Золедроновая кислота побочные эффекты. Что делать при передозировке? Лечение особых групп больных

Что такое золедроновая кислота и для чего она нужна? Подобными вопросами задаются те, кто хоть раз сталкивался с данным названием. В действительности, данный препарат способствует ингибированию костной резорбции (подавление активности остеокластов). Это очень важно при таких заболеваниях как остеопороз и новообразования, поэтому довольно часто применяется золедроновая кислота в онкологии и при лечении костных патологий. Изготавливается кислота на основе золедроната, то есть вещества, оказывающего избирательный эффект на метаболизм в костной ткани.

Представляет собой золедронат быстрорастворимый порошок белого цвета. Он растворяется в 0,1 растворе гидроксида натрия, а вот в воде, соляной кислоте и органических растворах практически не растворяется. Масса молекулярного соединения составляет 272,09 грамм на моль.

Впервые золедроновую кислоту зарегистрировали в Швейцарии (компания «Novartis»). Сегодня можно встретить и препарат «99mTc-золедроновая кислота», который активно применяется для диагностики отклонений в костных тканях.

Механизм воздействия так до конца еще и не изучен, но зато проводилось множество лабораторных и клинических исследований, в результате которых был выявлен целый ряд факторов:

1. Вне живых организмов угнетается активность и индуцируется апоптоз остеокластов.
2. Блокируются процессы резорбции в костной и хрящевой ткани.
3. Снижается активность остеокластов.
4. Из костной ткани высвобождается кальций.
5. Снижается уровень кальция и фосфора в кровяной жидкости (за счет выведения с мочой).

Казалось бы, кальций очень необходим организму, однако его переизбыток негативно влияет не только на костные ткани, но и на всю пищеварительную систему, почки и так далее. Поэтому такая патология как гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью, очень опасна. После проведения исследований, в которых участвовало около 200-т человек, было установлено, что вводить золедроновую кислоту тоже нужно правильно.

Как оказалось, если препарат вводить внутривенно в количестве 4-х мг в течение 5-ти минут, то повышается риск возникновения патологий печени и почечной недостаточности. Но, если такую же дозу вводить 15 минут, то негативного влияния не наблюдается. Поэтому крайне важно правильно проводить лечение.

Показания и противопоказания

Данный препарат активно применяется в комплексной терапии при таких заболеваниях:

1. Костные метастазы опухоли смешанного, остеолитического и остеобластического характера.
2. Остеолитические очаги при миеломе множественной формы.
3. Гиперкальциемия.
4. Остеопороз.

Категорически запрещено принимать препарат при аллергических реакциях на один из компонентов, при грудном вскармливании и беременности.

Допускается золедроновая терапия, но прием проводится с осторожностью, при нарушениях в почечной и печеночной системе, а также при астме аспиринчувствительной.

Мнение эксперта

Боли и хруст в спине и суставах со временем могут привести к страшным последствиям - локальное или полное ограничение движений в суставе и позвоночнике вплоть до инвалидности. Люди, наученные горьким опытом, чтобы вылечить суставы пользуются натуральным средством, которое рекомендует ортопед Бубновский...Читать подробнее»

Побочные эффекты

Побочные эффекты при лечении золедроновой кислотой отмечаются редко, но все же бывают. Если у больного гиперкальциемия, которая вызвана новообразованиями, то может наблюдаться тошнота, озноб, лихорадка, незначительные боли в костной системе, конъюнктивит аллергической формы, рвота, миалгия .

На кожном покрове могут возникнуть высыпания, покраснения, раздражения и отёчность в местах укола. Такие побочные действия проходят самопроизвольно в течение 1-2 суток. Гораздо реже у пациентов появляется запор или понос, кашель, одышка, болевые ощущения в области живота, анемия, гипотензия, анорексия, бессонница, тревожность и спутанность сознания.

При наличии костных метастазов и миеломы отмечается головокружение, бессонница, депрессия, головная боль, тревожность. Также может появиться одышка, нейтропения, рвота и тошнота, анемия, отсутствие аппетита, болевые синдромы в мышцах, костях и спине. Вполне возможна отёчность конечностей, дерматит, высокая температура тела, понижение веса, слабость, дегидратация , инфицирование мочевыводящих путей и т. д.

Немного о секретах

Вы когда-нибудь испытывали постоянные боли в спине и суставах? Судя по тому, что вы читаете эту статью - с остеохондрозом, артрозом и артритом вы уже знакомы лично. Наверняка Вы перепробовали кучу лекарств, кремов, мазей, уколов, врачей и, судя по всему - ничего из вышеперечисленного вам так и не помогло... И этому есть объяснение: фармацевтам просто не выгодно продавать работающее средство, так как они лишатся клиентов! Тем не менее китайская медицина тысячелетиями знает рецепт избавления от данных заболеваний, и он прост и понятен.Читать подробнее»

Также кислота может вызвать увеит, ирит, эписклерит, остеонекроз челюсти , конъюнктивит, орбитальный отёк. Гораздо реже наблюдается бронхоспазм, тремор, анафилактический шок, ухудшение вкуса и зрения, сухость в слизистых оболочках.

Золедроновая кислота: инструкция по применению

Инструкция по применению золедроновой кислоты гласит: препарат вводится внутривенно капельно в течение 15-ти минут. За одну инфузию может быть использовано от 4-х до 8-ми мг вещества. Частота процедур и продолжительность курса лечения напрямую зависит от степени тяжести и вида заболевания. Поэтому назначением может заниматься только лечащий врач.

Во время терапии необходимо пить достаточное количество жидкости, чтобы диурез был минимум 2-2,5 литра в сутки. Обязательно вводятся солевые растворы и принимаются поливитамины, кальций и витамин Д.

Важные сведения

1. Передозировка. Как правило, врач строго следит за процессом введения и количеством препарата, благодаря чему передозировка невозможна. Однако если средство вводить чрезмерно длительный период, то может наблюдаться гипомагниемия, гипокальциемия или гипофосфатемия. В таких случаях врач должен назначить сульфат магния, глюконат кальция, фосфат натрия или калия. Это поможет избавиться от симптоматики.
2. Взаимодействие с другими препаратами. Золедроновую кислоту нежелательно использовать наряду с бисфосфонатами, аминогликозидами и нефротоксическими препаратами.
3. Условия продажи. Купить препарат можно в любой аптечной сети исключительно при наличии рецепта.
4. Стоимость. Цена золедроновой кислоты зависит от объема препарата, концентрации и формы выпуска (порошок или готовый раствор). Например, «Блазтера» (4 мг) стоит от 350 до 600 рублей, «Верокласт» обойдется вам в 3500 максимум, а раствор «Акласта » (100 мл) – до 18 000 рублей.
5. Как хранить. До вскрытия ампулы раствор хранится в прохладном месте. После вскрытия препарат можно использовать в течение суток, держать можно при температуре: +2-+8 градусов.
6. Срок годности составляет 36 месяцев.
7. Для детей. Обычно препарат до 18-ти лет не используется. Но в случае, если польза для ребенка превышает риск, врач может назначить данное средство.
8. Для пожилых людей. В связи с тем, что в пожилом возрасте в значительной степени организм ослабевает и особенно нарушается функциональность почек и печени, необходимо во время терапии постоянно проводить мониторинг.
9. Беременность, лактация. Категорически запрещено вводить золедроновую кислоту во время беременности и грудного вскармливания. Случается и такое, что женщина узнает о беременности лишь в процессе терапии. В таком случае врач информирует пациентку о риске нарушений в развитии плода. Следовательно, в процессе лечения необходимо использовать надежную контрацепцию.
10. Аналоги. Структурные аналоги золедроновой кислоты: «Резорба», «Золендроник-Рус 4», «Акласта», «Золедрэкс», «Верокласт», «Золерикс», «Зомета», «Блазтера», «Золедронат-Тева».
11. Что говорят люди.

В наше время человечество сталкивается с множеством серьезных недугов, причина которых зачастую неизвестна медицинским светилам. В силу этого разрабатываются все новые и новые лечащие препараты, которые способны не только облегчить состояние больного, но и во многих случаях и избавить его от прогрессирующего недуга навсегда.

Одним из таких загадочных для ученых заболеваний является остеопороз. Это наименование недуга дословно переводится с английского языка как «полые кости». Остеопороз сопровождается утратой твердости костей.

Они становятся ломкими, иногда настолько хрупкими, что наименьшее падение или удар, или резкое движение и даже кашель могут обусловить перелом.

За прочность костей в организме каждого человека отвечает концентрация кальция и питательных минералов. Невосполняющийся или неусваиваемый дефицит оных может приводить к переломам позвоночника, бедер, запястий.

В последнее время, несмотря на то, что остеопороз является женским заболеванием, участились случаи развития его у мужчин.

Эффективность лечения этого недуга зависит от того, на какой стадии его развития назначается специальная терапия определенными препаратами. Чем раньше начинается процесс лечения, тем больше шансов на восстановление здоровья.

Однако очень сложно уловить момент начальной стадии остеопороза, дает он о себе знать лишь при выраженных болях в спине, нарушением осанки и частыми переломами.

Одним из эффективных препаратов, который помогает бороться с этим заболеванием, является «Золедроновая кислота». Очень много положительных отзывов врачей и пациентов об этом лекарстве сегодня можно прочесть.

Что собой представляет препарат «Золедроновая кислота»

Это белый кристаллический порошок для приготовления раствора, который вводится в организм с помощью инъекций. Один флакон препарата содержит 4 мг безводной золедроновой кислоты.

Лечение этим лекарством назначается врачом, оно проводится под строгим его наблюдением. Именно доктор может дать оценку эффективности влияния препарата «Золедроновой кислота» на организм больного человека.

Фармакологические особенности медикамента

Лекарство «Золедроновая кислота» является веществом, которое задерживает процесс разрушения костной ткани. Этот препарат зачислен в класс высокоэффективных бисфосфонатов - лекарств, которые направлены на сохранение костной массы и недопущение ее разрушения, в силу приема которых снижается риск переломов при острых протеканиях остеопороза.

Несмотря на широкое применение бисфосфонатов в медицинской практике, механизм их влияния на задержку разрушения костей на молекулярном уровне до конца не изучен и не имеет четкого объяснения.

