Возрастные особенности иммунологического статуса животных

В эмбриональный период иммунологический статус организма плода характеризуется синтезом собственных защитных факторов. При этом синтез факторов естественной резистентности опережает развитие механизмов специфического реагирования.

Из факторов естественной резистентности первыми появляются клеточные элементы: вначале моноциты, затем нейтрофилы и эозинофилы. В эмбриональный период они функционируют как фагоциты, обладая захватывающей и переваривающей способностью. Причем переваривающая способность преобладает и существенно не изменяется даже после приема новорожденными животными молозива. К концу эмбрионального периода в кровотоке плода накапливаются лизоцим, пропердин и в меньшей степени комплемент. По мере развития плода уровень этих факторов постепенно повышается. В предплодный и плодный периоды в фетальной сыворотке крови появляются иммуноглобулины в основном класса М и реже класса G . Они обладают функцией преимущественно неполных антител.

У новорожденных животных содержание всех факторов защиты повышается, но соответствует уровню материнского организма лишь лизоцим. После приема молозива в организме новорожденных и их матерей содержание всех факторов, за исключением комплемента, выравнивается. Концентрация комплемента не достигает уровня материнского организма даже в сыворотке 6-месячных телят.

Насыщение кровотока новорожденных животных иммунными факторами происходит лишь колостральным путем. В молозиве содержатся в убывающем количестве IgG 1, IgM , IgA , IgG 2. Иммуноглобулин Gl примерно за две недели до отела селективно переходит из кровотока коров и накапливается в вымени. Остальные молозивные иммуноглобулины синтезируются молочной железой. В ней же образуются лизоцим и лактоферрин, которые вместе с иммуноглобулинами представляют гуморальные факторы локального иммунитета вымени. Молозивные иммуноглобулины переходят в лимфо-, а затем кровоток новорожденного животного путем пиноцитоза. В криптах тонкого отдела кишечника специальные клетки избирательно транспортируют молекулы молозивных иммуноглобулинов. Иммуноглобулины активнее всего всасываются при выпаивании молозива телятам в первые 4..5 ч после рождения.

Механизм естественной резистентности изменяется в соответствии с общим физиологическим состоянием организма животных и с возрастом. У старых животных отмечается снижение иммунологической реактивности за счет аутоиммунных процессов, так как в этот период происходит накопление мутантных форм соматических клеток, при этом иммунокомпетентные клетки сами могут мутировать и становиться агрессивными против нормальных клеток своего организма. Установлено снижение гуморального ответа за счет уменьшения количества образующихся плазматических клеток в ответ на введенный антиген. Также снижается активность клеточного иммунитета. В частности, с возрастом количество Т-лимфоцитов в крови значительно меньше, наблюдается снижение реактивности на введенный антиген. В отношении поглотительной и переваривающей активности макрофагов не установлено различий между молодыми животными и старыми, хотя процесс освобождения крови от чужеродных субстанций и микроорганизмов у старых замедлен. Способность макрофагов кооперировать с другими клетками с возрастом не изменяется.

Иммунопатологические реакции.

Иммунопатология изучает патологические реакции и болезни, развитие которых обусловлено иммунологическими факторами и механизмами. Объектом иммунопатологии являются разнообразные нарушения способности иммунокомпетентных клеток организма различать «свое» и «чужое», собственные и чужеродные антигены.

Иммунопатология включает в себя три типа реакций: реакция на собственные антигены, когда иммунокомпетентные клетки распознают их как чужеродные (аутоиммуногенные); патологически сильно выраженная иммунная реакция на аллерген снижение способности иммунокомпетентных клеток к развитию иммунного ответа на чужеродные вещества (иммунодефицитные заболевания и др.).

Аутоиммунитет. Установлено, что при некоторых болезнях наступает распад тканей, сопровождающийся образованием аутоантигенов. Аутоантигенами являются компоненты собственных тканей, возникающие в этих тканях под воздействием бактерий, вирусов, лекарственных веществ, ионизирующей радиации. Кроме того, причиной аутоиммунных реакций может служить введение в организм микробов, обладающих общими антигенами с тканями млекопитающих (перекрестные антигены). В этих случаях, организм животного, отражая атаку чужеродного антигена, попутно поражает компоненты собственных тканей (чаще сердца, синовиальных оболочек) в виду общности антигенных детерминант микро- и макроорганизмов.

Аллергия . Аллергия (от греч. alios - другой, ergon - действие) - измененная реактивность, или чувствительность, организма по отношению к тому или иному веществу, чаще при повторном поступлении его в организм. Все вещества, изменяющие реактивность организма, называют аллергенами. Аллергенами могут быть различные вещества животного или растительного происхождения, липоиды, сложные углеводы, лекарственные вещества и др. В зависимости от типа аллергенов различают инфекционную, пищевую (идиосинкразия), лекарственную и другие аллергии. Аллергические реакции проявляются благодаря включению факторов специфической защиты и развиваются, как и все другие иммунные реакции, в ответ на проникновение аллергена в организм. Реакции эти могут быть повышены по сравнению с нормой - гиперергия, могут быть понижены - гипоергия или полностью отсутствовать - анергия.

Аллергические реакции подразделяют по проявлению на гиперчувствительностьнемедленноготипа(ГНТ) и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). ГНТ возникает после повторного введения антигена (аллергена) спустя несколько минут; ГЗТ проявляется спустя несколько часов (12...48), а иногда и дней. Оба типа аллергии отличаются не только быстротой клинического проявления, но и механизмом их развития. К ГНТ относят анафилаксию, атопические реакции и сывороточную болезнь.

Анафилаксия (от греч. ana - против, phylaxia - защита) - состояние повышенной чувствительности сенсибилизированного организма на повторное парентеральное введение чужеродного белка. Анафилаксия впервые была открыта Портье и Рише в 1902г. Первая доза антигена (белка), вызывающая повышенную чувствительность, называется сенсибилизирующей (лат. sensibilitas - чувствительность), вторую дозу, после введения которой развивается анафилаксия, - разрешающей, причем разрешающая доза должна в несколько раз превышать сенсибилизирующую.

Пассивная анафилаксия. Анафилаксию можно искусственно воспроизвести у здоровых животных пассивным путем, т. е. введением иммунной сыворотки сенсибилизированного животного. В результате у животного через несколько часов (4...24) развивается состояние сенсибилизации. При введении такому животному специфического антигена проявляется пассивная анафилаксия.

Атопии (греч. atopos - странный, необычный). К ГНТ относят атопии, которые представляют собой естественную сверхчувствительность, спонтанно возникающую у предрасположенных к аллергии людей и животных. Атопические заболевания более изучены у людей - это бронхиальная астма, аллергический ринит и конъюнктивит, крапивница, пищевая аллергия к землянике, меду, яичному белку, цитрусовым и др.Пищевая аллергия описана у собак и кошек на рыбу, молоко и другие продукты, у крупного рогатого скота отмечена атопическая реакция типа сенной лихорадки при переводе на другие пастбища. В последние годы очень часто регистрируют атопические реакции, вызванные лекарственными препаратами - антибиотиками, сульфаниламидами и др.

Сывороточная болезнь . Сывороточная болезнь развивается через 8... 10 суток после однократного введения чужеродной сыворотки. Болезнь у людей характеризуется появлением сыпи, напоминающей крапивницу, и сопровождается сильным зудом, повышением температуры тела, нарушением сердечно-сосудистой деятельности, опуханием лимфатических узлов и протекает без смертельных исходов.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Впервые этот тип реакции обнаружил Р. Кох в 1890 г. у больного туберкулезом при подкожном введении туберкулина. В дальнейшем было установлено, что существует ряд антигенов, которые стимулируют преимущественно Т-лимфоциты и обусловливают главным образом формирование клеточного иммунитета. В организме, сенсибилизированном такими антигенами, на основе клеточного иммунитета формируется специфическая гиперчувствительность, которая проявляется в том, что через 12...48 ч на месте повторного введения антигена развивается воспалительная реакция. Ее типичным примером является туберкулиновая проба. Внутрикожное введение туберкулина больному туберкулезом животному вызывает на месте инъекции отечную болезненную припухлость, повышение местной температуры. Реакция достигает максимума к 48 ч.

Повышенную чувствительность к аллергенам (антигенам) патогенных микробов и продуктам их жизнедеятельности называют инфекционной аллергией. Она играет важную роль в патогенезе и развитии таких инфекционных болезней, как туберкулез, бруцеллез, сап, аспергиллез и др. При выздоровлении животного гиперергическое состояние еще долго сохраняется. Специфичность инфекционных аллергических реакций позволяет использовать их с диагностической целью. Промышленным способом на биофабриках готовят различные аллергены - туберкулин, маллеин, бруцеллогидролизат, тулярин и др.

Следует отметить, что в некоторых случаях аллергическая реакция отсутствует у больного (сенсибилизированного) животного, это явление получило название анергии (ареактивности). Анергия может быть положительной и отрицательной. Положительная анергия отмечается, когда иммунобиологические процессы в организме активированы и контакт организма с аллергеном быстро приводит к его элиминации без развития воспалительной реакции. Отрицательная анергия обусловливается ареактивностью клеток организма и возникает, когда защитные механизмы подавлены, что свидетельствует о беззащитности организма.

При диагностике инфекционных болезней, сопровождающихся аллергией, иногда отмечают явления парааллергии и псевдоаллергии. Парааллергия - явление, когда сенсибилизированный (больной) организм дает реакцию на аллергены, приготовленные из микробов, имеющих общие или родственные аллергены, например микобактерии туберкулеза и атипичные микобактерии.

Псевдоаллергия (гетероаллергия) - наличие неспецифической аллергической реакции в результате аутоаллергизации организма продуктами распада тканей при развитии патологического процесса. Например, аллергическая реакция на туберкулин у крупного рогатого скота, больного лейкозом, эхинококкозом или другими болезнями.

В развитии аллергических реакций выделены три стадии:

· иммунологическая - соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами, эта стадия специфична;

· патохимическая - результат взаимодействия аллергена с антителами и сенсибилизированными клетками. Из клеток выделяются медиаторы, медленно реагирующая субстанция, а также лимфокины и монокины;

· патофизиологическая - результат действия различных биологически активных веществ на ткани. Характеризуется расстройством кровообращения, спазмом гладких мышц бронхов, кишечника, изменением проницаемости капилляров, отечностью, зудом и др.

Таким образом, при аллергических реакциях мы наблюдаем клинические проявления, характерные не для прямого действия антигена (микробов, чужеродных белков), а довольно однотипные, свойственные аллергическим реакциям симптомы.

Иммунодефициты

Иммунодефицитные состояния характеризуются тем, что иммунная система не способна реагировать полноценным иммунным ответом на различные антигены. Иммунный ответ – это не просто отсутствие или снижение иммунного ответа, а неспособность организма осуществлять то или иное звено иммунного реагирования. Проявляются иммунодефициты снижением или полным отсутствием иммунного ответа вследствие нарушения одного или нескольких звеньев иммунной системы.

Иммунодефициты могут быть первичными (врожденными) и вторичными (приобретенными).

Первичные иммунодефициты характеризуются дефектом клеточного и гуморального иммунитета (комбинированный иммунодефицит), либо только клеточного, либо только гуморального. Возникают первичные иммунодефициты в результате генетических дефектов, а также в результате неполноценного кормления матерей в период беременности первичные иммунодефициты могут наблюдаться у новорожденных животных. Такие животные рождаются с признаками гипотрофии и обычно нежизнеспособны. При комбинированном иммунодефиците отмечают отсутствие или гипоплазию тимуса, костного мозга, лимфоузлов, селезенки, лимфопению и низкое содержание иммуноглобулинов в крови. Клинически иммунодефициты могут проявляться в виде задержки физического развития, пневмонии, гастроэнтериты, сепсис, обусловленные условно-патогенной инфекцией.

Возрастные иммунодефициты наблюдаются у молодых и старых организмов. У молодых чаще встречаются дефицит гуморального иммунитета в результате недостаточной зрелости иммунной системы в период новорожденности и до второй-третьей недели жизни. У таких особей в крови отмечается недостаток иммуноглобулинов, В-лимфоцитов, слабая фагоцитарная активность микро- и макрофагов. В лимфатических узлах и селезенке мало вторичных лимфоидных фолликулов с крупными реактивными центрами и плазматических клеток. У животных возникают гастроэнтериты, бронхопневмонии, обусловленные действием условно-патогенной микрофлоры. Дефицит гуморального иммунитета в период новорожденности компенсируется полноценным молозивом матери, а в более позднее время – полноценным кормлением и хорошими условиями содержания.

У старых животных иммунодефицит обусловлен возрастной инволюцией тимуса, уменьшением в лимфоузлах и селезенке количества Т-лимфоцитов. У таких организмов часто возникают опухоли.

Вторичные иммунодефициты возникают в связи с болезнью или в результате лечения иммунодепрессантами. Развитие таких иммунодефицитов наблюдается при инфекционных заболеваниях, злокачественных опухолях, длительном применении антибиотиков, гомонов, неполноценном кормлении. Вторичные иммунодефициты обычно сопровождаются нарушением клеточного и гуморального иммунитета, т.е. являются комбинированными. Они проявляются инволюцией тимуса, опустошением лимфоузлов и селезенки, резким уменьшением количества лимфоцитов в крови. Вторичные дефициты, в отличие от первичных, при ликвидации основного заболевания могут полностью исчезать. На фоне вторичных и возрастных иммунодефицитов лекарственные препараты могут быть неэффективными, а вакцинация не создает напряженного иммунитета против заразных болезней. Таким образом, иммунодефицитные состояния необходимо учитывать при селекции, разработке лечебно-профилактических мероприятий в хозяйстве. Кроме того, на иммунную систему можно воздействовать с целью коррекции, стимуляции или угнетения определенных иммунных реакций. Такое воздействие возможно с помощью иммунодепрессантов и иммуностимуляторов.

