются в S-фазе.

Алкилирующие соединения (нециклоспецифичны) - подавляют синтез ДНК и РНК: циклофосфан (группа азотиприта) - действует цитостатически и цитолитически на клетки в любой фазе митотического цикла.

Алкалоиды (винкристин) - нециклоспецифичен, действует на все фазы, в основном на период митоза.

Ферменты (L -аспарагиназа) - разлагает аспарагин, который не может синтезировать лейкозная клетка, блокирует вступление клеток в период синтеза ДНК.

Антибиотики (рубомицин, даунорубицин) - нециклоспецифичны, подавляют синтез нуклеиновых кислот.

Гормоны (предизолон, дексаметазон) - ингибируют синтез РНК и ДНК в клетке, действуют цитолитически только на лейкозные клетки и не вызывают разрушения нормальных лимфоцитов.

Рисунок №1

Схема действия цитостатиков на фазы клеточного цикла

G 0 – фаза покоя клеточного цикла

G 1 – постмитотическая фаза

S – синтетическая фаза

G 2 – премитотическая фаза

M – митотическая фаза

П – преднизолон

L-A – L-аспарагиназа

Р – рубомицин

Мт – метотрексат

Цз – цитозар

6-Мп – 6-меркаптопурин

Цф – циклофосфан

В – винкристин

Противолейкозная терапия нередко осложняется побочным действием цитостатиков. Например, рубомицин оказывает токсическое действие на миокард, что проявляется тахикардией, удлинением электрической систолы. На фоне введения метотрексата чаще отмечается токсическое поражение гепатоцитов, поражение слизистых оболочек. L-аспарагиназа может вызвать аллергические реакции вплоть до анафилактического шока. Винкристин нейротоксичен (могут развиться невриты, параличи).

При проведении химиотерапии необходимо учитывать, что условно выделяется стратегия и тактика лечения ОЛЛ.

Стратегия лечения ОЛЛ:

Индукция ремиссии

Консолидация ремиссии

Лечение ЦНС

Поддерживающая терапия

Тактика лечения ОЛЛ:

Максимально переносимые дозы препаратов

Минимальное промежуточное время между введением отдельных доз

Интенсивное лечение побочного действия препаратов

По программе BFM для лечения активной фазы ОЛЛ используется три протокола с указанными ранее препаратами (приложение №2). Индукция ремиссии направлена на быстрое разрушение лейкозных клеток, устойчивые клоны не должны успевать развиваться. Ремиссия должна быть достигнута на 33 день лечения, затем проводится ее закрепление (консолидация). При стернальной пункции на 15 день снижение количества бластов в костном мозге в 2 раза и более свидетельствует о хорошей реакции на терапию. Особенностью промежуточного протокола является параллельное введение высокодозированного метотрексата внутривенно и эндолюмбально.

Лечение поражения ЦНС , т.е. профилактика нейролейкемии начинается сразу же после постановки диагноза. Спинномозговые пункции с введением цитостатиков проводятся каждые 2 недели, в конце 3-го протокола назначается дистанционная гамма-терапия в дозе 12-24 Гр (в зависимости от группы риска).

Поддерживающая терапия направлена на уничтожение оставшейся массы лейкозных клеток, проводится в течение 2 лет с использованием 6-меркаптопурина и метотрексата.

Разработка отечественными специалистами протокола Москва-Берлин была связана со сложностями проведения в России программы BFM (тяжесть побочных явлений требовала проведения высококачественной и дорогостоящей сопроводительной терапии, не всегда доступной на практике). Основной идеей данной программы химиотерапии являлось представление о ключевой роли нейролейкемии в происхождении рецидивов и, следовательно, неудач в лечении ОЛЛ у детей. В связи с этим преднизолон был заменен на дексаметазон, введены режим длительного применения аспарагиназы и локальная химиопрофилактика нейролейкемии тремя препаратами в течение 1 -го года терапии.

Отличиями программы MB-91 от BFM-90 явились:

отказ от применения высокодозной интенсивной химиотерапии

уменьшение потребности в сопроводительной терапии и трансфузиях компонентов крови

отказ от краниального облучения у большей части пациентов

преимущественное лечение пациентов в амбулаторных условиях

Сопроводительная (вспомогательная) терапия ОЛ : проведение симптоматической терапии обусловлено наличием прогрессирующего злокачественного лейкозного процесса, проведением цитостатической терапии с тяжелым токсическим действием, глубоким нарушением нормального гемопоэза.