Тем не менее, факт остается фактом, и это лекарство используется как основное в лечении остеопороза любой степени.

Помимо того, что этот препарат тормозит разложение костей, он эффективно влияет на злокачественные опухоли, поэтому это средство широко применимо во время лечения больных онкологическими заболеваниями. Особенно эффективно лекарство «Золедроновая кислота» при влиянии на костные метастазы.

Это вещество не является вредным. При его использовании не обнаружено нежелательное влияние на естественное формирование, минерализацию и механические свойства костей человеческого скелета.

Подавляя процесс разрушения костной массы, это лекарство значительно снижает болевые ощущения у пациентов, которые его принимают. Этот препарат применим при лечении рака молочной железы и миеломы.

40% введенного вещества в организм человека с помощью инъекций выводится из него в неизменном виде через почки, а остальное количество взаимодействует с костной тканью и выводится медленными темпами. Этот процесс не зависит от дозировки препарата.

Какие заболевания поддаются лечению

Итак, как уже было отмечено выше, «Золедроновая кислота» - это эффективный медицинский препарат, который применим для лечения остеопороза и онкологических злокачественных опухолей, костных метастазов. Эти недуги имеют непредсказуемый механизм развития. Поэтому лечение их препаратом «Золедроновая кислота» назначает только врач, под строгим наблюдение которого находится больной.

Способы применения и дозирование лекарства

Поскольку вещество «Золедроновая кислота», применение которого направлено на ингибирование вредоносных процессов, разрушающих ткани, является не до конца изученным, дозировать и вводить его необходимо строго по инструкции.

При развитии костных метастазов и при миеломе назначается доза в 4 миллиграмма, которая вводится пациенту в течение пятнадцати минут внутривенно. Терапия продолжается от 21 до 28 дней. Во многих случаях продолжительность лечения больных раком груди и миеломой составляет один год, раком простаты - пятнадцать месяцев, прочими опухолями - девять месяцев. Наряду с лекарством «Золедроновая кислота» пациенты должны принимать определенную дозу кальция.

При гиперкальциемии препарат вводится в такой же дозе, повторный ввод назначается лишь после однонедельного промежутка в целях полного наступления клинического эффекта. Наряду с лекарством «Золедроновая кислота» назначаются петлевые диуретики.

Разовая доза вводимого препарата при любых симптомах недугов не должна превышать 4 мг, продолжительность ввода в организм раствора - не меньше пятнадцати минут, иначе можно ухудшить состояние больного и вызвать почечную недостаточность.

Лечение «Золедроновой кислотой» обуславливает постоянный контроль за показателем содержания в плазме крови креатинина перед каждым повторным введением лекарства.

Если первые назначения препарата вызывают почечную недостаточность, от лечения им отказываются. Если же риск приема лекарства оправдан, особенно при злокачественных опухолях, то терапию продолжают, но с постоянным анализом показателей содержания в плазме крови фосфора, кальция, магния, гемоглобина, гематокрита и креатинина.

Кому противопоказан прием препарата

Хоть и очень большие шансы на выздоровление дает лекарство «Золедроновая кислота», инструкция по применению гласит и о том, что это средство может не подойти для лечения гиперчувствительных людей к компонентам, содержащимся в составе медикамента.

Противопоказан препарат больным с аспиринчувствительной астмой, печеночной и почечной недостаточностью.

Какие побочные действия возможны во время терапии этим лекарственным средством

Во время лечения гиперкальциемии реакции на препарат проявляются незначительные, но все же имеют место быть зафиксированными. Наблюдаются такие побочные действия «Золедроновой кислоты», как лихорадка, мышечные, суставные и костные боли, тошнота, рвота, зуд, сыпь, боли в груди, конъюнктивит, возбуждение, бессонница, повышенная тревожность, диарея, запоры, кашель и одышка, обострение инфекций мочеполовой системы.

Во время лечения метастазов наблюдаются случаи проявления головных болей, депрессии, повышенная тревога, обострение инфекций верхних дыхательных путей и мочеполовой системы, отсутствие аппетита, снижение массы тела, боли в спине и костях, обезвоживание организма, повышенная утомляемость, слабость, жар, отеки ног, дерматит, головокружения. А также может наблюдаться прогрессирование злокачественных новообразований.

Вот такие побочные действия «Золедроновой кислоты» могут сопровождать больных людей с остеопорозом и онкологическими недугами. Поэтому применяется в практике это лекарство с большой осторожностью.

Возможны ли передозировки препаратом

Действие «Золедроновой кислоты» на организм больного наблюдается врачами, и вводится внутривенно лекарство только под их строгим присмотром, поэтому случаев передозировки ина практике не было зафиксировано. Но в инструкции предусмотрены меры по устранению возможных симптомов как следствия большой дозы введенного лекарства: инъекции глюконатом кальция, сульфатом магния и фосфатом натрия/калия.

Особенности применения рассматриваемого медикамента при беременности

Препарат «Золедроновая кислота» запрещено применять для лечения в период вынашивания ребенка. Влияние этого лекарства на плод подробно не исследовалось. Но поскольку на протяжении терапии вещество не выводится моментально из организма, есть вероятность его побочного влияния на развивающийся плод. Поэтому все пациентки предупреждаются о строгом соблюдении мер контрацепции во время лечения этим препаратом.

Не допускается также кормление ребенка грудью, если женщина проходит курс терапии с применением лекарства «Золедроновая кислота».

Если беременность наступила во время терапии, то рекомендуется абортирование пациентки в целях недопущения риска патологических нарушений развития плода.

Возможны ли взаимодействия с иными медикаментами

Несмотря на положительные о лекарстве «Золедроновая кислота» отзывы медиков, это средство пока еще вызывает много вопросов, поскольку его влияние на организм человека не до конца изучено. Поэтому неудивительно, что взаимодействие его с другими препаратами также в большей степени неизвестно.

На сегодня установлено, что медикамент «Золедроновая кислота» нужно с большой осторожностью применять с петлевыми диуретиками, могут вызываться осложнения заболеваний почек при одновременном приеме с талидомидом. Этот препарат несовместим с кальцийсодержащими растворами.

Лекарство «Золедроновая кислота»: синонимы, встречающиеся в аптеках

На полках современных аптечных заведений этот препарат можно встретить под многими другими названиями. Очень часто предлагаются вместо лекарства под названием «Золедроновая кислота» аналоги с идентичным действующим веществом. Выпускаются они также в форме кристаллического порошка для приготовления растворов для инъекций внутривенно.

Вот такие синонимы-препараты «Золедроновой кислоты», как «Акласта», «Зомета», «Блазтер», «Дезтрон», «Золедо», «Тева», «Резорба», «Метакос», применяются в лечении сложных онкологических заболеваний и остеопороза.

А также в продаже можно встретить аналоги этого лекарства в виде таблеток и капсул.

Препараты золедроновой кислоты имеют идентичное влияние на организм больного человека. Они способны также вызывать побочные эффекты.

На лекарство «Золедроновая кислота» цена очень высока. Одна ампула препарата, содержащая четыре миллиграмма действующего вещества, независимо от коммерческого названия в среднем стоит пять тысяч рублей.

Лечение сложных заболеваний в наши дни не является дешевым, поскольку применимые медикаменты, несмотря на недоказанное их стопроцентное эффективное действие, слишком дороги.

Несмотря на то, что на препарат «Золедроновая кислота» цена высока, это большой шанс выздороветь, от которого не отказываются ни доктора, применяя широко его на практике, ни сами больные, чувствующие облегчение своего физиологического состояния.

Постоянное применение этого лекарства для лечения остеопороза и онкологии позволяет лучше исследовать его свойства и действия. Практика последних лет показывает, что препарат «Золедроновая кислота» влияет положительно на продолжительность жизни пациентов и ее качество. Процент от общего числа пациентов, которым это лекарство помогает, намного выше, чем тех, у кого он вызывает побочные реакции, обуславливающие ухудшение самочувствия.

Этот препарат выпускается как иностранными производителями, так и отечественными, но качество его от наименования оных не изменяется, да и стоимость тоже.

Делая из вышесказанного вывод, можно утверждать, что лекарство «Золедроновая кислота» сегодня просто необходимо, и оно относится к самым эффективным медикаментам двадцать первого века.

Механизм его влияния на человеческий организм постепенно изучается, и с каждым днем картина его действия становится более понятной профессиональным докторам, которые сегодня назначают его, сочетая с иными препаратами, оценивая все возможные риски для больного.

Дефицита этого лекарства в современных аптеках нет. Не нужно препарат, как многие другие, заказывать за границей. Его модификаций на полках аптек очень много, поэтому все больные имеют возможность купить его самостоятельно, предварительно сделав мониторинг цен, выбрав для себя самую приемлемую стоимость лекарства.

Имея желание выздороветь, приходится тратить большие деньги. Поэтому старайтесь обращать внимание на свое самочувствие задолго до наступления критических стадий недугов. По возможности обращайтесь к врачам своевременно, не оттягивая визит на потом, когда бороться с заболеванием очень сложно.

Инструкция:

Клинико-фармакологические группы

16.025 (Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости)
16.026 (Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат)
30.012 (Радиоизотопный диагностический препарат)

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Фармакокинетика

После начала инфузии сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% - после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5.04±2.5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

С калом выводится менее 3%.

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК.

Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Дозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: иногда - тромбоцитопения, анемия, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - слабость, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, гиперестезия, тремор.

Со стороны психики: иногда - тревога, расстройства сна; редко - спутанное сознание.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; иногда - затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель.

Дерматологические реакции: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боли в костях, миалгия, артралгия; иногда - судороги мышц.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия.

Со стороны почек: часто - нарушение функции почек; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Аллергические реакции: иногда - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.

Со стороны организма в целом: часто - жар, гриппоподобный синдром, проявляющийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах; иногда - астения, периферические отеки, боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

Местные реакции: иногда - боль, раздражение, припухлость и образование инфильтрата в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия.

Показания

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Противопоказания

Беременность; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам.

Особые указания

При повторном применении перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить риск и пользу проводимой терапии.

Не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация сывороточного креатинина ≥400 мкмоль/л или ≥4.5 мг/дл) за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии преобладает над потенциальным риском.