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты

Вторичные (приобретенные) иммунодефициты имеют более широкое распространение в сравнении с врожденными иммунодефицитами. Приобретенные иммунодефициты могут быть результатом воздействия факторов окружающей среды и эндогенных субстанций. Факторы, ответственные за индукцию вторичных иммунодефицитов, включают в себя возбудителей инфекционных и инвазионных болезней, фармакологические вещества, эндогенные гормоны. Они могут быть результатом спленектомии, старения организма, неправильного питания, развития опухолей и радиоактивного облучения.

Инфекционные агенты. Вирус чумы собак, парвовирус собак, вирус панлейкопении кошек, вирус лейкемии кошек, вирус иммунодефицита кошек и другие вирусы индуцируют подавление клеточного звена иммунного ответа. Такие болезни, как демодекоз, эрлихиоз и системные грибковые болезни, также сопровождаются глубокой иммуносупрессией.

Фармакологические вещества. Кортикостероиды и различные антиопухолевые препараты являются наиболее распространенными фармакологическими агентами, индуцирующими иммуносупрессию. Такие препараты, как хлорамфеникол, сульфаметоксипиридазин, клиндамицин, дапсон, линкомицин, гризеофульвин, также связаны с иммуносупрессией.

Эндогенные гормоны. Гиперадренокортицизм, дефицит гормона роста, сахарный диабет и гиперэстрогенизм ассоциированы с приобретенными иммунодефицитными болезнями. Гиперадренокортицизм проявляется подавлением иммунных функций вследствие увеличения глюкокортикоидов, тогда как дефицит гормона роста вызывает иммунодефицитное состояние,связанное с торможением созревания Т-лимфоцитов за счет подавления развития тимуса. Пациенты с сахарным диабетом проявляют предрасположенность к кожным, системным и инфекциям мочеполового тракта, которые могут быть напрямую связаны со снижением концентрации сывороточного инсулина или с гликемией. Иммуносупрессивный эффект гиперэстрогенизма подобен таковому при лейкопении.

3.1. ИММУНОСУПРЕССИЯ, ИНДУЦИРУЕМАЯ ВИРУСАМИ

То, что вирусы могут влиять на показатели иммунитета, было обнаружено von Pirquet еще в 1908 году, когда он показал, что коревая инфекция задерживает развитие гиперчувствительности замедленного типа у пациентов, у которых был нормальный ответ на введение антигенов из микобактерий. Таким образом, von Pirquet был первым кто внес иммунологический аспект объяснения в проявлении повышенной чувствительности к суперинфекциям пациентов с вирусными заболеваниями. Следующим сообщением (1919г.), подтвердившим эту гипотезу, явилось то, что вирус инфлюэнцы также подавляет реакцию организма на туберкулин. В течение последующих 40 лет не было публикаций о влиянии вирусов на иммунную систему. С начала 1960 года появились данные о том, что онкогенные вирусы обладают иммуносупрессивным действием. Old и коллеги были первыми в этом вопросе, а затем пять лет спустя Good с соавторами представили первую систематизированную оценку супрессии антител, вызываемой вирусом лейкемии мышей. В течение конца 1960-х и начала 1970-х наблюдался бум в этой области: появилось большое количество сообщений, подтверждающих концепцию подавления иммунитета онкогенными вирусами. Причем было показано, что угнетается как гуморальное, так и клеточное звено иммунитета. Изучение многих неонкогенных вирусов показало, что они также проявляют иммуносупрессивную активность. Многие исследователи рассматривали иммуносупрессию, обусловленную вирусами, как важный фактор, вызывающий персистентные инфекции, ведущие к хроническим заболеваниям и к формированию опухолей. Однако, в середине 70-х количество исследований в этой области вирусологии резко сократилось, и их возрождение относится к 80-м годам. При этом авторы пытались выяснить молекулярные механизмы, обуславливающие вирус-индуцированную иммуносупрессию. Таким образом, "наука" об изучении взаимоотношений между вирусом и иммунитетом не является новой. Активизация исследований в этой области наметилась в последние годы. Этому способствовало открытие и изучение вируса иммунодефицита человека.

Вирусы могут препятствовать развитию иммунного ответа несколькими путями:

• непосредственно лизировать лимфоидные клетки (например, вирус кори и вирус чумы собак);
• инфицировать лимфоциты и различными путями нарушать их функции (например, вирус лейкоза крс);
• продуцировать вирусные субстанции, которые могут непосредственно препятствовать антигенному распознаванию или клеточной кооперации (например, вирус лейкемии кошек);
• вторично индуцировать иммуносупрессию образованием большого количества иммунных комплексов (например, вирус инфекционного перитонита кошек).

Вирус чумы собак (CDV), вирус лейкемии кошек (FeLV), парвовирусы вызывают вирус-индуцированную иммунную дисфункцию через различные механизмы.

Вирусная коревая инфекция у человека может индуцировать временное состояние иммуносупрессии за счет разрушения Т-лимфоцитов в Т-зависимых зонах лимфоидных структур. Это обусловлено наличием специфических рецепторов вируса кори на поверхности Т-клеток.

Вирус чумы собак тесно связан с вирусом кори, и хотя наличие эквивалентных вирусных рецепторов на поверхности Т-клеток собак не доказано, имеются убедительные клинические и экспериментальные данные, показывающие, что этот вирус также вызывает состояние временной иммуносупрессии. В результате инфицирования им собак-гнотобиотов наблюдается атрофия тимуса с генерализованным лимфоидным истощением, приводящее к лимфопении. При этом нарушается бласттрансформация лимфоцитов in vitro, однако способность отторгать аллогенный кожный трансплантат не изменяется. Степень лимфоидного истощения, и, следовательно, появление Т-клеточной иммуносупрессии коррелирует с исходом болезни. Более сильно поражены животные, у которых отсутствует ответ на внутрикожное введение ФГА, они быстро погибают от энцефалитов, в то время как животные, сохранившие Т-клеточный иммунный ответ, часто выздоравливают.

Впрус чумы собак вызывает иммуносупрессию прежде всего за счет цитотоксического действия при ранней репликации вируса в лимфоретикулярной ткани. В результате, возникают некроз лимфоцитов в лимфатических узлах, селезенке, тимусе и лимфопения. Кроме того, отмечается снижение Т-клеточного ответа на митогены in vitro и снижение гуморального иммунного ответа при инфекциях, сопутствующих CDV. Это наблюдается на ранней стадии заболевания с последующим вторичным развитием бактериальных инфекций.

Иные механизмы лежат в основе иммуносупрессии, вызываемой вирусом лейкемии кошек.

Заболевание, вызываемое FeLV, вероятно, является наиболее изученным в ветеринарии. Инфицирование котят ведет к вирус-индуцированной деструкции лимфоидных тканей с последующей их атрофией и повышенной чувствительностью к инфекциям. При этом, большинство иммунных показателей снижены, и у животных нарушается способность отторгать аллогенный кожный трансплантат. Обычно, инфекция ведет к иммуносупрессии без явного разрушения лимфоидных тканей. Это связано с продукцией излишних количеств вирусного оболочечного белка р15Е. Точный механизм действия этого избытка неясен, но есть предположение, что он препятствует активации лимфоцитов и распознаванию антигена. В литературе описана иммуносупрессия, вызываемая дефект-реплицированным мутантом вируса лейкемии кошек, которая происходила во время естественной болезни. Хотя FeLV часто называют AIDS у кошек из-за его сходства с HIV инфекцией, более подходящей моделью для животных может служить описанный Т-лимфотропный лентивирус кошек.

Для инфекции, вызываемой FeLV, характерным является атрофия тимуса, лимфопения, низкий уровень комплемента в крови и высокий уровень иммунных комплексов. При этом у кошек наблюдается повышенная чувствительность к различным инфекциям, включающих инфекционный перитонит, герпесвирусные риниты, вирусную панлейкопению, гемобартонеллез и токсоплазмоз. Дальнейшее развитие этих болезней вызывает фундаментальный дефект Т-клеток, который проявляется in vitro выраженным снижением Т-клеточного ответа на митогены. Первичному Т-клеточному дефекту сопутствует вторичный функциональный дефект В-клеток. Но дефект В-клеток может быть и не связан с дефектом Т-клеток. В-клетки не способны продуцировать IgG-антитела в отсутствие Т-хелперов, но могут сохранять способность синтеза IgM-антител через Т-клеточные независимые механизмы. Поэтому активность В-клеток только частично нарушена при инфекции, вызываемой FeLV.

Проявление дефекта Т-клеток связано с отсутствием требуемой стимуляции для активации Т-клеток. Сопутствующей проблемой является нарушение в продукции интерлейкина-2, лимфокина, необходимого для сохранения и поддержки активации Т-клеток, пролиферации и продукции Т-хелперов, что благоприятно влияет на продукцию антител В-клетками. В иммуносупрессивном действии FeLV инфекции, вероятно, участвуют два сывороточных фактора. Вирусный оболочечный белок р15Е непосредственно вызывает иммуносупрессию лимфоцитов и отменяет ответ лимфоцитов на различные митогенные стимулы in vitro. Это действие, возможно, связано с его способностью блокировать ответ Т-41 лимфоцитов на интерлейкин-1 и интерлейкин-2 и отменять синтез интерлейкина-2. Когда р15Е вводят кошкам одновременно с вакциной против FeLV, не происходит образования защитных антител к мембранному клеточному антигену онкорнавируса кошек. Таким образом, р15Е играет центральную роль в иммуносупрессии, вызываемой FeLV как in vivo так и in vitro. К тому же, пораженные кошки имеют высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов, которые сами по себе являются иммуносупрессорами.

FeLV может непосредственно нарушать миграцию Т-клеток из костного мозга в периферические лимфоидные ткани, уменьшает число нормальных Т-клеток в тимусе, селезенке и в лимфатических узлах. Очевидно, несколько различных механизмов поражения В- и Т-клеток могут способствовать иммуносупрессии кошек, инфицированных FeLV.

Парвовирусная инфекция многих видов животных приводит к иммуносупрессии за счет митолитического влияния вируса на деление стволовых клеток в костном мозге. Следовательно, лимфопения и гранулоцитопения являются следствием прямого воздействия инфекции, вызываемой этим вирусом. Парвовирусная инфекция собак также сопровождается иммуносупрессией, и энцефалиты, обусловленные вакцинацией против чумы, описаны у собак, экспериментально инфицированных парвовирусом.

Вирус панлепкопенпп кошек, как и парвовирус, обладает менее сильным иммуносупрессивным эффектом, который в большей степени ограничивает временное истощение Т-клеток. Возможный иммуносупрессивный эффект живой аттенуированной вакцины, в частности, вакцины против парвовируса собак, остается под вопросом, но считается, что одновременная иммунизация аттенуированными парвовирусом и вирусом чумы безопасна и эффективна.

Инфекция жеребых кобыл, обусловленная герпесвирусом лошадей, может вызывать аборты в последней трети беременности. Если жеребенок вынашивается к сроку, он предрасположен к тяжелым инфекциям, которые обусловлены вирус-индуцированной атрофией всех лимфоидных структур.

Вирусная диарея крупного рогатого скота - другой пример вирус-индуцированной иммуносупрессии, которая сопровождается повреждением Т- и В-клеточного иммунитета. Это способствует развитию хронического изнуряющего синдрома с персистирующей инфекцией. Этот вирус также способен проходить через плаценту, вызывая иммунологическую толерантность и снижение иммунного ответа у телят.

Вирус лейкоза крупного рогатого скота - проявляет тропизм к В-клеткам, в которых он вызывает пролиферацию и иногда неопластическую трансформацию. Влияние его на иммунологические параметры зависит от типа и стадии болезни. Обычно наблюдается лимфоцитоз с увеличением количества В-клеток, экспрессирующих поверхностные иммуноглобулины.

3.2. ИММУНОСУПРЕССИЯ, ВЫЗЫВАЕМАЯ БАКТЕРИЯМИ

В сравнении с вирусными инфекциями, при которых иммуносупрессивный эффект обычно связан с прямым инфицированием лимфоидных тканей, механизм вторичной иммуносупрессии при бактериальных болезнях недостаточно изучен.

При болезни Ионе наблюдается парадокс, при котором несмотря на выраженный клеточный иммунный ответ к возбудителю, соответствующая реакция к другим антигенам может быть нарушенной или не проявляться совсем. Так у пораженного крупного рогатого скота не развивается кожная реакция на туберкулин. Такая же ситуация наблюдается при хронических микобактериальных болезнях у человека, при которых отмечается состояние анергии. При этом, лимфоциты не подвергаются трансформации в ответ на ФГА in vitro, увеличивается число клеток-супрессоров в присутствии растворимого фактора, который препятствует проявлению клеточных реакций.

К концу последнего десятилетия стало очевидным, что отсутствие стимуляции лимфоцитов in vitro ассоциируется со многими хроническими болезнями инфекционного и неинфекционного происхождения. Лимфоциты не способны отвечать на митогены в присутствии гомологичной нормальной сыворотки или фетальной сыворотки крупного рогатого скота. В других случаях лимфоциты проявляют реакцию, которая возникает при выделении их из аутологичной сыворотки. Супрессия в этом случае связана с действием супрессивных сывороточных иммунорегуляторных факторов. Причастность этих веществ к иммунному ответу in vivo остается неясной. Известно только, что вещества с такими свойствами обнаружены во многих сыворотках, полученных от нормальных и больных животных, однако природа этих веществ не установлена. Также неясно, являются ли они причиной болезни, или образуются в процессе ее, участвуя в механизме, с помощью которого микробный агент проявляет в дальнейшем свою патогенность. Необходимы эксперименты, чтобы показать повышение патогенности микроорганизмов под воздействием этих факторов, поскольку возможно, что они в этих случаях не играют никакой роли.

