Желчегонные, гепатопротекторные, холелитолитическое лекарственные средства. Классификация желчегонных препаратов

Лекарственные вещества растительного и синтетического происхождения, повышающие секрецию желчи и способствующие выходу ее в двенадцатиперстную кишку, называются желчегонными. В комплексе с другими лекарственными препаратами их применяют для лечения заболеваний печени, желчного пузыря и желчных путей, при которых нарушается внешнесекреторная функция печени. Это приводит к нарушению двигательной функции пищеварительного канала, всасыванию пищевых и ряда лекарственных веществ, обмена белков и фосфорных соединений. Застой желчи и торможение синтеза желчных кислот могут привести к выпадению холестерина в осадок и последующему образованию желчных конкрементов.

Желчь содержит специфический пигмент билирубин, желчные кислоты (гликохолиевую, такрохолевую и др.), холестерин, лецитин, муцин и неорганические соли. Главное значение для процессов пищеварения имеют желчные кислоты, представляющие собой продукт соединения холиевой кислоты с глицином и таурином. Желчь — обязательный компонент нормального пищеварения, обеспечивающий эмульгирование жиров и всасывание липофильных веществ кишечника в кровь. Она необходима для усвоения жирорастворимых витаминов и выведения некоторых экзогенных лекарств и некоторых гормонов (эстрогенов).

Выделившаяся в просвет двенадцатиперстной кишки желчь — нормальный стимулятор желчеобразования в печеночных клетках. Стимулирующе влияют на желчеобразование также соляная кислота, АКТГ, инсулин и другие гормоны и ферменты. Печень регулирует выведение холестерина из крови и является одним из главных органов обезвреживания различных химических агентов и выведения их из крови вместе с желчью.

Выделение желчи из общего желчного протока и желчного пузыря в просвет двенадцатиперстной кишки осуществляется периодически, обычно одновременно с соком поджелудочной железы. На своем пути желчь преодолевает заслон сфинктера Одди. При воспалении слизистой оболочки желчного пузыря и общего протока, при наличии в них камней сфинктер Одди спастически сокращается и желчь в кишечник не пропускается. Это приводит к застою желчи в желчном пузыре и желчных протоках. В этих случаях необходимо принять средства, вызывающие расслабление мышц сфинктера Одди, протоков и желчного пузыря.

Секреция желчи регулируется холинергическими и адренергическими нервами под общим влиянием центральной нервной системы. Вещества, возбуждающие центральную нервную систему (малые дозы), холиномиметические средства увеличивают желчеобразование; вещества, угнетающие центральную нервную систему, и адреномиметики уменьшают секрецию желчи.

Холинолитики тормозят желчеобразование, но расслабляют тонус мышц и сфинктер Одди и тем самым облегчают выведение желчи. Аналогично действуют спазмолитики: магния сульфат и другие вещества. Недостаток желчи может быть связан с нарушением ее образования в клетках печени или с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков и желчного пузыря. Поэтому с практической точки зрения представляют интерес два ряда желчегонных средств:

1) средства, стимулирующие образование желчи, — холеретики. Сюда можно отнести кислоту дигидрохолиевую, дехолин, аллохол, холосас, холензим, рыльца кукурузы, чай желчегонный, эфирные масла, цветы бессмертника, никотиновую кислоту, хлоралгидрат и др. К препаратам, увеличивающим количество жидкой части желчи, относят субар, соляную кислоту, салицилаты и др., а к усиливающим антимикробное действие желчи — йод, сульфаниламиды, антибиотики и др.;

2) средства, способствующие выделению желчи в кишечник Схолекинетики — берберина бисульфат, холагол, атропина сульфат, папаверина гидрохлорид, соль карловарская и др. К этой группе относятся также вещества (холин, тиолин, викасол, витамин К и др.), улучшающие выход желчи в результате противовоспалительного действия. Такое разделение желчегонных средств не всегда возможно, так как ряд препаратов обладает холеретическими, холекинетическими и холеспазмотическими свойствами. Большинство желчегонных средств действует комбинированно, усиливая секрецию желчи и облегчая ее поступление в кишечник.

Кислота дегидрохолевая. Белый или слегка желтоватый легкий кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Малорастворим в воде, но смешивается со спиртом. Стимулирует выработку желчи и усиливает диурез.

Назначают внутрь при холангитах, хронических холециститах, гепатитах 3 раза в день после кормления. Курс лечения — несколько дней. Как и другие холеретические средства, препарат противопоказан при острых и подострых дистрофиях печени, обтурационной желтухе.

Аллохол. Таблетки, покрытые оболочкой и содержащие желчь и уголь активированный. Усиливает секреторную функцию печени, активирует секреторную и моторную функцию желудка и кишечника, ослабляет процессы брожения и гниения.

Применяют при острых и хронических заболеваниях печени и желчных ходов, при запорах, обусловленных атонией кишечника. Курс лечения: несколько недель.

Таблетки Холензим — Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета. Содержат высушенные желчь, поджелудочную железу и слизистую оболочку тонкого кишечника. Обладают желчегонной активностью и улучшают пищеварение за счет наличия в них трипсина и амилазы.

Применяют как желчегонное средство при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: гастритах и др.

Телятам ориентировочная доза внутрь 1 таблетка 1—2 раза в день после кормления.

Никодин. Белый кристаллический порошок, растворим в воде. Обладает желчегонным и бактерицидным действием, а также свойствами витамина PP. Положительно влияет на функцию печени. Особенно эффективен при сочетании воспалительных заболеваний. При необходимости назначают вместе с антибиотиками.

В качестве желчегонных средств хорошо себя зарекомендовали фитотерапия и растительные желчегонные в частности.