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. Для обеспечения адекватной гидратации рекомендуется введение физиологического раствора до, во время или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения золедроновой необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.

Если развивается гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, необходима краткосрочная поддерживающая терапия.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска развития таких осложнений относятся предшествующая почечная недостаточность и длительное применение золедроновой кислоты в высоких дозах (8 мг), сокращение времени инфузии.

Эффективность и безопасность применения золедроновой кислоты в педиатрической практике не установлены.

Препараты, содержащие ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА (ZOLEDRONIC ACID)

. БЛАЗТЕРА® (BLAZTERE) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт.
. ЗОМЕТА® (ZOMETA®) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг/5 мл: фл. 1 шт.
. ВЕРОКЛАСТ (VEROKLAST) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 0.8 мг/мл: 5 мл фл. 1, 50 или 80 шт.
. ВЕРОКЛАСТ (VEROKLAST) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
. РЕЗОСКАН, 99mTc (REZOSCAN, 99mTc) лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 1.5 мг: фл. 1 или 5 шт.
. ЗОМЕТА® (ZOMETA®) порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 4 мг: фл. 1, 4 или 10 шт. в компл. с растворителем
. ЗОЛЕРИКС (ZOLERIX) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 800 мкг/мл: фл. 5 мл 1 или 5 шт.
. АКЛАСТА (ACLASTA®) р-р д/инф. 5 мг/100 мл: фл. 1 шт.
. РЕЗОРБА (REZORBA) лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
. РЕЗОКЛАСТИН ФС (REZOKLASTIN FS) концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 800 мкг/мл: фл. 5 мл и 6.25 мл

Здравствуйте, Юлия. Золендроновую кислоты выпускают многие компании. Если честно, то никакой разницы между препаратами разных производителей я не вижу. Эффективность лечения при метастазах в кости оценивают клинически, то есть если при лечении болевой синдром уменьшается и исчезает, то эффект расценивается как позитивный. Что касается, объективных методов оценки, то для этого используется компьютерная томография и сцинтиграфия костей. Компьютерную томографию проводят каждые 8-12 недель лечения, сцинтиграфию костей 1 раз в 6 месяцев. Кальций принимать можно, так как при лечении золендроновой кислотой он может снижаться. Используют золендроновую кислоту достаточно долго - нередко несколько лет, если она эффективна. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Думаю, что вам будет интересна моя книга «Рак молочной железы. Ответы на вопросы», которую можно получить с любым заказом от 3 тысяч рублей в интернет-магазине Бинтофф.Ру (http://www.bintoff.ru) или непосредственно в магазине при заказе от 3 тысяч рублей (Санкт-Петербург, Елизаровская ул. 41, офис 218). Книгу можно всегда получить в отделении, где я работаю. Для этого необходимо просто прийти в среду после 16 часов, обратиться ко мне и без всяких условий я вам ее подарю.

Здравствуйте, Наталья. Если есть возможность сделать Пролиа, то оптимально сделать введение данного препарата. Редкое введение золендроновой кислоты редко приводит к некрозу нижней челюсти. Обычно данное осложнение возникает при длительном использовании зометы (1 раз в месяц в течение 2-3 лет). Препараты кальция надо в любом случае назначать. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Лариса! В течение недели можно начать введение золендроновой кислоты, если с момента последнего введения прошло более 28 дней. Я бы вам также рекомендовал выполнить анализ крови для определения уровня кальция.

Что касается мнения по поводу побочных эффектов - то не соглашусь с вашим лечащим врачом однозначно. Много лет я назначал Зомету (золендроновую кисоту). В некоторых случаях возникал гриппоподобный синдром, в некоторых случаях нет. Далеко не факт, что в случае, если лекарства вызывают побочные эффекты, то огни являются эффективными. Не соглашусь я с вашим врачом.

Здравствуйте, Людмила. Переносимость золендроновой кислоты очень разная. Причем не только у разных пациентов, но даже у одного пациента при разных введениях могут возникать, а могут и не возникать побочные эффекты. Часто бывает так, что после первой инъекции золендроновой кислоты у пациента развивается гриппоподобный синдром - повышение температуры тела, слабость, озноб. А при следующем введении подобных симптомов не отмечается. Бывает так, что пациент получил несколько инъекций препарата, а при 5-6 или другом введении развивается подобная реакция. Я обычно рекомендую профилактически принять парацетамол. Можно поступить и как ваш врач сделать димедрол, возможно, вводился еще дексаметазон. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Андрей. Оригинальная золендроновая кислота (зомета) не отличается от дженериков. Во всяком случае, разницы я не вижу никакой в своей практике. По поводу лечения миеломной болезни вопрос лучше задать гематологу.

Здравствуйте, Игорь. Золендроновую кислоту обычно назначают до тех пор, пока она эффективна. Нередко пациенты получают золендроновую кислоту в течение нескольких лет. Чтобы предупредить такое грозное негативное проявление золендроновой кислоты как некроз нижней челюсти необходимо регулярно лечить зубы, так как именно при изначальных проблемах с зубами, при пародонтите это осложнение встречается чаще. Как оптимально поступить в вашем случае можно сказать только после осмотра и изучения данных всех обследований. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Армен. Золендроновую кислоту можно использовать до тех пор, пока она помогает и позволяют побочные эффекты. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте, Алексей. Надо смотреть пациентку, чтобы разобраться. Не факт, что данные побочные эффекты связаны с резорбой. Имеет смысл обследовать желудочно-кишечный тракт, сделать УЗИ печени. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Copyright © Д.А.Красножон,. Копирование материалов разрешено только с указанием авторства

Акласта: отзывы врачей и пациентов

Остеопороз – одно из самых распространенных заболеваний, связанных с костной системой организма. Большинство людей очень мучаются от данного заболевания и стараются применить все возможные методы для того, чтобы облегчить свое состояние и уменьшить быструю прогрессивность заболевания.

Одним из наиболее популярных и известных средств, благодаря которому многие пациенты ощущают положительный эффект это Акласта.

Акласта. Основные характеристики

Акласта – это один из самых современных препаратов, предназначенных для внутривенного вливания. Именно внутривенное вливание данного лекарства позволяет достичь максимального действия.

Главное действующее вещество в Акласте это золедроновая кислота, которая обладает определенными свойствами.

Золедроновая кислота – это один из самых новых биофосфатов, который оказывает избирательное действие на кость человека. Основная концентрация ее после распределения приходится на те участки, где больше всего наблюдается обмен.

Препарат Акласта назначают:

• В постменопаузный период. Его назначают для того, чтобы снизить риск возможных переломов
• При профилактике переломов. Если человек перенес сложный перелом (например, перелом кости бедра), то ему назначают Акласту
• При болезни Педжета
• Во время лечения остеопороза, а также для его профилактики
• Профилактика глюкокортикоид- индуцированного остеопороза

Перед тем, как пациенту вводят данный препарат, необходимо провести глубокую гидратацию организма. Это делается для того, чтобы в течение короткого времени определенное количество препарата вывелось из организма с мочой.

Как и у любого другого препарату, у Акласты есть свои противопоказания и побочные эффекты.

• Во время беременности
• Во время грудного вскармливания
• Возраст пациента меньше 18 лет. О данной возрастной группе нет сведений, так как именно в ней исследования не проводились
• Непереносимость некоторых компонентов препарата, а также главного составляющего вещества – золедроновой кислоты
• Имеются болезни почек. При данных заболеваниях возможны некоторые побочные эффекты, к тому же, у пациентов, у которых показатель креатинина более 30 мл в минуту - исследования не проводились
• Имеются серьезные нарушения в обмене веществ, в частности минерального обмена

Среди возможных побочных эффектов могут наблюдаться:

• Головная боль, головокружение, заторможенная реакция
• Высокая температура
• Рвота, тошнота, значительное снижение аппетита, диарея, боли в животе
• Боли в конечностях, сильные мышечные спазмы
• Анемия
• Возможно повышение артериального давления
• Быстрая утомляемость, общее недомогание, отеки, постоянное чувство жажды

У данного препарата, как уже было описано выше, существует множество побочных эффектов и противопоказаний. Именно поэтому применять его стоит только строго после назначения лечащим врачом для того, чтобы избежать возможных неприятных воздействий на весь организм в целом.

Акласта. Отзывы пациентов

На многих форумах, посвященных остеопорозу можно увидеть большое количество положительных отзывов от тех, кто хотя бы раз воспользовался данным препаратом.

Те, кто внутривенно вводил себе внутривенно Акласту отмечают, что:

• Данный препарат можно водить в домашних условиях.
• После первого введения наблюдается общее недомогание, которое проявляется в повышении температуры, болях в различных областях, озноб и т.д.
• После поведенного курса лечения, по результатам анализов уменьшается риск возникновения остеопороза.
• Наблюдается быстрое сращивание костей при сложных переломах.
• У препарата достаточно высокая цена, из-за которой данное лекарство не является общедоступным.

Акласта – это очень хорошее средство для лечения и профилактики остеопороза. Большинство пациентов, которым его назначали врача, оставались довольны от длительного эффекта, а также от общего улучшения состояния. Конечно, в первые дни общее недомогание не дает полностью оценить положительный эффект. Но по прошествии нескольких дней пациенты отмечали заметное улучшение.

Акласта. Отзывы врачей

Многие врачи сходятся во мнении, что Акласта – единственное хорошее средство для профилактики и лечения остеопороза. Несмотря на то, что его цена довольно высока, его рекомендуют всем пациентам, имеющим проблемы в этой области.

Некоторые специалисты отмечают, что Акласта - последний шанс для очень тяжелых пациентов. И их ожидания в большинстве случаев оправдываются.

Для тех, кто находится в группе риска и имеет высокие шансы на то, чтобы заболеть остеопорозом, Акласта – отличное средство для своевременной профилактики. Как и с любым другим препаратом, необходимо помнить, что применять его стоит только после назначения лечащим доктором для того, чтобы избежать неприятных последствий после самолечения.

