Кумулятивное действие ядов, коэффициент кумуляции. Комбинированное(аддитивное, действие, синергизм, антагонистическое действие, независимое совместное действие). Понятие аддитивного эффекта и проявления

С точки зрения фармакологии, этанол является лекарством. Но при его употреблении, даже в лечебных целях, возможны различные последствия для организма. Ситуация усложняется, если одновременно с этанолом принимаются другие медикаменты. Взаимодействуя, они производят так называемый аддитивный эффект. За счет него усиливаются нежелательные реакции препаратов. Чтобы этого избежать, следует внимательно изучить инструкцию к лекарству или полностью отказаться от алкоголя на время лечения.

Этанол как лекарственное средство

Этиловый спирт - вещество наркотического типа действия. В медицине имеет ограниченное применение в связи с узким терапевтическим окном. Иными словами, доза, необходимая для наркоза, и смертельная очень близки друг к другу. В медицинской практике спирт, в основном, применяют как антисептик.

При приеме внутрь этанол быстро всасывается в тонком кишечнике и желудке, окисление его происходит в печени, и в неизменном виде он выделяется через почки, легкие и потовые железы. На центральную нервную систему спирт оказывает угнетающее действие, он усиливает теплоотдачу за счет расширения сосудов, обладает мочегонным эффектом, увеличивает секрецию слюнных и желудочных желез.

Аддитивный эффект

Взаимодействие этилового спирта с другими лекарственными веществами может осуществляться на этапе их всасывания, транспорта, биотрансформации в печени и выведения. Возможно прямое или косвенное взаимодействие на уровне рецепторов, клеток, ферментных систем, органов. При этом меняется характер, продолжительность и выраженность основного эффекта препарата, усиливаются и ослабляются побочные и токсические реакции. При однонаправленном действии алкоголя и другого лекарственного препарата можно говорить об их синергизме. Он проявляется в виде суммирования или потенцирования.

Аддитивный (от лат. additio), или суммированный эффект - простое сложение свойств каждого из компонентов, содержащихся в лекарствах. Если при введении 2 веществ конечный результат превышает сумму особенностей их обоих, это называется потенцированием. В медицине данные свойства используют для лечения многих заболеваний. Некоторые препараты хорошо сочетаются между собой, и их совместное назначение улучшает прогноз многих болезней. Аддитивный эффект развивается и в отношении нежелательных реакций. В случае с алкоголем это часто приводит к негативным последствиям, вплоть до летального исхода. Поэтому при совместном приеме этилового спирта и лекарственного средства нужно соблюдать осторожность.

Алкоголь и другие лекарственные препараты

Этанол плохо сочетается со многими лекарствами. Чтобы выяснить, обладает ли назначенное средство аддитивным эффектом со спиртом, необходимо ознакомиться с его инструкцией. В разделе « Взаимодействия» и « Особые указания» обычно описаны опасные и нежелательные реакции, которые могут возникнуть при употреблении препарата совместно с алкоголем. Этот вопрос можно уточнить у лечащего врача или провизора в аптеке.

Нельзя принимать со спиртными напитками следующие группы препаратов:

• Антипсихотики и анксиолитики.
• Снотворные и седативные средства.
• Антидепрессанты.
• Антигистаминные (противоаллергические) лекарства.
• Антикоагулянты.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
• Адреномиметики.
• Нитраты.
• Лекарства, снижающие артериальное давление.
• Сахароснижающие препараты.
• Большинство антибиотиков, противопротозойных и противоглистных веществ.

При одновременном употреблении алкоголя с другими средствами, используемыми для наркоза, развивается их аддитивный эффект. Это может привести к остановке дыхания и летальному исходу.

Антипсихотические средства (Аминазин, Галоперидол) и анксиолитики (Диазепам, Феназепам, Нозепам) значительно усиливают угнетающее воздействие спирта на центральную нервную систему за счет потенцирования. Аналогичным образом действуют антидепрессанты (Амитриптиллин, Дезипирамин, Имизин, Азафен), антигистаминные средства, такие как Супрастин, Диазолин, Тавегил, Димедрол.