Вспомогательная терапия включает трансфузионную заместительную терапию, дезинтоксикационное лечение, иммунотерапию, профилактику и лечение инфекционных и других осложнений.

Трансфузионная терапия предполагает заместительное лечение переливаниями недостающих компонентов крови. При прогрессирующем снижении содержания гемоглобина показаны переливания эритроцитарной массы, при глубокой тромбоцитопении и развитии геморрагического синдрома – трансфузии концентрата тромбоцитов.

Одним из эффективных путей выведения больного из состояния глубокой миелодепрессии вследствие мощной цитостатической терапии и облучения является пересадка костного мозга от здорового донора, совместимого с реципиентом по антигенам системы HLA. Костный мозг вводится внутривенно после полного уничтожения своих кроветворных клеток, иначе происходит вытеснение трансплантата. Для широкого проведения трансплантации необходим большой донорский банк, кроме того, показано, что пересадка костного мозга не всегда эффективна.

При лечении больных лейкозами особое значение имеет соблюдение правил деонтологии. Учитывая жесткость современных схем лечения, родители и ребенок должны быть к ним подготовлены. Родителям следует сообщать диагноз только в том случае, если врач в нем уже уверен. Разъясняются как тяжесть современных схем терапии и вероятность ее осложнений, так и увеличившиеся возможности для выздоровления. Необходимо информированное согласие родителей, а после 15 лет и самого больного, на проведение программной терапии.

Прогноз.

Лейкоз возникает в результате мутации клеток крови. Причинами возникновения лейкоза предположительно является плохая экология, воздействие на ребенка вредных химических соединений, находящихся в воздухе, повышенная радиация. Ослабленная иммунная система у детей не всегда справляется с воздействием на организм этих факторов. В результате без всяких предпосылок возникает тяжелая болезнь. Если вовремя заметить появление симптомов лейкоза, то, как утверждают врачи, шансы на излечение достаточно велики.

Содержание:

Лейкоз и его последствия

Лейкоз (лейкемия) – это онкологическое заболевание, при котором происходит мутация клеток крови. Важнейшим органом кроветворения является костный мозг. При лейкозе в нем начинают разрастаться клетки с нарушенной структурой, которые затем распространяются в лимфатические узлы, откуда проникают в другие органы. Быстрое развитие лейкозных клеток приводит к снижению иммунной защиты организма . Поэтому становится возможным развитие тяжелых инфекционных процессов, некроза тканей, сепсиса.

Заболевание смертельно опасно. Сложное и длительное лечение помогает избавиться от него только в случае его раннего обнаружения. Это страшное заболевание может поражать человека в любом возрасте, в том числе, и детском. У мальчиков лейкоз диагностируется чаще, чем у девочек.

Виды лейкоза

Кровь состоит из клеток различного вида, каждый из которых имеет свое назначение. При лейкозе происходит поражение белых кровяных телец (лейкоцитов), отвечающих за уничтожение патогенных микроорганизмов, то есть осуществление иммунной защиты. В свою очередь, лейкоциты также подразделяются на нейтрофилы (захватывающие и уничтожающие чужеродные клетки), лимфоциты (вырабатывающие антитела к болезнетворным микробам) и некоторые другие виды.

Злокачественному поражению могут быть подвергнуты различные типы лейкоцитов. У детей обычно встречается лимфоцитарный (лимфобластный) вид лейкоза.

Заболевание протекает в 2 формах:

1. Острой – развивающейся очень быстро. Чаще всего диагностируется у детей 2-5-летнего возраста.
2. Хронической – со слабо выраженными симптомами лейкоза. У детей наблюдаются его периодические обострения.

Дополнение: Если лечение детей от лейкоза начинается на ранней стадии заболевания, то выздоровление возможно в 50-90% случаев. При этом многое зависит от того, насколько позитивно настроены родители. Они должны верить в возможность излечения, сделать все, чтобы максимально обеспечить больному ребенку душевный покой и физический комфорт.

Острая форма лейкемии в хроническую не переходит. Они развиваются независимо друг от друга.

Симптомы лейкоза

По первым признакам лейкемию у детей распознать трудно. Родители должны обращать внимание на резкие изменения в их поведении и состоянии. Предположить возникновение заболевания можно, если ребенок слабеет физически, жалуется на постоянную усталость. В возрасте до 1 года о лейкозе может говорить отставание в развитии. Маленький ребенок капризничает больше, чем обычно, не играет, становится вялым.