Комментарии

Re: Акласта: отзывы врачей и пациентов

Раньше для профилактики остеопороза практически не было эффективных препаратов. Теперь с Акластой эта проблема разрешима. Правда, цена не делает этот препарат общедоступным

Опыт применения золедроновой кислоты (препарат Резорба) для лечения больных с костными метастазами

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: костные метастазы, золедроновая кислота, метастазы в кости, поражение костей, онкология

Кости являются частым местом метастазирования многих злокачественных опухолей. Частота метастатического поражения костей скелета при раке молочной железы и предстательной железы составляет до 75%, при раке щитовидной железы – 60%, раке легких – 30–40%, раке почки – 20–25%, при раке яичников и опухолях желудочно-кишечного тракта – менее 10% . Появление метастазов в кости при солидных опухолях сопровождается нарушением минерального обмена и структуры костей. Костные метастазы в свою очередь клинически могут проявляться болью, гиперкальциемией, патологическими переломами и сдавлением спинного мозга – так называемыми осложнениями, связанными со скелетом (skeletal related events, SRE), приводящими к ухудшению качества жизни и инвалидизации больных. Зачастую развитие SRE препятствует продолжению специфического противоопухолевого лечения и впоследствии негативно влияет на продолжительность жизни больных. Костные осложнения в ряде случаев требуют дополнительного хирургического вмешательства и проведения лучевой терапии. Частота таких осложнений варьирует в зависимости от характера опухоли (табл. 1) и интенсивности проводимого лечения .

Боль, возникающая при метастазах в кости, часто плохо локализуется и может зависеть от множества факторов, таких как разрастание опухолевых масс, нестабильность скелета, образование микропереломов и патологических переломов, химическая стимуляция болевых рецепторов цитокинами, высвобождающимися из опухолевых клеток. Боль и другие осложнения, вызванные метастатическим поражением костей, могут значительно ограничивать функции различных органов, при этом пациенты зачастую нуждаются в госпитализации и хирургических вмешательствах различного объема для их коррекции. Переломы позвонков приводят к изменению осанки, уменьшению роста, функциональным нарушениям и значительному ограничению подвижности. Все это резко снижает качество жизни больных .

Одним из жизнеугрожающих метаболических осложнений злокачественных опухолей является гиперкальциемия, которая встречается у 10–20% онкологических больных. На долю гиперкальциемии, вызванной злокачественными опухолями, приходится около 45% всех случаев ее возникновения. Чаще всего гиперкальциемия развивается у пациентов с множественной миеломой (21–33%), раком легкого (7–16%), раком пищевода (6–28%) и раком молочной железы (5–23%) и может встречаться как при наличии метастазов в кости, так и без них . В клинической практике под гиперкальциемией понимают концентрацию кальция в крови, превышающую верхнюю границу нормы – 2,6 ммоль/л. В зависимости от клинической значимости выделяют три степени гиперкальциемии: легкая – уровень кальция 2,6–3,0 ммоль/л, средняя – уровень кальция 3,0–3,38 ммоль/л и высокая – уровень кальция выше 3,38 ммоль/л. Симптомы проявления гиперкальциемии зависят от уровня кальция в крови и включают: сухость во рту, жажду, полиурию, запор, тошноту, рвоту, а в тяжелых случаях – почечную недостаточность и потерю сознания .

Наличие костных метастазов может быть подтверждено при помощи различных диагностических методов. Одним из наиболее доступных является рентгенография костей, которую применяют для определения уже довольно значительных костных деструкций. Наиболее часто для диагностики костных изменений используют радиоизотопное сканирование скелета. Однако для выявления ранних стадий бессимптомных метастазов этот метод является недостаточно точным. Так, ложно-позитивные результаты исследования могут отмечаться при дегенеративных и травматических повреждениях костной системы. Именно поэтому данные радиоизотопного исследования требуют обязательного рентгенологического подтверждения. Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) не используются как скрининговые методы для выявления костных метастазов, но эти технологии могут применяться в дальнейшем для детального исследования аномальных зон, выявленных при сканировании или прямой рентгенографии. Позитронно-эмиссионное томографическое (ПЭТ) сканирование в настоящее время рекомендуется проводить тем больным, для которых хирургическое лечение потенциально возможно. При сравнении ПЭТ и традиционного радиоизотопного сканирования чувствительность методов составила 96 и 66% соответственно . Сейчас для лечения метастатического поражения костей существует солидный арсенал методов:

• системная специфическая противоопухолевая терапия;
• локальное воздействие (хирургические вмешательства, лучевая терапия);
• сопроводительная терапия, направленная на подавление костной резорбции (бисфосфонаты);
• анальгезирующая терапия.

Клинические и экспериментальные исследования в области биологии развития костных метастазов позволили разработать новый класс препаратов, названных бисфосфонатами. Бисфосфонаты – это группа препаратов, основой структуры которых является пирофосфат, эндогенное соединение, регулирующее преципитацию и удаление минералов из кости. Бисфосфонаты, так же как и пирофосфат, связываются с кристаллами гидроксиапатита кости и предотвращают их рост и растворение. В отличие от пирофосфата, основной структурой которого является группа «фосфор – кислород – фосфор» (Р–О–Р), бисфосфонаты содержат структуру «фосфор – углерод – фосфор» (Р–С–Р), которая очень стабильна и устойчива к ферментативному гидролизу, благодаря чему бисфосфонаты прочнее связываются с костью . Основными показаниями для применения препаратов группы бисфосфонатов являются метастатическое поражение костей при злокачественных опухолях и гиперкальциемия. В группу бисфосфонатов входят: золедроновая кислота (золедронат), ибандроновая кислота (ибандронат), клодроновая кислота (клодронат), памидроновая кислота (памидронат). Бисфосфонаты, наиболее часто используемые в клинической практике, представлены в таблице 2 .

Обычно бисфосфонаты хорошо переносятся больными. Самые частые побочные эффекты – гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгии, миалгии и обострение болей в костях), повышенная утомляемость, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (более выраженные у препаратов третьего поколения – вплоть до эрозивных эзофагитов и гастритов), также могут появляться слабость, одышка и отеки. Эти симптомы обычно выражены слабо, быстро проходят самостоятельно или требуют минимальной медикаментозной коррекции. При внутривенном применении бисфосфонатов возможно нарушение функции почек, особенно у пациентов с сопутствующими почечными заболеваниями, что требует постоянного мониторинга уровня креатинина . Единственным серьезным, но редким осложнением применения золедроната является остеонекроз челюсти, чаще нижней. При непрерывной терапии золедроновой кислотой в течение 12 месяцев остеонекроз челюсти развивается с частотой до 1%, при более длительном непрерывном лечении риск развития осложнения несколько увеличивается. Природа возникновения этого типа осложнений до конца неясна. К факторам риска развития остеонекроза челюсти относятся удаление зуба (или другая травма в полости рта), воздействие системных факторов (иммуносупрессия, химиотерапия, бисфосфонаты), а также злокачественное новообразование кости (как первичное, так и метастатическое) .

Золедроновая кислота (золедронат) – представитель третьего поколения сильнодействующих бисфосфонатов, который содержит второй атом азота в своем гетероциклическом кольце и обладает наиболее высокой антирезорбтивной активностью. Аминобисфосфонаты обладают способностью как подавлять активность остеокластов и снижать резорбцию костной ткани при метастазах опухоли, так и влиять на клеточное микроокружение в кости, препятствовать адгезии опухолевых клеток благодаря подавлению активности ряда ферментов . Стоит отметить, что именно для золедроната в исследованиях in vitro показана прямая противоопухолевая активность в отношении клеток рака молочной железы, предстательной железы и рака легкого за счет снижения клеточной пролиферации, индукции апоптоза, подавления адгезии и инвазии в костный матрикс. Эти данные подтверждены рядом клинических исследований, показавших способность золедроновой кислоты потенцировать эффект цитостатиков . Отечественный препарат Резорба (производитель ЗАО «Фарм-Синтез», Россия, г. Москва) относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Резорба представляет собой золедроновую кислоту, расфасованную по 4 мг в один флакон, для внутривенного введения 1 раз в 28 дней в виде 15-минутной инфузии. Показаниями к применению являются:

• остеолитические, остеобластические и смешанные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе;
• гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

В Самарском областном клиническом онкологическом диспансере лечение золедронатом (препарат Резорба) было назначено четырем больным раком молочной железы с множественным метастатическим поражением костей . Все пациентки исходно имели выраженный болевой синдром до 4-й степени по шкале ВОЗ. Препарат вводили внутривенно капельно 1 раз в 30 дней, каждая из пациенток получила по два введения. У всех больных после первой же инфузии препарата было отмечено снижение болевого синдрома на 1 балл. После двух введений у одной больной отмечена стабилизация болевых ощущений, у трех – дальнейшее уменьшение болевого синдрома, что способствовало улучшению качества их жизни. При контрольном сканировании, проведенном после двух курсов применения Резорбы, у всех пациенток отмечена стабилизация метастатического процесса в костях скелета. Концентрация кальция в сыворотке крови во всех случаях находилась в пределах нормы, концентрация фосфора сохранялась на нижних границах нормы. Побочные эффекты исследователями не описаны.

В Московской онкологической больнице № 62 Красногорского района лечение Резорбой было проведено 11 пациентам, имеющим множественные метастазы в кости скелета . Наличие метастазов подтверждено при рентгеновском исследовании, сканировании костей скелета, компьютерной томографии и морфологически. По характеру очагов в костях выявлены остеолитические и смешанные метастазы. У всех пациентов исходно отмечался выраженный болевой синдром, обусловливавший нарушение общего состояния 2–4-й степени по шкале ВОЗ, вызванный метастатическим поражением. Препарат Резорба вводили 1 раз в 28 дней, пациенты получили по 1–2 введения. Аллергических и побочных реакций при применении Резорбы не отмечено. Гриппоподобного синдрома, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта не выявлено. Местных реакций в месте введения не было. Отсроченные нежелательные реакции авторами не описаны. Концентрация кальция в сыворотке крови не выходила за пределы нормы, концентрация фосфора сохранялась на нижних границах нормы. Так же как и в предыдущем исследовании, после первого введения препарата Резорба у всех больных было отмечено снижение болевого синдрома на 1 балл, после двух инфузий стабилизация болевых ощущений наблюдалась в 25% случаев, дальнейшее уменьшение интенсивности болевого синдрома – в 75%.