Совместное применение этанола с Рифампицином, Парацетамолом и Метотрексатом увеличивает их токсическое действие на печень. При употреблении с антикоагулянтами - средствами, разжижающими кровь - удлиняется время кровотечения, а с НПВП (Аспирин, Ибупрофен, Индометацин) - возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Аддитивный эффект - вид синергизма нескольких препаратов, используемый в современной медицине. Эффект действия от общего воздействия равен сумме воздействия каждого вещества в отдельности.

Что такое аддитивный эффект?

Синергизм (от греч. syn - вместе и erg - работа) - взаимодействие одного направления двух или более медицинских средств. Разновидностями такого взаимодействия может быть суммирование (или аддитивный эффект), когда при совместном применении препаратов их эффект приравнивается сумме эффектов ингредиентов комбинации (к примеру, введение ненаркотических анальгетиков), или потенцирование, когда эффект совместного воздействия превышает общую сумму эффектов отдельно взятых препаратов (к примеру, аминазин потенцирует воздействие препаратов для наркоза, что позволяет уменьшить их дозировки).

Полноценный синергизм представляет суммирование всех эффектов в комбинации (например, неингаляционные и ингаляционные средства при наркозе), а неполный синергизм определяет суммирование одного эффекта (к примеру, в случае применения аминазина и снотворных препаратов усиливается лишь только снотворный эффект).

Аддитивный эффект при адекватном его применении позволяет свести к минимуму объем лекарственных препаратов. А это особенно актуально, когда речь идет о наркотических веществах. Зачастую врачи-анестезиологи применяют совместное воздействие медицинских препаратов, с целью сокращения их количества. Это, по мнению специалистов, наносит минимальный урон организму человека.

С другой стороны имеются в этом методе отрицательные моменты. Суть в том, что в сумму включаются не только положительные нюансы, но и отрицательные. Например, если один препарат влияет на печень, а другой на сердце, то совместное их воздействие на организм только усилится вдвойне. Этот немаловажный фактор становится весомым, когда встает вопрос о совмещении препаратов. Врач взвешивает все положительные и отрицательные моменты, определяя, что будет более безопасным для пациента.

Адаптив­ность характеризуется для веществ однонаправленного воздействия, ко­гда компоненты смеси влияют на одни и те же органы или сис­темы организма. Например, таким действием характеризуется наркотиче­ское воздействие смеси таких углеводородов, как бензол и изопропилбензол.

В традиционной медицине данный аспект изучен слабо. Но в медицине народной практикуется уже давно, как взаимная нейтрализация и усиление разных эффектов. Такие тонкости не всем под силу, поэтому без соответствующего опыта и навыков, сделать это невозможно.

Алкоголь

Несмотря на изученность факторов, специалисты научились использовать свойства аддитивного эффекта только во благо человека. Но есть и факторы, которые влияют всегда отрицательно - общее взаимодействие аддитивного эффекта и спиртных напитков. Даже в случае употребления обычного аспирина будет происходить усиление раздражающего свойства лекарственного препарата на слизистую желудка, при этом усиливая действие дезагрегантное (разжижение крови).

Такой препарат как Феназепам, вообще способен убить человека, так как сильнодействующий. И даже от употребления пива, последствия могут быть очень серьезными. Большинство лекарственных препаратов, используемых при нарушениях нервной системы, реагируют практически одинаково, поэтому запивать их даже самым слабоалкогольным напитком категорически запрещается.

Смешение препаратов, даже самых безобидных, может привести к смерти. А что там говорить о серьезных лекарственных средствах. Физически ощущения от приносимого вреда могут и не ощущаться, но это вдвойне опасно. Так как выявить осложнения при этом очень сложно. Организм человека страдает при этом очень сильно.

Аддитивный эффект с алкоголем всегда несет только негативные последствия. Поэтому не стоит даже смешивать любые медицинские препараты с алкоголем, так как это сильно навредит здоровью.