3.3. ИММУНОДЕФИЦИТ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С ДЕМОДЕКОЗОМ У СОБАК

Особая генетическая чувствительность собак, предопределяющая развитие демодекоза, детерминируется их неспособностью к развитию гиперчувствительности замедленного типа при внутрикожной инъекции клещевого антигена. Молекулярные основы этого дефекта остаются невыясненными.

Многие исследователи изучают роль иммуносупрессии как этиологический фактор при демодекозе у собак с различными результатами, которые далеки от убедительных и каждая сторона имеет своих оппонентов. В защиту гипотезы, что демодекоз является результатом иммунодефицита Т-клеток свидетельствуют следующие наблюдения:

• лимфоциты, полученные от животных с демодекозом, проявляют in vitro слабую реакцию бласттрансформации под воздействием ФГА;
• внутрикожная проба с ФГА у Доберман-пинчеров сильно пораженных демодекозом, значительно снижена в сравнении со здоровыми животными того же возраста.

Другие данные свидетельствуют против предполагаемой роли иммунодефицита при демодекозе:

• иммуносупрессия исчезает при уничтожении популяции клещей;
• иммуностимуляция животных левамизолом приводит к реверсии иммуносупрессии;
• факторы, супрессирующие бластогенез, обнаруживаются при демодекозе только при наличии вторичной стафилококковой инфекции, и не обнаруживаются в сыворотке собак с чешуйчатой формой болезни, при которой нет ассоциации со вторичными бактериальными инфекциями. Поэтому, угнетение функции Т-клеток не связано с пролиферацией клещей Demodex, а скорее всего является результатом вторичной стафилококковой инфекции.

Большинство данных свидетельствуют о том, что иммуносупрессия, наблюдаемая при демодекозе, является результатом вторичной пиодермы и не имеет этиологической роли в пролиферации клещей Demodex. Если в действительности иммунный ответ связан с этиологией демодекоза, существует одна гипотеза, по которой имеет место первичный дефект антиген-специфичных Т-клеток, который дает начальную пролиферацию клещей.

Несмотря на вероятность того, что иммуносупрессия не является причиной демодекоза, необходимо помнить, что у животных с генерализованной формой болезни, все-таки, отмечается состояние иммуносупрессии. В результате этого, иммунопрофилактические мероприятия у них оказываются недостаточно эффективными.

Генерализованный демодекоз собак приводит к развитию иммуносупрессии. Функции Т-клеток, как показывают результаты исследований бласттрансформации лимфоцитов под воздействием митогенов in vitro, и реакция гиперчувствительности замедленного типа на конкавалин А резко снижены. Интересным является то, что подавление реакции лимфоцитов на митогены in vitro имеет место только в присутствии сыворотки от пораженных собак. Если лимфоциты от пациента отмываются и инкубируются с нормальной сывороткой собаки, то процесс бласттрансформации протекает нормально. Эти результаты позволяют предполагать присутствие в сыворотке фактора супрессии, индуцированного популяцией клещей. В поддержку этого положения свидетельствует тот факт, что лимфоциты от нормальных собак имеют пониженную реакцию на митогены в случае, когда инкубируются с сывороткой от собак больных демодекозом. Фактор супрессии располагается в бета-глобулиновой фракции сыворотки пациента, и некоторые исследователи предполагают, что он действительно представляет комплекс антиген-антитело, состоящий из антигена клеща и антител хозяина. Поэтому, иммуносупрессивное действие циркулирующих иммунных комплексов выражается в снижении функции Т-клеток, что характерно для многих заболеваний подобных вирусной лейкемии кошек. Если возникает такая ситуация, дефект Т-клеток следует рассматривать как результат болезни, или же он связан С образованием пиодермы. Вряд ли здесь имеют место какие-либо другие причины. Это положение подтверждается наблюдениями, когда уничтожение популяции клещей и вызываемых ими пиодермальных эффектов, возвращает способность к нормальному Т-клеточному ответу на митогены. Гуморальный иммунитет, функции нейтрофилов и количество Т-клеток у собак с демодекозом остаются в норме.

В заключение, следует отметить, что демодекоз скорее всего является результатом врожденного дефекта Т-клеток, позволяющего клещу Demodex canis инфицировать хозяина. Присутствие большого числа клещей способствует дополнительному снижению функции Т-клеток посредством образования сывороточного фактора супрессии, приводящего к генерализованному иммунодефициту.

3.4. НАРУШЕНИЕ ПАССИВНОЙ ПЕРЕДАЧИ АНТИТЕЛ

Нарушение пассивной передачи материнских антител -один из наиболее распространенных примеров приобретенного иммунодефицита в ветеринарии, который является главной причиной неонатальной инфекции и ранней смертности преимущественно у жеребят, телят, козлят, ягнят и поросят. Нарушение в получении молозива вызывает у новорожденных омфалофлебиты, септические артриты, септицемию, пневмонию и диарею. Повышенная чувствительность к инфекции является результатом отсутствия материнских иммуноглобулинов, которые необходимы для прямого бактерицидного действия на патогены и для их опсонизации.

Важность этого положения зависит от родственного содействия плацентарной в сравнении с колостральной передачей антител в защите новорожденных, которое является отражением формирования плаценты. Плацента кобыл, ослиц, коров, овец и свиней препятствует передаче иммуноглобулинов от матери потомству, в то время как эндоте-лиохориальная плацента у собак и кошек обеспечивает ограниченный их трансплацентарный перенос. Считается, что кишечная абсорбция иммуноглобулинов имеет место только в первые 24 часа, и один из авторов отмечает, что у собак не происходит абсорбции после этого времени. Абсорбция наиболее эффективна в первые 6 часов.

Недостаток молозива у матери не оказывает существенного влияния на щенков, пока поддерживаются гигиенические условия, однако есть сообщения, которые предполагают, что недостаток молозива у кошек способствует увеличению заболеваемости и смертности у котят. Безусловно, недостаток пассивной передачи антител с молозивом имеет важное значение у коров, лошадей, овец и свиней, и очень трудно вырастить новорожденных телят, жеребят, ягнят и поросят даже в идеальных условиях при полном отсутствии молозива.

Жеребята обычно рождаются по существу агаммаглобулинемичными только с небольшим количеством IgМ, обнаруживаемого в их сыворотке. С другой стороны, ягнята способны образовывать низкий уровень IgG1 и IgM в поздней стадии беременности, но лишены IgG2 и IgA при рождении. В обоих случаях защита новорожденных зависит от получения молозива. Отсутствие материнских антител у новорожденных препятствует борьбе организма с инфекционными агентами, с которыми он сталкивается в ранней жизни.

Получение молозива новорожденными приводит к кишечной абсорбции большого количества интактных материнских иммуноглобулинов в течение первых 6-8 часов жизни. Ингибиторы трипсина в молозиве препятствуют разрушению глобулинов в желудке новорожденного. Абсорбция этих глобулинов происходит посредством рецепторов для Fc-фрагмента иммуноглобулина, расположенных на поверхности эпителиальных клеток кишечника. Эти свойства клеток, которые обеспечивают кишечную абсорбцию материнских антител, быстро снижаются после 12 часов; между 24 и 48 часами после рождения кишечник не способен абсорбировать иммуноглобулины, несмотря на высокую концентрацию иммуноглобулинов в кишечном содержимом. Прекращение абсорбции ассоциируется с замещением специализированных иммуноабсорбтивных энтероцитов зрелым эпителием. Обычно, абсорбированные материнские антитела постепенно исчезают в течение 6-8 недель жизни, как только новорожденные начинают синтезировать собственные антитела.

Нарушение пассивной передачи материнских антител может иметь место у любого вида домашних животных, но наиболее документировано у лошадей. Сообщения показывают, что нарушение передачи материнских антител может достигать у 24% жеребят. Нарушение передачи может определяться материнскими факторами, а также состоянием самих новорожденных и факторами окружающей среды. У некоторых матерей может нарушаться образование молозива с достаточной концентрацией иммуноглобулинов, преимущественно из-за генетического дефицита. С другой стороны, матери с нормальной продукцией молозива теряют иммуноглобулины в связи с преждевременной лактацией. Преждевременная лактация является главной причиной нарушения пассивной передачи и ассоциируется с плацентитами, двойневой беременностью и преждевременным отделением плаценты у лошади. Концентрация колостральных иммуноглобулинов ниже чем Юмг/мл, свидетельствующая о ненормальной продукции или преждевременной лактации, вызывает нарушение в пассивной передаче.

Жеребенок должен получать адекватное количество молозива в течение первых 12 часов жизни. Слабые или неприспособленные жеребята могут не получить необходимого количества. Скользкие полы усложняют процесс приема молозива. В этих случаях необходимо его скармливать из бутылки. Некоторые новорожденные жеребята не приспособлены хорошо пить из бутылки, поэтому они могут получать недостаточное количество молозива. Если жеребенок получил адекватное количество молозива, эпителий кишечника должен абсорбировать иммуноглобулины, причем скорость абсорбции варьирует у каждого жеребенка. Эндогенная продукция глюкокортикоида, ассоциированная со стрессом, может приводить к уменьшению абсорбции IgG специализированными иммуноабсорбтивными энтероцитами. Таким образом, нарушение пассивной передачи может иметь место по следующим причинам: количество и качество материнского молозива, способность жеребенка потреблять достаточное количество молозива и способность жеребенка абсорбировать иммуноглобулины.

В последние годы в литературе широко представлены данные по иммунодефицитам у телят, поросят и ягнят, связанные с несвоевременным и недостаточным получением молозива после рождения. Показано, что на процесс абсорбции иммуноглобулинов кишечником новорожденных животных влияют различные факторы окружающей среды и хозяйственной деятельности. При этом, заболеваемость и смертность молодняка находятся в прямой зависимости от времени получения первого молозива.

Диагноз нарушения пассивной передачи антител основан на определении концентрации IgG в сыворотке крови новорожденных животных в течение первых 12 часов жизни. Для этого используются 3 метода: тест помутнения с сульфатом цинка, радиальная иммунодиффузия или латекс-агглютинация. Тест помутнения является быстрым простым методом, в котором сульфат цинка (у жеребят), сульфат натрия (у телят) или сульфат аммония (у поросят) добавляется к испытуемой сыворотке. Полученные преципитаты иммуноглобулинов, могут быть качественно измерены колориметрически при 485 нм. Жеребята, которые имеют в сыворотке больше чем 8 мг/мл иммуноглобулинов, имеют хорошую материнскую передачу. Значение между 4 и 8 мг/мл свидетельствует о частичном нарушении передачи, и уровень ниже 4 мг/мл указывает на значительное нарушение колостральной абсорбции. Значения для каждого вида отличаются. Телята с содержанием иммуноглобулинов более 16 мг/мл имеют хорошую абсорбцию, уровень между 8 и 16 мг/мл показывает пониженную абсорбцию, и нарушение материнской передачи является явной, когда уровень ниже 8 мг/мл. Тест помутнения с сульфатом цинка является полуколичественным и имеет тенденцию к завышенной оценке уровня IgG в сыворотке. Поэтому, действительная концентрация IgG в сыворотке ниже 4 мг/мл может казаться выше в тесте помутнения, и эти иммунологически дефицитные жеребята могут не получать надлежащего лечения. Реакция с сульфатом цинка зависит от таких факторов, как температура, срок хранения и приготовления раствора сульфата цинка.

Более точным методом, с помощью которого определяется уровень IgG в сыворотке крови животных, является простая радиальная иммунодиффузия. Этот тест является коммерчески доступным, но время инкубации (18-24 часа), необходимое для постановки реакции, сдерживает его использование для диагностики пассивной передачи в течение первых критических 12 часов жизни. Латекс-агглютинация является коммерчески доступным тестом в практике для диагностики пассивной передачи и является более точным, чем турбидиметрический тест. Данные латекс-агглютинации на 90% согласуются с данными РИД в определении уровня IgG менее чем 4 мг/мл. Латекс-тест требует смеси 5 мкл исследуемой сыворотки с разведенным соответствующим образом набором с последующей визуальной оценкой агглютинации. Главным недостатком этого теста является то, что он не позволяет дифференцировать концентрацию 4 мг/мл от 8 мг/мл у жеребят.

Как только установлено нарушение пассивной передачи, для коррекции дефицита необходимо выпаивание молозива из бутылки или внутривенное введение иммуноглобулинов (в зависимости от возраста новорожденного). Введение 4 л плазмы в течение 2-5 дней необходимо для обеспечения надежного уровня IgG. Доноры плазмы должны быть свободны от антиэритроцитарных лизинов и агглютининов и содержаться в этих же условиях что и жеребята по крайней мере в течение нескольких месяцев. Коммерчески доступная плазма лошади, сертифицированная как негативная к эритроцитарным аллоантителам, также может быть использована в практике коневодства при лечении нарушения пассивной передачи.

3.5. БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

3.6. ДРУГИЕ ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ ИММУНОСУПРЕССИИ

Кандидоз кожи и слизистых оболочек. Возбудителем кандидоза являются условно патогенные дрожжеподобные грибы Candida albicans. Иммунодефициты, обычно включающие дефекты Т-клеток, могут предрасполагать к болезням, которые вызывают язвенные поражения кожи и слизистых поверхностей. Это состояние иногда наблюдается у собак, и его следует отличать от аутоиммунных кожных болезней. Не определено, в каких случаях это заболевание является результатом первичных или вторичных иммунодефицитов или при тех и других. Эксперименты показывают, что иммунологическое состояние изменяется под влиянием стимуляции левамизолом.