В Новосибирском городском гематологическом центре было проведено изучение эффективности препарата Резорба в отношении предупреждения и/или снижения частоты развития скелетных осложнений у больных множественной миеломой. В исследование было включено 30 пациентов в возрасте от 38 до 76 лет, из них первичных – 18 (60%) . Остальным 12 больным на момент включения уже было проведено противоопухолевое лечение, в результате которого у 2 (6,6%) больных была отмечена частичная регрессия процесса, у 7 (23,3%) – стабилизация, у 3 (10,1%) – прогрессирование заболевания с нарастанием остеодеструктивного процесса. Все пациенты на момент включения в исследование получали курсы полиохимиотерапии (MPV: мелфалан, винкристин, преднизолон; М-2: мелфалан, винкристин, циклофосфамид, ломустин, преднизолон; МР: мелфалан, преднизолон), а также терапию бортезомибом в монорежиме или в комбинации с дексаметазоном либо МР. Пациенты были разделены на 2 группы. Больным первой группы (20 человек) на фоне стандартной химиотерапии вводили Резорбу каждые 4 недели в дозе 4 мг внутривенно капельно в течение 15 минут. Дополнительно перорально назначали препараты кальция в дозе 500 мг в сутки с витамином D в дозе 400 МЕ в сутки. Группу сравнения составили 10 пациентов, получавших аналогичное лечение без дополнительной терапии бисфосфонатами.

Обязательный комплекс обследования, проведенный перед началом лечения Резорбой и после 6–8 курсов, включал в себя сбор жалоб, анамнез, физикальное обследование, оценку общего состояния больного (по ВОЗ), оценку интенсивности болевого синдрома (по шкале ВОЗ), клинический и биохимический анализы крови с обязательным исследованием уровня креатинина, мочевины, кальция и фосфора, общий анализ мочи. Была выполнена рентгенография всех отделов позвоночника и всех плоских костей, проксимальных отделов плечевых и бедренных костей. Исследование других костей выполнялось по клиническим показаниям.

По данным рентгенографии, у большинства пациентов обеих групп до начала терапии определялись множественные очаги деструкции костной ткани: у 18 больных (90%) – в исследуемой группе и у 8 (80%) – в группе контроля. Костные осложнения в виде патологических и компрессионных переломов тел позвонков отмечены у 12 больных (60%) в исследуемой и у 5 больных (50%) – в контрольной группе. Гиперкальциемия и гиперфосфатемия, по данным биохимического исследования крови, наблюдались у 30% больных в обеих группах. При оценке болевого синдрома по шкале ВОЗ выявлено следующее: 0 баллов – у 11 (55%) пациентов исследуемой группы и у 5 (50%) из группы сравнения; 1 балл – у 6 (30%) и 3 (30%); 2 балла – у 3 (15%) и 2 (20%) больных соответственно. Следует отметить, что, согласно критериям шкалы ВОЗ, до начала терапии оценка общего состояния 0–1 балл была зарегистрирована у 11 больных из исследуемой группы и у 5 – из группы контроля, 2–3 балла – у 9 и 5 человек соответственно.

Оценка эффективности препарата Резорба проводилась после 6–8 циклов терапии. 12 пациентам (60%) было проведено 8 циклов, 8 (40%) – 6 циклов лечения. По данным рентгенографии костей, стабилизация остеодеструктивного процесса наблюдалась у 90% пациентов исследуемой группы (у 18 из 20) и у 70% (7 из 10) из группы контроля (р

Уважаемый посетитель uMEDp!

Уведомляем Вас о том, что здесь содержится информация, предназначенная исключительно для специалистов здравоохранения.

В случае если Вы не являетесь специалистом здравоохранения, администрация не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате самостоятельного использования Вами информации с портала без предварительной консультации с врачом.

Нажимая на кнопку «Войти», Вы подтверждаете, что являетесь врачом или студентом медицинского вуза.

вы считаете что при кальцинатах золендровая кислота - самая эффективная?

или что-то есть покруче?

Кость до сих пор не срастается. Жуткие боли. Сейчас уколы "Трамадол" с "Димидролом".

"метод" Трума применял с середины марта до конца мая, жене становилось все хуже

и хуже, о чем я и ставил его в известность.

Зомету вводят внутривенно..капельно -продаётся она свободно, отечественный препарат Золендровая кислота импортный Зомета.. онкобольным в России дают её бесплатно а так она 11000руб в среднем стоит

Зомета применяется при:

гиперкальциемии опухолевого генеза и при гиперпаратиреозе;

профилактике патологических переломов;

профилактике компрессии позвоночного столба;

хирургических вмешательствах на кости;

профилактике остеопороза на фоне лечения онкопатологии молочной железы ингибиторами ароматазы

Отзывы о Зомете

Цена на Зомету, где купить

Растение обладает хорошим противоболевым и расслабляющим эффектом, способствует восстановлению костной ткани после переломов, а также показано больным у которых имеются метастазы в кости.

2 ст. л. травы на 400 мл воды, кипятить на слабом огне 3 - 4 мин, настаивать 1 ч, процедить. Принимать при злокачественных опухолях по 3/4 - 1 стакану 2 - 3 раза в день до еды медленными глотками.

Я сейчас применяю DCA:

Пока ничего сказать не могу.Всего применили два раза и одна очистка между приемами.

Применяю согласно инструкции.

ПЕРЕЛОМ КОСТЕЙ, РАСТЯЖЕНИЯ, ВЫВИХИ. Отвар из ветвей, коры, корней – из расчёта 1 столовая ложка на стакан воды, варить 5 минут, делать примочки, компрессы; внутрь – 2 столовые ложки отвара на полстакана молока, принимать 3-4 раза в день.

ОПУХОЛИ, МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ. Для профилактики и лечения половину чайной ложки коры и корней залить 1 стаканом кипятка, поставить в кипящую водяную баню на 15 минут. После охлаждения процедить. Принимать по 2 столовые ложки 3 раза в день до еды.

Барбарис обычно выращивают на своих участках почти все садоводы, а рецепты не везде достанешь, поэтому я решил дать их здесь побольше, сделав упор на основные противопоказания.

Лекарства из коры и корней, повышающие свёртываемость крови и обладающие сосудосуживающим действием, противопоказаны при спазмах сосудов головного мозга, сердечно-сосудистых заболеваниях, тромбофлебите.

Имеются противопоказания при климактерических кровотечениях, а настойка из листьев противопоказана при беременности.

Барбарис, особенно отвар корней, снижает давление и не используется при гипотонии.

Мелко растолочь цветы и траву василька, смешать с соком. Принимать утром натощак, ежедневно 8 дней по 1 – 2 ст. ложки. Применяется при переломах ребер.

Истолочь свежий корень окопника или чернокорня (можно пропустить через мясорубку), смешать поровну со свиным несоленым топленым салом. Делают с этой мазью компрессы и наложения при переломах.

Настаивать на водке корень живокоста в течение 2 месяцев. Залить этим настоем иголки сосны. Можно подсолить и парить места ушибов, воспаления надкостницы, переломов.

Внимание! Парить следует не сразу, а через 3 – 4 дня после травмы.

Другие средства народной медицины

Взять 20 г еловой смолы живицы, 1 растертую луковицу, 50 г растительного масла (лучше оливкового), 15 г медного купороса в порошке. Все тщательно растереть и томить на огне, не доводя до кипения. Мазь обладает жгучим действием, активно лечит нарывы, ушибы и переломы костей.

Принимать 0,15 - 0,2 г мумие утром натощак, разведя в теплой воде. После 10-дневного приема сделать перерыв 5 дней. Затем провести 2-й курс лечения.

При переломах крупных костей (бедер, таза, позвоночника, голени) рекомендуется провести 3-й курс лечения – еще 10 дней.

Применение мумие в онкологии

Мумие - одно из лучших природных средств, улучшающих минеральный обмен

веществ в организме. Что ­ бы определить качество мумие, его нужно

помять: хорошее мумие быстро размягчается, а мумие, имеющее примеси,

остается твердым. Древние медики считали, что самое

высококачественное мумие имеет черный цвет, мягкую консистенцию и

блестящую поверхность. Мумие хорошо растворяется в воде. При

онкологических заболеваниях мумие действует как средство,

регулирующее функции организма и повышающее его сопротивляемость и

иммунитет. Оно меняет состав периферической крови и насыщает

При белокровии (лейкемии) мумие принимают курсами (в аптеках

продается мумие в таблетках по 0,2 г). Длительность каждого курса - 30

дней. Затем делают перерыв на 10 дней и курс повторяют. Всего три

курса. Пить первые 10 дней по 0,2 г, затем 10 дней по 0,3 г, еще 10 дней

по 0,4 г 3 раза в день. Принимать перед едой за час-полтора рано утром,

перед обедом и на ночь черезчаса после ужина. Как

общеукрепляющее средство мумие принимают по следующей схеме: 2 г

мумие растворить в 10 ст. л. теплой кипяченой воды и принимать в

течение 10 дней рано утром натощак по 1 ст. л., затем перерыв 5 дней.

Вторые 10 дней: растворить 2 г мумие в воде и пить натощак, а 2 г

растворить в 10 ложках меда и пить после ужина через 3-4 часа по 1 ст. л. ,

затем перерыв 10 дней. Третьи 10 дней: пить водный раствор из 2 г

мумие, 5 дней перерыв. Четвертые 10 дней: пить по 0,2 г водного

раствора и 0,2 г медового раствора, затем перерыв 10 дней. Всего нужно

провести 4 двадцатидневных курса мумиетерапии.

Хну прикладывают на перелом костей в чистом виде или в восковой мази. Органы суставов. Цветки хны помогают от болей в нервах и входят в состав пластырей от паралича и натяжения.

Масло хны рассеивает усталость, размягчает нервы и приносит пользу при переломах костей.

Маркова Травник золотые рецепты народной медицины 2007

Если есть соковыжималка, деньги, способность общаться на английском языке, то для начала можно глянуть книгу Шульце "Здоровье и лечение с помощью здравого смысла" 2012 год, а затем заглянуть к нему на сайт https://www.herbdoc.com/

Там при питье соковых смесей надо дополнительно его добавки употреблять.

Способствуют ли соки срастанию костей?