Цветки бессмертника песчаного. Собранные и высушенные цветочные корзинки с верхними (длиной 1—2 см) частями стеблей дикорастущего многолетнего растения бессмертника песчаного. Соцветия растения содержат флавоны, дубильные вещества, эфирные масла, горечи, витамины К и Е и др.

Применяют как желчегонное средство при острых и хронических заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных путей в форме настоя, экстракта и сбора. Настой цветков (1:20) назначают внутрь телятам по 1/3 стакана 2—3 раза в день за 15— 30 мин до кормления.

Фламин. Сухой концентрат бессмертника. Желтый порошок, трудно растворимый в холодной воде, легко — в горячей. Телятам назначают по 1/2 таблетки (0,025 г) 3 раза в день за 30 мин до кормления. Курс 10—40 дней.

Кукурузные рыльца (кукурузные столбики). Собранные в период созревания початков кукурузы рыльца содержат синэстрол, стигмастерол, эфирное масло, горькие гликозидные вещества, сапонин, аскорбиновую и пантотеновую кислоты, витамин К и др.

Обладают желчегонным и мочегонным действием. Настой применяют при холециститах, гепатитах, особенно в случаях задержки желчеотделения, при почечнокаменной болезни и отеках сердечного происхождения. При этом происходит увеличение секреции желчи, уменьшение ее вязкости и удельной массы, снижение содержания билирубина, усиление диуреза. Одновременно в крови увеличивается содержание протромбина, что приводит к ускорению свертываемости крови.

К группе желчегонных средств относят также таблетки «Лиобил», конвафлавнн, берберина бисульфат, соцветия пижмы обыкновенной, соцветия кошачьей лапки, холосас, холагол.

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА - лекарственные средства, активизирующие внешнесекреторную функцию печени и увеличивающие выделение желчи в двенадцатиперстную кишку.

Ж. с. условно делят на холеретические - усиливающие секрецию желчи гепатоцитами (Choleretica, Cholesecretica), и холекинетические - способствующие выделению желчи в кишечник (Cholagoga, Cholekinetiса); некоторые Ж. с. одновременно усиливают образование и выделение желчи.

Холеретические Ж. с. увеличивают количество желчи гл. обр. за счет повышения содержания в ней воды (гидрохолеретики) или благодаря повышению содержания плотного остатка (истинные холеретики). Истинные холеретики влияют преимущественно на секреторный механизм образования желчи. Они усиливают синтез солей желчных к-т (холатов) в печени.

В результате повышения содержания в желчи холатов возрастает ее холато-холестериновый коэффициент, что, по-видимому, предотвращает выпадение холестерина желчи в осадок и возможное образование камней. К холеретическим средствам относятся: желчные кислоты (см.); препараты, содержащие желчные кислоты,- дегидрохолевая кислота (см.), дехолин (см.), холензим (см.), аллохол (таблетки, содержащие сухую желчь животных, сухой экстракт чеснока, сухой экстракт крапивы и активированный уголь), холецин (таблетки, содержащие холеинат натрия и лецитин); синтетические Ж. с. - тритио-n-метоксифенилпропан (сульфарлем, анетол-тритион), никодин (см.), оксафенамид (см.), циквалон (см.), 1-метокси-4-нафтоилпропионовая к-та (иктерил), 1-фенилпропанол (феликур); растительные Ж. с., содержащие флавоны, витамины и эфирные масла, - берберин (см.), холосас (см.), холагол (содержит красящее вещество корня куркумы, эмодин из крушины, салицилат магния, эфирные масла, этиловый спирт, оливковое масло), препараты бессмертника песчаного (отвар, жидкий экстракт и сухой концентрат - фламин), володушки, пижмы, кукурузные рыльца.

Желчные к-ты как при энтеральном, так и при парентеральном введении оказывают выраженное, но непродолжительное (1 - 3 часа) желчегонное действие. Они усиливают выделение холестерина, холатов и бромсульфалеина с желчью. Холеретический эффект желчных к-т обусловлен усилением функциональной активности гепатоцитов и снижением реабсорбции составных компонентов желчи в желчевыводящих путях. Повышение экскреции холатов происходит, по-видимому, гл. обр. за счет энтерогепатического цикла, т. к. общее выделение желчных к-т меньше суммы введенной к-ты и спонтанно выделяемой. Дегидрохолевая к-та оказывает наиболее выраженное желчегонное действие, наименее токсична по сравнению с другими соединениями этой группы.

Синтетические Ж. с. значительно увеличивают желчную секрецию, превосходят по активности соли желчных к-т, малотоксичны; длительность их действия 2-6 час. Циквалон и иктерил оказывают также и холекинетическое действие. Сульфарлем, по-видимому, благодаря наличию в его молекуле серы увеличивает образование мочевины в печени и повышает содержание глутатиона в крови; никодин обладает бактерицидным свойством. Из указанных синтетических препаратов в СССР разрешены для применения никодин, оксафенамид, циквалон.

Холекинетические Ж. с. усиливают выделение желчи гл. обр. благодаря специфическому раздражению слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, в результате чего происходит выделение в кровь гормона холецистокинина (см.), который и вызывает сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера общего желчного протока (сфинктер Одди). Благодаря постоянному оттоку желчи устраняется ее застой в протоках, уменьшается всасывание в кровь и предотвращается развитие инфекции и образование камней, уменьшается интенсивность воспалительного процесса. К Ж. с. этой группы относятся сульфат магния (см. Магний), питуитрин (см.), полиатомные спирты - ксилит (см.), маннит (см.) и сорбит (см.), растительные масла, яичные желтки. Выделению желчи способствуют также спазмолитические средства (см.) и холинолитические средства (см.), устраняющие спазм сфинктеров желчных протоков.