Микроэлементы и витамины. Их роль в иммунном ответе очевидна, хотя влияние многих агентов и механизм их действия не всегда ясен. Цинк является наиболее важным микроэлементом, и его связь с летальным признаком А46 (врожденный иммунодефицит) установлена. В дополнение, витамин Е и селен имеют важную роль в формировании нормального иммунного ответа, а иммуностимулирующее действие витамина Е используется в адъювантах. Собаки, потребляющие в пищу корм с дефицитом витамина Е и селена, имеют выраженные повреждения иммунной системы. Восстановление нормального иммунного ответа происходит в результате применения добавок витамина Е, но не селена.

Окружающие контаминанты. Окружающие контаминанты, включающие тяжелые металлы, такие как свинец, кадмий, ртуть, различные промышленные химикалии и пестициды, оказывают отрицательное влияние на иммунный ответ. Грибные метаболиты, которые контаминируют корма, также имеют важное значение; имеются данные о иммуносупрессивном действии афлатоксинов, выделяемых Aspergillus spp.

Терапевтические препараты. Перечень терапевтических веществ, оказывающих нежелательный эффект на иммунную систему, довольно длинный. Однако, в целом их влияние незначительно, в противном случае медикаменты не будут допущены на рынок. Известно действие обезболивающих препаратов на неспецифическую защиту, показано заметное нарушение бластогенного ответа лимфоцитов у собак после анестезии метоксифлуораном. Хотя это может не иметь какого-либо практического значения, оно, по крайней мере, подразумевает, что осторожность должна осуществляться в интерпретации результатов, полученных при изучении функций лимфоцитов после анестезии.

Табл.2. Основные причины вторичных иммунодефицитов у животных

НАРУШЕНИЯ ПАССИВНОЙ ПЕРЕДАЧИ АНТИТЕЛ (мать - плод - новорожденный) все виды ВИРУСЫ: вирус чумы собак, парвовирус собак, вирус лейкемии кошек, вирус панлейкопении кошек, герпесвирус 1 лошадей, вирусная диарея КРС ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ: иммуносупрессивной / цитотоксической терапии, амфотерицин В НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА: дефицит цинка, дефицит железа, дефицит витамина Е ДИАБЕТЫ, ГИПЕРАДРЕНОКОРТИЦИЗМ, УРЕМИЯ, БЕРЕМЕННОСТЬ БАКТЕРИИ: Mycobacterium paratuberculosis (болезнь Ионе) ТОКСИНЫ: микотоксин папоротник-орляк трихлорэтилен-экстракт сои РАДИАЦИЯ НАРУШЕНИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ: дефицит гормона роста, эстрогенная токсичность ОПУХОЛИ: лимфома, множественная миелома

Табл.4. Иммуносупрессивное действие лимфоидных опухолей

Опухоль	Тип клеток	Проявление иммуносупрессии	Механизм
Лейкемия кошек	Т-клетки	лимфопения, задержка отторжения кожных трансплантантов, повышенная чувствитель ность к инфекциям, отсутствие ответа на митогены	Супрессивные вирусные белки, р15Е, супрессия клеток
Болезнь Марека	Т-клетки	отсутствие ответа на митогены, подавление клеточной цитотоксичности, подавление продукции IgG	супрессия макрофагов
Лимфоидный лейкоз птиц	В-клетки		супрессия лимфоцитов
Лейкоз КРС	В-клетки	подавление синтеза сывороточного IgM	растворимый супрессорный фактор
Миелома	В-клетки	повышенная чувствительность к инфекциям	растворимый опухолевый клеточный фактор
Злокачественная лимфома собак	В-клетки	Предрасположенность к инфекциям, сопровождающихся аутоиммунными расстройствами	не известен
Лимфосаркома лошадей	Т-клетки	повышенная чувстви тельность к инфекциям	опухоль клеток-супрессоров

Иммунодефицитные состояния или иммунодефицит – группа различных патологических состояний, характеризующиеся нарушением работы иммунитета человека, на фоне чего инфекционные и воспалительные процессы повторяются намного чаще, протекают тяжело, а продолжаются они дольше, чем обычно. На фоне иммунодефицита у людей любой возрастной группы формируются тяжёлые заболевания, трудно поддающиеся лечению. Из-за протекания данного процесса могут формироваться раковые новообразования, несущие угрозу для жизни.

Такое состояние, в зависимости от причин возникновения, может быть наследственным и приобретённым. Это означает, что болезнь нередко поражает новорождённых детей. Вторичный иммунодефицит формируется на фоне множества факторов, среди которых – травмы, хирургические вмешательства, стрессовые ситуации, голод и рак. В зависимости от типа заболевания, могут проявляться различные симптомы, свидетельствующие о поражении внутренних органов и систем человека.

Диагностика нарушения работы иммунитета основывается на общих и биохимических анализах крови. Лечение индивидуальное для каждого пациента, и зависит от факторов, повлиявших на возникновение данного состояния, а также степени проявления характерных признаков.

Этиология

Причин возникновения иммунодефицитного состояния существует множество, и они условно делятся на несколько групп. Первую составляют генетические нарушения, при этом заболевание может проявляться с рождения или в раннем возрасте. Во вторую группу входят осложнения от широкого спектра патологических состояний или болезней.

Существует классификация иммунодефицитных состояний, разделяющаяся в зависимости от факторов, из-за которых сформировалось данное состояние:

• первичный иммунодефицит – обусловлен генетическим нарушением. Может передаваться от родителей к детям или возникает по причине генетической мутации, отчего фактор наследственности отсутствует. Такие состояния зачастую диагностируются в первые двадцать лет жизни человека. Врождённый иммунодефицит сопровождает пострадавшего на протяжении всей жизни. Зачастую приводит к летальному исходу, из-за различных инфекционных процессов и осложнений от них;
• вторичный иммунодефицит – последствие от многих состояний и заболеваний. Заболеть таким типом расстройства иммунитета может человек по указанным выше причинам. Встречается в несколько раз чаще, нежели первичный;
• тяжёлый комбинированный иммунодефицит – наблюдается крайне редко и является врождённым. Дети погибают от данного типа заболевания на первом году жизни. Это обусловлено уменьшением количества или нарушением функционирования Т и В лимфоцитов, которые локализуются в костном мозге. Этим комбинированное состояние отличается от первых двух типов, при которых поражается только один вид клеток. Лечение такого расстройства успешно только в том случае, если оно было выявлено своевременно.

Симптомы

Поскольку классификация заболевания включает в себя несколько типов расстройства, то в зависимости от формы будет отличаться выражение специфических симптомов. Признаками первичного иммунодефицита являются частые поражения организма человека воспалительными процессами. Среди них:

• абсцесс;

Помимо этого, иммунодефицит у детей характеризуется наличием проблем с пищеварением – отсутствием аппетита, постоянной диареей и рвотой. Наблюдаются задержки в росте и развитии. К внутренним проявлениям данного типа заболевания относятся – и селезёнки, изменения состава крови - уменьшается количество и .

Несмотря на то что первичный иммунодефицит зачастую диагностируется в детском возрасте, существует несколько характерных признаков, говорящих о том, что у взрослого человека может быть данный тип расстройства:

• частые приступы отита, гнойного характера, и синусита более трёх раз за год;
• тяжёлое протекание воспалительного процесса в бронхах;
• повторяющиеся воспаления кожи;
• часто повторяющаяся диарея;
• возникновение аутоиммунных заболеваний;
• перенесение не менее двух раз в год тяжёлых инфекционных процессов.

Симптомами вторичного иммунодефицита являются те признаки, которые характерны для недуга, его спровоцировавшего. В частности, отмечается симптоматика поражения:

• верхних и нижних дыхательных путей;
• верхних и более глубоких слоёв кожного покрова;
• органов ЖКТ;
• мочеполовой системы;
• нервной системы. При этом человек чувствует хроническую усталость, которая не проходит даже после продолжительного отдыха.

Нередко у людей наблюдается незначительное повышение температуры тела, судорожные припадки, а также развитие генерализированных инфекций, которые поражают несколько внутренних органов и систем. Такие процессы представляют угрозу жизни человека.

Комбинированные иммунодефициты характеризуются наличием у детей задержки физического развития, высоким уровнем восприимчивости к различным инфекционным и воспалительным процессам, хронической диареи.

Осложнения

В зависимости от типа заболевания могут развиваться разные группы последствий несвоевременного лечения основного расстройства. Осложнениями иммунодефицита у детей могут быть:

• повторяющиеся с высокой частотой различные инфекционные процессы, вирусной, грибковой или бактериальной природы;
• формирование аутоиммунных расстройств, во время которых иммунная система действует против организма;
• высокая вероятность возникновения различных заболеваний сердца, органов ЖКТ или нервной системы;
• онкологические новообразования.

Последствия от вторичного иммунодефицита:

• пневмонии;
• абсцессы;
• заражения крови.

Вне зависимости от классификации заболевания, при поздней диагностике и лечении наступает летальный исход.

Диагностика

Люди с иммунодефицитными состояниями имеют ярко выраженные признаки того, что болеют. Например, болезненный внешний вид, бледность кожи, наличие заболеваний кожи и ЛОР-органов, сильный кашель, воспалённые глаза с повышенным слезоотделением. Диагностика в первую очередь направлена на выявление типа заболевания. Для этого специалисту необходимо провести тщательный опрос и осмотр пациента. Ведь от того, каким является заболевание, приобретённым или наследственным, зависит тактика лечения.

Основу диагностических мероприятий составляют различные исследования крови. Общий анализ даёт информацию о количестве клеток иммунной системы. Изменение количества любого из них, говорит о наличии иммунодефицитного состояния у человека. Для определения вида расстройства проводится исследование иммуноглобулинов, т. е. количества белков в крови. Осуществляется исследование функционирования лимфоцитов. Кроме этого, проводится анализ на подтверждение или отрицание генетической патологии, а также наличие ВИЧ. После получения всех результатов анализов специалист устанавливает окончательный диагноз – первичный, вторичный или тяжёлый комбинированный иммунодефицит.

Лечение

Для выбора наиболее эффективной тактики терапии первичного иммунодефицита, необходимо определить на этапе диагностики область, в которой возникло нарушение. При недостаточности иммуноглобулинов пациентам назначают инъекции (на протяжении всей жизни) плазмы или сыворотки крови от доноров, которые содержат необходимые антитела. В зависимости от тяжести расстройства, периодичность внутривенных процедур может составлять от одной до четырёх недель. При осложнениях данного типа заболевания назначают антибиотики, в комбинации с приёмом антибактериальных, противовирусных и противогрибковых медикаментов.

Профилактика

Поскольку врождённый иммунодефицит формируется на фоне генетических нарушений, избежать его профилактическими мероприятиями невозможно. Людям, необходимо придерживаться нескольких правил, для избегания повторения инфекций:

• не проводить длительное применение антибиотиков;
• своевременно проходить вакцинации, рекомендованные специалистами;
• тщательно выполнять все правила личной гигиены;
• обогатить рацион питания витаминами;
• отказаться от контактов с простуженными людьми.

Профилактика вторичного иммунодефицита включает в себя – вакцинацию, в зависимости от назначений врача, защищённые сексуальные контакты, своевременное лечение хронических инфекций, занятие умеренными физическими упражнениями, рациональный режим питания, прохождение курсов витаминотерапии.

При возникновении любых проявлений иммунодефицитных состояний, необходимо немедленно обращаться за консультациями к специалисту.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

– это болезни иммунной системы, возникающие у детей и взрослых, не связанные с генетическими дефектами и характеризующиеся развитием повторных, затяжных инфекционно-воспалительных патологических процессов, плохо поддающихся этиотропному лечению. Выделяют приобретенную, индуцированную и спонтанную форму вторичных иммунодефицитов. Симптоматика обусловлена снижением иммунитета и отражает конкретное поражение того или иного органа (системы). Диагностика основана на анализе клинической картины и данных иммунологических исследований. В лечении используется вакцинация, заместительная терапия, иммуномодуляторы.

Общие сведения

Вторичные иммунодефициты – нарушения иммунитета, которые развиваются в поздний постнатальный период и не связаны с генетическими дефектами, возникают на фоне исходно нормальной реактивности организма и обусловлены конкретным причинным фактором, вызвавшим развитие дефекта иммунной системы.

Причинные факторы, приводящие к нарушению иммунитета, многообразны. Среди них - длительное неблагоприятное воздействие внешних факторов (экологических, инфекционных), отравления, токсическое действие лекарственных препаратов, хронические психоэмоциональные перегрузки, недоедание, травмы, оперативные вмешательства и тяжелые соматические заболевания, приводящие к нарушению работы иммунной системы, снижению сопротивляемости организма, развитию аутоиммунных расстройства и новообразований.

Течение заболевания может быть скрытым (жалобы и клиническая симптоматика отсутствует, наличие иммунодефицита выявляется только при лабораторном исследовании) или активным с наличием признаков воспалительного процесса на коже и в подкожной клетчатке, верхних дыхательных путях, легких, мочеполовой системе, пищеварительном тракте и в других органах. В отличие от преходящих сдвигов в иммунитете, при вторичном иммунодефиците патологические изменения сохраняются и после ликвидации возбудителя заболевания и купирования воспаления.

Причины

Привести к выраженному и стойкому снижению иммунной защиты организма могут самые разнообразные этиологические факторы – как внешние, так и внутренние. Вторичный иммунодефицит нередко развивается при общем истощении организма. Длительное недоедание с дефицитом в рационе белка, жирных кислот, витаминов и микроэлементов, нарушения всасывания и расщепления питательных веществ в пищеварительном тракте приводят к нарушению процессов созревания лимфоцитов и снижают сопротивляемость организма.

Тяжелые травматические повреждения опорно-двигательного аппарата и внутренних органов, обширные ожоги, серьезные оперативные вмешательства, как правило, сопровождаются кровопотерей (наряду с плазмой теряются белки системы комплемента, иммуноглобулины, нейтрофилы и лимфоциты), а выброс кортикостероидных гормонов, предназначенных для поддержания жизненно-важных функций (кровообращения, дыхания и др.) еще больше угнетает работу иммунитета.