Известны случаи, когда питание натуральными продуктами и соками способствует сращиванию костей после тяжелых переломов. Тому подтверждение история одной учительницы, которая на протяжении 10 лет придерживалась рекомендованной «сырой» диеты и отличалась прекрасным здоровьем, была полна жизненных сил.

Однажды во время дальнего путешествия ее сбил мотоциклист, нога была раздроблена, сильные боли мучили уже немолодую женщину. Врачи сделали ей тяжелейшую операцию, буквально сложили мельчайшие осколки костей. У них были серьезные сомнения в том, срастется ли нога, сможет ли женщина в будущем нормально ходить. И все же кости срослись благодаря правильному питанию, которое обеспечивало организм всем необходимым для того, чтобы он самостоятельно справился с болезнью. Уже через два года женщина, в выздоровление которой не верили врачи, ходила самостоятельно, без костылей и даже без палочки.

Она лечилась с помощью натуральных продуктов и соков: три раза в день ела по 100 граммов пшеничных ростков, много фруктов и овощей, содержащих витамины С и Е (персики, груши, виноград и яблоки), пила морковный сок. Кроме этого, она регулярно получала смесь молотых семян кунжута и подсолнуха.

В ходе лечения рана на ноге начала гноиться. Женщине делали примочки из сока пшеничных ростков и окопника. Выздоровление шло медленно, но все-таки ситуация постепенно улучшалась. Показательно, что для лечения использовались только соки и другая натуральная пища, которые обеспечивали организм всеми необходимыми для выздоровления элементами, стимулировали активный рост и регенерацию костной ткани.

Через 6 месяцев гипс у пациентки был снят. Рентгеновский снимок показал, что малая кость срослась, а большая – нет. Пришлось вторично наложить гипс. Врач был уверен, что большая кость уже не срастется самостоятельно, потребуются сложные операции, пересадка костной и мышечной ткани, а возможно, и протезирование.

Как уже говорилось выше, сок моркови чрезвычайно эффективен при лечении различных язв и рака. Нас пугает даже сама мысль об этих страшных болезнях, потому что существует мнение: уберечься от них невозможно, природа их непонятна и поэтому эффективное лечение и профилактика невозможны. Действительно, сегодня многие закономерности и причины развития онкологических заболеваний непонятны, однако некоторые ученые считают, что корень зла – в неправильном питании. Человек перестал употреблять живую пишу, заменив ее более вкусными и простыми в приготовлении суррогатами, и тем самым лишил свой организм многих веществ, необходимых для его нормальной жизнедеятельности. Неудивительно, что эти болезни так распространены сегодня: ведь клетки нашего организма постоянно голодают в результате потребления термически обработанной, неживой пищи. Испытывая недостаток в живых веществах, полуголодные клетки организма теряют способность должным образом функционировать. Ослабевшие клетки тканей начинают разрушаться или перерождаться, в результате чего и появляются язвы или раковые опухоли. Однако их можно вернуть в более здоровое состояние, если в качестве основного продукта питания использовать морковный сок с добавлением к нему тщательно подобранной и приготовленной сырой растительной пищи.

Также, если ваша жена верит в гомеопатию, то от переломов могу посмотреть, что применяют (а для дополнительного воздействия на онкологический процесс этим методом надо иметь рядом хорошего специалиста по этому направлению).

Всё индивидуально.. Отец Насрулло с раком поджелудочной после того как его послали умирать Узбекские врачи-поехал в Турцию, где ХТ поставила его на ноги он жил 2,5года при этом полноценно каждый день ходил на работу и чувствовал себя хорошо, читайте http://onkologia.maxbb.ru/ там прочтёте всю его историю и как он лечился около 30 курсов ХТ с поддержкой выдержал без токсикозов..

Вернёмся к Зомете -при костной патологии альтернативе ей НЕТ.

ХТ как и ДСА действуют только тогда когда в крови больного достаточное количество антител к белкам теплового шока. Читайте мою переписку с Боголюбовым http://onkologia.maxbb.ru/

По официальной статистике, около трети россиян, болеющих раком, умирают в течение года после того, как им поставили диагноз. Из этой трети 90% смертей связано с метастазированием опухолей.

Например, средняя продолжительность жизни пациента с тремя и более очагами поражения (на их долю приходится приблизительно 40% случаев обнаружения метастазов без выявленного первичного очага) составляет 3 месяца.

Оказалось, что показатели смертности от рака молочной железы среди женщин, регулярно проходивших маммографию, и женщин, не проходивших ее вообще, были одинаковы! Итак, даже раннее обнаружение опухоли абсолютно ничего не гарантирует пациенту, и применительно к раку молочной железы не дает никаких дополнительных надежд на спасение. При этом с каждым годом лечение становиться все более и более дорогим, достигая сотен тысяч и даже миллионов долларов за попытку спасти одного больного. Эти деньги тратятся, в том числе и на поддержании мифа о высокой технологичности, наукоемкости и эффективности современных медицинских услуг в онкологии. Больные раком так же сталкиваются с откатанной тактикой фармгигантов предлагать непрерывный, пожизненный прием дорогостоящих лекарств, в этом случае химиопрепаратов, не действующих на причину заболевания(до гибели пациента).

Странно что Вы не знаете-Зомету выписывают всем у кого метастазы в костях+она ещё и при Раке груди применяется

Зомету вводят внутривенно..капельно -продаётся она свободно, отечественный препарат Золендровая кислота импортный Зомета..

кстати, есть информация что еще дает повышенную температуру из официальных терапий (не "игрушечную" 37,0-37,7, а "правильную" - 38,0 и выше) .

и не на пару часов или день, а несколько дней и более, как в случае с зометой бывает

Золедроновая кислота отзывы

Данный препарат - бисфосфонат, произведенный в Швейцарии, предназначен для лечения Остеопороза. Его главная особенность – избирательное воздействие на костную ткань. Золендроновая кислота, не оказывая отрицательного воздействия на формирование, механические свойства, минерализацию костной ткани, активно подавляет Опухоли, блокируя воспалительные процессы. Специалистами была отмечена ее высокая эффективность даже при наличии метастаз в кости.

Лекарство добавлено:3.

Инструкция обновлена:8

Аналоги и заменители

☠ Внимание! Лекарства пустышки - как разводят россиян или на что нельзя тратить деньги!

Краткая инструкция по применению, противопоказания, состав

Избыточное содержание кальция в костях (гиперкальциемия);

Злокачественные образования и новообразования, метастазы костной ткани.

Главное действующее вещество в составе Золендроновой кислоты – биофосфонат, повышает активность молодых клеток ткани кости и высвобождает излишнее количество кальция. Данный процесс сопровождается снижением уровня кальция и фосфора в крови и выведением из организма с мочой.

Препарат на основе Золендроновой кислоты активно используется в ядерной медицине. Он позволяет быстро и максимально точно выявить патологии костной ткани и начать необходимое лечение пациента.

Клинически доказана способность золендроната продлевать активность мезенхимальных стволовых клеток.

1. Чувствительность к биофонсфонатам.

2. Беременность. Доказано, что золендроновая кислота оказывает прямое негативное воздействие на внутриутробное развитие плода. Исследования на лабораторных мышах доказали, что биофосфонат вызывает пороки скелета, внутренних и внешних органов. Естественно, что подобные испытания не могли проводиться у беременных женщин напрямую. В связи с этим, пациентка «в положении» и ее лечащий врач должны быть предупреждены обо всех побочных эффектах золендроновой кислоты. При приеме курса терапии данным препаратом необходимо предохраняться от наступления беременности.

3. Грудное вскармливание, хотя не доказан факт прямого проникновения биофосфонатов в грудное молоко, известно об их способностях - в течении продолжительного срока накапливаться в костной ткани.

Золендроновая кислоты выпускается в виде порошка, из которого готовят раствор для инъекций.

Способ применения (дозировка)

При капельном введении максимально допустимая доза – 8 капель в течение пятнадцати минут. Максимальная разовая доза не должна превышать четырех мг.

Как мы сходили к Строяковскому, сомнения, мысли вразбег и «страсти» по золедроновой кислоте

Записывались примерно за месяц, ещё в начале декабря прошлого года. Записываться я ездила туда, не по телефону, поскольку мне показалось, что довольно сложно дозвониться до регистратуры отделения химиотерапии в день записи.

А если нет? И что тогда? Зомету тоже никто не назначил. Хотя она и просила.

К тому же она, как пишут часто врачи - повышенного питания, то есть есть лишний вес, есть жыр, который даже в случае удаления яичников будет ароматизироваться в эстрогены (

Я ему говорю робко - а вот в своих лекциях Вы говорили о даже тн профилактическом эффекте золедроновой кислоты (в плане онкологии). Он - ну да,есть такое, немного.. Но - назначить Вам не могу, так как официально этого как бы нет..Не утверждено это у нас (в России). А поскольку я официальное лицо и веду официальный приём в официальном учреждении, то и неофициально я вам рекомендовать Ее не могу.

Информация об этом сообществе

• Цена размещенияжетонов
• Социальный капитал 1 205
• Количество читателей
• Длительность 24 часа
• Минимальная ставкажетонов
• Посмотреть все предложения по Промо

• Добавить комментарий
• 28 комментариев

Выбрать язык Текущая версия v.229.1

Золедроновая кислота отзывы людей

1. В инструкции сказано, что дополнительно пациенты должны получать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг/сут и витамин D в дозе 400 МЕ/сут. Но врач мне об этом ничего не сказала. Следующий плановый прием (на прием хожу я, пациентку врач не видела) 27 февраля. Что мне делать - вводить сейчас золедроновую кислоту, не дополняя кальцием и витамином D? Или идти к врачу вне очереди с этим вопросом? Это существенный вопрос? Кальций крови не повышен, если он снизится ниже нормы, то что?

2. В инструкции говорится, что доза зависит от функции почек. Врач мне ничего о дозе не говорила, хотя, конечно, анализы смотрела. Надо понимать, что следует использовать весь флакон? На онлайн калькуляторе получается:

Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта = 70 мл/мин

Клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта со стандартизацией на площадь поверхности тела = 73 мл/мин/1,73м2

Если это правильный расчет, то по инструкции вписываемся в целый флакон.