Заключение

В медицине аддитивный эффект необходим для повышения качества эффективности медицинских препаратов и понижения рисков. Но в любом случае, при взамодополняющем взаимодействии со спиртными напитками, аддитивный эффект становится жизненно небезопасным. Все без исключения медицинские препараты, которые принимают с алкоголем, дают различный итог, но при этом, всегда отрицательный.

В связи с этим, не стоит надеяться на то, что повезет и здоровью не повредит подобное явление. Лучше не употреблять алкоголь, если лекарства уже приняты. Негативные последствия будут необратимыми и ничего хорошего не принесут. Здоровье - самое главное, что есть у человека. Потерять его легко, а восстановить уже невозможно.

Внимание, только СЕГОДНЯ!

ДРУГОЕ

Прием лекарственных препаратов оказывает на организм не только положительное действие, но и имеет массу побочных…

Пустырник - довольно эффективное средство в лечении ряда заболеваний. Но наиболее часто его используют в лечении…

Видео: Большая алкогольная болезнь. Страшная правда о последствиях употребления алкоголяВодка, коньяк, пиво, вино и…

Корвалол – лекарство, которое найдется в аптечке почти у каждого. Он давно прославился как легкое снотворное,…

Принимая совместно Преднизолон и алкоголь организм может реагировать по-разному. Чаще всего после совмещения алкоголя и…

Но шпа является одним из самых популярных лекарственных препаратов. Она, благодаря своему широкому спектру действий,…

Эргоферон и алкоголь - совместимость их при одновременном употреблении ставится под сомнение многими медицинскими…

Медицинская терминология сожжет свести с ума любого непосвященного человека. Помимо рецептов, выписанных на латыни, врачи нередко оперируют совершенно непонятными фразами, предполагая, что любой пациент поймет эти мудреные термины. К числу абсолютно непонятных явлений относится аддитивный эффект, но попробуем разобраться что это такое за понятие.

Что означает аддитивный эффект

Как же разобраться в том, что значит такое сложное понятие? На самом деле, все довольно просто. Аддитивный эффект – это суммарное действие всех лекарственных средств и процедур, выписанных врачом, для достижения максимального оздоровительного результата. К примеру, широко распространено использование нитроглицерина совместно с бета-адреноблокаторами при ишемической болезни сердца или аминазина в сочетании с препаратами для наркоза.

Каждое из этих лекарств, принимаемое по отдельности, несомненно, повлечет за собой положительный результат в лечении, однако, побочные действия препарата также будут иметь место.

Использование медикаментов в симбиозе не только приведет к усилению взаимного влияния, но и значительно ослабит негативное действие на организм.

Тем не менее, ко всему нужно подходить с разумной долей здравого смысла. Аддитивный эффект, несомненно, считается находкой в мире медицины, однако, и это благотворное взаимодействие может принести печальные последствия. Речь идет о взаимном влиянии лекарственных препаратов и алкогольных напитков.

Лекарства и спиртное

Если в традиционной медицине аддитивный эффект лекарственных препаратов используется исключительно во благо пациента, то при приеме медикаментов совместно с алкогольными напитками никаких положительных сторон такого симбиоза обнаружить не удалось. Ученые, много лет занимающиеся вопросами сочетания свойств различных веществ, успешно доказали потенцирующее действие алкоголя на лекарственные препараты. Получается, что этанол настолько может усиливать действие на первый взгляд безопасного препарата, что тот становится для организма не полезным, а крайне опасным.

На ум сразу же приходит такой вопрос – почему нельзя использовать такой эффект алкоголя исключительно в положительных целях? Если алкоголь способен усилить действие лекарства, то возможно принять меньшую дозировку препарата и таким способом сэкономить бюджет?

1. Аддитивное действие некоторых лекарств с алкоголем может привести к летальному исходу.
2. Часть препаратов полностью утрачивает лечебное действие, если запить таблетку спиртным.
3. Ряд лекарств при сочетании с этанолом приводит к необратимым последствиям для здоровья, потере трудоспособности и инвалидности пациента.