О заболевании лейкозом свидетельствуют частые носовые кровотечения, беспричинная рвота , тошнота и слабость. Если у детей пропадает аппетит, они плохо спят, жалуются на боли в суставах и костях, наблюдается необъяснимое повышение температуры, следует срочно посетить педиатра и сделать анализы. По составу крови предполагают наличие лейкоза. После этого проводится углубленное обследование.

При каких болезнях возникают схожие симптомы

Первые признаки лейкоза можно принять за проявления простуды или аллергии. У ребенка на теле появляется сыпь. Если при этом сразу заметно увеличиваются печень и селезенка – это повод для немедленного обращения к врачу.

Сходные проявления бывают у детей при анемии, авитаминозе , ВИЧ-инфицировании, лечении других патологий гормональными препаратами. Симптомы лейкоза можно спутать с признаками развития воспалительных процессов в различных органах, а также с проявлениями инфекционного мононуклеоза и туберкулеза . Существует также заболевание, которое называют «псевдолейкемией», при котором происходит увеличение лимфоузлов и селезенки, но злокачественное поражение крови отсутствует.

Чтобы отличить лейкоз от сходных по симптомам болезней и состояний, требуется тщательная диагностика.

Острая форма лейкоза

Образование метастазов приводит к поражению головного мозга, печени, селезенки, кишечника, половых и других органов. При острой форме лейкоза у детей стремительно развиваются следующие симптомы:

1. Слабость, повышенная утомляемость, бледность кожных покровов, тошнота, рвота, ломота в мышцах, нарушение сердечного ритма. Они появляются из-за быстрого падения уровня гемоглобина в крови и возникновения анемического синдрома.
2. Подкожные кровоизлияния (появление многочисленных синяков), кровотечения из носа, десен, во внутренних органах (легких, кишечнике, желудке). Возникает геморрагический синдром, при котором источником сильного кровотечения может стать любая царапина.
3. Возникновение стоматита , тонзиллита, тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваний из-за поражения иммунной системы (иммунодефицитный синдром) и повышенной восприимчивости к любым видам инфекции. Нередко причиной летального исхода становятся пневмония или заражение крови.
4. Поражение головного мозга, приводящее к появлению менингита , признаками которого являются характерное напряжению шейных и спинных мышц, сильные головные боли, рвота, паралич конечностей.
5. Стремительная потеря веса.
6. Увеличение и болезненность лимфатических узлов.
7. Появление желтухи, увеличение селезенки и печени.

Стадии развития

Развитие лейкоза происходит в несколько стадий.

1 стадия (начальная). Появляются первые признаки недомогания (слабость, снижение активности, ломота в мышцах и костях, инфекционно-воспалительные заболевания).

2 стадия (развернутая). На коже появляется сыпь. Ребенок быстро слабеет, становится замкнутым. Состояние может стремительно ухудшаться. Поэтому лечение необходимо проводить срочно.

3 стадия (терминальная). У детей выпадают волосы. Метастазы распространяются по всем органам. В организме происходят необратимые изменения, которые приводят к летальному исходу.

Хроническая форма лейкоза

При хронической форме лейкоза симптомы у детей развиваются медленнее. Поэтому шансов на излечение больше, чем при острой форме. При своевременно начатом лечении развитие заболевания принимает различный характер.

Ремиссии. После проведенного лечения состав крови может полностью восстановиться или значительно улучшиться. При этом симптомы заболевания исчезают или не проявляются в течение определенного времени. Считается, что ребенок выздоровел, если через 5 лет после лечения они больше не появились.

Рецидивы. Если развитие злокачественных клеток возобновляется, то происходит рецидив заболевания, причем симптомы становятся более тяжелыми, а их развитие ускоряется.

Химиотерапия бывает неэффективной. В этом случае заболевание переходит в терминальную стадию, при которой кроветворение прекращается, происходит распространение рака на весь организм.

Причины лейкоза у детей

Среди причин лейкоза у детей можно назвать, в первую очередь, воздействие радиоактивного излучения (пребывание в местах с повышенной радиацией, применение рентгена для диагностики заболеваний, лучевая терапия). Ребенок может подвергнуться облучению, если с воздействием неблагоприятных факторов пришлось столкнуться беременной женщине.

Лейкоз возникает у ребенка, если он постоянно подвергается воздействию вредных химических веществ (вдыхание загазованного воздуха, употребление в пищу овощей и фруктов, выращенных с использованием химических удобрений, опрыскиваемых ядохимикатами, отравление препаратами бытовой химии).