Ж. с. назначают при различных заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных путей (хрон, гепатиты, холецистит, холангит и др.) гл. обр. с целью улучшения пассажа желчевыделительной системы.

При инфекционных процессах в печени или желчных путях Ж. с. назначают в сочетании с антисептиками или химиотерапевтическими средствами (антибиотики, сульфаниламиды). Ж. с., содержащие к-ты, применяют также при длительном дренировании (см.) желчных путей или при наличии фистулы на желчном пузыре. Они способствуют нормализации пищеварения, усиливают желчеотделение, предупреждая развитие инфекции. Препараты, содержащие желчь и желчные к-ты, могут служить средством заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных к-т (циррозы печени).

При закупорке общего желчного протока небольшими конкрементами иногда используют холеретические средства (гл. обр. дехолин) в сочетании с сульфатом магния и спазмолитиками.

При заболеваниях печени и желчных путей Ж. с. нередко комбинируют со слабительными с целью устранения запоров и связанного с ними интенсивного обратного всасывания в кровь компонентов желчи и различных токсических веществ из кишечника. Некоторые холеретики, особенно дехолин и дегидрохолевая к-та, оказывают выраженное мочегонное действие. Их целесообразно назначать при циррозе печени и других заболеваниях, сопровождающихся асцитом.

Холекинетики применяют гл. обр. при дуоденальном зондировании (см.). Для устранения спазмов (приступы желчной колики) или при лечении заболеваний печени и желчных путей, сопровождающихся болями, назначают спазмолитики и холинолитики.

Применение холеретических средств противопоказано при острых воспалительных и резко выраженных дистрофических процессах в печени, а также при заболеваниях печени, сопровождающихся холемическим синдромом, т. к. они создают дополнительную нагрузку на клетки печени и могут усилить желтуху. Однако при длительной механической желтухе назначение малых доз аллохола или холензима целесообразно, т. к. они обеспечивают всасывание жирорастворимых витаминов (особенно А и К) в кишечнике.

Клинико-фармакол. характеристика основных Ж. с., применяемых в мед. практике, дана в таблице.

Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных желчегонных средств

Наименование средства (русское и латинское) и основные синонимы	Основные фармакологические свойства	Основные показания к применению	Терапевтические	Побочные эффекты и осложнения	Противопоказания	Формы выпуска и хранение
	Умеренно повышает секрецию желчи, подавляет процессы брожения и гниения в кишечнике, усиливает секреторную и двигательную функцию органов пищеварения	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, хрон, запоры	Внутрь по 1 - 2 таблетки 3 раза в день после еды	Не наблюдаются		Таблетки (дражированные) во флаконах по 50 шт. Хранить в сухом прохладном месте
Берберина сульфат (Berberini sulfas)	Усиливает отделение желчи; понижает артериальное давление, замедляет сердечную деятельность, вызывает сокращение матки			Не наблюдаются	Те же и беременность	Таблетки по 0,00 5 г. Хранить в защищенном от света месте. Сп. Б. См. также Берберин
Дегидрохолевая кислота (Acidum dehydrocholicum); Хологон		Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, цирроз печени; при дренировании желчных путей или наличии фистулы на желчном пузыре	Внутрь: взрослым 0,2 -0,4 г на прием, детям до 1 года по 0,01 - 0,02 г, от 2 до 5 лет по 0,03 - 0,1 г, от 6 до 12 лет по 0,2 - 0,2 5 г 3 раза в день	Не наблюдаются	Острые воспалительные и резко выраженные дистрофические процессы в печени, сопровождающиеся холемическим синдромом
Дехолин (Decliolinum); Natrii dehydrocholas			В вену (медленно) 1 раз в день, начиная с 5-10 мл 5% р-ра, затем постепенно увеличивая дозу до 5 - 10 мл 20% р-ра	Не наблюдаются		Ампулы по 5 мл 5% и 20% р-ра. Хранить в защищенном от света месте. См. также Дехолин
Кукурузные рыльца (Stigmata Maydis)	Увеличивает секрецию желчи, уменьшает ее вязкость и удельный вес, снижает тонус сфинктера общего желчного протока (сфинктера Одди), ускоряет свертывание крови	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, желчнокаменная болезнь	Внутрь в виде отвара или настоя (10 г на 200 мл воды) по 1 - 3 стол. л. 3-4 раза в день	Не наблюдаются
Магния сульфат (Magnesii sulfas, Magnesium sulfuricum); Горькая соль	Усиливает желчевыделительную функцию печени за счет повышения тонуса гладкой мускулатуры желчного пузыря и расслабления сфинктера общего желчного протока	Хрон. заболевания гепатобилиарной системы; при дуоденальном зондировании	Внутрь: взрослым по 1 столовой ложке 20-25% р-ра, детям по 1-2 чайные ложки 5 - 10% р-ра 3 раза в день. При дуоденальном зондировании вводят через зонд: взрослым 50 мл 2 5 % или 100 мл 10 % р-ра, детям 2 0 мл 25% р-ра	Не наблюдаются	Острые воспалительные и резко выраженные дистрофические процессы в печени, сопровождающиеся холемическим синдромом
Никодин (Nicodinum); Bilamid, Cholamid	Усиливает секрецию желчи, несколько снижает содержание в ней желчных к-т; обладает бактериостатическим и бактерицидным свойствами; улучшает метаболическую функцию печени	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, гастроэнтериты; при сочетании воспалительных заболеваний желчевыводящих путей с гастритами и колитами	Внутрь по 1-2 таблетки 3-4 раза в день перед едой	В некоторых случаях возможно усиление болей, при анацидных гастритах - усиление диспептических явлений		Таблетки по 0,5 г. Хранить в защищенном от света месте. См. также Никодин
Оксафенамид (Oxaphenamidum); Auxobil, Drenamide	Усиливает образование и выделение желчи, оказывает спазмолитическое действие, понижает содержание холестерина в крови, преимущественно при гиперхолестеринемии	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, цирроз печени, желчнокаменная болезнь, нарушения резорбции жира и гиперхолестеринемия	Внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой	При длительном применении наблюдается послабляющее действие		Таблетки по 0,25 г. Хранить в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте. См. также Оксафенамид
обыкновенная	Увеличивает секрецию желчи и поступление ее в двенадцатиперстную кишку	Хрон, холециститы, гепатиты холангиты, желчнокаменная болезнь	Внутрь в виде отвара (10 г на 200мл воды): взрослым по 1 стол, л., детям по 1-2 чайн. л. 3-4 раза в день	Не наблюдаются	■ Те же
Сорбит (Sorbitum)	Кроме холекинетического действия (см. Магния сульфат), вызывает холеретический эффект	Хрон. заболевания гепатобилиарной системы при дуоденальном зондировании	Внутрь по 50 мл10% р-ра 2-3 раза в день до еды. При дуоденальном зондировании вводят через зонд 50 мл 20% р-ра	Иногда вызывает тошноту, вздутие живота, изжогу, легкое головокружение		Порошок. Хранить в хорошо укупоренной таре в прохладном месте. См. также Сорбит
			По 1 таблетке 3 раза в день перед едой	Не наблюдаются		Таблетки по 0,05 г. Хранить в сухом, защищенном от света месте
	Оказывает холеретическое, спазмолитическое и противовоспалительное действие; усиливает моторную функцию кишечника	Хрон. холециститы, гепатиты, холангиты, желчнокаменная болезнь	Внутрь по 5 капель (на сахаре) 3 раза в день перед едой (за 7г часа), при приступах желчнокаменной болезни - однократно 20 капель	Не наблюдаются	Острые воспалительные и резко выраженные дистрофические процессы в печени, сопровождающиеся холемическим синдромом	Флаконы по
Холензим	Оказывает сильное, но непродолжительное холеретическое действие путем усиления функциональной активности гепатоцитов и снижения реабсорбции компонентов желчи в желчевыводящих путях; стимулирует образование холатов, влияет на выделение с желчью холестерина и пигментов; оказывает дезинфицирующее действие при инфекциях желчного пузыря и желчных путей; усиливает диурез	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, а также гастриты, ахилия, энтероколиты	Внутрь по 1-2 таблетки 1 - 3 раза в день	Не наблюдаются		Таблетки по 0,3 г. Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте. См. также Холензим
	Оказывает холеретическое действие; стабилизирует коллоидное состояние желчи и предупреждает выпадение ее компонентов в осадок	Хрон, холециститы, гепатиты, холангиты, желчнокаменная болезнь	Внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день перед едой			Таблетки по 0,15 г. Хранить в сухом, защищенном от света месте
	Увеличивает секрецию желчи и содержание в ней желчных к-т, уменьшает тонус общего желчного протока и его сфинктеров		Внутрь: взрослым по 1 чайн, л., детям по 1/4-7г чайн. л. 2 - 3 раза в день	Не наблюдаются		Флаконы по 250мл. Хранить в прохладном месте. См. также Холосас
Цветки бессмертника песчаного (Flores Helichrysi arenarii)	Стимулирует отделение желчи, секреторную функцию желудка и поджелудочной железы, способствует увеличению содержания в желчи холатов, повышает тонус желчного пузыря		Внутрь: в виде отвара (10 г на 25 0мл воды) в теплом виде по полстакана 2 - 3 раза в день перед едой	Не наблюдаются		Хранить в защищенном от света месте в ящиках с крышкой или в жестянках
Циквалон	Стимулирует образование и выделение желчи, оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие		Внутрь по 1 таблетке 3-4 раза в день	В первые дни лечения может ощущаться давление в области печени и желчного пузыря, появление вкуса желчи во рту		Таблетки (драгированные) по 0,1 г. Хранить в сухом, защищенном от света месте. См. также Циквалон

Библиография: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 455, М., 1977; Скакун Н. П. и Губергриц А. Я. Фармакотерапия заболеваний печени и желчных путей, с. 107, Киев, 1971.

А. С. Саратиков.

Виешнесекреторная функция печени состоит в непрерывном образовании п выделении желчи в просвет двенадцатиперстной кишки. Часть желчи резервируется в желчном пузыре и при необходимости (например, при употреблении жирной пищи) выбрасывается в кишечник. Всего за сутки у человека выделяется около 1 л желчи. Она играет важную роль в переваривании жиров (эмульгирует их) и стимулирует перистальтику кишечника, способствует всасыванию жирорастворимых витаминов.

Образование и выделение желчи может нарушаться при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных протоков. Наиболее частыми причинами, затрудняющими поступление желчи в кишечник, являются воспалительные заболевания желчного пузыря (холецистит), желчных протоков (холангит), спазмы желчного протока или закупорка его камнем. При этом желчь задерживается в желчном пузыре, печени, всасывается в кровь и возникает желтуха, а недостаток желчи в кишечнике приводит к нарушению пищеварения, особенно жиров. При спазмах желчного протока или закупорке его камнем (желчно-каменная болезнь) возникает приступ резкой боли в области правого подреберья - печеночная колика.

Назначение желчегонных средств способствует очищению желче- выделительной системы от слизи, микроорганизмов, камней и т.д. и улучшает пищеварение в кишечнике. По механизму действия желчегонные средства делятся на две группы: 1) средства, усиливающие продукцию желчи - холесекретика (холеретики); 2) средства, способствующие выведению желчи - холагола.