Как проявляется

Внезапное плохое самочувствие на почве принятия серьезной дозы алкоголя мало кого удивит – подумаешь, закружилась голова или затошнило. Многие списывают такой эффект на действие спиртного. И редко, когда перебравший человек вспомнит, что буквально утром он принял лекарство от головной боли или сильное успокоительное. И совершенно точно хмельной мозг не сможет осознать тот факт, что виной всему союз спиртного и лекарства.

Разбираясь в вопросе о том, как проявляется аддитивный эффект у людей, стоит сказать и о том, что он может выражаться не только в тошноте и сильной головной боли. Самое страшное – это отсутствие ярко выраженных признаков интоксикации.

Блаженный сон, наступивший после таблетки снотворного, запитой бокалом легкого вина, может стать последним в жизни человека. Это, конечно, наиболее печальный вариант развития событий. А как вам такой эффект, как беременность в результате снижения противозачаточных свойств орального контрацептива после попойки с друзьями и случившегося полового акта? Вариант, прямо скажем, более предпочтительный, нежели летальный исход, но по негативным последствиям для развития будущего ребенка или психики матери, перед которой стоит теперь нелегкий выбор – не менее печальный.

Заранее предусмотреть то, как подействует лекарственный препарат и подействует ли вообще, после того, как человек выпил спиртное, невозможно. Важно понимать, что не всегда аддитивный эффект алкоголя и лекарств может сразу же проявиться какими-либо переменами в самочувствии или поведении человека, поэтому так сложно поймать развитие осложнений на раннем этапе.

Последствия

Большинство людей очень спокойно относится к сочетанию лекарственных препаратов и алкоголя, даже не подозревая о том, что существуют группы препаратов, которые категорически не рекомендуется смешивать с алкоголем ввиду наступления серьезных последствий для здоровья.

К ним относятся:

1. Снотворные. Аддитивный эффект при употреблении алкоголя выражается в усилении сонливости, нарушении координации, развитии галлюцинаций, в ряде случаев – угнетении дыхательного центра и смерти больного.
2. Антибиотики. В данном случае сочетание приведет к ослаблению действия препаратов и развитию резистентности микробов к действию лекарств. Лечение окажется неэффективным. Ряд антибиотиков вызывает дисульфирамоподобную реакцию, то есть блокирует расщепление в организме алкоголя. Это вызывает мгновенную интоксикацию: появляется лихорадка, сильная головная боль, рвота, усиливается потоотделение, может начаться тахикардия, подскакивает давление. В данной ситуации необходима срочная госпитализация.
3. Анальгетики. Аддитивное действие выражается в угнетении нервной системы, появлении галлюцинаций, остановке дыхания.
4. Препараты, снижающие сахар крови. Одномоментное употребление со спиртным может спровоцировать развитие инсулиновой комы вследствие резкого падения уровня сахара.
5. Препараты на основе кофеина – скачок давления и гипертонический криз.
6. Союз спиртного и мочегонных препаратов вызовет падение давления и обморок.
7. Лекарства для сердца и сосудистой системы. Алкоголь обладает свойством резко расширять, а после сужать сосуды, поэтому в сочетании с аналогичным действием лекарств итогом может послужить смерть от острой сердечной недостаточности.
8. Антикоагулянты – совместный прием с алкоголем провоцирует развитие внутренних кровотечений, кровоизлияния в мозг.

Как видим, практически все группы лекарственных средств имеют негативные последствия, если смешать таблетки со спиртными напитками. Естественно, что не всегда последствия могут оказаться настолько плачевными, однако, ставить на своем здоровье подобные эксперименты нормальный человек вряд ли согласится.

Министерство сельского хозяйства РФ

ФГОУ ВПО Государственный Аграрный Университет Северного Зауралья

На тему: «Синергизм»

Студент 3 курса Бакеев А.М.

Проверил:к.в.н. Скосырских Л.Н.