Однако по анализам 11.12.2014 креатинин крови был в 2 раза выше, результат выдан с комментарием «существенно сниженная функция почек».

3. По технике инфузии. Планирую официально вызвать специалиста из платной фирмы. Я получила флакон золерикса 4 мг (5 мл) и купила стеклянную бутылку 200 мл физраствора. По инструкции положено разводить в 100 мл физраствора. Медсестра может из 200 сделать 100 и что для этого мне нужно купить?

Золедроновая повышает выживаемость на 16% по ср. с клодроновой, период без прогрессирования на 12% по ср. с ней же. Но мне интересно, как она повышает по сравнению с ничем. Упоминается, что выживаемость на клодроновой кислоте в целом не отличалась от выживаемости на плацебо, но повышалась для пациентов без переломов.

У нас исходно есть переломы. Остается непонятным, зачем нам золедроновая кислота.

Мама продолжает лечиться на дому. Лежит, может сделать несколько шагов. Часто приступы сильных болей в пояснице, по 2 недели. Прошла 9 курсов алкерана. Сейчас гематолог сказала, что анализы ухудшились (приложение). Мы подписали отказ от госпитализации. Назначено: 2 недели нолицин, затем химия: алкеран по 3 т. в день 8 дней; преднизолон по 12 т. в день 8 дней, затем плавно снижать; панангин по 2 т. 3 раза в день, омез 1 капс. утром. Вопрос по преднизолону. Такую дозировку она дважды принимала, первый раз хорошо перенесла (самая первая химия), потом было тяжело (сильная слабость), и врач назначала следующие схемы с 3 т. преднизолона в день. Кстати, последние курсы были по 2 т. алкерана, т.к. 3 тоже угнетали. Я спросила, а можно не по 3 преднизолона, но и не 12, а, например, по 6. Она ответила, что нет, или 3, или 12. "Сейчас жары нет, попробуйте по 12". Пока мы пили нолицин (тоже тяжело было в начале: головокружение, слабость), жара наступила. Пора начинать алкеран с преднизолоном. Мне всё-таки непонятно, почему нельзя по 6 преднизолона? Я точно знаю, что 12 будет очень тяжело, а если начнем, мгновенно отменить нельзя.

Куда обратиться с моим заболеванием?

Формула: C5H10N2O7P2, химическое название: бис[фосфоновая кислота] (и в виде динатриевой и тринатриевой соли).
Фармакологическая группа: метаболики/ корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани.
Фармакологическое действие: ингибирующее костную резорбцию.

Фармакологические свойства

Антирезорбтивный механизм действия золедроновой кислоты до конца не выяснен, но установлены факторы, которые вносят вклад в данный эффект. Золедроновая кислота in vitro индуцирует апоптоз и ингибирует активность остеокластов. Золедроновая кислота блокирует резорбцию остеокластов хрящевой и минерализированной костной ткани. Золедроновая кислота ингибирует высвобождение кальция из кости и увеличение активности остеокластов под действием стимулирующих факторов, которые высвобождаются из клеток опухоли. В клинических экспериментах у больных, которые имели обусловленную злокачественным новообразованием гиперкальциемию, установлено, что однократное использование препарата сопровождается уменьшением содержания фосфора и кальция в сыворотке крови и увеличением выведения фосфора и кальция с мочой. Главным из патофизиологических механизмов появления гиперкальциемии при костных метастазах и злокачественных новообразованиях является повышенная активация остеокластов, которая приводит к увеличению резорбции костной ткани. Повышенное поступление кальция в кровь из-за резорбции костной ткани ведет к нарушению со стороны желудочно-кишечного тракта и полиурии, которые сопровождаются уменьшением скорости фильтрации в клубочках почек и прогрессирующей дегидратацией. В свою очередь, данные процессы ведут к повышению обратного всасывания в почках кальция, что еще более усугубляет системную гиперкальциемию и создает патологический замкнутый круг. Поддержание адекватной гидратации и снятие избыточной костной резорбции являются необходимыми моментами в терапии больных с гиперкальциемией, которая вызвана злокачественным новообразованием. Больных с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях по основному патофизиологическому механизму можно разделить на две группы: пациенты с гиперкальциемией из-за опухолевой инвазии в костную ткань и гуморальной гиперкальциемией. При гуморальной гиперкальциемии стимуляция костной резорбции и активация остеокластов осуществляется за счет паратиреоидного гормонсвязанного протеина, который вырабатывается клетками опухоли и поступает в системный кровоток. Обычно гуморальная гиперкальциемия развивается при опухолях мочеполовой системы (например, рак яичников, почечно-клеточная карцинома) или сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях головы, легких, шеи. У данных больных костные метастазы могут быть минимальными или отсутствовать. При выраженной инвазии клеток опухоли в кость опухолевые клетки вырабатываются вещества, действующие локально, которые активируют остеокластическую резорбцию, а это также приводит к появлению гиперкальциемии. К опухолям, которые обычно сопровождаются локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся множественная миелома и рак груди. Общий показатель содержания кальция в плазме пациентов с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях может не отражать всю тяжесть гиперкальциемии из-за наличия сопутствующей гипоальбуминемии. Для выявления и терапии гиперкальциемии лучше определять содержание ионизированного кальция, но в большинстве клинических ситуаций данное исследование выполняется недостаточно быстро или недоступно. Поэтому вместо определения ионизированного кальция часто применяется общий показатель содержания кальция с поправкой на уровень альбумина (или корректированный сывороточный кальций), для выполнения таких расчетов существует несколько номограмм.
Стандартные биологические исследования оценки канцерогенности золедроновой кислоты были проведены на крысах и мышах. Крысам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сутки; повышения частоты появления опухолей при дозах, которые составляют не более 0,2 от внутривенной дозы 4 мг для человека (расчеты проведены на основании сравнения относительной площади поверхности тела), отмечено не было. Мышам перорально вводили 0,1; 0,5 или 2,0 мг/кг препарата в сутки; во всех группах при дозах, которые составляют не менее 0,002 от внутривенной дозы 4 мг для человека, у самок и самцов увеличивалась частота развития аденомы гардериальных желез.
Генотоксических свойств золедроновой кислоты в тестах на клетках яичников китайских хомячков, на бактериальных культурах, в микроядерном тесте на крысах in vivo, в тесте генных мутаций на клетках китайских хомячков при наличии или отсутствии метаболической активации, выявлено не было.
Оценка нарушений фертильности при использовании золедроновой кислоты. Самкам крыс подкожно вводили 0,01; 0,03 или 0,1 мг/кг препарата ежедневно, начиная за 15 дней до спаривания, а также в течение всей гестации. В группе, которая получала высокие дозы препарата (при расчете по AUC системная доза в 1,2 раза больше системной экспозиции у человека при внутривенном введении 4 мг препарата), наблюдались уменьшение числа беременных крыс и угнетение овуляции. В группах, которые получали высокие дозы и средние дозы (при расчете по AUC соответствуют 0,2 у человека при внутривенном введении 4 мг препарата), отмечено уменьшение числа живых плодов и имплантаций и повышение предимплантационных потерь.
Оценка нарушений при беременности. У самок крыс, которым подкожно вводили 0,01, 0,03 или 0,1 мг/кг препарата в сутки, начиная за 15 дней до спаривания и в течение всей гестации, было отмечено уменьшение выживаемости новорожденных и увеличение числа мертворождений в группах, которые получали средние и высокие дозы (при расчете по AUC больше 0,2 от системной экспозиции у человека при внутривенной дозе 4 мг). В группах, где системная экспозиция при расчете по AUC соответствовала более 0,7 от системной экспозиции у человека при внутривенной дозе 4 мг, у беременных крыс при родоразрешении была отмечена токсичность в отношении организма матери (гибель в процессе родов и дискоординация родовой деятельности). Возможно, материнская смертность была связана с уменьшением мобилизации кальция из костной ткани под влиянием препарата, что приводило к развитию гипокальциемии в родах. Данный эффект, по-видимому, характерен для всех бифосфонатов. У беременных крыс, которые подкожно получали препарат в дозах 0,1; 0,2 или 0,4 мг/кг в сутки в течение всей гестации, в группах, которые получали средние и высокие дозы (при расчете по AUC системная экспозиция в 2,4 и 4,8 раза соответственно превышала системную экспозицию у человека при введении внутривенно), отмечалось неблагоприятное воздействие на плод: уменьшение выживаемости плодов, повышение пост - и предимплантационных потерь, внешние аномалии развития плода, пороки развития внутренних органов и скелета. Влияние на кости плода в группе, которая получала высокие дозы, проявлялось недостаточной оссификацией или отсутствием оссификации костей, искривлением, истончением или укорочением костей, укорочением челюсти, волнистыми ребрами. Другие побочные реакции со стороны плода в группе, которая получала высокие дозы, включали рудиментарный мозжечок, редукцию хрусталика, отсутствие или редукцию долей легких или/и печени, расщелины верхнего неба, расширенные сосуды, отеки. Варианты формирования скелета были отмечены также в группе, которая получала низкие дозы (при расчете по AUC системная экспозиция в 1,2 раза больше таковой у человека при внутривенном введении 4 мг препарата). Проявления токсического влияния на организм матери, включавшие уменьшение потребления пищи и снижение массы тела, наблюдались в группе, которая получала высокие дозы. При проведении исследований на беременных кроликах, которые получали подкожно 0,01; 0,03 или 0,1 мг/кг препарата в сутки в течение всей гестации (на основании сравнения относительной площади поверхности тела менее 0,5 от внутривенной дозы 4 мг для человека), негативного влияния на плод не отмечено. Самопроизвольные выкидыши и материнская смертность имелись во всех группах, которые получали дозы, которые соответствовали менее 0,05 от внутривенной дозы 4 мг для человека при сравнении относительной площади поверхности тела). Проявления побочного влияния на организм матери были связаны и, возможно, обусловлены лекарственной гипокальциемией.
Использование препарата в педиатрии. Данные о безопасности и эффективности использования препарата у детей отсутствуют. В связи с продолжительным депонированием препарата в костной ткани, использование золедроновой кислоты у детей возможно только тогда, когда ожидаемая польза лечения больше возможного риска.
Использование препарата у больных пожилого возраста. Значимых различий по развитию побочных явлений или уровню ответа не отмечено при сравнении с больными более молодого возраста. Так как возможность понижения функции почек повышается с возрастом, стоит уделять особое внимание наблюдению за работой почек при использовании препарата.
При введении внутривенно к концу инфузии достигается максимальная концентрация, далее она трехфазно снижается: быстрое двухфазное снижение до

Показания

Множественная миелома; Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; подтвержденные метастазы в кости сóлидной опухоли (как дополнение к стандартному противоопухолевому лечению).