Средства группы холесекретика усиливают продукцию желчи печеночными клетками. К ним относятся препараты желчных кислот (кислота дегидрохолевая), таблетки «Аллохол» и «Холензим», содержащие сухую желчь; растительные препараты - холосас . кукурузные рыльца . цветы бессмертника и др. последнее время в качестве холе- секретиков предложены синтетические вещества: оксафенамид . цик- валон , никодин и др.

Некоторые из них обладают также противовоспалительным и антимикробным действием.

К группе холагола относят магния сульфат . м-холиноблокаторы и спазмолитики. Магния сульфат (20-30% раствор) назначают внутрь или вводят через дуоденальный зонд непосредственно в двенадцатиперстную кишку. При этом происходит рефлекторное сокращение желчного пузыря, расслабление сфинктера Одди и желчь из пузыря выбрасывается в кишечник. Подобным действием обладают некоторые

растительные масла (оливковое, подсолнечное) п специально приготовленные препараты эматин, олиметин , холагол и др.

При спазмах желчных протоков или их закупорке камнем назначают спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа и др.) или м-холиноблокаторы (атропин, платифиллин и др.). Устраняя спазм, они облегчают отток желчи в кишечник. Во время приступа печеночной колики спазмолитики назначают совместно с анальгетиками: морфином, иромедолом или омнопоном.

Желчегонные средства — лекарственные средства, усиливающие желчеобразование или способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку.

Желчь (bilis — лат., fel — англ.) — секрет, вырабатываемый гепатоцитами. Продукция желчи происходит в организме непрерывно. Желчь, вырабатываемая в печени, выделяется во внепеченочные желчные протоки, которые собирают ее в общий желчный проток. Избыток желчи накапливается в желчном пузыре, где она концентрируется в 4-10 раз в результате всасывания воды слизистой оболочкой желчного пузыря. В процессе пищеварения желчь из желчного пузыря выделяется в двенадцатиперстную кишку, где включается в процессы переваривания и всасывания липидов. Поступление желчи в кишечник регулируется с помощью нервно-рефлекторных механизмов. Из гуморальных факторов в процессе желчеотделения наибольшее значение имеет холецистокинин (панкреозимин), который вырабатывается слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки при поступлении в нее желудочного содержимого и стимулирует сокращение и опорожнение желчного пузыря. По мере продвижения по кишечнику основная часть желчи всасывается через его стенки вместе с питательными веществами, остальная (около трети) — удаляется с фекалиями.

Основными компонентами желчи являются желчные кислоты (ЖК) — 67%, около 50% — первичные ЖК: холевая, хенодеоксихолевая (1:1), остальные 50% — вторичные и третичные ЖК: деоксихолевая, литохолевая, урсодеоксихолевая, сульфолитохолевая. В состав желчи также входят фосфолипиды (22%), белки (иммуноглобулины — 4,5%), холестерин (4%), билирубин (0,3%).

По химической структуре ЖК являются производными холановой кислоты и представляют собой основной конечный продукт обмена холестерина. Бóльшая часть ЖК конъюгирована с глицином и таурином, что делает их устойчивыми при низких значениях pH. Желчные кислоты облегчают эмульгирование и всасывание жиров, ингибируют синтез холестерина по механизму обратной связи, от их присутствия зависит всасывание жирорастворимых витаминов (A, D, E, K). Кроме того, желчные кислоты повышают активность панкреатических ферментов.

Нарушения образования или оттока желчи в двенадцатиперстную кишку могут быть разной природы: заболевания печени, дискинезия желчевыводящих путей, повышение литогенности желчи и пр. При выборе рационального желчегонного средства необходимо учитывать фармакодинамику желчегонных препаратов.

В зависимости от ведущего механизма действия желчегонные средства делят на две подгруппы: средства, усиливающие образование желчи и желчных кислот (Choleretica, Cholesecretiса ), и средства, способствующие ее выделению из желчного пузыря в двенадцатиперстную кишку (Cholagoga, или Cholekinetica ). Это деление является достаточно условным, т.к. большинство желчегонных средств одновременно и усиливает секрецию желчи, и облегчает ее поступление в кишечник.

Механизм действия холеретиков обусловлен рефлексами со слизистой оболочки кишечника (особенно при применении препаратов, содержащих желчь, желчные кислоты, эфирные масла), а также их влиянием на экзосекрецию печени. Они увеличивают количество секретируемой желчи и содержание в ней холатов, повышают осмотический градиент между желчью и кровью, что усиливает фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов, ускоряют ток желчи по желчным путям, снижают возможность выпадения в осадок холестерина, то есть предупреждают образование желчных камней, усиливают переваривающую и двигательную активность тонкого кишечника.

Препараты, способствующие выделению желчи, могут действовать, стимулируя сокращения желчного пузыря (холекинетики), либо расслабляя мускулатуру желчных путей и сфинктера Одди (холеспазмолитики).

Клиническая классификация желчегонных средств

(см. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К., 1997)

[* - помечены ЛС или ДВ, препараты которых не имеют в настоящий момент действующей регистрации в РФ.]

I. Препараты, стимулирующие желчеобразование — холеретики

A. Увеличивающие секрецию желчи и образование желчных кислот (истинные холеретики):

1) препараты, содержащие желчные кислоты: Аллохол, Холензим, Вигератин, дегидрохолевая кислота (Хологон*) и натриевая соль дегидрохолевой кислоты (Дехолин*), Лиобил* и др.;

2) синтетические препараты: гидроксиметилникотинамид (Никодин), осалмид (Оксафенамид), цикловалон (Циквалон), гимекромон (Одестон, Холонертон*, Холестил*);

3) препараты растительного происхождения: цветки бессмертника песчаного, кукурузные рыльца, пижма обыкновенная (Танацехол), плоды шиповника (Холосас), Берберина бисульфат, почки березы, цветки василька синего, трава душицы, масло аирное, масло терпентинное, масло мяты перечной, листья скумпии (Флакумин), трава ландыша дальневосточного (Конвафлавин), корень куркумы (Фебихол*), крушина и др.