Выраженное нарушение обменных процессов в организме при соматических заболеваниях (хронические гломерулонефриты , почечная недостаточность) и эндокринных расстройствах (диабете, гипо- и гипертиреозе) приводит к угнетению хемотаксиса и фагоцитирующей активности нейтрофилов и, как следствие, к вторичному иммунодефициту с возникновением воспалительных очагов различной локализации (чаще это пиодермии , абсцессы и флегмоны).

Снижается иммунитет при длительном приеме некоторых лекарственных препаратов, обладающих подавляющим действием на костный мозг и кроветворение, нарушающих формирование и функциональную активность лимфоцитов (цитостатики, глюкокортикоиды и пр.). Схожий эффект оказывает и лучевое воздействие.

При злокачественных новообразованиях происходит продукция опухолью иммуномодулирующих факторов и цитокинов, в результате чего снижается количество T-лимфоцитов, увеличивается активность клеток-супрессоров, угнетается фагоцитоз. Ситуация усугубляется при генерализации опухолевого процесса и метастазировании в костный мозг. Вторичные иммунодефициты нередко развиваются при аутоиммунных заболеваниях, острых и хронических отравлениях, у людей старческого возраста, при длительных физических и психоэмоциональных перегрузках.

Симптомы вторичных иммунодефицитов

Клинические проявления характеризуются наличием в организме затяжного, устойчивого к этиотропной терапии хронического инфекционного гнойно-воспалительного заболевания на фоне снижения иммунной защиты. При этом изменения могут быть преходящими, временными или имеют необратимый характер. Выделяют индуцированную, спонтанную и приобретенную формы вторичных иммунодефицитов.

К индуцированной форме относят нарушения, возникающие вследствие конкретных причинных факторов (рентгеновское излучение, длительный прием цитостатиков, кортикостероидных гормонов, тяжелые травмы и обширные хирургические операции с интоксикацией, кровопотерей), а также при тяжелой соматической патологии (сахарный диабет , гепатиты , циррозы , хроническая почечная недостаточность) и злокачественных опухолях.

При спонтанной форме видимый этиологический фактор, вызвавший нарушение иммунной защиты, не определяется. Клинически при этой форме отмечается наличие хронических, трудно поддающихся лечению и часто обостряющихся заболеваний верхних дыхательных путей и легких (синуситы , бронхоэктазы , пневмонии , абсцессы легких), пищеварительного тракта и мочевыводящих путей, кожи и подкожной клетчатки (фурункулы , карбункулы , абсцессы и флегмоны), которые вызваны условно-патогенными микроорганизмами. В отдельную – приобретенную форму выделен синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), вызванный ВИЧ-инфекцией.

О наличии вторичного иммунодефицита при всех стадиях можно судить по общим клиническим проявлениям инфекционно-воспалительного процесса. Это может быть длительный субфебрилитет или лихорадка, увеличение лимфатических узлов и их воспаление, боли в мышцах и суставах, общая слабость и утомляемость, снижение работоспособности, частые простудные заболевания, повторные ангины , часто рецидивирующие хронические гаймориты , бронхиты , повторные пневмонии, септические состояния и т. п. При этом эффективность стандартной антибактериальной и противовоспалительной терапии невысока.

Диагностика

Выявление вторичных иммунодефицитов требует комплексного подхода и участия в процессе диагностики различных врачей-специалистов – аллерголога-иммунолога, гематолога, онколога , инфекциониста , оториноларинголога , уролога , гинеколога и др. При этом учитывается клиническая картина заболевания, свидетельствующая о наличии хронической инфекции, трудно поддающейся лечению, а также выявление оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.

Необходимо изучение иммунного статуса организма с использованием всех доступных методик, применяемых в аллергологии и иммунологии. Диагностика основана на исследовании всех звеньев иммунитета, участвующих в защите организма от инфекционных агентов. При этом изучается фагоцитарная система, система комплемента, субпопуляции T- и B-лимфоцитов. Исследования выполняются путем проведения тестов первого (ориентировочного) уровня, позволяющего выявить грубые общие нарушения иммунитета и второго (дополнительного) уровня с идентификацией конкретного дефекта.

При проведении скрининговых исследований (тесты 1 уровня, которые можно выполнить в любой клинико-диагностической лаборатории) можно получить информацию об абсолютном количестве лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов (встречается как лейкопения, так и лейкоцитоз, относительный лимфоцитоз, повышенная СОЭ), уровне белка и сывороточных иммуноглобулинов G, A, M и E, гемолитической активности комплемента. Кроме того, можно выполнить необходимые кожные пробы для выявления гиперчувствительности замедленного типа.

При углубленном анализе вторичного иммунодефицита (тесты 2 уровня) определяется интенсивность хемотаксиса фагоцитов, завершенность фагоцитоза, субклассы иммуноглобулинов и специфические антитела к конкретным антигенам, продукция цитокинов, индукторов T-клеток и другие показатели. Анализ полученных данных должен проводиться только с учетом конкретного состояния данного пациента, сопутствующих заболеваний, возраста, наличия аллергических реакций, аутоиммунных расстройств и других факторов.

Лечение вторичных иммунодефицитов

Эффективность лечения вторичных иммунодефицитов зависит от правильности и своевременности выявления этиологического фактора, вызвавшего появление дефекта иммунной системы и возможности его устранения. Если нарушение иммунитета возникло на фоне хронической инфекции, применяются меры по ликвидации очагов воспаления с использованием антибактериальных препаратов с учетом чувствительности к ним возбудителя, проведением адекватной противовирусной терапии, использованием интерферонов и т. п. Если причинный фактор – недостаточное питание и авитаминоз, проводятся мероприятия по разработке правильного рациона питания со сбалансированным сочетанием белков, жиров, углеводов, микроэлементов и необходимой калорийности. Также устраняются имеющиеся нарушения обмена веществ, восстанавливается нормальный гормональный статус, проводится консервативное и оперативное лечение основного заболевания (эндокринная, соматическая патология, новообразования).

Важный компонент лечения больных вторичным иммунодефицитом – иммунотропная терапия с использованием активной иммунизации (вакцинации), заместительного лечения препаратами крови (внутривенное введение плазмы, лейкоцитарной массы, человеческого иммуноглобулина), а также использованием препаратов иммунотропного действия (иммуностимуляторов). Целесообразность назначения того или иного лечебного средства и подбор дозировки осуществляется врачом аллергологом-иммунологом с учетом конкретной ситуации. При преходящем характере иммунных нарушений, своевременном выявлении вторичного иммунодефицита и подборе правильного лечения, прогноз заболевания может быть благоприятным.

Медицина для всех!!!

Вторичные иммунодефициты

Вторичные иммунодефицитные состояния (ВИДС) .

Иммунодефицитными состояниями называют постоянные (стойкие) или временные (транзиторные) состояния, характеризующиеся неадекватным иммунным ответом на антигены микробного или какого-либо иного происхождения.

Иммунодефициты делятся на первичные (врожденные), физиологические и вторичные (приобретенные). Первичные иммунодефицитные состояния являются генетически обусловленными и проявляются на уровне генотипа. Вторичные иммунодефицитные состояния формируются у контингентов с исходно нормальной иммунной системой под действием окружающей среды или других факторов. Они проявляются на уровне фенотипа.

Вторичные иммунодефициты, возникающие при инфекционных заболеваниях.
Инфекции - наиболее частые причины развития вторичных иммунодефицитов.

Вирусные и др. инфекции.
В соответствии с критериями ВОЗ вторичные иммунодефициты могут формироваться при острых вирусных инфекциях - кори , краснухе , гриппе , эпидпаротите, ветряной оспе , вирусном гепатите, персистирующих вирусных инфекциях - хроническом гепатите В, С, ЦМВИ, герпетической инфекции, врожденных вирусных инфекциях - краснухе, ЦМВИ, герпесе , также токсоплазмозе и т.д.

Механизмы формирования: некоторые вирусы обладают тропностью к иммунокомпетентным клеткам - лимфоцитам и макрофагам. Размножаясь в Т- и В- лимфоцитах, вирусы подавляют их функциональную активность, способность к синтезу цитокинов, антител, разрушению клеток-мишеней. Инфицируя макрофаги, вирусы нарушают процессы презентации антигена, а также способность макрофагов к поглощению и перевариванию чужеродных антигенов.
Сами иммунокомптентные клетки могут быть резервуаром для размножения вирусов.

Самыми частыми при вирусных инфекциях являются нарушения Т-клеточного звена иммунитета. Снижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности может наблюдаться при кори, краснухе, инфекционном мононуклеозе, гриппе, РС-инфекции, полиомиелите, гепатите В, ВИЧ-инфекции. Иммунодефицитное состояние при этом может длиться от нескольких недель (грипп, краснуха) до нескольких месяцев (корь, гепатит В) и даже лет (инфекционный мононуклеоз).
При ВИЧ-инфекции иммунологические нарушения постепенно прогрессируют и становятся причиной гибели больного.

Выраженные нарушения Т-клеточного звена иммунитета возникают при хронических и длительно персистирующих вирусных инфекциях (герпес, ЦМВ, хронический гепатит В, С, Д). В ряде случаев они сохраняются пожизненно.
Некоторые вирусы обладают способностью вызывать дефекты нейтрофильных гранулоцитов, уменьшать их бактерицидную и переваривающую активность, что наблюдается при гриппе, парагриппе, РС-инфекции, ЦМВ, герпесе, ветряной оспе, гепатите В, краснухе, ВИЧ-инфекции . Роль нейтрофилов в защите от этих инфекций не является определяющей. Однако эти клетки осуществляют основную защиту организма от бактериальных и грибковых антигенов и их дефекты являются главной причиной бактериальных осложнений при вирусных инфекциях (отиты, пневмонии, синдром токсического шока , сепсис, менингит).
Дефициты гуморального звена иммунитета (гипогаммаглобулинемии) часто связаны с внутриутробными инфекциями (краснуха , ЦМВ , герпес). У детей с ВУИ может наблюдаться снижение иммуноглобулинов вплоть до формирования первичных дефицитов гуморального звена. Для таких детей характерен селективный дефицит IgA, поздний «иммунологический старт».

Бактериальные инфекции

В соответствии с критериями ВОЗ вторичные иммунодефициты могут формироваться при лепре, туберкулезе, сифилисе, пневмококковой, менингококковой, стафилококковой инфекциях.

Механизмы развития: Острые бактериальные инфекции редко ведут к развитию стойкой иммунной недостаточности. Возникающие нарушения чаще всего имеют транзиторный характер и отражают активность бактериального воспаления. При хронических и рецидивирующих бактериальных инфекциях, сопровождающихся накоплением в организме большого количества бактериальных антигенов, токсико-инфекционными перегрузками, может наблюдаться истощение компонентов системы комплемента, иммуноглобулинов, снижение функциональной активности фагоцитирующих клеток.
Хронические бактериальные инфекции могут сопровождаться снижением активности системы комплемента, его отдельных компонентов, уровня пропердина. Снижение поглотительной активности фагоцитов при бактериальных процессах наблюдается редко и встречается преимущественно при генерализованных инфекциях, сепсисе, перитоните .
Бактерицидная активность фагоцитов крови снижается при длительных бактериальных инфекциях. Ослабление кислородзависимой бактерицидности предрасполагает к вторичному инфицированию кожи и слизистых стафилококком, кишечной палочкой, грибами Aspergillus, Candida albicans.
Снижение переваривающей активности нейтрофилов и незавершенный фагоцитоз связаны со способностью ряда бактерий размножаться внутри фагоцитирующих клеток. Это характерно для сальмонеллеза, иерсиниоза, брюшного тифа , паратифа , менингококковой, стафилококковой и стрептококковой инфекции. Является одной из основных причин возникновения затяжных и хронических форм бактериальных инфекций, длительного бактерионосительства.
При острых бактериальных инфекциях нарушений Т-клеточного звена иммунитета, как правило, не возникает. Исключение составляют внутриклеточные бактериальные инфекции (сальмонеллез, туберкулез, листериоз, бруцеллез , туляремия). В иммунологическом статусе при этих инфекциях может наблюдаться: снижение количества Т-лимфоцитов (CD3), повышение уровня Т-цитотоксических (CD8), НК-клеток (CD16). Снижение уровня Т-хелперов (CD4) характерно для пневмококковой, менингококковой инфекций.

Грибковые инфекции
Почти все слизисто-кожные и висцеральные микозы возникают на фоне недостаточности Т-клеточного звена иммунитета и/или недостаточности фагоцитирующих клеток. Прогрессирование грибковых инфекций может вызывать дальнейшее снижение количества Т-лимфоцитов и их функциональной активности.

В целом, иммунологические нарушения являются важным звеном в патогенезе инфекционных заболеваний. Максимальные изменения в иммунологическом статусе, как правило, соответствуют острому периоду заболевания и нормализуются к периоду клинического выздоровления. Однако восстановление иммунного статуса может затянуться на месяцы. Последствием формирующейся иммунологической недостаточности является затяжной характер инфекционных заболеваний, склонность к рецидивам, хронизации, длительному выделению микробных агентов. С иммунологическими нарушениями связывают и развитие вторичных инфекционных осложнений, возбудителями которых часто являются условно-патогенные микроорганизмы разных классов: бактерии, вирусы, грибы, простейшие. Вторичные инфекции проявляются в виде отитов, синуситов, пневмоний, синдрома токсического шока , менингита , сепсиса . Нередко именно они определяют клиническое течение и исход инфекционного процесса.