Способ применения золедроновой кислоты и дозы

При костных метастазах сóлидных опухолей и множественной миеломе: рекомендуемая доза составляет 4 мг в виде 15 минутной внутривенной инфузии каждые 21 - 28 дней, длительность терапии в клинических исследованиях равнялась 1 году для рака груди и множественной миеломы, 15 месяцам для рака простаты и 9 месяцам для прочих сóлидных опухолей. Больные также должны принимать внутрь препараты кальция в дозе 500 мг в сутки и поливитамины, имеющие в своем составе витамин D из расчета 400 МЕ в сутки.
При гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях: целесообразность использования препарата должна определяться с учетом степени тяжести и проявлений гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях. Для терапии бессимптомных мягких форм гиперкальциемии возможно будет достаточно только использования усиленной гидратации - введение солевых растворов (с использованием петлевых диуретиков или без него).
Максимальная рекомендуемая доза при гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях (при корректированном сывороточном кальции ≥ 3,0 ммоль/л или 12,0 мг/дл) равна 4 мг, в виде однократной внутривенной инфузии в течение не меньше 15 минут. Возможно введение повторной дозы, если наступает ухудшение после отчетливого клинического эффекта или содержание кальция не нормализуется. Промежуток времени перед повторным введением должен быть не меньше 1 недели, которая необходима для реализации полного клинического эффекта начальной дозы препарата.
В течение всей терапии необходимо обеспечение адекватной гидратации, но необходимо избегать избыточной гидратации, в особенности у больных с недостаточностью кровообращения. В течение всей терапии рекомендовано поддерживать диурез примерно 2 л в сутки. Только после коррекции гиповолемии могут использоваться диуретики.

Разовая доза препарата должна быть не больше 4 мг и длительность инфузии должна быть не меньше 15 минут, так как возможно развитие клинически значимого ухудшения функционального состояния почек вплоть до почечной недостаточности. Золедроновая кислота может оказывать нефротоксическое воздействие, которое проявляется ухудшением работы почек и, вероятно, почечной недостаточностью. В клинических экспериментах вероятность нарушения работы почек (определяемая как увеличение содержания плазменного креатинина) была значительно больше у больных, которые получали инфузию за 5 минут при сравнении с больными, инфузия которых той же дозой длилась 15 минут. Также риск ухудшения работы почек и развитие почечная недостаточность было значительно больше в группе больных, которые получали 8 мг препарата, даже при продолжительности инфузии в 15 минут. Несмотря на то, что риск развития нарушений со стороны почек снижается при введении 4 мг препарата на протяжении 15 минут, ухудшение работы почек все же остается вероятным. Факторы риска таких нарушений: исходно повышенное содержание плазменного креатинина, повторные циклы терапии бифосфонатами. Больным, которые принимают препарат, необходим контроль содержания креатинина в плазме крови перед каждым введением препарата. При ухудшении функционального состояния почек у больных с метастазами в кости введение очередной дозы препарата необходимо отменить. При выявлении симптомов ухудшения работы почек у пациентов с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях необходимо провести тщательное обследование, чтобы решить вопрос о преобладании возможной пользы использования препарата над возможным риском. После начала лечения необходим тщательный контроль содержания фосфора, кальция, креатинина и магния в плазме крови, а также гемоглобина и гематокрита. Появление гипофосфатемии, гипокальциемии, гипомагниемии требует кратковременного корригирующего лечения. До введения каждой дозы препарата необходим контроль содержания креатинина в плазме крови. Больным с гиперкальциемией при злокачественных новообразованиях до начала терапии необходимо провести адекватную регидратацию. Петлевые диуретики используют вместе с золедроновой кислотой с осторожностью (риск развития гипокальциемии повышается) и только при достижении достаточного уровня гидратации.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (клинически значимая), включая и к другим бифосфонатам.

Ограничения к применению

Аспиринчувствительная астма, печеночная или/и почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование золедроновой кислоты противопоказано при беременности. Исследования безопасности применения препарата у беременных женщин не проводились. Если беременность наступает при терапии препаратом, то пациент должен быть информирован о возможном отрицательном воздействии препарата на плод; женщинам детородного возраста рекомендовано использовать надежные методы контрацепции. На время терапии золедроновой кислотой необходимо прекратить кормление грудью (неизвестно, выделяется ли золедроновая кислота с грудным молоком). Так как большинство лекарственных препаратов выделяются с грудным молоком, и золедроновая кислота на продолжительное время находится в костях, то противопоказано использование препарата у кормящих женщин.

Побочные действия золедроновой кислоты

При гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях
Побочные реакции обычно преходящи и незначительны и схожи с побочными реакциями, которые отмечены при использовании прочих бифосфонатов. Чаще всего введение внутривенно сопровождается лихорадкой. Иногда у больных развивается гриппоподобный синдром, который включает озноб, лихорадку, боли в костях или/и суставах, мышечные боли. Реакции со стороны системы пищеварения (тошнота и рвота) отмечены после внутривенного введения. Местные реакции в области введения (припухлость и покраснение) развиваются нечасто. Во многих случаях необходима неспецифическая терапия и побочные явления стихают в течение 1 - 2 суток. Имеются редкие сообщения о зуде, сыпи, болях в груди после введения препарата. Также как при использовании прочих бифосфонатов, есть сообщения о развитии гипомагниемии и конъюнктивита.
В двух клинических экспериментах при гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях отмечены такие отклонения лабораторных показателей: гипокальциемия, увеличение содержания креатинина в плазме крови, гипофосфатемия.
Ниже приведены побочные реакции, которые были зарегистрированы с частотой более 10% при проведении исследований.

Нервная система: бессонница, тревога, спутанность сознания, возбуждение;
система кровообращения и крови: анемия, гипотензия;
система дыхания: одышка, кашель;
система пищеварения: тошнота, запор, диарея, абдоминальные боли, рвота, анорексия;
обмен веществ: гипофосфатемия, гипомагниемия, гипокалиемия;
мочеполовая система: инфекции мочевыводящих путей;
система опоры и движения: боли в костях; прочие: лихорадка, кандидомикоз, прогрессирование опухоли.

При костных метастазах сóлидных опухолей и множественной миеломе.

Нервная система: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, депрессия, гипестезия, тревога;
кровь и система кровообращения: анемия, нейтропения;
система дыхания: одышка, кашель, инфекции верхних дыхательных путей;
система пищеварения: тошнота, рвота, запор, диарея, абдоминальная боль, снижение аппетита, анорексия;
система опоры и движения: боли в костях, миалгия, артралгия, боли в спине;
кожные покровы: алопеция, дерматит; прочие: утомляемость, жар, слабость, отеки нижних конечностей, озноб, прогрессирование злокачественного новообразования, снижение массы тела, обезвоживание, инфекция мочевыводящих путей;
лабораторные показатели: увеличение содержания плазменного креатинина, гипокальциемия, гипофосфатемия, гипермагниемия, гипомагниемия.

В постмаркетинговом периоде были зарегистрированы следующие побочные эффекты.

Остеонекроз: случаи остеонекроза главным образом челюсти) были зарегистрированы в основном у пациентов раком при введении внутривенно золедроновой кислоты. Большинство из этих больных также получали кортикостероиды и химиотерапию, что также является фактором риска для остеонекроза челюсти. Большая частота сообщений об этом побочном эффекте отмечалась при множественной миеломе и раке молочной железы. Многие зарегистрированные случаи были у онкологических больных после инвазивных стоматологических процедур (например, удаление зуба). Поэтому, если это возможно, при терапии больные должны избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая хирургия может усугубить состояние у больных с развивающимся остеонекрозом челюсти при терапии бифосфонатами.

Прочие постмаркетинговые побочные эффекты: костно-мышечная боль (вплоть до потери трудоспособности), боли в суставах, мышцах, костях; увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит, ирит и орбитальное воспаление, включая орбитальный отек; аллергические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок; нарушение вкуса, тремор, гиперестезия; нарушение зрения; сухость во рту; повышенная потливость; мышечные судороги; бронхоспазм; протеинурия, гематурия; гипернатриемия, гиперкалиемия; повышение массы тела, гриппоподобное состояние (астения, лихорадка, недомогание или усталость), которое продолжается больше 30 дней; артериальная гипертензия, артериальная гипотензия (связанная с сосудистой недостаточностью или обмороком, в первую очередь у больных с сопутствующими факторами риска), брадикардия.

Взаимодействие золедроновой кислоты с другими веществами

In vivo не проводилось исследований лекарственных взаимодействий. Установлено, что препарат (in vitro) связывается с белками плазмы на 56% и не оказывается ингибирующего воздействия на микросомальные ферменты CYP450, также установлено (in vivo), что препарат не метаболизируется и в неизмененном виде с мочой выводится из организма. Аддитивно аминогликозиды могут усиливать гипокальциемическое воздействие бифосфонатов в течение продолжительного периода, поэтому при совместном использовании рекомендовано соблюдать осторожность. С осторожностью используют золедроновую кислоту вместе с петлевыми диуретиками (увеличивается риск развития гипокальциемии) и прочими потенциально нефротоксичными препаратами. У больных с множественной миеломой возможно увеличение вероятности развития нарушения функционального состояния почек при совместном использовании талидомида. Есть данные о фармацевтической несовместимости золедроновой кислоты с кальцийсодержащими растворами.

Передозировка

Случаев острой передозировки золедроновой кислотой не зарегистрировано. Два больных получили в виде 5-минутной инфузии 32 мг препарата, при этом никаких лабораторных или клинических проявлений токсического воздействия отмечено не было. Симптомы: клинически значимые гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. Необходима симптоматическая терапия: введение внутривенно глюконата кальция, сульфата магния, фосфата натрия/калия.