Б. Препараты, увеличивающие секрецию желчи за счет водного компонента (гидрохолеретики): минеральные воды, салицилат натрия, препараты валерианы.

II. Препараты, стимулирующие желчевыделение

А. Холекинетики — повышают тонус желчного пузыря и снижают тонус желчных путей: холецистокинин*, магния сульфат, питуитрин*, холеритин*, препараты барбариса, сорбитол, маннитол, ксилит.

Б. Холеспазмолитики — вызывают расслабление желчных путей: атропин, платифиллин, метоциния йодид (Метацин), экстракт белладонны, папаверин, дротаверин (Но-шпа), мебеверин (Дюспаталин), аминофиллин (Эуфиллин), Олиметин.

I.А.1) Препараты, содержащие желчные кислоты и желчь — это ЛС, содержащие либо сами желчные кислоты, либо комбинированные ЛС, в состав которых, кроме лиофилизированной желчи животных, могут входить эстракты лекарственных растений, экстракт ткани печени, тканей поджелудочной железы и слизистых оболочек тонкого кишечника крупного рогатого скота, уголь активированный.

Желчные кислоты, всасываясь в кровь, стимулируют желчеобразовательную функцию гепатоцитов, невсосавшаяся часть выполняет заместительную функцию. В этой группе препараты, являющиеся желчными кислотами, в большей мере увеличивают объем желчи, а препараты, содержащие желчь животных, в большей мере повышают содержание холатов (солей желчных кислот).

I.А.2) Синтетические холеретики обладают выраженным холеретическим действием, однако не изменяют существенным образом экскрецию в желчь холатов, фосфолипидов. После поступления из крови в гепатоциты эти ЛС секретируются в желчь и диссоциируют, образуя органические анионы. Высокая концентрация анионов создает осмотический градиент между желчью и кровью и обусловливает осмотическую фильтрацию воды и электролитов в желчные капилляры. Кроме желчегонного, синтетические холеретики имеют ряд других эффектов: спазмолитическое действие (оксафенамид, гимекромон), гиполипидемическое (оксафенамид), антибактериальное (гидроксиметилникотинамид), противовоспалительное (цикловалон), а также подавляют процессы гниения и брожения в кишечнике (особенно гидроксиметилникотинамид).

I.А.3) Эффект препаратов растительного происхождения связан с влиянием комплекса компонентов, входящих в их состав, в т.ч. таких, как эфирные масла, смолы, флавоны, фитостерины, фитонциды, некоторые витамины и другие вещества. Препараты этой группы повышают функциональную способность печени, увеличивают секрецию желчи, увеличивают содержание в желчи холатов (например бессмертник, шиповник, Холагол), уменьшают вязкость желчи. Наряду с усилением секреции желчи, большинство фитопрепаратов этой группы повышают тонус желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных путей и сфинктеров Одди и Люткенса. Желчегонные фитопрепараты обладают также существенным влиянием на другие функции организма — нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы, повышают ферментативную активность желудочного сока, усиливают перистальтику кишечника при его атонии. Они оказывают также противомикробное (например бессмертник, пижма, мята), противовоспалительное (Олиметин, Холагол, шиповник), диуретическое, противомикробное действие.

В качестве лекарственных препаратов из растений, кроме экстрактов и настоек, готовят настои и отвары из сборов трав. Обычно принимают фитопрепараты за 30 мин до еды, 3 раза в сутки.

I.Б. Гидрохолеретики. К этой группе относят минеральные воды — «Ессентуки» №17 (сильно минерализованная) и №4 (слабо минерализованная), «Джермук», «Ижевская», «Нафтуся», «Смирновская», «Славяновская» и др.

Минеральные воды увеличивают количество секретируемой желчи, делают ее менее вязкой. Механизм действия желчегонных средств этой группы обусловлен тем, что, всасываясь в ЖКТ, они выделяются гепатоцитами в первичную желчь, создавая повышенное осмотическое давление в желчных капиллярах и способствуя увеличению водной фазы. Кроме того, понижается обратное всасывание воды и электролитов в желчном пузыре и желчевыводящих путях, что значительно снижает вязкость желчи.

Эффект минеральных вод зависит от содержания анионов сульфата (SO 4 2-), связанных с катионами магния (Mg 2+) и натрия (Na +), имеющими желчегонное действие. Минеральные соли способствуют также повышению коллоидной устойчивости желчи и ее текучести. Например, ионы Ca 2+ , образуя комплекс с желчными кислотами, понижают вероятность возникновения труднорастворимого осадка.

Минеральные воды обычно употребляют в теплом виде за 20-30 мин до еды.

К гидрохолеретикам относят также салицилаты (натрия салицилат) и препараты валерианы.

II.А. К холекинетикам относят средства, которые повышают тонус и двигательную функцию желчного пузыря, снижают тонус общего желчного протока.

Холекинетическое действие связано с раздражением рецепторов слизистой оболочки кишечника. Это приводит к рефлекторному повышению выделения эндогенного холецистокинина. Холецистокинин — полипептид, вырабатывающийся клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Основные физиологические функции холецистокинина — стимулирование сокращения желчного пузыря и секреции пищеварительных ферментов поджелудочной железой. Холецистокинин попадает в кровь, захватывается печеночными клетками и секретируется в желчные капилляры, оказывая при этом непосредственное активирующее влияние на гладкую мускулатуру желчного пузыря и расслабляя сфинктер Одди. В результате происходит поступление желчи в двенадцатиперстную кишку и устраняется ее застой.