Дефицит белкового питания (нефротический синдром, энтеропатии, синдром мальабсорбции).
У детей раннего возраста неполноценное питание ведет к снижению массы тимуса, часто с отсутствием или истончением коры. Может наблюдаться нарушение нормального становления иммунологической реактивности.
Потери белка приводят к снижению уровня иммуноглобулинов, компонентов системы комплемента. При синдроме мальабсорбции может наблюдаться снижение количества Т-лимфоцитов, их функциональной активности.

Дефицит микроэлементов .
Дефицит цинка и железа часто вызывают Т-клеточный иммунодефицит. Дефицит магния может вызывать снижение количества НК-клеток, нарушать процессы адгезии и взаимодействия иммунокомпетентных клеток. Дефицит селена ведет к формированию Т-клеточной недостаточности. Селен - важный антиоксидант, при его недостатке могут возникать различные нарушения неспецифических факторов защиты, клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Онкологические заболевания .
Индукторами опухолевого роста могут быть неблагоприятные физические, химические, лучевые факторы. Однако, при адекватной работе иммунитета функционирует мощная система иммунобиологического надзора, основными компонентами которой являются натуральные киллеры и тканевые макрофаги. Они обладают способностью быстро элиминировать опухолевые, мутантные, разрушенные клетки организма. Опухоль, как правило, возникает на фоне нарушений иммунобиологического надзора. С другой стороны, онкологические заболевания (особенно опухоли лимфоидной ткани) сами обладают мощным иммунодепрессивным действием, усугубляющим имеющийся иммунодефицит.
Опухоли лимфоидной ткани:
При онкологических заболеваниях может наблюдаться нарушение всех звеньев иммунитета: снижение количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций, снижение функциональной активности Т-лимфоцитов, снижение или повышение уровня иммуноглобулинов, снижение факторов неспецифической защиты.
Вторичные ИДС при опухолях проявляются в виде бактериальных, микотических, вирусных инфекций с преимущественным поражением кожи, слизистых, органов дыхания, ЖКТ. Очень часто у иммунокомпрометированного хозяина развиваются рецидивирующие пневмонии, кожно-слизистый кандидоз, инфекции ЖКТ, сепсис. Типичным является развитие оппортунистических инфекций.

Эмоциональное перенапряжение, депрессия, стрессы .
Оказывают угнетающее влияние на большинство показателей клеточного и гуморального иммунитета. Клинически это проявляется снижением резистентности к инфекциям и развитием опухолей.

Посттравматический и послеоперационный периоды .
Часто осложняется развитием вторичного иммунодефицитного состояния. Нарушаются преимущественно неспецифические факторы защиты (барьерная функция кожи, система фагоцитирующих клеток). Результатом формирующейся иммунодепрессии является развитие послеоперационных нагноений, послеоперационный сепсис. Возбудителями гнойной инфекции, как правило, являются представители условно-патогенной микрофлоры.
Спленэктомия сопровождается развитием вторичного иммунодефицитного состояния. После спленэктомии наблюдается нарушение фильтрующей функции макрофагов селезенки, снижение в сыворотке крови IgM, (в селезенке синтезируется значительная часть сывороточного IgM), нарушение механизмов активации системы комплемента, активности естественных киллеров. Удаление селезенки в детском возрасте часто способствует развитию септических инфекций.

Ожоги .
Нарушение функции иммунной системы при ожоговой болезни обусловлено следующими факторами:
-повреждение пограничных тканей (нарушение барьерных функций кожи и слизистых)
-мощное стрессорное воздействие
-повышенная антигенная нагрузка за счет денатурированных и дегидратированных тканевых белков и ферментного аутолиза тканей.
-интенсивная потеря иммуноглобулинов с плазмой.

На 1 этапе вследствие потери иммуноглобулинов развивается В-клеточный иммунодефицит с повышенной чувствительностью к бактериальным инфекциям. Вторичный Т-клеточный дефицит развивается при значительной площади ожогового поражения (более 30% поверхности кожи). На фоне ожогов может наблюдаться снижение функции нейтрофильных гранулоцитов, снижение опсонизирующей активности сыворотки за счет потери иммуноглобулинов и компонентов комплемента. Следствием этого является присоединение инфекций.

Ионизирующая радиация .
Выраженность вторичного пострадиационного иммунодефицита связана с высокой чувствительностью лимфоцитов и их костно-мозговых предшественников к повреждающему действию ионизирующей радиации. Под действием облучения может наблюдаться нарушение всех звеньев иммунитета: неспецифических факторов защиты, системы Т- и В-лимфоцитов, макрофагов.

Загрязняющее действие окружающей среды химическими веществами .
Воздействие вредных химических веществ вызывает повреждение иммунной системы и формируют ИДС, на фоне которых снижается устойчивость организма к инфекциям, нарушается течение воспалительных, репаративных процессов, нарушается обмен веществ, повышается риск возникновения злокачественных новообразований, аллергических и аутоиммунных заболеваний. Различные звенья иммунной системы обладают различной чувствительностью к действиям окружающей среды. В первую очередь повреждаются неспецифические формы защиты, в дальнейшем, на фоне развивающейся интоксикации может возникать недостаточность Т-системы иммунитета.

Другие причины .
Сахарный диабет сопровождается угнетением Т-клеточного звена иммунитета, нарушениями в системе комплемента, фагоцитирующих клеток, что сопровождается развитием частых нагноений, неблагоприятным течением хронических инфекций.

Уремия ведет к развитию Т-клеточной иммунодепрессии (снижению количества Т-лимфоцитов, нарушение их функций). Нарушается также переваривающая активность фагоцитирующих клеток за счет снижения продукции активных форм кислорода.

Болезни печени (острый и хронический гепатит, цирроз) сопровождаются нарушением синтеза компонентов комплемента, снижением количества Т-лимфоцитов, их функциональной активности, уменьшением переваривающей активности фагоцитирующих клеток.

Иммуномодулирующие препараты.
Препараты, действующие преимущественно на неспецифические факторы защиты.
1. Лизоцим. Применяют с заместительной целью для повышения антибактериальной активности сыворотки крови и секретов. Показания к применению: хронические очаговые инфекции, особенно инфекции слизистой полости рта и ЛОР- органов (стоматиты, риниты, гаймориты, отиты); раны, ожоги. Назначают в/м по 2-3мг/кг 2-3 р. в сутки 2-6 недель чаще - ингаляционно или интраназально 0,2% р-ор - 15 процедур.
Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов используют препараты, содержащие лизоцим в сочетании с антисептиками: гексализ, лизобакт, ларипронт.

2. Препараты интерферонов.
Препараты интерферона-альфа:
эгиферон (Венгрия)
реаферон (Россия)
интрон-А (США)
реальдирон (Литва)
роферон-А
велферон

Препараты интерферона-бетта
ребиф (Швейцария)
ферон (Япония)
фрон-Швейцария
бетаферон (Англия)

Препараты интерферона-гамма
Мега-Д-гамма-интерферон (Англия)
гамма интерферон рекомбинантный («Биомед», «Интеркор»-Россия)

Механизм действия:
-прямое противовирусное
-повышают количество молекул HLA на различных типах клеток, усиливают функцию антигенпредставляющих макрофагов
-стимулируют активность натуральных киллеров
-усиливают подвижность, переваривающую активность макрофагов
-повышают синтез антител

Общие показания к назначению для в/м и п/к введения:
1. Заболевания вирусной этиологии
-тяжело протекающие вирусные инфекции (грипп , аденовирусная , энтеровирусная, герпетическая , паротит)
-острые, рецидивирующие и хронические кератоконъюнктивиты, вызванные аденовирусом, вирусом герпеса
-вирусно-бактериальный и микоплазменный менингоэнцефалит
-генитальный герпес
-опоясывающий лишай
-паппиломатоз гортани
-плоскоклеточные и остроконечные кондиломы
-острый вирусный гепатит В (тяжелые формы)
-хронический гепатит В
-хронический гепатит С
-ВИЧ
2. некоторые злокачественные новообразования
-меланома, неходжкинские лимфомы, остеосаркома, рак молочной железы, плоскоклеточный рак кожи, базально-клеточный рак кожи, карциноме почки и мочевого пузыря и т.д.).

Препараты интерферона для местного применения :
1. Интерферон человеческий лейкоцитарный (капли в нос, глазные капли, свечи). Для профилактики ОРВИ: 1 ампулу интерферона для интраназального применения разводят в 2 мл кипяченой воды. Закапывают по 0,25 мл (5 кап) в каждый носовой ход 4-5 раз в сутки. Используют пока сохраняется опасность заражения. Для лечения ОРВИ: закапывают по 5 кап. в каждый носовой ход ч/з 2 часа 2-3 дня. Можно использовать аэрозольно: содерожимое ампулы растворяют в 10 мл воды, используют 1-2 ампулы за сеанс, частота ингаляций - 2 р. в день.
КИП-фероновая мазь. Содержит А2 интерферон и комплексный иммуноглобулиновый препарат.
При гриппе, ОРВИ, смазывают полость носа 2-3 раза/сут. 5-7 дней, при остальных заболеваниях 1-2 раза/сут. 7-14 дней.
Профилактически: 2 раза в сутки и перед посещением детских учреждений, общественных мест.
Показания к применению:
-грипп , ОРВИ , профилактика и лечение
-простой герпес кожи и слизистых, опоясывающий лишай
-остроконечные кондиломы и папиломы
-хламидиоз
-урогенитальный микоплазмоз
-дисбактериоз влагалища, вульвовагинит, цервицит
-экземы бактериально-вирусной этиологии
-длительно незаживающие раны, свищи, трофические язвы кожи
-трещины анального отверстия
-фурункулез
-пиодермия

2. Виферон (суппозитории, мазь). Комплексный препарат, включающий рекомбинантный интерферон, витамин Е, аскорбиновую кислоту.
В лечении новорожденных и детей до 7 лет используют виферон-1 (150000 МЕ), для детей старше 7 лет и взрослых - виферон-2 (500000 МЕ) и виферон-3 (1 000000 МЕ). Препарат получен генно-инженерным способом, не является препаратом крови. Начальный курс: по 1 свече - 2р./сутки 5-10 дней.
Поддерживающая терапия: по 1 свече -2р/сутки - 3 раза в неделю от 1 до 12 месяцев.

Показания к применению:
-ОРВИ, пневмония, менингит, сепсис, хламидиоз, герпес, ЦМВИ, уреаплазмоз, микоплазмоз у новорожденных, в том числе недоношенных
-ОРВИ, пиелонефрит, бронхопневмония, неспецифические заболевания легких, урогенитальные инфекции у беременных
-острые и хронические вирусные гепатиты В, С у детей и взрослых
-предепреждение и лечение послеоперационных гнойных осложнений
-паротит
-герпес, хламидиоз, ЦМВИ, уреаплазмоз у детей и взрослых
-вирусассоциированные гломерулонефриты у детей
-комплексная терапия простатитов, эндометриоза и хронических вульвовагинитов
-дисбактериозы у детей и взрослых

Препараты интерлейкинов
Ронколейкин. Рекомбинантная форма интерлейкина-2 человека Способ применения: в/в капельно от 1 до 2 млн МЕ. В 400 мл изотонического р-ра NaCl 2-3 введения с перерывом 3 дня.
Механизм действия:
-стимулирует пролиферацию, дифференцировку, активацию Т-киллеров, НК-клеток, В-лимфоцитов.
Усиливает антибактериальный, противовирусный, антигрибковый, противоопухолевый иммунитет.

Показания к применению:
-посттравматический, хирургический,
-акушерско-гинекологический ожоговый, раневой сепсис
-острый деструктивный перитонит , остеомиелит, эндометрит, гайморит, абсцесс, флегмона
-хронический гепатит С
-поверхностные и системные микозы
-герпес
-хламидиоз
-меланома, рак мочевого пузыря, колоректальный рак

Беталейкин. Препарат рекомбинантного ИЛ-1 человека.
Способ применения: в/в капельно по 5-10 нг/кг в 500 мл изотонического р-ра NaCl - 5 дней
Механизм действия:
-индуцирует синтез колониестимулирующих факторов
-стимуляция пролиферации и дифференцировки Т- и В- лимфоцитов
-активация нейтрофилов
-усиление резорбции поврежденных тканей, активация регенерации

Показания к применению:
-стимуляция лейкопоэза при токсической лекопении (как лейкомакс) во время химиорадиотерапии опухолей, для защиты лейкопоэза при проведении химиотерапии на фоне лейкопении

Индукторы интерферона

1.Дибазол (Россия)
Способ применения: взрослые: 0,02 г. - 3 р. в день - 12 дней дети - 1 мг га год жизни однократно 3-4 недели
Механизм действия:
-повышает синтез интерферона
-стимулирует фагоцитоз
Показания к применению:
профилактика острых респираторных вирусных инфекций

Неовир
Способ применения: 250 мг (4-6 мг/кг массы) 5-6 в/м или в/в инъекций с интервалом в 48 ч.

Циклоферон
Способ применения: 250-500 мг в/м или в/в 5-7 инъекций с интервалом в 48 часов. У детей: 6-10 мг/кг в/м – 2 дня, затем ч/з день 5 инъекций. Перорально: 4-6 лет по 150 мг (1т.), 7-11 лет по 300 мг (2 т.), старше 12 лет – 450 мг (3 т.) 1 р/сутки за 30 мин. до еды, не разжевывая. Профилактически: 1,2,4,6,8, затем 5 приемов с интервалом 72 часа.

Амиксин
Способ применения: 0,125-0,250 г после еды в сутки - 2 дня, затем по 0,125 г с интервалом в 48 ч. У детей с 7 до 14 лет по 0,06 г. При гриппе и ОРВИ курс лечения - 2 недели, гепатите В-3 недели, нейроинфекциях - 3-4 недели, герпесе, ЦМВ, хламидиях - 4 недели. Для профилдактики ОРВИ и гриппа - по 0,125 г - 1 р. в неделю - 4 недели.