Тюмень 2013

СИНЕРГИЗМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (от греч. synergia - сотрудничество, содействие), одновременное действие в одном направлении двух или неск. веществ, обеспечивающее более высокий общий эффект, чем действие каждого из них в отдельности. Лекарств. вещества могут действовать на одни и те же элементы (прямой С. л. с.) или на разные (косвенный С. л. с.). Примером прямого С. л. с. может служить наркотич. действие хлоралгидрита и алкоголя, косвенного - расширение зрачка атропином и адреналином. В результате совместного действия синергистов фармакологич. эффект бывает неодинаковой силы, что зависит от свойств веществ, их доз и особенностей патол. состояния организма. Наиболее полно выражен С. л. с. при комбинации веществ в малых дозах, а также при комбинации веществ, действующих на разные системы.

При комбинации нек-рых лекарств. веществ можно получить усиление действия одного ил них (напр., усиление аминазином наркотич. влияния хлоралгидрата). Такое явление наз. потенцированием. Когда оба вещества влияют на одни и те же системы организма и в одном направлении (напр., потенцирование барбитуратового наркоза аминазином), потенцирование нал. истинным. В отличие от этого, при ложном потенцировании вспомогат. вещество не оказывает активного фармакологич. действия, а только ослабляет распад или замедляет выделение осн. вещества (напр., удлинение барбитуратового наркоза хлорацизином). Поэтому ложное потенцирование является одной из форм пролонгирования (длительного действия)

ВИДЫ СИНЕРГИЗМА

Явление синергизма определяют как однонаправлен­ное действие лекарственных средств при их совместном введении. В этом случае один препарат повышает или способствует действию другого.

Выделяют следующие виды синергизма:

суммация;

потенцирование;

аддитивный эффект;

сенситизирующее действие;

временной синергизм.

Суммация

Развитие данного эффекта отмечается в тех случаях, когда действие комбинации лекарственных средств равно сумме эффектов каждого из компонентов. Это может быть схематически представлено следующим образом:

Действие препаратов А + В =

действию препарата А + действию препарата В.

Таблица 22

Суммирование эффектов лекарственных средств

Лекарственные препараты	Эффекты
ацетилсалициловая кислота + парацетамол	противоболевой эффект, эффект снижения температуры
азота закись 4- эфир для наркоза	общая анестезия
эфедрин + теофиллин	расширение бронхов
сульфадиазин + сульфадимидин	антибактериальный эффекг

Таким образом, при суммации необходимый фармакоди­намический эффект может быть достигнут с использова-

нием меньших доз препаратов при их совместном приме­нении. Эффект суммирования действия препаратов исполь­зуется в практической медицине для снижения возмож­ного проявления нежелательных побочных эффектов, так как чем ниже доза, тем меньше вероятность развития не­желательных явлений. Примеры суммации терапевтичес­ких эффектов JICпредставлены в таблице 22.

Потенцирование

Это явление наблюдается, если эффект комбинации препаратов выше, чем сумма действия каждого в отдель­ности, что схематически можно выразить следующим об­разом:

Действие препаратов А + В > действия препарата А + действия препарата В.

Явление потенцирования обеспечивает в большей сте­пени все преимущества эффекта суммации при совмест­ном введении препаратов.

Примеры потенцирования эффектов лекарственных препаратов представлены в таблице 23.

Таблица 23

Потенцирование эффектов лекарственных средств

Аддитивное действие

При этом виде взаимодействия фармакодинамический эффект совместного действия препаратов ниже, чем сум-

ма индивидуальных эффектов каждого лекарственного средства, но выше, чем действие каждого из них в отдель­ности. Это может быть схематически представлено следу­ющим образом:

Действие препаратов А+В < действия препарата А + действия препарата В,

в то же время

Действие препаратов А+В > действия препарата А

Действие препаратов А+В > действия препарата В.

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта.

Примеры аддитивного действия лекарственных препа­ратов приведены в таблице 24.

Таблица 24 Аддитивное действие лекарственных средств

Это явление также способствует снижению доз препа­ратов для достижения определенного фармакологическо­го эффекта. ~j |

Сенситизирующее действие

Сенситизирующее действие возникает при одновремен­ном введении двух лекарственных средств, одно из них повышает чувствительность организма к действию другого и усиливает его эффект. Из приведенных в таблице 25 примеров видны положительные аспекты такого взаимо­действия лекарственных препаратов.