Желчегонное действие оказывает магния сульфат при пероральном приеме. Раствор магния сульфата (20-25%) назначают внутрь натощак, а также вводят через зонд (при дуоденальном зондировании). Кроме того, магния сульфат оказывает и холеспазмолитическое действие.

Многоатомные спирты (сорбитол, маннитол, ксилит) оказывают как холекинетическое, так и холеретическое действие. Они благоприятно влияют на функцию печени, способствуют нормализации углеводного, липидного и других видов обмена, стимулируют выделение желчи, вызывают высвобождение холецистокинина, расслабляют сфинктер Одди. Применяются многоатомные спирты при проведении дуоденального зондирования.

Холекинетическим действием обладают также оливковое и подсолнечное масло, растения, содержащие горечи (в т.ч. одуванчик, тысячелистник, полынь и др.), эфирные масла (можжевельник, тмин, кориандр и др.), экстракт и сок плодов клюквы, брусники и др.

II.Б. К холеспазмолитикам относятся ЛС с различным механизмом действия. Основной эффект при их применении — ослабление спастических явлений в желчевыводящих путях. м-Холинолитики (атропин, платифиллин), блокируя м-холинорецепторы, оказывают неселективное спазмолитическое действие в отношении различных отделов ЖКТ, в т.ч. в отношении желчевыводящих путей.

Папаверин, дротаверин, аминофиллин — оказывают непосредственное (миотропное) действие на тонус гладкой мускулатуры.

Холеспазмолитическим действием обладают также другие ЛС. Однако они редко применяются в качестве желчегонных средств. Так, нитраты расслабляют сфинктер Одди, нижний пищеводный сфинктер, снижают тонус желчевыводящих путей и пищевода. Для продолжительной терапии нитраты непригодны, т.к. имеют выраженные системные побочные эффекты. Глюкагон может временно снижать тонус сфинктера Одди. Но и нитраты, и глюкагон имеют кратковременный эффект.

Показаниями к назначению холеретиков являются хронические воспалительные заболевания печени и желчевыводящих путей, в т.ч. хронический холецистит и холангит, применяют их при дискинезии желчевыводящих путей, при лечении запоров. При необходимости холеретики комбинируют с антибиотиками, анальгетиками и спазмолитиками, со слабительными средствами.

В отличие от других желчегонных ЛС, препараты, содержащие желчные кислоты и желчь, являются средствами заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных кислот.

Холекинетики вызывают повышение тонуса желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди, поэтому их назначают в основном при гипотонической форме дискинезии желчевыводящих путей. Показаниями к их применению являются атония желчного пузыря с застоем желчи при дискинезии, хроническом холецистите, хроническом гепатите, при анацидных и сильных гипоацидных состояниях. Их используют также при проведении дуоденального зондирования.

Холеспазмолитики назначают при гиперкинетической форме дискинезии желчевыводящих путей и при желчно-каменной болезни. Их применяют для купирования болевого синдрома умеренной интенсивности, часто сопровождающего патологию желчевыводящих путей.

Холеретики противопоказаны при острых гепатите, холангите, холецистите, панкреатите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, при желчно-каменной болезни с закупоркой выводящих протоков, при обтурационной желтухе, а также при дистрофических поражениях паренхимы печени.

Холекинетики противопоказаны при острых заболеваниях печени, при наличии камней в желчном пузыре, при обострении гиперацидного гастрита и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Критерии оценки эффективности и безопасности применения препаратов, используемых при нарушении желчеотделения:

- Лабораторные: определение желчных кислот в крови и пузырной желчи (при патологии количество ЖК в крови увеличивается, а в желчи — снижается, изменяется соотношение между тремя их основными формами — холевой, хенодеоксихолевой, деоксихолевой — и глициновыми и тауриновыми конъюгатами), анализ крови (повышение ЖК в крови приводит к гемолизу, лейкопении, нарушает процессы свертывания крови), определение в крови непрямого и прямого билирубина, АЛТ, АСТ, желчных пигментов и др.

- Параклинические, в т.ч. дуоденальное зондирование, контрастная холецистография, УЗИ.

- Клинические: высокие концентрации холатов в крови вызывают брадикардию, артериальную гипертензию, кожный зуд, желтуху; появляются симптомы невроза; боль в правом подреберье или эпигастрии, увеличение размеров печени.

К препаратам, применяемым при повышенной литогенности желчи (при отсутствии конкрементов), относят Аллохол, Холензим, гидроксиметилникотинамид (Никодин), сорбитол, Олиметин. Средства этой группы имеют разные механизмы действия, поскольку литогенность желчи зависит от многих факторов.

Холелитолитические средства (см. ). Ряд производных деоксихолевой кислоты, в частности урсодеоксихолевая, изомерная хенодеоксихолевая, способны не только препятствовать образованию в желчном пузыре холестериновых камней, но и растворять имеющиеся.

Холестерин, составляющий основу большинства желчных камней, в норме находится в растворенном состоянии в центре мицелл, наружный слой которых формируют желчные кислоты (холевая, деоксихолевая, хенодеоксихолевая). Фосфолипиды, концентрирующиеся в центре мицеллы, повышают ее способность препятствовать кристаллизации холестерина. Уменьшение содержания в желчи желчных кислот или дисбаланс между концентрацией фосфолипидов и холестерина и перенасыщение желчи холестерином могут привести к тому, что желчь становится литогенной, т.е. способной к образованию холестериновых камней. Изменение физико-химических свойств желчи приводит к преципитации кристаллов холестерина, которые затем формируют ядро с образованием холестериновых желчных камней.