Механизм действия индукторов интерферона:
-индуцируют синтез интерферонов
-активируют стволовые клетки костного мозга, Т-лимфоциты, макрофаги, НК-клетки
-стимулирует синтез IgA, IgM, IgG.

Показания к применению:
1. Профилактика и лечение тяжелых форм гриппа, острых респираторных инфекций у лиц с признаками иммунной недостаточности
2. Инфекции, вызванные H. Simplex, H. soster, H. Varicella zoster
3. Тяжелые формы генитального герпеса
4. Хронический гепатит В
5. Хронический гепатит С
6. ЦМВ
7. Энцефалиты герпетической этиологии
8. Тяжелые формы острого вирусного гепатита В и С
9. Уретриты, простатиты, цервициты, сальпингиты хламидийной этиологии
10. Радиационные иммунодефициты
11. Приобретенные иммуодефициты с угнетением системы интерферона
12. Кандидозы кожи и слизистых
13. Нейровирусные инфекции

Метаболические препараты :

Метилурацил (Россия).
Способ применения: взрослые - 0,5 г. (1т) - 3 р. в день после еды 4 недели, дети 3-8 л - 0,25 г. - 3 р. в день, дети после 8 лет - 0,3 г. - 3 р. в день

Пентоксил (Россия)
Способ применения: взрослые 0,2-0,4 г - 3 р. день после еды
до 1 г - 0,015 г. - 3 р. день
до 8 лет - 0,05 г. - 3 р. день
до 12 лет - 0,075 г. - 3 р. день
старше 12 лет - 0,1-0,2 г. день

Механизм действия:

-усиливают поглощение и переваривание микроорганизмов фагоцитирующими клетками
-стимулируют синтез лизоцима, фибронектина, интерферонов

Показания к применению:
1.Хронические бактериальные инфекции, протекающие с нейтропенией, угнетением лейкоцитоза
2.Интенсивная антибактериальная, радио-, химиотерапия
3.Агранулоцитарная ангина
4.Легкие формы лейкопении
5.
6.Длительно незаживающие ожоги, раны

Активаторами неспецифических факторов защиты являются адаптогены (малые иммунокорректоры) .

Препараты эхинацеи.
Иммунал (препарат эхинацеи, содержит липополисахариды растительного происхождения). Способ применения: Взрослые по 30 кап. 3 раза в сутки от 1 до 8 недель, дети 1-6 лет пол 5-10 кап. 3 раза в сутки, 6-12 лет 10-15 кап. 3 раза в сутки от 1 до 8 недель.
Эхинабене. Взрослые и подростки для профилактики инфекций по 20 кап. 3 раза в день. При острых заболеваниях сначала 30 кап. затем по 15 кап. через каждый час. Дети для профилактики инфекций по 10 кап. 3 раза в день. При острых заболеваниях сначала 20 кап., затем пол 10 кап. через каждый час после еды. Курс лечения 8 недель.
Эхинацеи отвар. Взрослые по 1/3 стакана 3 раза в день (отвар из расчета - 1 стол. ложка на 1 стакан воды), дети - по 1 стол. ложке 3 раза в день. Курс лечения: 2-3 месяца.

Механизм действия:
-стимулируют костно-мозговое кроветворение, увеличивают количество нейтрофилов и макрофагов
-увеличивают хемотаксис, поглотительную, переваривающую активность нейтрофилов
-повышают синтез цитокинов

Показания к применению:
1.Профилактика простудных заболеваний и гриппа
2.Хронические воспалительные заболевания носоглотки и ротовой полости
3.Хронические неспецифические воспалительные заболевания легкх и мочевыводящих путей
4.Вторичные дефициты фагоцитирующих клеток, возникающие под действием ионизирующей радиации, УФ-лучей, химиотерапии, длительной антибактериальной терапии, токсических соединений воздуха, пестицидов.

Элеутерококк (взрослые - по 2 мл спиртового р-ра за 30 мин. до еды - 3 р. в день, дети - 1 кап. на 1 год жизни - 1-3 р. в день - 3-4 недели). Спиртовый экстракт или водяная вытяжка женьшеня ((взрослые - по 2 мл спиртового р-ра за 30 мин. до еды - 2 р. в день, дети - 1 кап. на 1 год жизни - 1-2 р. в день - 3-4 недели).
Тонзилгон (взрослые по 2 драже (25 кап), грудным детям и детям до 5 лет - по 1 кап. на кг веса, детям 5-10 лет - 10-15 кап., 10-16 лет - по 20 кап. или 1 драже. Принимают 5-6 р. в день 4-6 недель.
Радиола розовая (золотой корень).Принимают в виде водных и спиртовых настоев. Схема применения: начинают прием с 5 кап. с добавлением 1 кап. на каждый последующий прием (до 30 кап). После достижения максимальной дозы количество капель уменьшается на 1 кап. в каждый прием и доводится до первоначальной дозы - 5 кап. Принимают 3 р. в день до еды. Курс повторяют 2 раза в год в начале зимы и весной. Аралия маньчжурская. Суточная доза 10-20 кап., принимают 2-3 р. в день - 2-4 недели.
Чеснок в виде экстракта, первые 6 нед. по 5 г. в день, в последующие 6 недель по 10 г.
Настойка катийского лимонника. По 20-30 кап. до еды 3 р. в день 3-6 месяцев Апилак. Внутрь по 1 таб. 3-5 раз в день под язык до полного рассасывания 20-30 суток, повторный курс через 10 дней.
Алоэ, ФИБС. По 1 мл в/м до 20 дней.
Эсберитокс. Взрослые по 1 таб. 3 раза в день после еды. Курс 1-2 месяца Дети 1/4-2/3 табл. 3 раза в день после еды. Курс 1-3 недели. Апилак. Внутрь по 1 таблетке 3-5 раз в день под язык до полного растворения 20-30 суток.

Препараты микробного происхождения .
Нуклеинат натрия (Россия). Дрожжевая РНК.
Способ применения. Взрослые: 0,1-0,5 г. сухого порошка 3-4 раза в день после еды 10-20 дней или 5-10 мл 2% новокаинового р-ра в/м или п/к 1 раз в день. Курс лечения - 10 дней. дети до 1 года - 0,01 г. 2-5 лет 0,01- 0,05 г. 5-7 лет 0,05-0,1 г. после 7 лет - доза взрослых. Нуклеинат натрия принимают 3-4 раза в день после еды с большим количеством жидкости. Курс лечения 10 дней.

Механизм действия:
-увеличивает количество лейкоцитов
-усиливает основные фазы фагоцитозы: хемотаксис, поглощение, переваривание
-усиливает синтез антител
-увеличивает синтез лизоцима, интерферонов, компонентов комплемента.

Показания к применению:
1.Хронические бактериальные, в меньшей степени вирусные инфекции, сопровождающиеся лейкопенией, снижением показателей фагоцитоза.
2.Хронические бронхиты.
3.Хронический паротит.
4.Интенсивная антибактериальная, радио-, химиотерапия.
5.Легкие формы лейкопении.
6.Острая и хроническая лучевая болезнь

Ликопид (Россия).
Механизм действия:
-увеличивают количество лейкоцитов
-увеличивают показатели поглотительной, переваривающей активности нейтрофилов, макрофагов
-усиливают процессы обработки и презентации антигенов
-усиливают антителообразование
-действуют на центральные механизмы терморегуляции, создают температурный оптимум для работы иммунокомпетентных клеток.

Показания к применению:
1.Хронические инфекции верхних и нижних дыхательных путей 1 мг (1 табл) 1 раз в сутки - 10 дней
2.Гнойничковые поражения кожи 1 мг 1 раз в сутки - 10 дней
3. Герпесвирусные инфекции 1 мг 3 раза в сутки - 10 дней
4. Хронические гепатиты В и С 1 мг 3 раза в сутки - 20 дней
5.Затяжные инфекции у новорожденных (пневмония, бронхит, энтероколит, сепсис) 0,5 мг (1/2 табл) 2 раза в сутки - 10 дней.

Полиоксидоний (Россия).
Механизм действия:
-повышает функциональную активность макрофагов тканей, моноцитов крови
-усиливает процессы обработки и презентации антигенов
-повышает синтез антител
-обладает детоксицирующими свойствами

Показания к применению:
1.Локальные и генерализованные гнойно-септические заболевания

2. Хронические и рецидивирующие гнойно-воспалительные заболевания любой этиологии, не поддающиеся традиционной терапии, в том числе рецидивирующий герпес, урогенитальные инфекции.

3. Химио - и лучевая терапия опухолей по 6 мг 2 раза в неделю. Курс 2-3 месяца.

4.Активация регенераторных процессов (переломы , ожоги , некрозы).

5.Профилактика послеоперационных осложнений у хирургических больных.

6.Коррекция вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов.

Стимуляторы Т-клеточного звена иммунитета .
1. Гормоны тимуса.
1. Тактивин (Россия). Применяют по 100 мкг в/м N10, у детей 1-2 мкг/кг 4-5 дней
2. Тималин (Россия) - по 1 мл 0,01% р-ра в/м N10, у детей 0,1-0,2 мг/кг 5 дней
3. Тимоптин (Россия) по 100 мкг в/м с интервалом 4 дня N4-5
4. Тимактид сублингвально 250 мкг, с интервалом 3-5 дней N4, затем 2 раза с интервалом 2 дня, затем 3 раза с интервалом в неделю.
5. Тимоген 100 мкг в/м N10 или интраназально по 100 мкг в 3-4 приема 10 дней. У детей – до 1 года – 20 мкг, 1-3 года – 20 мкг, 3-5 лет – 30 мкг. Интраназально (по 1 капле на 1 г. жизни) – 1 р/день – 10 дней.
6. Мега-Реаким(Германия-Ирландия) -по 100 мкг п/к 2 раза в неделю N8-10 или по 0,25 г. в день рассасывать 15-30 мин. с интервалом в 4 дня N-7.
7. ТП-1-Сероно (тимостимулин, Швейцария) - по 1 мг/кг в/м ежедневно N7, затем по 1 мг/кг 2 раза в неделю. Длительность индивидуальна.
8. Тим-увокал
9. Тимомодулин (Европа, германия).

Механизм действия:
Оказывают преимущественное действие на Т-систему иммунитета:
-усиливают пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов
-увеличивают количество Т-лимфоцитов
-повышают функциональную активность Т-лимфоцитов
-усиливают активность Т-киллеров
-нормализуют Т-В клеточные взаимодействия.

Показания к применению:
геморрагическая ветряная оспа
2.хронические и вялотекущие инфекции, сопровождающиеся нарушениями Т-клеточного звена иммунитета: туберкулез легких, лепра , пневмония, хронический бронхит, вялотекущие инфекции мочеполовой системы, гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области.
3. с профилактической целью после оперативных вмешательств, при лучевой и химиотерапии опухолей, в период реконвалесценции после тяжелых инфекций.

Тимоген в интраназальной форме используют для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа инфекций.

Иммунофан. Представляет собой иммунорегуляторный пептид в комплексе с антиоксидантом.
Способ применения: п/к или в/м по 1-2 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Механизм действия:
-нормализует соотношений субпопуляций Т-лимфоцитов
-восстанавливает гуморальный иммунитет, усиливает продукцию специфических антител -повышает функциональную активность фагоцитирующих клеток
-усиливает выведение ЦИКов, снижает интенсивность аллергического воспаления.

Показания к применению:
1.ОРВИ (профилактика и лечение)
2.Хронические вирусные и бактериальные инфекции (хронический гепатит В, иерсиниоз, бруцеллез , туберкулез)
3.Лучевая болезнь
4.Химиолучевая терапия
5.Нарко- и токсикомания.
6.Атопическая и инфекционно-аллергическая бронхиальная астма
7.Ревматоидный артрит
Препарат плохо сочетается с другими иммунокорректорами.

Синтетические стимуляторы Т-клеточного звена иммунитета.
Левамизол (Декарис, Венгрия)
Способ применения: взрослые - 150 мг-3 раза в неделю - месяц, дети - 2,5 мг/кг - 3 раза в неделю 2-3 недели.
Механизм действия:
-усиливает функциональную активность Т-хелперов
-усиливает антителообразование
-стимулирует фагоцитоз
-усиливает активность комплемента

Показания к применению:

1.Острые и хронические вирусные инфекции: хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит, вирусные бронхолегочные инфекции, вирусные энцефалиты, геморрагическая ветряная оспа , рецидивирующий простой герпес, вирусные суперинфекции при злокачественных новообразованиях.
2.Ревматоидный артрит, болезнь Крона, СКВ, опухоли бронхов, толстой кишки, молочных желез.

Диуцифон (Россия)
Способ применения: Взрослые - 0,3 г., дети 1-2 лет - 0,1 г., 3-4 года - 0,15 г., 5-7 лет 0,2 г. Принимают внутрь 1 раз в сутки через день N10.
Механизм действия:
-повышает количество Т-лимфоцитов, их функциональную активность
-повышает синтез цитокинов

Показания к применению:
1.Хронические инфекции, сопровождающиеся недостаточностью Т-клеточного звена иммунитета.
2.Ревматоидный артрит, системная склеродермия.

Изопринозин (Израиль)

Способ применения: по 50 мг/кг веса в 3-4 приема 5-7 дней. В острый период тяжелых инфекций по 100 мкг/кг в 3-4 приема - 5 дней.

Механизм действия: противовирусное и иммуномодулирующее
-усиливает продукцию интерлейкинов
-повышает хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов и макрофагов
-повышает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных киллеров
-повышает синтез антител

Показания к применению:
1.Грипп и ОРВИ, герпеc 1 и 2 типа, опоясывающий лишай, вирусные менингоэнцефалиты, папилломавирусная инфекция, вульгарные бородавки , контагиозный моллюск.
2.Хронические инфекции, сопровождающиеся недостаточностью Т-клеточного звена иммунитета.