Таблица 25

Сенситизирующее действие лекарственных средств

Временной синергизм

Данным термином определяют такой вид синергизма, при котором происходит пролонгирование (увеличение длительности) действия основного лекарственного сред­ства. Например, эпинефрин увеличивает время местно­анестезирующего действия лидокаина.

Нежелательный синергизм

Совместное применение препаратов, сопровождающееся эффектами усиления действия лекарственных средств, может быть и нежелательным. Примеры приведены в таблице 26.

Таблица 26

Нежелательное усиление действия препаратов, связанное с фармакодинамическими взаимодействиями

Продолжение табл. 26

Наркотические анальгетики (терапевтические дозы) + препараты других фармакологических групп, угнетающих ЦНС	Более выраженное угнетение дыхательного центра.
Алкоголь + парацетамол, изониазид	Усиление гепатотоксичности
Средства, угнетающие ЦНС, в комбинации друг с другом (алкоголь+ бензодиазепины - барбитураты, антагонисты H 1-рецепторов	Снижение реакции (особенно двигательной)
Трициклические антидепрес-" санты + адреномиметики (норэпинефрин)	Возрастание вероятности развития гипертонических. кризов, аритмий
Трициклические антидепрес­санты + М-холинолитики	Непроизвольное мочеиспускание
Бета-адреномиметики + галогенизированные	Экстрасистолии (повышение чувствительности к
углеводороды (галотан)	к ате х о л ам и н ам)
Препараты –кальция+ сердечные гликозиды	Нежелательное повышен ие эффекта СГ
Препараты калия (пациенты с Ав-блоком) + сердечные гликозиды	Усиление выраженности блокады проведения импульса

Окончание табл. 26

Недостаток ионов калия (длительное применение диуретиков или слабительных) + сердечные гликозиды	Нежелательное повышение эффекта СГ
Назначение р-адренолитиков больным сахарным диабетом, получающим препараты инсулина	Повышение риска развития гипогликемии с поздним появление симптомов- предвестников комы (тремор, тахикардия)
Блокаторы Са 2+ -каналов (верапамил, Ддлтиазем) + р-адренолитики	Нежелательное усиление отрицательного инотропного, дромотропного и хронотропного эффектов
Ингибиторы карбоксипептидазы + диуретики	Выраженное снижение АД
Ингибиторы карбоксипептидазы + калийсберегающие диуретики	Повышение вероятности развития гиперкалемии
«Петлевые» диуретики + аминогликозидные антибиотики	Повышение риска развития ототоксического эффекта
Антиагреганты (per os ) + непрямые антикоагулянты или гепарин	Повышение риска развития кровотечения

В случае повторных воздействий вредных веществ на биологический объект, картина возникающих эффектов значительно усложняется. При этом одновременно протекают два процесса: адаптация и кумуляция.

Вредное вещество может постепенно накапливаться в организме при повторных воздействиях. Это явление называется кумуляцией (или материальной кумуляцией), когда поступление вещества в организм превышает выведение его из организма.

При этом может происходить также нарастание изменений биологического объекта, вызванное повторным воздействием веществ. Такое явление называется функциональной кумуляцией. В этом случае после воздействия вредного вещества не происходит полного восстановления нарушенных функций биологического объекта, и в результате накопления незначительных изменений возникает патологический процесс.

Кумуляция может иметь место при комплексообразовании вредного вещества и прочном связывании его в определенном месте организма. Например накопление радиоактивного Sr в костях, йода в цитовидной железе, тяжелых металлов в почках, накопление липофильных хлорорганических инсектицидов в жировой ткани и т.п.

Еще большая специфика кумулятивности наблюдается в сложных системах. В этом случае отдельные элементы системы обладают способностью концентрировать вредные вещества. Особенно легко проследить эффект концентрирования по трофическим (пищевым) цепям. Так, при анализе трагедии Минамата, связанной с массовыми отравлениями ртутью в пищевых продуктах, было найдено, что при переходе в трофической цепи вода – планктон – рыба – птица - человек концентрация ртути возрастала в 105 раз, т.е. в 10 раз на каждое звено цепи.