Как урсодеоксихолевая, так и хенодеоксихолевая кислоты изменяют соотношение желчных кислот, уменьшают секрецию липидов в желчь и понижают содержание в желчи холестерина, уменьшают холато-холестериновый индекс (соотношение между содержанием в желчи кислот и холестерина), снижая тем самым литогенность желчи. Их назначают в качестве холелитолитических средств при наличии холестериновых камней малого размера как дополнение к хирургическому или ударно-волновому способам лечения холелитиаза.

Препараты

Препаратов - 1216 ; Торговых названий - 62 ; Действующих веществ - 19

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Желчегонные средства

Желчь играет существенную роль в функционировании ЖКТ. Желчные кислоты - стимуляторы перистальтики кишечника, продукции панкреатического сока, эмульгирования и всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Кроме того они являются стимуляторами плотной и жидкой фракций желчи в печени.

Недостаток желчи может быть связан с:

1) нарушением ее образования в клетках печени;

2) с затруднением выхода в двенадцатиперстную кишку из желчных протоков и пузыря.

В соответствии с этим желчегонные средства делят на две группы:

1. Средства, усиливающие секрецию или образование желчи (холеретики, холесекретики).

2. Средства, облегчающие, способствующие отхождению, отделению желчи (холагога или холекинетики) : Последняя группа, в свою очередь, делится на препараты, оказывающие спазмолитическое действие, используемые при гипертонической форме дискинезии желчевыводящих путей, и препараты, применяемые при гипомоторной форме дискинезии, вызывающие сокращение желчного пузыря и раскрытие сфинктера Одди.

К первой группе средств (к холесекретикам) относятся, прежде всего холеретики животного происхождения, кислота дегидрохолевая (ХОЛАГОЛ; в таб. по 0,2). Преимущественно стимулирует образование жидкой фракции желчи, усиливает кровоток в печени, увеличивает диурез.

Назначают по одной таблетке три раза в день после еды.

Холеретики животного происхождения, во-первых,восполняют недостаток желчи в кишке, во-вторых, стимулируют секреторную функцию печени,а также способствуют прохождению желчи по протокам, координируют длительность сокращения мышц желчного пузыря и сфинктера Одди.

Сейчас применяют и другие препараты этой группы. АЛЛОХОЛ (Allocholum) - официнальные таблетки, содержат сухую желчь, экстракты чеснока, крапивы, а также активированный уголь и другие вспомогательные вещества. Кроме эффектов, обычных для холесекретиков, аллохол уменьшает процессы гниения и брожения в кишечнике, метеоризм.

Применяют препарат в конце либо после еды по две таблетки три раза в день в течение 3-4 недель. Курс лечения повторяют через 3 месяца.

Показания к применению . Аллохол используют при хронических гепатитах, холангитах, холециститах, привычных запорах. Побочные эффекты : у отдельных больных возможны аллергические реакции, понос. В этих случаях препарат следует отменить.

ХОЛЕНЗИМ (Cholensimum) - содержит, кроме сухой желчи, высушенную порцию поджелудочной железы и высушенную порцию слизистой оболочки тонких кишок убойного скота. Кроме эффектов холеретиков, холензим улучшает пищеварение в кишечнике за счет содержания трипсина и амилазы.

Назначают внутрь после еды по одной таблетке 1 - 3 раза в день. Практически не описано каких-либо побочных эффектов.

СИНТЕТИЧЕСКИЕ ХОЛЕРЕТИКИ

ОКСАФЕНАМИД (Oxaphenamidum; в таб. по 0,25), кроме стимуляции образования и выделения желчи, оказывает спазмолитическое действие на желчевыводящие пути. Таким образом, это препарат смешанного типа:

1) холесекретического;

2) холекинетического.

Кроме того, препарат снижает содержание в крови холестерина, что наиболее четко выражено на фоне гиперхолестеринемии.

Обычно назначают по две таблетки три раза в день перед едой. Курс лечения 15-20 дней.

ХОЛЕРЕТИКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

1. ЭКСТРАКТ БЕССМЕРТНИКА СУХОЙ. Назначают по 1,0 три раза в день за полчаса до еды.

2. ЭКСТРАКТ КУКУРУЗНЫХ РЫЛЕЦ ЖИДКИЙ. Назначают по 20-30 капель три раза в день перед едой.

3. ХОЛОСАС - из плодов шиповника. Назначают внутрь при холециститах, гепатитах.

4. СБОРЫ ЖЕЛЧЕГОННЫЕ - комбинации различных средств.

СРЕДСТВА, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫДЕЛЕНИЮ ЖЕЛЧИ (ХОЛЕКИНЕТИКИ)

К холекинетикам - средствам облегчающим отток желчи относят две подгруппы средств: К первой подгруппе средств, используемых при гипертонической форме дискинезий желчевыводящих путей, относятся препараты с периферическим М-холиноблокирующим действием.

I. М-холиноблокаторы, или спазмолитики группы атропина (ПЛАТИФИЛЛИН, СКОПОЛАМИН).

Миотропные спазмолитики группы папаверина (прежде всего, сам папаверин, а также галидор, но-шпа).

Холекинетики второй подгруппы средств применяются при гипомоторной форме дискинезий желчевыводящих путей. Используют прежде всего шестиатомные спирты (СОРБИТ, КСИЛИТ, МАННИТ). Используют также МАГНИЯ СУЛЬФАТ. Эти средства повышают осмотическое давление в двенадцатиперстной кишке и раздражают слизистую.

СОРБИТ усиливает продукцию желчи, его назначают за полчаса до еды 2-3 раза в день в виде 10% раствора по 30-50-100 мл.

КСИЛИТ принимают после еды по 20,0-25,0 1-2 раза в день, запивая теплым чаем. МАГНИЯ СУЛЬФАТ - через зонд в двенадцати перстную кишку, там он вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди, либо в виде 20-25% раствора по одной ложке 1-3 раза в день перед едой.