Стимуляторы гуморального звена иммунитета:
Миелопид (Россия). Препарат костного мозга.
Способ применения: 0,04-0,06 мг/кг в/м, п/к, в/в через день N3-5.
Механизм действия:
-восстанавливает количественные и функциональные показатели Т- и В-систем иммунитета
-стимулирует гуморальное звено иммунитета, усиливает антителообразование
-стимулирует функциональную активность макрофагов и нейтрофилов

Показания к применению:
1. Гнойные и септические процессы, сопровождающиеся снижением уровня иммуноглобулинов
2. Хронические неспецифические заболевания легких, мочевыводящих путей, протекающие на фоне недостаточности гуморального звена иммунитета.
3. Профилактика инфекционных осложнений при тяжелых ожогах, травмах, хирургических операциях.
4. Комплексная терапия лейкозов .

Препараты иммуноглобулинов.(заместительная терапия).

Веноглобулин (Франция)
Интраглобин (Германия)
Иммуноглобулин человеческий (Австрия)
Сандоглобулин (Швейцария)
Октагам (Австрия, Швейцария, Израиль)
Иммуноглобулин нормальный человеческий (Нижний Новгород, Россия)
Эндоглобин (Австрия)

Эти препараты на на 90-99% содержат IgG
Пентаглобин (Германия) обогащен IgM
Препараты иммуноглобулинов содержат обширный спектр специфических антимикробных антител, в том числе противовирусных - против кори, краснухи, ветряной оспы, гриппа, полиомиелита, паротита, гепатита В, С и т. д.), противобактериальных антител - антистафилококковых, антистрептококковых, антименингококковых и т.д.) КИП (Россия). Комплексный иммуноглобулиновый препарат выпускается в таблетках для энтерального применения, в свечах для ректального и интравагинального применения. Препарат содержит IgA, IgM, IgG. Содержит высокие титры антител к шигеллам, эшерихиям, сальмонеллам.

Механизм действия препаратов иммуноглобулинов:
Заместительная терапия, вводимые иммуноглобулины выполняют в организме функцию нормальных антител.

Показания к применению:
1.Первичные иммунодефициты с поражением гуморального звена иммунитета (болезнь Брутона, ОВИН)
2. Тяжелые системные инфекционные заболевания: септицемия новорожденных, септический шок, инфекционо-токсический шок у детей и взрослых и другие септические и септико-пиемические состояния.
3. Тяжелые инфекции ЦНС.
4. Тяжело протекающие вирусные инфекции(корь , грипп , гепатит)
5. Профилактика инфекций у недоношенных детей с низким весом (менее 1500 г. и менее)
6. Дефицит иммуноглобулинов при лимфолейкозе, СПИДе, нефротическом синдроме, ожоговой болезни, тяжелых диареях.

КИП применяют у детей старше 1 месяца и взрослых при лечении острых кишечных инфекций, дисбактериозов (особенно на фоне лечения антибиотиками, химио и радиотерапии). Для профилактики кишечных инфекций при иммунодефицитах, у пожилых людей, ослабленных детей.
Применяют орально за 30 минут до еды по 5 доз в течение 5 дней.

Существуют препараты иммуноглобулинов специфического действия: Специфические иммуноглобулины - источник готовых антител к тому инфекционному агенту, который вызвал инфекционный процесс.

Цитотект (Германия)
Препарат обогащен антителами к ЦМВ, применяют для лечения острой ЦМВИ, для профилактики и лечения ЦМВИ у больных с иммунодепрессией.

Иммуноглобулин антистафилококковый (Россия)
Иммуноглобулин противокоревой
противодифтерийный
противогерпетический

Мукозальные вакцины. (Бактериальные препараты).
Мукозальные вакцины - препараты, которые вводятся не парентерально, а через рот, аэрозольно или в инстиляциях. Наиболее активно действуют на местный иммунитет. Сочетают в себе свойство многокомпонентных вакцин и неспецифических иммунокорректоров.

Механизм действия:
-содержат специфические антигены возбудителей, наиболее часто вызывающих инфекции слизистых оболочек и формируют специфический иммунитет к этим инфекциям.
-эффективно стимулируют неспецифические факторы защиты

Поливакцины для лечения дыхательных путей:
ВП-4 (Россия). Вакцина содержит антигены стафилококка, пневмококка, протея, кишечной палочки

Рибомунил (Франция).
Препарат содержит рибосомальные антигены клебсиеллы, пневмококка, пиогенного стрептококка, гемофильной палочки.
Способ применения: по 3 табл. натощак - 4 дня подряд каждой недели - 3 недели. Затем по 3 табл. натощак - 4 дня подряд в начале каждого месяца - 5 месяцев.

Бронхомунал (Югославия)
Бронхомунал-П (детская форма).
Содержит антигены пневмококка, гемофильной палочки, нейссерий, золотистого стафилококка, пиогенного стрептококка.
Способ применения: применяют перорально по 1 капсуле первые 10 дней каждого месяца - 3 месяца.

ИРС19 (IRS19).
Лизат инактивированных бактерий для интраназального применения. Содержит 19 антигенов.
Способ применения: В целях профилактики респираторных инфекций верхних дыхательных путей - по 1 дозе препарата интраназально в каждый носовой ход - 2 раза в день - 14 дней. В острой фазе заболеваний впрыскивают по одной дозе препарата в каждый носовой ход от 2 до 5 раз в день до исчезновения симптомов инфекции.

Механизм действия мукозальных вакцин:
-повышают функциональную активность фагоцитирующих клеток местного и системного иммунитета,
-повышают количество лизоцима, секреторного IgA в бронхиальном секрете, носовой слизи, отделяемом ЖКТ.
-повышают количество СД3, СД4, СД8 - клеток.

Показания к применению:
Профилактика и лечение хронических и рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (риниты, синуситы, фарингиты, ларингиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии).

Поливакцины для лечения мочеполовых путей
Солкотриховак
Смесь лиофилизированных лактобацилл.
Способ применения: по 0,5 мл в/м трехкратно с интервалом в 2 недели. Ревакцинацию проводят однократно через год.
Показания к применению: трихомониаз, неспецифические бактериальные вагиниты.

Солкоуровак
В состав входят инактивированые кишечные палочки, протей, клебсиеллы, стрептококки. Способ применения: по 0,5 мл в/м трехкратно с интервалом в 2 недели. Детям 5-14 лет по 0,25 мл. Ревакцинацию проводят однократно через год.
Показания к применению: лечение хронических и рецидивирующих урогенитальных инфекций, вызванных микроорганизмами, входящими в состав солкоуровака.

ПРИНЦИПЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ДЕТЕЙ С ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ.

Основываются на анализе данных анамнеза текущего заболевания, анамнеза жизни, результатов клинико-лабораторного и иммунологического обследований.

Цель диагностики иммунодефицитных состояний: прогноз и предупреждение у детей группы риска развития иммунопатологических состояний, своевременное назначение иммуномодулирующих средств, контроль за их эффективностью, проведение противорецидивной терапии.

I этапом иммунологического обследования является выявление у больного клинических признаков иммунодефицита. Для этого необходимы: общая оценка клинического состояния больного, тщательный сбор анамнеза текущего заболевания и анамнеза жизни, объективный осмотр, включающий тщательное исследование лимфатических узлов, миндалин, селезенки.

Запись осмотра больного с целью выявления у него иммунной недостаточности:
1. Жалобы на момент осмотра.
2. Анамнез настоящего заболевания.
При анализе an. morbi необходимо обратить внимание на этиологию текущего инфекционного процесса. Корь, инфекционный мононуклеоз , гепатит, герпес , ЦМВИ, грипп, ветряная оспа сопровождаются транзиторным иммунодефицитом, поскольку возбудители этих инфекций инфицируют клетки иммунной системы и снижают их функциональную активность. Выраженным иммунодефицитом сопровождаются внутриутробные инфекции, хронические и персистирующие инфекции (хронический гепатит, герпес, хламидиоз), рецидивирующие грибковые инфекции.
Об иммунодефиците может свидетельствовать:
-тяжелые и осложненные формы инфекционного заболевания,
-возникновение суперинфекций, вызванных условно-патогенной, внутригоспитальной флорой
-затяжные формы инфекционного процесса, резистентные к антибактериальной терапии.
-хронические и рецидивирующие формы инфекционных заболеваний.

3.Анамнез жизни.
При сборе анамнеза жизни учитывается:
А.
-неблагоприятное течение беременности (ранние и поздние гестозы , анемии, бактериальные и вирусные инфекции у матери, профессиональные вредности, угроза прерывания, хронические заболевания у мамы)
-роды: срочные, преждевременные, позже срока, естественным путем, с помощью кесарева сечения.
-осложнения в родах
-масса, длина тела при рождении
-было ли внутриутробное поражение ЦНС, нарушение гемоликвородинамики, асфиксия, родовая травма, недоношенность , гемолитическая болезнь
-отмечалась ли патология в неонатальном периоде:
-грудное вскармливание до скольких месяцев
-наличие аномалий конституции: экссудативный, лимфатико-гипопластический, нервно-артритический
Б.
Прививочный анамнез
С.
уточняется наличие в анамнезе:
1) инфекционных заболеваний
-хронические и рецидивирующие заболевания ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей (гнойные синуситы, отиты, гаймориты, бронхиты, пневмонии)
-рецидивирующие бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулезы, абсцессы, флегмоны, септические гранулемы, бактериальные и грибковые поражения кожи)
-повторные лимфоадениты, лимфоаденопатии
-хронические и рецидивирующие урогенитальные инфекции (пиелонефрит, цистит)
-генерализованные бактериальные инфекции (менингиты, менингоэнцефалиты, сепсис)
-туберкулез
-гастроэнтеропатии с персистирующей диареей, дисбактериозом
-тяжело и/или атипично протекающие корь, краснуха, эпидпаротит, ветряная оспа
-хронические вирусные гепатиты В, С, Д
-рецидивирующий герпес кожи и слизистых
-внутриутробные инфекции (ЦМВ, герпес, краснуха, хламидии)
-вялотекущие инфекции любой локализации, вызываемые условно-патогенными возбудителями
-ОРВИ более 6-7 раз в году

2) аллергических заболеваний:
-бронхиальная астма
-атопический дерматит
-поллиноз
-рецидивирующий отек Квинке
-хроническая и рецидивирующая крапивница
-лекарственная аллергия

3) аутоиммунных заболеваний:
-ювенильный ревматоидный артрит
-дерматомиозит
-системные васкулиты
-гломерулонефрит
-аутоиммунные гемолитические анемии , тромбоцитопении , нейтропении

4) иммунопролиферативных заболеваний:
-острый и хронический лимфолейкоз
-миелолейкоз
-опухолей любой локализации

5) а также таких заболеваний, как
-инсулинзависимый сахарный диабет
-уремия

Учитываются:
-возраст больного (1-й год жизни и пубертатный период соотвествуют физиологическому иммунодефициту)
-маловесность и недоношенность
-длительное действие на больного химикатов, канцерогенов, облучения, гербицидов.
-длительное применение больным кортикостероидных, цитостатических, антибактериальных препаратов
-наличие в анамнезе спленэктомии, аппенд- и тонзиллэктомии
-повторные переливания крови
-перенесение в последнее время травм, ожогов, больших операций

4.Объективный осмотр

На основании данных анамнеза определяется наличие у больного одного или нескольких синдромов иммунологической недостаточности: инфекционного, аллергического, аутоиммунного, иммунопролиферативного.

Схема обоснования предварительного заключения у больного с иммунологической недостаточностью: Учитывая анамнез настоящего заболевания: тяжелая форма, резистентность к антибактериальной терапии, затяжное течение (длительно сохраняющиеся симптомы интоксикации, гепатомегалия, патологический характер стула, кашель с мокротой, отделяемое из носа и т.д., отсутствие положительной динамики физикальных и параклинических данных), генерализация инфекции, формирование осложнений, присоединение суперинфекций,

Данные анамнеза жизни (наличие у больного инфекционно-воспалительных заболеваний, ревматоидного артрита, дерматомиозита, системных васкулитов, гломерулонефрита и т.д.), а также возраст больного, соответствующий периоду физиологического иммунодефицита можно предположить у больного вторичное (первичное, транзиторное) иммунодефицитное состояние с ведущим инфекционным, аллергическим, аутоиммунным, иммунопролиферативным синдромом.

II этапом иммунологического обследования является лабораторное исследование иммунного статуса (иммунограмма), необходимое для подтверждения диагноза и установления уровня иммунологического дефекта.

После выполнения иммунограммы выделяется лабораторный синдром иммунной недостаточности: недостаточность Т-клеточного звена иммунитета, системы фагоцитирующих клеток, гуморального звена иммунитета, недостаточность неспецифических факторов защиты, системы НК-клеток.

Обоснование окончательного заключения: Учитывая мнение, высказанное в предварительном заключении (больной относится к группе риска по иммунной недостаточности с ведущим инфекционно-воспалительным, аллергическим, аутоиммунным синдромом), данные иммунограммы (признаки недостаточности неспецифических факторов защиты -, Т-клеточного -, гуморального - звена иммунитета, системы фагоцитирующих клеток), можно поставить диагноз: Вторичное иммунодефицитное состояние (вторичная иммунная недостаточность) с нарушением неспецифических факторов защиты, системы фагоцитоза, Т-клеточного, гуморального звена иммунитета.
Урология:

"Варнинг"

Копирование материалов без размещения ссылки на наш сайт ЗАПРЕЩЕНО!!!
Авторские права на все материалы принадлежат их авторам.
Представленная на сайте информация не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может служить заменой очной консультации лечащего врача.