Лейкемия развивается у детей с врожденными заболеваниями крови, ослабленным иммунитетом в результате перенесенных воспалительных и инфекционных заболеваний, лечения гормональными препаратами. Нередко лейкоз развивается у детей с синдромом Дауна и другими генетическими патологиями.

Важную роль играет наследственная предрасположенность к возникновению лейкоза и других болезней системы кроветворения.

Диагностика лейкоза

Диагноз устанавливается по результатам следующих исследований:

1. Общий анализ крови. При лейкемии наблюдается повышенное содержание белых кровяных телец (лейкоцитов) в связи с появлением чужеродных опухолевых клеток, которые организм пытается уничтожить. Содержание эритроцитов и тромбоцитов падает. Значительно понижается уровень гемоглобина.
2. УЗИ. Позволяет установить увеличение размеров селезенки и печени, обнаружить метастазы в других органах, увеличение лимфатических узлов в брюшной полости, исследовать состояние слюнных желез, лимфоузлов, мошонки, яичников.
3. Биопсия костного мозга (пункция). Отбор производят специальной иглой путем прокалывания грудины или тазовой кости около позвоночника (применяется местный наркоз). У грудных детей производят отбор мозга из берцовой кости. Образец исследуется под микроскопом, после чего становится ясно, в какой форме протекает заболевание и какое лечение проводить.
4. Биопсия лимфатических узлов. Проводится для обнаружения злокачественных клеток в лимфе.
5. Определение биохимического состава крови. Необходимо для уточнения состояния печени, почек, легких и сердца.
6. Пункция спинного мозга. Позволяет определить проникновение злокачественных клеток в головной мозг.
7. КТ или МРТ. Проводятся для определения степени изменения различных органов, образования метастазов.

Видео: От чего зависит успех лечения от лейкоза

Лечение

Лечение заболевания проводится только в стационаре, где у ребенка имеется индивидуальная палата, в которой создается микроклимат и максимально стерильные условия. Только это может защитить его от заражения смертельными инфекциями. При необходимости в больнице ему может быть оказана срочная реанимационная помощь, проведено необходимое обследование.

Основным методом лечения является химиотерапия. Применяются препараты цитостатического (противоопухолевого) действия, способные подавлять рост злокачественных клеток (бластокарб, гексален и другие). В зависимости от возраста детей и стадии развития лейкоза препараты назначаются в строго определенной дозе и применяются по особой схеме.

Лечение проводится поэтапно.

В первую очередь проводят «индукцию ремиссии» , снижение содержания белых кровяных телец (устранение лейкоцитоза). Это может привести к утяжелению симптомов инфекционных и воспалительных процессов, состояние ребенка нередко ухудшается. Если лечение эффективно, то затем наступает ремиссия, при которой ребенок почувствует себя гораздо лучше.

Следующий этап – это «консолидация» . Применяется одновременно несколько препаратов для устранения малейших проявлений лейкоза. Состояние больного контролируется с использованием ПЦР и других методов молекулярной генетики.

На последнем этапе проводится так называемая «поддерживающая терапия» . В течение нескольких лет больной должен принимать небольшие дозы цитостатиков для предотвращения рецидивов заболевания.

В отдельных случаях проводится пересадка костного мозга или стволовых клеток, а также переливание крови.

Кроме химиотерапии назначается иммунотерапия препаратом интерферон. Может быть назначено введение вакцин против туберкулеза, оспы. Для облегчения состояния больного применяются кровеостанавливающие препараты, очищение крови от токсинов (гемосорбция – пропускание ее через специальные фильтры).

Питание при лейкозе

Полностью исключается употребление консервированной и острой пищи. Пища должна быть нежирной, абсолютно стерильной, приготовленной непосредственно перед кормлением детей. Она употребляется в теплом полужидком виде. Из рациона исключаются йогурты, кефир, шоколад и другие продукты, содержащие пробиотики.

Важное для родителей

После наступления ремиссии нельзя прерывать лечение, назначенное врачом. Лейкоз не может пройти самостоятельно, вероятность рецидивов достаточно высока. Если не проводить поддерживающую терапию, выживаемость детей составляет максимум 5 лет.

Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием ребенка, которому производилась пересадка костного мозга. После лечения требуется регулярное обследование состояния печени, сердца и других органов, а также центральной нервной системы.

Видео: Е. Малышева о том, можно ли вылечить лейкоз у детей