Кумуляция определяется коэффициентом кумуляции, представляющим собой отношение величины суммарной дозы вещества, вызывающей определенный эффект (чаще смертельный) у 50% подопытных животных при многократном дробном введении, к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном воздействии

Кк = ―――

Коэффициент кумуляции, приближающийся к единице, указывает на резко выраженное кумулятивное действие; если его значение больше 5, то кумулятивное действие слабое.

Комбинированное действие вредных веществ – это одновременное или последовательное действие на организм нескольких веществ при одном и том же пути поступления.

Комбинированное действие веществ может приводить к нескольким случаям (рис.4)

Рис.4 Комбинированное действие веществ:

1 – суммация (аддитивность) – явление аддитивных эффектов, индуцированных комбинированным воздействием;

2 – потенцирование (синергизм) – усиление эффекта действия, эффект больше, чем суммация;

3 – антагонизм – эффект комбинированного воздействия, менее ожидаемого при простой суммации.

Комбинированное воздействие может происходить как при однократном (остром), так и при хроническом воздействии ядов. При однократном действии аддитивный эффект наблюдается у веществ наркотического действия и у раздражающих газов: хлора и оксидов азота, оксидов азота и сернистого газа, сернистого газа и аэрозолей серной кислоты.

Причиной синергизма может быть торможение одним веществом процессов биотрансформации или метаболизма другого вещества. Так, усиление токсического эффекта наблюдалось при комбинированном воздействии некоторых пар фосфорорганических препаратов (подавление холинэстеразы одним веществом и торможение вследствии этого детоксикации другого). Хлорофос и карбофос, хлорофос и метафос, карбофос и тиофос дают эффект потенцирования.

Антагонизм может иметь место при совместном воздействии однотипных по механизму действия вредных веществ. Так, высокие концентрации этилового спирта заметно снижают токсический эффект метилового за счет конкуренции этих спиртов при их метаболизме в организме. При этом в большей степени метаболизируется этиловый спирт, преимущественно расходуя окислитель и исключает возможность летального синтеза формальдегида и муравьиной кислоты из метанола.

Для вопросов охраны окружающей среды большое значение имеет комплексное воздействие веществ, когда они поступают в организм одновременно, но разными путями (через дыхательные пути с вдыхаемым воздухом, через желудок с пищей и водой, через кожные покровы).

При нормировании вредных веществ в случае их комбинированного действия предложена формула

∑ ―― < 1

Эта формула получила широкое распространение, хотя она отвечает лишь случаю аддитивности.

В производственных условиях человек довольно часто подвергается воздействию двух или нескольких вредных веществ одновременно.

Очень часты комбинации оксида углерода и оксида серы в кузнечных и литейных цехах, паров бензола, толуола, ксилола, сероуглерода, нафталина и др. в коксохимическом производстве.

Комбинированное действие вредных веществ – это одновременное или последовательное действие на организм нескольких ядов при одном и том же пути поступления.

Различают несколько видов комбинированного действия вредных веществ.

1) Аддитивное действие (суммация) - действие веществ в комбинации суммируется. Суммарный эффект смеси равен сумме эффектов действующих компонентов. Примером аддитивного действия является наркотическое действие смеси углеводородов.

2) Cинергизм (потенцированное действие) - усиление эффекта, одно вещество усиливает действие другого, т.е. действие больше, чем суммация. Потенцирование отмечено при совместном действии сернистого ангидрида и хлора.

3) Антагонизм - эффект комбинированного действия менее ожидаемого при простой суммации, одно вещество ослабляет действие другого.

4) Независимое действие - комбинированный эффект не отличается от изолированного действия каждого яда. Преобладает эффект наиболее токсичного вещества. Пример: бензол и раздражающие газы; смесь взрывных газов и пылей в рудниках. Наряду с комбинированным действием ядов возможно и комплексное воздействие веществ.

Комплексное - одновременное поступление вредных веществ несколькими путями (через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, кожные покровы).